液相色谱-串联质谱生物分析方法的基质效应和对策 被引量：47

1

作者 刘晓云 陈笑艳 钟大放 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期388-399,共12页

液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法具有高灵敏度、高选择性、高通量等特点,已经成为生物分析的主流方法,广泛应用于新药发现和开发过程中新化学实体及其代谢物的定量分析。然而,由于生物样品基质成分复杂,共洗脱物质会影响分析物的离子化,... 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法具有高灵敏度、高选择性、高通量等特点,已经成为生物分析的主流方法,广泛应用于新药发现和开发过程中新化学实体及其代谢物的定量分析。然而,由于生物样品基质成分复杂,共洗脱物质会影响分析物的离子化,使分析物的质谱响应增加或降低,从而影响LC-MS/MS分析方法的准确度和精密度。一般而言,离子抑制较离子增强更为常见。因此,在建立LC-MS/MS法时,需要对离子抑制进行评估和校正,并采用不同的策略消除或减少基质效应的影响。本文综述了生物样品分析中基质效应的来源和评估方法,重点介绍了克服基质效应的策略。引起基质效应的物质包括磷脂、盐类、尿素、代谢物等内源性物质和赋形剂、抗凝剂、固定相释放物质及降解产物等外源性物质。目前基质效应的评价方法主要有提取后加入法和柱后灌注法。克服基质效应的策略主要有使用稳定同位素内标,将极性药物衍生化,沉淀蛋白后稀释上清液,优化样品预处理方法、色谱和质谱条件等。结合本课题组的应用实例,重点阐述了建立LC-MS/MS生物分析方法时,为减少基质效应遇到的困难及解决方法。 展开更多

关键词 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 药动学 基质效应

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国产氟嗪酸人体生物利用度及药代动力学研究 被引量：13

2

作者 陈琼 陆红 +2 位作者 徐秀英 郭东文 李家泰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第4期193-197,共5页

本文在8例健康成人男性志愿者中进行了进口与国产氟嗪酸药代动力学比较研究。交叉试验设计,口服给药200mg,血清与尿中药物浓度用高效液相色谱法及微生物法两种方法比较测定。结果表明:两种药物从吸收、分布、排泄上都无显著性差异,其相... 本文在8例健康成人男性志愿者中进行了进口与国产氟嗪酸药代动力学比较研究。交叉试验设计,口服给药200mg,血清与尿中药物浓度用高效液相色谱法及微生物法两种方法比较测定。结果表明:两种药物从吸收、分布、排泄上都无显著性差异,其相对生物利用度为103.02%,根据所得药代动力学参数,从生物利用度角度对国产氟嗪酸质量进行了评价。 展开更多

关键词 氟嗪酸 高效液相色谱 药代动力学

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比阿培南在老年患者中的合理应用及疗效评价 被引量：11

3

作者 李运曼 Kodithuwakku Nandani Darshika 方伟蓉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第1期43-46,共4页

比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿... 比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿培南在老年患者体内的代谢动力学参数如血浆药物浓度时间曲线、尿中原形累积排泄率及半衰期与年轻患者无明显差异,仅总清除率和肾脏清除率呈年龄相关性下降。因此,比阿培南应用于中、重度感染老年患者,在肾功能随年龄正常下降时无需调整给药剂量,而当肾功能严重衰竭(肌酐清除率<21.1mL/min)时应酌情减量。 展开更多

关键词 比阿培南 老年人 代谢动力学 合理用药

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高效液相色谱法与紫外法测定慢性阻塞性肺病患者茶碱血药浓度的评价 被引量：6

