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PPARγ mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系 被引量:10
1
作者 李强 党诚学 《实用癌症杂志》 2012年第1期18-20,共3页
目的检测人胃癌组织中过氧化物酶体增殖物活化受体γmRNA(PPARγmRNA)表达,探讨其与胃癌临床病理特征和术后患者预后的关系。方法采用实时定量PCR技术测定53例胃癌手术患者的癌组织和切缘正常组织中PPARγmRNA的表达量,对PPARγmRNA表... 目的检测人胃癌组织中过氧化物酶体增殖物活化受体γmRNA(PPARγmRNA)表达,探讨其与胃癌临床病理特征和术后患者预后的关系。方法采用实时定量PCR技术测定53例胃癌手术患者的癌组织和切缘正常组织中PPARγmRNA的表达量,对PPARγmRNA表达量与患者的临床病理参数及预后进行分析。结果 PPARγmRNA表达量在胃癌组织较切缘正常组织表达高(P<0.05),PPARγmRNA的表达量与胃癌的TNM分期有关(P<0.05)。PPARγmRNA高表达者预后较好。结论胃癌组织中PPARγmRNA表达与胃癌的TNM分期相关;PPARγmRNA可作为胃癌患者预后的1个评价指标,并可能成为基因治疗的1个作用靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物活化受体γ(pparγ) 胃癌 实时定量PCR 预后
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噻唑烷二酮和芳酮酸类PPARγ激动剂三维定量构效关系研究 被引量:3
2
作者 易翔 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期262-268,共7页
目的 建立PPARγ激动剂 噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系 ,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果 用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型 ,其交叉验证相关系数R2 =0 6 5 6 ,... 目的 建立PPARγ激动剂 噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系 ,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果 用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型 ,其交叉验证相关系数R2 =0 6 5 6 ,非交叉验证相关系数R2 =0 982 ,F10 ,3 7=2 0 1 1,绝对误差SE =0 115。结论 从CoMFA系数等势图中揭示芳酮酸类化合物较噻唑烷二酮类化合物活性更高的原因 ,提示芳酮酸类化合物与PPARγ结合时形成了不同于BRL 展开更多
关键词 过氧化酶体增殖激活γ受体 pparγ pparγ激动剂 比较分子力场分析 噻唑烷二酮 芳酮酸
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清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4和过氧化物酶增殖物激活受体表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用 被引量:2
3
作者 康群甫 周明学 +2 位作者 张蕾 刘红旭 刘卫红 《世界中医药》 CAS 2021年第4期581-586,共6页
目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n... 目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n=15);继续高脂喂养并药物干预9周后,测其血脂及血清同型半胱氨酸水平,主动脉斑块面积与斑块中胶原纤维含量;同时,测定FABP4、PPARα与PPARγ在肝脏及主动脉中mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,清血消脂方可显著降低血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,差异有统计学意义(P<0.05),且明显缩小主动脉斑块相对面积,差异有统计学意义(P<0.05)。清血消脂方显著降低主动脉中FABP4的mRNA及蛋白表达(P<0.05),并促进PPARγmRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);同时,清血消脂方可显著降低肝脏中FABP4的蛋白表达,并促进PPARγ的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清血消脂方对动脉粥样硬化具有一定的防治作用,其机制可能与显著降低主动脉与肝脏中FABP4的mRNA及蛋白表达,并促进PPARγ的表达有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 清血消脂方 脂肪酸结合蛋白4 过氧化物酶增殖物激活受体-α 过氧化物酶增殖物激活受体-γ APOE基因敲除小鼠 同型半胱氨酸 中医药
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PPARγ受体与消化道肿瘤相关性的研究进展 被引量:4
4
作者 高菲 张琍 《微生物学免疫学进展》 2016年第2期79-83,共5页
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是由配体激活的一类核转录因子,属于II型核受体超家族成员之一。经研究发现,PPARγ在多种肿瘤组织中均有所表达,而且它在调控细胞分化、诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖中发挥重要的转录调节作用。激... 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是由配体激活的一类核转录因子,属于II型核受体超家族成员之一。经研究发现,PPARγ在多种肿瘤组织中均有所表达,而且它在调控细胞分化、诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖中发挥重要的转录调节作用。激活后的PPARγ可以调控多种核内靶基因的表达,抑制肿瘤细胞的形成、生长与增殖等,与消化道肿瘤的发生、发展及预后有着密切的关系。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 消化道 肿瘤 相关性