4

作者 刘晓明 沈芊 龙卿 《中国医院药学杂志》 CSCD 北大核心 1996年第5期195-197,共3页

本文用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和双波长紫外分光光度法（ＵＶ）平行测定了２ｌ例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者的血清茶碱浓度，共１２３例次。两种方法之间有良好的线性关系（ｒ＝０．９７６１，Ｐ＜０．０ｌ），但ＵＶ法较ＨＰ... 本文用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和双波长紫外分光光度法（ＵＶ）平行测定了２ｌ例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者的血清茶碱浓度，共１２３例次。两种方法之间有良好的线性关系（ｒ＝０．９７６１，Ｐ＜０．０ｌ），但ＵＶ法较ＨＰＬＣ法测得的血清茶喊浓度低（△Ｃ＝－０．６±１．６ｍｇ／Ｌ，ｎ＝１２３，Ｐ＜０．０５）。药物动力学研究表明：两种方法所得药＋时曲线均符合一房室模型，血药浓度的差异并不影响茶碱的主要药动学参数值及由此预测的给药剂量。Ｋａ为３±５／２．５±２．８ｈ^(－１)；Ｋ为０．４±０．０７／０．１５±０．０５ｈ^(－１)；Ｔ１／２为５．７±２．４／５．０±１．８ｈ；Ｃｌ为０．０９±０．０５／０．０８±０．０４Ｌ／（ｋｇ·ｈ）；Ｄ为１．０±０．６／０．９±０．４ｍｇ／（ｋｇ·ｈ），Ｐ＞０．０５。 展开更多

关键词 茶碱 高效液相色谱 阻塞性肺疾病 药物浓度

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光纤化学传感器—流动注射分析联用技术在线监测兔尿中呋喃妥因浓度 被引量：7

5

作者 李伟 陈坚 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第8期599-604,共6页

用光纤化学传感器－流动注射分析联用技术，以固定了荧光分子探针芘丁酸的醋酸纤维素膜作为分析物识别器，在线监测兔尿中呋喃妥因浓度。方法的回收率为９６．５％～１０２．９％。日内、日间ＲＳＤ为１．５％～３．８％。尿药浓度在２... 用光纤化学传感器－流动注射分析联用技术，以固定了荧光分子探针芘丁酸的醋酸纤维素膜作为分析物识别器，在线监测兔尿中呋喃妥因浓度。方法的回收率为９６．５％～１０２．９％。日内、日间ＲＳＤ为１．５％～３．８％。尿药浓度在２～１００μｇ·ｍｌ－１范围内呈线性关系，相关系数０．９９８３。当信噪比为３时，最低检出限为０．７４μｇ·ｍｌ－１。应用该法测定了６只家兔口服呋喃妥因后的尿药一时间曲线，并据此提取了药代动力学参数。同时用高效薄层色谱法对该法的选择性进行了验证。 展开更多

关键词 化学传感器 流动注射分析 呋喃妥因 药代动力学

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解毒通络方中三七皂苷类成分脑脊液药代动力学研究 被引量：7

6

作者 李磊 张丽慧 +3 位作者 李智 周晓耘 辛文锋 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期126-131,共6页

目的建立大鼠脑脊液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的HPLC-MS/MS测定方法,以三七皂苷R1和人参皂苷Rg1为测定指标,研究三七总皂苷及其复方解毒通络方的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射三七总皂苷及其复方解毒通络方溶液,采集... 目的建立大鼠脑脊液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的HPLC-MS/MS测定方法,以三七皂苷R1和人参皂苷Rg1为测定指标,研究三七总皂苷及其复方解毒通络方的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射三七总皂苷及其复方解毒通络方溶液,采集脑脊液样品,利用HPLCMS/MS测定脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量。色谱柱为Symmetry ShieldTMRP18(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为甲醇-水(梯度洗脱);质谱检测离子为m/z823.5/643.6(人参皂苷Rg1[M+Na]+),m/z 955.3/203.2(三七皂苷R1[M+Na]+)。结果三七皂苷R1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(258.17±166.83)、(344.00±195.85)μg·L-1,AUC0-t为(545.13±374.02)、(774.20±301.22)μg·h·L-1,AUC0-∞为(586.21±358.57)、(804.47±306.20)μg·h·L-1,T12为(2.38±1.10)、(1.64±0.11)h,CL为(4.16±3.68)、(2.03±0.79)L·h-1·kg-1。人参皂苷Rg1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(610.67±273.96)、(708.00±467.12)μg·L-1,AUC0-t为(1 244.25±443.60)、(1 325.28±918.26)μg·h·L-1,AUC0-∞为(1 400.57±423.68)、(1 355.66±917.74)μg·h·L-1,T12为(1.49±0.07)、(1.72±0.49)h,CL为(3.19±1.02)、(4.62±4.29)L·h-1·kg-1。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能快速灵敏地检测大鼠脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1。三七皂苷R1和人参皂苷Rg1能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,与三七总皂苷给药组相比较,以其复方解毒通络方给药后三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的药代动力学参数无明显变化,说明解毒通络方复方配伍对三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的脑脊液代谢没有明显影响。 展开更多

关键词 三七皂苷R1 人参皂苷RG1 解毒通络方 脑脊液 药代动力学 HPLC—MS MS

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泮托拉唑钠对映体在犬体内的药代动力学研究 被引量：7

7

作者 程艳玲 张昊然 +1 位作者 张莉莉 郑晓霞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2145-2149,共5页

目的：建立采用HPLC-MS/MS测定血浆中泮托拉唑钠对映体的方法,研究泮托拉唑钠对映体在犬体内的药代动力学特征。方法：血浆用乙腈沉淀蛋白,非那西丁做内标。色谱条件：采用多糖衍生物共价键合手性柱,以乙腈-水（28∶72,v/v）为流动相;... 目的：建立采用HPLC-MS/MS测定血浆中泮托拉唑钠对映体的方法,研究泮托拉唑钠对映体在犬体内的药代动力学特征。方法：血浆用乙腈沉淀蛋白,非那西丁做内标。色谱条件：采用多糖衍生物共价键合手性柱,以乙腈-水（28∶72,v/v）为流动相;质谱条件：离子化方式为电喷雾-正离子,多重反应监测模式。用此方法测定了犬静注给予消旋体泮托拉唑钠1.6 mg·kg-1后6 h内对映体的血浆药物浓度。结果：该法的线性范围为1.5-1500 ng·m L^-1,提取回收率范围为90.9%-105.8%,日内及日间精密度在0.4%-6.8%范围内。血药浓度-时间数据经DAS 2.1.1程序处理,泮托拉唑钠左旋体与右旋体的主要药代动力学参数分别为：Cmax（2886.07±719.22）、（2816.06±917.91）μg·L^-1;AUC（0-6h）（2228.78±551.03）,（2360.56±622.59）μg·L^-1·h;T1/2（0.46±0.08）、（0.51±0.14）h。结论：试验结果表明,泮托拉唑钠在Beagle犬体内代谢迅速,泮托拉唑钠中左旋体与右旋体AUC（0-6 h）的比值是0.94,未发现左旋体与右旋体之间存在明显的相互转化。 展开更多

关键词 泮托拉唑钠 对映异构体 手性柱 构型转化 液相色谱-串联质谱 药代动力学

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补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学 被引量：7

8

作者 阳海鹰 钟玉环 +2 位作者 陈琳 李桦 庄笑梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期924-930,共7页