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六溴环十二烷对视黄醛类X受体α、孕烷X受体、过氧化物酶体增殖物活化受体γ的影响及其相互作用 被引量:1
5
作者 万克艳 蒋友胜 +6 位作者 张建清 王晓辉 雷毅雄 李云秀 肖悦 梅树江 周健 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期396-403,共8页
目的探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响。方法用不同浓度的3种非对映异构体... 目的探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响。方法用不同浓度的3种非对映异构体(±)α-HBCD,(±)β-HBCD,(±)γ-HBCD处理N2a细胞,Cell counting kit-8(CCK-8)法检测HBCD对N2a的细胞毒性作用;流式细胞术检测HBCD对N2a细胞周期的影响;实时荧光定量(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot,WB)法分别用于检测3个细胞核受体RXRα、PPARγ、PXR和下游靶基因细胞色素P450亚酶CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀技术分析RXRα、PXR、PPARγ受体间的相互作用。结果β-HBCD对N2a的细胞毒性明显大于α-HBCD,γ-HBCD没有明显的细胞毒性。α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量效应关系(P<0.05),其半数抑制浓度(IC_(50))分别为60.07和10.52μmol/L,γ-HBCD的细胞毒性较小,镜下可见黑色絮状物,CCK-8法未能测定出其IC_(50);α-、β-HBCD会使细胞周期阻滞在G2/M期;染毒24 h后,RXRα、PPARγ、PXR及CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平均呈现上升趋势(P<0.05);在N2a细胞内,α-HBCD染毒前后,RXRα与PPARγ、PXR之间始终存在交互作用关系。结论α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞具有增殖抑制作用,细胞周期主要阻滞在G2/M期。α-HBCD、β-HBCD均可诱导3种细胞核受体RXRα、PPARγ和PXR的表达升高,PXR受体下游表达基因CYP3A11的表达也明显升高(P<0.05)。RXRα与PPARγ、PXR三个细胞核受体之间始终存在交互作用,但是受体间相互作用的分子机制有待深入研究。 展开更多
关键词 六溴环十二烷 视黄醛类X受体α 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 孕烷X受体 细胞周期
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替米沙坦衍生物Tek-1的体内外药理学作用研究 被引量:1
6
作者 孙德佳 刘越 +1 位作者 王勃 李锦 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期319-324,共6页
目的研究全新结构的替米沙坦衍生物Tek-1是否具有阻断血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)Ⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1)和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)的双重特性,并在自发... 目的研究全新结构的替米沙坦衍生物Tek-1是否具有阻断血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)Ⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1)和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)的双重特性,并在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverat Rat,SHR)上观察Tek-1对血压的影响。方法采用[3H]-ANGⅡ放射性受体配体结合实验,研究Tek-1与大鼠原代血管平滑肌细胞的AT1受体的亲和力;采用荧光素酶报告基因检测方法,研究Tek-1对PPARγ的激动活性;采用细胞内钙流动检测方法,研究Tek-1对ANGⅡ激动AT1受体的拮抗效应;采用SHR模型,评价Tek-1的体内降压效应。结果 Tek-1和替米沙坦对AT1受体均具有较高亲和力,Ki值分别为2.3×10^(-10)和1.1×10^(-9)mol/L;0.1~10μmol/L Tek-1和替米沙坦均能浓度依赖地激活PPARγ,10μmol/L Tek-1对荧光素酶的诱导倍数高于替米沙坦,分别为1.56±0.08和1.39±0.14倍;0.0128~1μmol/L Tek-1能浓度依赖地拮抗ANGⅡ诱导的细胞内钙流增加,IC50值为1.02±0.1 nmol/L;替米沙坦低、高剂量组(5和10 mg/kg,1次/d)和Tek-1低、中、高剂量组(1、5和10 mg/kg,1次/d)连续1周灌胃给药。与给药前基础血压相比,替米沙坦低、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.01)和舒张压(P<0.05);Tek-1低、中、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.05),Tek-1高剂量组能显著降低SHR的舒张压(P<0.05)。结论 Tek-1具有拮抗AT1受体和部分激活PPARγ受体的双重作用,能显著降低SHR的收缩压和舒张压。 展开更多
关键词 血管紧张素 替米沙坦 血管紧张素ⅡⅠ型受体 过氧化物酶增殖激活物受体γ