目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝... 目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上,进行了代谢稳定性和酶促动力学研究,应用非线性回归法计算最大反应速率(V_(max))和米氏常数(K_m)。结果应用建立的LC-MS/MS检测方法,补骨脂素、异补骨脂素在肝微粒体孵育液中定量范围为0.1~50.0μmol·L^(-1),线性关系良好,精密度和准确度等满足检测要求。体外代谢稳定性研究显示,当底物浓度为1μmol·L^(-1),蛋白浓度为0.5 g·L^(-1),孵育40 min内,补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体呈线性消除,体外半衰期分别为74.5,95.0,74.5和173.3 min。补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为:(1.140±0.080)μmol·min-1·g-1蛋白,(0.620±0.060)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为(12.9±0.3)μmol·L^(-1)和(7.4±1.3)μmol·L^(-1)。异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为(0.251±0.012)μmol·min-1·g-1蛋白和(0.103±0.014)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为:(3.0±0.4)μmol·L^(-1)和(3.4±0.7)μmol·L^(-1)。结论补骨脂素和异补骨脂素的CYP酶促动力学特征及代谢稳定性具有一定的种属和结构差异,在大鼠两者基于CYP酶的代谢清除过程可能相似。而在人体,异补骨脂素的CYP代谢清除可能慢于补骨脂素,导致药代动力学特征的差异。 展开更多

关键词 补骨脂素 异补骨脂素 肝微粒体 细胞色素P450酶系统 药代动力学

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基于女贞子和酒女贞子中主要差异性成分的体内药代动力学研究 被引量：6

9

作者 纪鑫 刘晓谦 +4 位作者 高陆 肖苏萍 梁曜华 李春 王智民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3518-3525,共8页

针对女贞子和酒女贞子中的10个主要差异性成分建立定量分析方法,研究女贞子和酒女贞子分别给药后大鼠体内这10个成分(苯乙醇类、环烯醚萜类和三萜类)的药代动力学行为。本研究利用LC-QQQ-MS技术建立了10个成分的定量分析方法,方法学考... 针对女贞子和酒女贞子中的10个主要差异性成分建立定量分析方法,研究女贞子和酒女贞子分别给药后大鼠体内这10个成分(苯乙醇类、环烯醚萜类和三萜类)的药代动力学行为。本研究利用LC-QQQ-MS技术建立了10个成分的定量分析方法,方法学考察结果均符合生物样本分析要求。之后利用该方法检测了大鼠单次给药(同批次女贞子和酒女贞子水提物)后不同时间点血浆中的各成分浓度,计算了药物的药代动力学参数,构建了各成分的药-时曲线。分析药代动力学参数发现,苯乙醇类成分(红景天苷、酪醇、羟基酪醇)在两种样本中的AUC0-24 h和C_(max)均较大,说明该类成分为女贞子类样本的主要药效物质。此外,其中8种体外主要差异性成分的t_(max)值在酒女贞子给药条件时更小,说明这些成分在酒女贞子给药后起效更快;而另外2种成分-特女贞苷和齐墩果酸的t_(max)值则在酒女贞子给药时更大,说明这两类成分在酒女贞子给药环境下有缓释、长效的特征。观察各成分药-时曲线发现,酪醇和羟基酪醇在两组样本中均有二次达峰现象,但红景天苷只在酒女贞子中有二次达峰,该现象进一步提示酒女贞子给药后发挥作用更持久。另外,通过计算发现,酒女贞子给药条件下特女贞苷和齐墩果酸的相对生物利用度都大于100%,进一步验证了"女贞子酒制增效"的中医理论。本文不仅明确了体外有差异的10种成分在不同给药组的药代参数及相对生物利用度的差异,而且揭示了各类成分在体内外的变化规律及其关联性,为女贞子和酒女贞子质控指标的选择以及炮制机制、体内代谢规律的深入研究提供了实验依据。本实验获得中国中医科学院中医基础理论研究所伦理委员会批准。 展开更多

关键词 女贞子 酒女贞子 差异性成分 药代动力学 液相色谱串联三重四极杆质谱

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UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆中参芪扶正注射液主要成分的含量及其药动学 被引量：6

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作者 杨妮 孙韬华 +3 位作者 黄凤华 李良缘 张新林 黎维勇 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1250-1255,共6页

目的:建立超高效液相-三重四极杆质谱联用(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的浓度,研究参芪扶正注射液在大鼠体内的药动学。方法:血浆样品加入适量内标,50%甲醇-乙腈沉淀蛋白,离心后... 目的:建立超高效液相-三重四极杆质谱联用(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的浓度,研究参芪扶正注射液在大鼠体内的药动学。方法:血浆样品加入适量内标,50%甲醇-乙腈沉淀蛋白,离心后取上清进样。采用ACE Excel 1.7C_(18)柱(50mm×2.1mm,2.1μm),柱温:40℃,流速:0.6mL·min^(-1),流动相由0.1%甲酸水和0.1%甲酸-乙腈组成,采用梯度洗脱,分析时间2.5min。质谱采用ESI源,正离子检测。大鼠尾静脉注射参芪扶正注射液浓缩液,眼眶采血测定血浆中药物浓度,药动学参数以DAS 3.0软件处理。结果:黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷、党参炔苷的浓度分别在5~2 000ng·mL^(-1)、2~800ng·mL^(-1)、10~4 000ng·mL^(-1)内均呈良好线性关系(R≥0.991 5);日内、日间精密度良好,RSD均小于13.3%(n=6);提取回收率均在79.0%~97.1%之间,RSD均小于11.4%(n=6)。药动学结果表明,黄芪甲苷、党参炔苷和毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷在大鼠体内的AUC0-t分别为(38.84±17.20)、(23.11±6.84)、(5.32±0.36)μg·min·L^(-1),t1/2分别为(56.44±28.25)、(47.48±9.54)、(10.01±4.42)min,CL分别为(0.15±0.06)、(1.18±0.47)、(0.47±0.11)mL·min-1·kg^(-1)。结论:本法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于参芪扶正口服液大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的含量测定及药动学研究。 展开更多

关键词 液质联用 参芪扶正注射液 黄芪甲苷 毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷 党参炔苷 药动学

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用UPLC-MS/MS法测定人血浆中雌二醇及雌酮的浓度

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作者 李京萌 张咏梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期2392-2395,共4页

目的建立一种同时测定患者血浆中雌二醇(E2)及雌酮(E1)浓度的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法。方法用液液萃取法对样品进行前处理,内标为17β-雌二醇-D3。色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100.0 mm,1.7μm),流动相:100... 目的建立一种同时测定患者血浆中雌二醇(E2)及雌酮(E1)浓度的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法。方法用液液萃取法对样品进行前处理,内标为17β-雌二醇-D3。色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100.0 mm,1.7μm),流动相:100%水含0.2 mmol氟化铵(NH_(4)F)-100%甲醇含0.2 mmol NH4F,流速:0.30 mL·min^(-1),柱温:30℃,自动进样器温度:15℃,进样量:6μL。用电喷雾离子化源,负离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果雌二醇和雌酮均在20~1000 pg·mL^(-1)内,线性关系良好,其标准曲线雌二醇为y=1.87×10^(-3)x+3.71×10^(-2)(R=0.99927);雌酮为y=8.48×10^(-3)x+6.46×10^(-2)(R=0.99890),定量下限均为20 pg·mL^(-1),雌二醇和雌酮批内和批间相对标准偏差均小于9.46%,回收率在97.64%~107.35%,基质效应在93.29%~109.87%。结论本方法专属性强、灵敏度高,适用于雌二醇和雌酮的治疗药物监测研究。 展开更多

关键词 雌二醇 雌酮 超高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学

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高效液相色谱法测定人血浆中甲磺酸培氟沙星浓度 被引量：5

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作者 徐榕青 夏志林 +1 位作者 郭舜民 邓思珊 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 1995年第1期47-48,50,共3页