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ在大肠肿瘤中的表达及意义 被引量:1
7
作者 李传凤 李军 吕愈敏 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期23-26,共4页
目的在蛋白及mRNA水平确定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxiome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)在大肠肿瘤中的表达。方法结肠镜下活检标本,分为正常大肠粘膜组、大肠腺瘤组及大肠癌组,免疫组化及RT-PCR方法检测各组P... 目的在蛋白及mRNA水平确定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxiome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)在大肠肿瘤中的表达。方法结肠镜下活检标本,分为正常大肠粘膜组、大肠腺瘤组及大肠癌组,免疫组化及RT-PCR方法检测各组PPARγ的表达。结果正常大肠粘膜中表达PPARγ蛋白的细胞主要是接近肠腔,分化良好的腺上皮细胞;而在大肠腺瘤中,PPARγ阳性的细胞呈弥漫分布。PPARγ蛋白及mRNA在大肠癌中的表达显著增加,明显高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P<0.05)。PPARγ蛋白及mRNA在正常大肠粘膜及腺瘤中的表达无差异(P>0.05)。PPARγmRNA在重度异型增生腺瘤中的表达高于正常大肠粘膜(P<0.05),接近于在大肠癌中的表达(P>0.05)。结论大肠腺瘤最先发生PPARγ表达部位的变化,PPARγ在重度异型增生的大肠腺瘤及大肠癌中的表达水平较高,表明PPARγ可能在早期即参与大肠癌的发生发展。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 大肠腺瘤 大肠癌
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黄芪散对2型糖尿病大鼠心肌MG53/PPAR-α通路的影响 被引量:11
8
作者 高颖 秦阳 +2 位作者 王春怡 高英 李卫民 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期123-127,共5页
目的:探索黄芪散对实验性2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及作用机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组,模型组,黄芪散组(2.4 g·kg^(-1))和氯沙坦组(0.1 g·kg^(-1))。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素(streptozoci... 目的:探索黄芪散对实验性2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及作用机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组,模型组,黄芪散组(2.4 g·kg^(-1))和氯沙坦组(0.1 g·kg^(-1))。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射的方法复制2型糖尿病大鼠心肌病变模型,连续灌胃给药16周,观察黄芪散对各组大鼠血清中空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),心肌形态学、胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Mitsugumin 53(MG53)及过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome prolifer-ationactivated receptor-α,PPAR-α)mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,TC,TG,HDL-C,LDL-C含量均显著升高(P<0.01),心肌组织排列紊乱,大小不均匀,肌纤维间可见明显的脂肪空泡沉积,肌纤维间隔明显增宽,肌细胞间质、血管周围可见胶原纤维堆积,且肌组织胶原相对含量明显增加(P<0.01),心肌MG53,PPAR-α mRNA表达有所升高;与模型组比较,黄芪散组可以明显降低血糖、血脂含量(P<0.05,P<0.01),黄芪散组大鼠表现出肌纤维排列规则,纤维间未见脂肪沉积,也未见纤维溶解等,并可明显抑制心肌胶原纤维增生;黄芪散组可显著降低MG53,PPAR-α mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪散对实验性糖尿病心肌病变具有一定的防治作用,其作用机制是通过改善血糖、血脂水平,调控MG53/PPAR-α通路,抑制MG53,PPAR-α mRNA的表达。 展开更多
关键词 黄芪散 2型糖尿病 心肌病变 Mitsugumin 53(MG53) 过氧化物酶体增殖物激活受体-Α
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PPARα信号通路激活抵抗高脂和Leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝 被引量:8
9
作者 高倩 贾玉枝 +3 位作者 付涛 郑育声 张晓红 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期815-826,共12页