建立了一种测定人血浆中甲磺酸培氟沙星的匠相液相色谱方法，用的是ＺｏｒｂａｘＯＤＳＣ＿（１８）柱和用三乙醇胺调节成ｐＨ为３．０的甲醇－０．０４ｍｏｌ／ＬＨ＿３ＰＯ＿４溶液（８０：２０，Ｖ／Ｖ）的流动相，检测在２７６ｎｍ... 建立了一种测定人血浆中甲磺酸培氟沙星的匠相液相色谱方法，用的是ＺｏｒｂａｘＯＤＳＣ＿（１８）柱和用三乙醇胺调节成ｐＨ为３．０的甲醇－０．０４ｍｏｌ／ＬＨ＿３ＰＯ＿４溶液（８０：２０，Ｖ／Ｖ）的流动相，检测在２７６ｎｍ处进行，流量为１ｍＬ／ｍｉｎ，线性范围是６．０１×１０￣（－８）～３．０１×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ（γ＝０．９９９８），检测极限为６．０１×１０￣（－８）ｍｏｌ／Ｌ，平均回收率为９７．５７±３．０４％，日内与日间的ＣＶ分别为３．２９％和５．０８％。 展开更多

关键词 高效液相色谱 甲磺酸培氟沙星 人血浆 抗生素

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LC-MS/MS法测定家兔血浆中卤米松浓度及其药动学研究 被引量：5

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作者 刘静媛 武丽南 +3 位作者 杨元辉 谷元 魏广力 司端运 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期411-416,共6页

目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离... 目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0(卤米松),m/z 391.0→361.0(地塞米松,内标);以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药(1 g/100 cm^2)后血浆中卤米松的浓度。结果家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02~20μg·L^(-1),低、中、高质控浓度的批内、批间精密度(RSD)介于3.72%~7.87%之间,准确度在99.1%~103%之间。家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、T_(1/2)分别为:(7.38±1.06)h、(1.16±0.527)μg·L^(-1)、(18.8±7.23)h·μg·L^(-1)、(13.8±3.70)h。结论该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究。 展开更多

关键词 卤米松 LC-MS/MS 家兔 药代动力学 血药浓度 经皮给药

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非洛地平与美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学和生物利用度评价 被引量：3

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作者 王文刚 恽榴红 +3 位作者 王睿 张振清 付桂英 刘泽源 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期212-220,共9页

目的研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P(1+10),(3+30)和(9+90)mg.kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉... 目的研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P(1+10),(3+30)和(9+90)mg.kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液〔Fel+Met-I,(0.2+2)mg.kg-1〕、口服混悬液〔Fel+Met-S,(1+10)mg.kg-1〕及2药市售缓释片〔Fel+Met-T,(1+10)mg.kg-1〕,气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价。结果Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3d。在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间〔MRT(0→60)和MRT(0→∞)〕及各自绝对生物利用度均无显著性差异。与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～(27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0)h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～(31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3)h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10,1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13,1.93和1.67倍。结论Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的。 展开更多

关键词 非洛地平 美托洛尔 复方合剂 投药 皮 肤 药代动力学 生物利用度

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西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度 被引量：3

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作者 李中东 施孝金 +3 位作者 刘罡一 余琛 焦正 钟明康 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期118-121,共4页

目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定... 目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUC0-∞分别为（146．44±36．19），（155．08±46．22）h·ng·mL^-1；AUC0-71分别为（130．32±32．75），（139．41±43．50）h·ng·mL^-1；tmax分别为（3．08±1．36），（3．18±1．15）h；Cmax分别为（6．38±2．07），（6．92±2．48）ng·mL^-1；t1／2分另0为（23．15±4．68），（22．17±3．70）h；西布曲明片剂的相对生物利用度F0-n为（96．24±16．74）％。结论国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性。 展开更多

关键词 西布曲明片与胶囊 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 相对生物利用度 生物等效性

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临床常用普伐他汀钠片大鼠体内药代动力学比较研究 被引量：3

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作者 赵赢 张娜 +5 位作者 庞晓丛 生立嵩 宋俊科 何兰 吕扬 杜冠华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第6期646-652,共7页