脂肪酰基辅酶A氧化酶1(acyl-coenzyme A oxidase 1,Acox1)缺失可通过内源性配体激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)及其调控的信号通路,从而减轻肥胖基因leptin突变型(ob/ob)小... 脂肪酰基辅酶A氧化酶1(acyl-coenzyme A oxidase 1,Acox1)缺失可通过内源性配体激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)及其调控的信号通路,从而减轻肥胖基因leptin突变型(ob/ob)小鼠的肥胖和脂肪肝症状,但提高了其肝癌发生率.为进一步研究PPARα信号通路在高脂日粮和leptin缺失诱导的脂肪肝形成过程中的作用,本研究以野生型、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠为模型,用正常日粮或60%高脂日粮饲喂10个月.结果显示,正常日粮或高脂日粮饲喂情况下,Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠的体重、白色脂肪细胞体积、棕色脂肪组织含量及肝脏脂肪含量均分别显著低于WT和ob/ob小鼠.溴化脱氧尿嘧啶核苷(Brdurd)及烯酰辅酶A水合酶(L-PBE)免疫组化染色结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内肝细胞增殖及L-PBE活性、肝脏重量及其占体重的百分比均显著高于WT和ob/ob小鼠.正常日粮饲喂的WT、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠肝癌发生率分别为0%、100%、0%和4%,高脂日粮饲喂后,其肝癌发生率分别为0%、100%、2.9%和100%.Q-PCR结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内L-PBE、Cyp4a3、Akr1b10、ap2等基因的表达水平显著高于WT和ob/ob小鼠.综上所述,PPARα信号通路激活可以抵抗高脂日粮和leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝,但脂质过氧化反应可能通过Nrf2-Akr1b10信号通路促进了肝癌发生. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα) 脂肪酰基辅酶A氧化酶1(Acox1) 脂肪肝 肝癌 脂质代谢
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PPARα/NO在血管紧张素Ⅳ诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用 被引量:3
10
作者 王全华 陈加飞 +2 位作者 承欧梅 吴芹 蒋青松 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期685-688,共4页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/一氧化氮(Ni-tric oxide,NO)信号通路在血管紧张素Ⅳ(AngiotensinⅣ,AngⅣ)诱导血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/一氧化氮(Ni-tric oxide,NO)信号通路在血管紧张素Ⅳ(AngiotensinⅣ,AngⅣ)诱导血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖中的作用。方法体外培养大鼠VSMCs,将细胞分为6组:对照组(只加培养基)、AngⅣ组、AngⅣ+非诺贝特(Fenofibrate,FF)组、AngⅣ+FF+MK 886组、AngⅣ+L-arg组和AngⅣ+L-arg+L-NAME组,MTT法检测细胞的增殖;BCA法测定细胞总蛋白含量;Real-time PCR法检测细胞中PPARα和eNOS基因mRNA的表达;Western blot法检测细胞中PPARα蛋白的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养上清中一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,eNOS)活性和NO浓度。结果 0.1 nmol/L AngⅣ可诱导VSMCs增殖,增加细胞总蛋白含量,PPARαmRNA及蛋白表达明显降低,eNOS基因mRNA表达减少,细胞上清中NOS活性及NO浓度降低;FF和L-arg可逆转AngⅣ的上述作用,并被相应的阻断剂(MK 886和L-NAME)抑制。结论 AngⅣ诱导VSMCs的增殖作用可能与PPARα/NO信号通路受损有关。 展开更多
关键词 肌细胞 平滑肌 细胞增殖 血管紧张素类 一氧化氮 过氧化物酶体增殖物激活受体Α
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Effect of Marine Collagen Peptides on Markers of Metabolic Nuclear Receptors in Type 2 Diabetic Patients with/without Hypertension 被引量:19
11
作者 CuI-FENG ZHU GUAN-ZHI LI +3 位作者 HONG-BIN PENG FAN ZHANG YUN CHEN YONG LI 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2010年第2期113-120,共8页
Objective To explore Effects of marine collagen peptides (MCPs) on markers of metablic nuclear receptors, i.e peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs), liver X receptor (LXRs) and farnesoid X receptor ... Objective To explore Effects of marine collagen peptides (MCPs) on markers of metablic nuclear receptors, i.e peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs), liver X receptor (LXRs) and farnesoid X receptor (FXRs) in type 2 diabetic patients with/without hypertension. Method Study population consisted of 200 type 2 diabetic patients with/without hypertension and 50 healthy subjects, all of whom were randomly assigned to MCPs-treated diabetics (n=50), placebo-treated diabetics (n=50), MCPs-treated diabetics with hypertension (n=50), placebo-treated diabetics with hypertension (n=50), and healthy controls (n=50). MCPs or placebo (water-soluble starch) were given daily before breakfast and bedtime over three months. Levels of free fatty acid, cytochrome P450, leptin, resistin, adiponectin, bradykinin, NO, and Prostacyclin were determined before intervention, and 1.5 months, and 3 months after intervention. Hypoglycemia and the endpoint events during the study were recorded and compared among the study groups. Result At the end of the study period, MCPs-treated patients showed marked improvement compared with patients receiving placebo. The protection exerted by MCPs seemed more profound in diabetics than in diabetics with hypertension. In particular, after MCPs intervention, levels of free fatty acid, hs-CRP, resistin, Prostacyclin decreased significantly in diabetics and tended to decrease in diabetic and hypertensive patients whereas levels of cytochrome P450, leptin, NO tended to decrease in diabetics with/without hypertension. Meanwhile, levels of adiponectin and bradykinin rose markedly in diabetics following MCPs administration. Conclusion MCPs could offer protection against diabetes and hypertension by affecting levels of molecules involved in diabetic and hypertensive pathogenesis. Regulation on metabolic nuclear receptors by MCPs may be the possible underlying mechanism for its observed effects in the study. Further study into its action may shed light on developm 展开更多
关键词 Marine collagen peptide peroxisome proliferator-activated receptor ppar Liver X receptor Famesoid X receptor Metabolic nuclear receptor
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罗格列酮对内毒素血症大鼠肺损伤的保护作用 被引量:20
12
作者 刘东 曾邦雄 +2 位作者 张世范 张诗海 耿智隆 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期258-259,共2页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROSI)对内毒素血症大鼠肺损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为四组正常对照组、单纯ROSI组、内毒素组和ROSI预处理组。内毒素组静脉注射6 mg/kg脂多糖(LPS),ROS... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROSI)对内毒素血症大鼠肺损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为四组正常对照组、单纯ROSI组、内毒素组和ROSI预处理组。内毒素组静脉注射6 mg/kg脂多糖(LPS),ROSI预处理组在给予LPS前30 min静脉注射0.3 mg/kg ROSI。注射LPS后4 h,测定肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1(CINC-1)浓度,并评价肺组织病理学变化。结果ROSI预处理组肺组织W/D、MPO活性、MDA和CINC-1含量较内毒素组显著降低( P<0.01),肺组织学改变明显减轻。结论ROSI对内毒素血症大鼠的肺损伤有保护作用。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 罗格列酮 内毒素血症 急性肺损伤 中性粒细胞趋化因子
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余甘子提取物降血糖活性及其主要成分研究 被引量:17
13
作者 李明玺 黄卫锋 +1 位作者 姚亮亮 万春鹏 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2017年第9期96-101,共6页