目的:研究大鼠灌胃不同企业普伐他汀钠片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠普伐他汀钠15 mg/kg,采用液质联用法测定不同时间的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.0.7数据处理系统进行主要药代动力学参数的计算和比... 目的:研究大鼠灌胃不同企业普伐他汀钠片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠普伐他汀钠15 mg/kg,采用液质联用法测定不同时间的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.0.7数据处理系统进行主要药代动力学参数的计算和比较。结果:三个原料药生产企业的测定结果显示,3号晶F型普伐他汀钠原料药较1、2号晶A型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用7种普伐他汀钠片在大鼠体内药代动力学参数结果呈现显著性差异,Tmax,Cmax,AUC,t1/2的最大差异分别可以达到5.3,3.4,2.4和1.4倍之多。结论:不同企业的普伐他汀钠片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著性差异,这可能与普伐他汀钠多晶型状态以及药物生产工艺、辅料成分及含量等制剂过程有关。 展开更多

关键词 普伐他汀 晶型 药代动力学 生物利用度 LC-MS

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氨酚待因2号片的药代动力学及其相对生物利用度的研究 被引量：3

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作者 王凯 许光炘 +3 位作者 邓艳萍 刘静雯 刘立京 尹文记 《中国药物依赖性通报》 CSCD 1994年第4期227-232,共6页

氨酚待因2号片是一改进的解热镇痛复方药,其中含扑热息痛300 mg/片,磷酸可待因15 mg/片。作为新的复方药,有必要对其药代动力学进行研究。本文用原料药配成水剂与片剂对比,计算相对生物利用度。用HPLC和GC-MS法分别检测了8位正常健康志... 氨酚待因2号片是一改进的解热镇痛复方药,其中含扑热息痛300 mg/片,磷酸可待因15 mg/片。作为新的复方药,有必要对其药代动力学进行研究。本文用原料药配成水剂与片剂对比,计算相对生物利用度。用HPLC和GC-MS法分别检测了8位正常健康志愿者一次po氨酚待因2号片剂或水剂(30 mg磷酸可待因和600mg扑热息痛)后血浆中可待因和扑热息痛的含量。结果如下:po两片氨酚待因2号片后,扑热息痛的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.74 h±s 0.43 h,C_(max)=8.04 mg·L^(-1)±s 3.96 mg·L^(-1),t_(1/2)=2.81 h±s1.09 h,Clr=0.39 L·h^(-1)±s 0.12 L·h^(-1),Cls=30.77 L·h^(-1)±s 9.02 L·h^(-1)。氨酚待因片中的可待因的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.87 h±s 0.15 h,C_(max)=50.65μg·L^(-1)±s10.17μg·L^(-1),t_(1/2)=3.11h±s 0.49h,Clr=16.12L·h^(-1)±s 2.02L·h^(-1),Cls=173L·h^(-1)±s 11.40 L·h^(-1);po水剂对照药后,扑热息痛和可待因的药代动力学房室模型均与po片剂的药代规律相似,统计学上无显著差异(P>0.05)。扑热息痛和可待因的相对生物度分别为99.97％±s 10.55％,100.73％±s 7.85％。 展开更多

关键词 氨酚待因2号片 相对生物利用度 药代动力学 扑热息痛 磷酸可待因 二室模型 健康志愿者 氨酚待因片 解热镇痛 HPLC 房室模型 复方药 po 片剂 水剂 原料药 MS法 5μg 对照药 统计学

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阿替洛尔对映体在12名中国健康人体内的药物动力学(英文) 被引量：2

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作者 汪晓梅 余细勇 林曙光 《中国药理学报》 CSCD 1999年第4期367-370,共4页