为研究余甘子提取物的降血糖作用机制,本文研究了其对LO2细胞葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)m RNA表达及过氧化物酶体增殖物反应元件(PPER)和核转录因子kappa B(NF-κB)活性的影响。该实验采用D101大... 为研究余甘子提取物的降血糖作用机制,本文研究了其对LO2细胞葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)m RNA表达及过氧化物酶体增殖物反应元件(PPER)和核转录因子kappa B(NF-κB)活性的影响。该实验采用D101大孔树脂柱对余甘子提取物进行初步分离,得到三个组分;采用Real-Time PCR和荧光素酶报告基因方法研究余甘子提取物及其有效组分对GLUT-2和PPARγm RNA表达和PPER和NF-κB荧光素酶活性。余甘子提取物可以显著升高GLUT-2和PPARγm RNA的表达和PPRE报告基因的活性,抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症反应,可以降低NF-κB报告基因的活性,随着浓度的升高其抑制作用增强。大孔树脂柱30%乙醇洗脱物为其有效活性组分。通过Sephadex LH-20,ODS和制备HPLC等柱色谱技术分离鉴定了一个主要的成分为没食子酸;余甘子可能是通过升高GLUT-2和PPARγ的表达和抑制相关炎症通路发挥降血糖作用,没食子酸可能为其主要的活性成分。 展开更多
关键词 余甘子 葡萄糖转运蛋白2 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 过氧化物酶体增殖物反应元件 核转录因子-ΚB
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隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞PPAR-γmRNA的影响 被引量:12
14
作者 常小荣 张亮 +3 位作者 郁保生 符凌 岳增辉 何新群 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第6期1197-1199,共3页
目的:观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(artherosc lerosis,AS)兔主动脉内皮细胞过氧化酶体增殖物激活型受体γ(Peroxisom e proliferator-activated receptor,γPPARγ)的影响,探讨隔药饼灸延迟AS形成的作用机理。方法:将75只新西兰大耳白兔... 目的:观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(artherosc lerosis,AS)兔主动脉内皮细胞过氧化酶体增殖物激活型受体γ(Peroxisom e proliferator-activated receptor,γPPARγ)的影响,探讨隔药饼灸延迟AS形成的作用机理。方法:将75只新西兰大耳白兔,通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型。然后随机分为5组,每组15只,即:空白组(空白对照组);模型组(AS模型组);直接灸组(AS模型+艾炷直接灸);隔药饼灸组(AS模型+隔药饼灸);西药组(AS模型+阿托伐他汀)。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测兔主动脉内皮细胞PPARγ蛋白表达。结果:模型组主动脉内皮细胞PPARγ的蛋白表达明显低于空白组、西药组、隔药饼灸和直接灸组,且有显著性差异(P<0.01,P<0.05);西药组与直接灸组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:西药组、隔药饼灸和直接灸组均能通过激活动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞PPARγ的蛋白表达,起到延迟动脉粥样硬化斑块形成的作用,西药组与隔药饼灸组作用相当,而西药组的作用要强于直接灸组。 展开更多
关键词 隔药饼灸 动脉粥样硬化 过氧化酶体增殖物激活型受体γ(pparγ)
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小檗碱抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ的关系 被引量:12
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作者 章涛 李苌清 +3 位作者 杨俊卿 刘颖菊 万敬员 周岐新 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期244-247,共4页
目的探讨小檗碱对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生长的影响及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的关系,以评价其在乳腺癌治疗中的应用潜力。方法采用MTT法检测小檗碱对MDA-MB-231细胞的生长抑制效应;TUNEL法检测细胞凋亡;联合PPA... 目的探讨小檗碱对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生长的影响及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的关系,以评价其在乳腺癌治疗中的应用潜力。方法采用MTT法检测小檗碱对MDA-MB-231细胞的生长抑制效应;TUNEL法检测细胞凋亡;联合PPARγ拮抗剂GW9662,分析小檗碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响与PPARγ受体的关系;实验同时采用罗格列酮作为阳性药进行平行比较分析。结果小檗碱呈量-效和时-效关系抑制MDA-MB-231细胞生长,24h的半数抑制浓度(IC50)为0.21μmol/L;小檗碱诱导MDA-MB-231细胞凋亡作用随药物浓度的增加而增强;PPARγ受体拮抗剂不能逆转小檗碱对细胞增殖的抑制作用。结论小檗碱可明显抑制MDA-MB-231细胞生长,但与罗格列酮不同,其作用不通过PPARγ受体介导;小檗碱诱导MDA-MB-231细胞凋亡的效应较罗格列酮更为显著;小檗碱可望成为治疗乳腺癌的有效药物。 展开更多
关键词 小檗碱 MDA-MB-231细胞 抗肿瘤效应 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ)
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心衰宁合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌AMPK和PPARα的影响 被引量:13
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作者 何远利 安祯祥 +1 位作者 杨蕊琳 郭蕾 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期287-293,共7页
目的探讨心衰宁合剂对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(adenylate-activated protein kinase,AMPK)及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)表... 目的探讨心衰宁合剂对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(adenylate-activated protein kinase,AMPK)及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组,模型组,卡托普利组(10 mg·kg^-1),心衰宁合剂高、中、低剂量组(62.4、31.2、15.6 g·kg^-1)。正常组注射等量生理盐水,余组采用阿霉素(2.5 mg·kg^-1)腹腔注射制备慢性心力衰竭大鼠模型,每周1次。造模6周结束后,正常组及模型组给予生理盐水,余各组分别给予药物干预,干预4周。干预结束后,以HE染色观察心肌细胞形态学变化;Masson染色明确心肌纤维化程度;ELISA法检测大鼠血清B型钠尿肽(BNP)水平;比色法检测大鼠血清和心肌游离脂肪酸(FFA)水平;qRT-PCR、Western Blot法检测大鼠心肌AMPK、PPARα基因及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组血清BNP水平明显升高(P<0.01),血清和心肌FFA水平明显升高(P<0.01),AMPK基因及蛋白表达明显升高(P<0.01),PPARα基因及蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,心衰宁合剂各剂量组均降低血清BNP水平(P<0.01)及血清和心肌FFA水平(P<0.01,P<0.05),心衰宁合剂中、高剂量组可降低AMPK基因及蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05),还可升高PPARα基因及蛋白表达水平(P<0.01)。结论心衰宁合剂可以减轻心力衰竭大鼠BNP含量,降低心衰大鼠心肌能量代谢底物FFA水平,其机制可能与调节PPARα、AMPK的蛋白与基因表达水平有关。 展开更多
关键词 心衰宁合剂 慢性心力衰竭 过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα) 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)
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酒精性脂肪肝脂质代谢研究进展 被引量:11
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作者 胡成穆 曹琦 李俊 《安徽医药》 CAS 2012年第8期1045-1047,共3页
酒精性脂肪肝(AFL)是长期大量饮用酒精引发的肝脏损害性病变,可逆转也可进一步发展为肝纤维化和肝硬化。众多的脂肪细胞因子如瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脂肪肝的发病中起到一定的促进作用,脂联素(Adip... 酒精性脂肪肝(AFL)是长期大量饮用酒精引发的肝脏损害性病变,可逆转也可进一步发展为肝纤维化和肝硬化。众多的脂肪细胞因子如瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脂肪肝的发病中起到一定的促进作用,脂联素(Adiponectin)能改善脂质代谢,延缓脂肪肝的发生;脂联素通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性。脂联素/AMPK信号通路是酒精在肝脏的作用靶点、也是调节PPARγ作用的重要信号通路;脂肪分化相关蛋白(ADRP)调节脂质代谢、促进酒精性脂肪肝的形成;过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)参与机体脂质稳态的调节,脂肪肝时PPARγ表达增高,肝纤维化时PPARγ表达减少。对酒精性脂肪肝脂质代谢的深入研究,有助于阐明酒精性脂肪肝发病机制并为临床防治ALD及脂质代谢相关疾病提供新策略。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 脂肪细胞因子 脂联素 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶增殖体激活受体γ(pparγ)
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过表达鸡Gata2或Gata3基因抑制Pparγ基因的转录 被引量:9
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作者 张志威 陈月婵 +2 位作者 裴文宇 王宁 李辉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期835-842,共8页
脂肪细胞分化是脂肪组织发育的一个重要过程.目前,鸡脂肪细胞分化的分子调控机制还不十分清楚.哺乳动物的研究结果表明,转录因子GATA结合蛋白2(Gata2)和GATA结合蛋白3(Gata3)具有抑制脂肪细胞分化的功能,它们在白色脂肪组织和棕色脂肪... 脂肪细胞分化是脂肪组织发育的一个重要过程.目前,鸡脂肪细胞分化的分子调控机制还不十分清楚.哺乳动物的研究结果表明,转录因子GATA结合蛋白2(Gata2)和GATA结合蛋白3(Gata3)具有抑制脂肪细胞分化的功能,它们在白色脂肪组织和棕色脂肪组织中的表达模式不同.鸡没有棕色脂肪组织,目前还没有关于Gata2和Gata3作用于鸡脂肪细胞分化的研究报道.本研究利用半定量RT-PCR的方法分析了Gata2和Gata3基因在鸡腹部脂肪组织和前脂肪细胞中的表达规律,发现鸡腹部脂肪组织中高水平表达Gata2基因,低水平表达Gata3基因;鸡前脂肪细胞中Gata2基因的表达水平远高于Gata3基因的表达水平,油酸诱导分化后的鸡前脂肪细胞Gata2基因的表达水平明显下调.此外,鸡过氧化物酶体增殖体激活受体γ(Pparγ)启动子(-1985/-89)报告基因荧光素活性分析和半定量RT-PCP发现,在DF1细胞中过表达Gata2或Gata3抑制鸡PPARγ基因的转录.本研究结果为进一步研究鸡脂肪细胞分化的分子调控机制和Gata2和Gata3基因的生物学功能提供了参考. 展开更多