目的:研究阿替洛尔对映体在中国人体内的药物动力学,方法:12名男性汉族健康志愿者单剂量口服阿替洛尔片剂100 mg后,用高效液相-荧光法测定血浆和尿液药物浓度。结果:血药浓度-时间曲线拟合表明阿替洛尔对映体的体内过程符合口服一室开... 目的:研究阿替洛尔对映体在中国人体内的药物动力学,方法:12名男性汉族健康志愿者单剂量口服阿替洛尔片剂100 mg后,用高效液相-荧光法测定血浆和尿液药物浓度。结果:血药浓度-时间曲线拟合表明阿替洛尔对映体的体内过程符合口服一室开放模型,l-Ate和d-Ate的主要药代动力学参数:C_(max) (331±79)and(342±78)μg·L^(-1);AUC(2442±588)and(2635±610)μg·h·L^(-1);Cl_r:(6.9±1.2)and(6.5±1.3)L·h^(-1)。结论:阿替洛尔对映体的药代动力学过程具有明显的立体选择性差异。 展开更多

关键词 阿替洛尔 立体异构 药物动力学 高压液相色谱

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帕利哌酮缓释片的制备及体内外评价 被引量：2

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作者 俞悦 张利锋 +2 位作者 潘裕生 叶颖俊 徐子金 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第19期1947-1951,1968,共6页

目的:制备帕利哌酮缓释片,并对其在Beagle犬体内的药动学进行评价。方法:首先制备含有帕利哌酮的缓释片芯,再将其通过压制包衣的手段包埋在同样含有帕利哌酮的缓释材料中,压片制得。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研缓释片和... 目的:制备帕利哌酮缓释片,并对其在Beagle犬体内的药动学进行评价。方法:首先制备含有帕利哌酮的缓释片芯,再将其通过压制包衣的手段包埋在同样含有帕利哌酮的缓释材料中,压片制得。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研缓释片和原研制剂(芮达~)在pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中释放行为的相似性为评价指标,优化自制缓释片的处方;以Beagle犬为模型,考察了自制缓释片和原研制剂的体内药动学行为,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中帕利哌酮浓度,并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果:优化后的自制缓释片与原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放行为相似(相似因子大于50),自研缓释片与原研制剂的Cmax为(76.79±67.88)ng·mL-1和(76.86±59.80)ng·mL-1,AUC(0→∞)为(1 643.92±1 307.79)ng·mL-1·h和(1 652.33±1 249.45)ng·mL-1·h,提示两制剂相似。结论:通过压制包衣制备帕利哌酮缓释片可实现与原研制剂(芮达~)达到一致的目的。 展开更多

关键词 帕利哌酮 压制包衣 缓释片 体外释放 释放度相似性 药动学

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新生儿奈替米星的药物动力学 被引量：1

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作者 陈怡禄 周路德 +1 位作者 陈克正 徐莉芬 《中国临床药学杂志》 CAS 1998年第4期162-164,共3页

目的:探讨新生儿奈替米星(Net)的药物动力学.方法:用荧光偏振免疫分析法测定9例新生儿肺炎患者首次单剂量iv 2.5mg/kg Net的血药浓度.结果;Net在新生儿的体内过程符合二室开放模型,主要药物动力学参数为:T_1/2(?)=(14. 88士4. 94)min,T_... 目的:探讨新生儿奈替米星(Net)的药物动力学.方法:用荧光偏振免疫分析法测定9例新生儿肺炎患者首次单剂量iv 2.5mg/kg Net的血药浓度.结果;Net在新生儿的体内过程符合二室开放模型,主要药物动力学参数为:T_1/2(?)=(14. 88士4. 94)min,T_1/2β=(2.53土0。24)h,Vc=(0.39土0.14)L/kg,CL=(0.15士0.07)L/h.结论:新生儿Net药物动力学与国内成人(P<0.01)、国外成人(P<0.01)、新生儿、儿童均有明显差异;建议新生儿Net给药方案为 2.5mg/kg iv,bid. 展开更多

关键词 奈替米星 新生儿 荧光偏振免疫分析法 药物动力学

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