关键词 GATA结合蛋白2(Gata2) GATA结合蛋白3(Gata3) 过氧化物酶体增殖体激活受体γ(pparγ) 转录
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PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 被引量:8
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作者 高鹏 杜丹华 +2 位作者 吴江 赵节绪 胡林森 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期136-138,共3页
目的探讨PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法本研究共纳入227例动脉粥样硬化性脑梗死患者和404例健康对照人群。以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的... 目的探讨PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法本研究共纳入227例动脉粥样硬化性脑梗死患者和404例健康对照人群。以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的个体基因型。结果女性动脉粥样硬化性脑梗死组rs1875796的C等位基因频率较对照组明显增高(χ2=9.113,P=0.003,OR=2.211,95%CI1.321~3.700),女性动脉粥样硬化性脑梗死rs1875796位点的CC+CT基因型频率较对照组明显增高(χ=8.032,P=0.005,OR=2.404,95%CI1.310~4.411),经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响,两组间仍有显著性差异(P=0.006)。而男性动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组rs1875796的等位基因、基因型频率差异无显著意义。结论PPARγ基因可能与女性动脉粥样硬化性脑梗死相关。 展开更多
关键词 脑梗死 pparγ基因 单核苷酸多态性(SNP) 动脉粥样硬化
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基于代谢组学和网络药理学探讨细辛-干姜药对对COPD大鼠肺、肝脂质代谢的影响 被引量:9
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作者 黄萍 周祯祥 +6 位作者 李德顺 黄芳 李晶晶 段白露 韩林涛 赵永 汪琼 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期152-160,共9页
目的探讨细辛-干姜药对(XGHP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法40只SD雄性大鼠,分为正常组(10只)和模型组(30只),采用香烟烟雾+气管注射脂多糖(LPS)+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型,造模成功后分COPD组、XGHP组... 目的探讨细辛-干姜药对(XGHP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法40只SD雄性大鼠,分为正常组(10只)和模型组(30只),采用香烟烟雾+气管注射脂多糖(LPS)+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型,造模成功后分COPD组、XGHP组(5.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),氨茶碱组(0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),各10只,治疗结束后,检测各组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测各组大鼠肺、肝组织的差异代谢物,网络药理学预测差异代谢物的靶点,取两脏交集靶点,作基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。分子对接计算XGHP中的主要成分与网络药理学中相关靶点的结合能力。运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺、肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白表达水平。结果XGHP明显升高COPD大鼠血清中的TG、TC、LDL-C的水平(P<0.05),明显降低HDL-C的水平(P<0.05)。GC-MS分析,COPD组和XGHP组中肺脏差异代谢物有8个,肝脏差异代谢物17个。网络药理学预测两脏差异代谢物的共同靶点59个,主要富集在PPAR信号通路。分子对接结果显示,XGHP中的主要成分与PPARα、FABP4均结合良好。Real-time PCR和Western blot结果显示XGHP能有效上调COPD大鼠肺、肝组织PPARα、FABP4 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论XGHP能改善COPD大鼠血脂水平,可能与增加PPAR信号通路上PPARα、FABP4 mRNA和蛋白的表达水平相关,从而调节肺脏和肝脏脂质代谢。 展开更多
关键词 细辛-干姜药对 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)信号通路 代谢组学
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