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结核分枝杆菌泛酸合成酶抑制剂的实验研究 被引量：1
1
作者 杨延辉 刘忆霜 +3 位作者 关艳 郝雪秦 龚立康 肖春玲 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1074-1079,共6页
目的:获得特异性靶向结核分枝杆菌泛酸合成酶的抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核药物奠定基础。方法:重组表达结核分支杆菌H37Rv的泛酸合成酶,以酶活测定体系为基础构建高通量筛选模型,对筛选到的酶抑制剂进行酶促动力学研究,并运... 目的:获得特异性靶向结核分枝杆菌泛酸合成酶的抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核药物奠定基础。方法:重组表达结核分支杆菌H37Rv的泛酸合成酶,以酶活测定体系为基础构建高通量筛选模型,对筛选到的酶抑制剂进行酶促动力学研究,并运用分枝杆菌微量直观快速药敏试验法测定其体外抗结核活性。结果:得到了具有天然活性的泛酸合成酶,建立并优化了酶活测定体系及筛选模型,应用模型筛选得到了具有新结构的抑制剂。评价结果显示,该抑制剂具有显著的体外抗结核活性。结论:获得了具有显著体外抗结核活性的新型泛酸合成酶抑制剂。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 泛酸合成酶 抑制剂 高通量筛选
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一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成 被引量：1
2
作者 许芝祥 尹伟 +1 位作者 陈晶磊 乔春华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1578-1582,共5页
针对抗结核药物新靶酶——腺苷酰化酶家族的泛酸合成酶,以生物电子等排原理,模拟泛酸合成酶催化的中间体,用氟取代中间体糖环上2'位羟基,合理设计了目标化合物5'-O-{[(R)-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}-2'-去氧-2'... 针对抗结核药物新靶酶——腺苷酰化酶家族的泛酸合成酶,以生物电子等排原理,模拟泛酸合成酶催化的中间体,用氟取代中间体糖环上2'位羟基,合理设计了目标化合物5'-O-{[(R)-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}-2'-去氧-2'-氟腺苷(1).以D-叔亮氨酸和阿糖腺苷为原料,通过9步反应合成得到目标产物.其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认. 展开更多
关键词 氟代腺苷衍生物 泛酸合成酶 抗结核 全合成
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泛酸合成酶菌株筛选及其催化生产D-泛酸的研究
3
作者 马玉玉 宋伟 +2 位作者 冯小娜 刘佳 钱园园 《食品与机械》 北大核心 2020年第6期28-35,共8页
将11个来源的泛酸合成酶(Pantothenate synthetase,PS)基因进行克隆,并将其在Escherichia coli BL21(DE3)中表达,构建成功的菌株进行酶学性质研究并在发酵罐上进行边发酵边转化试验。结果表明,来源于短短芽孢杆菌(Brevibacillus brevis)... 将11个来源的泛酸合成酶(Pantothenate synthetase,PS)基因进行克隆,并将其在Escherichia coli BL21(DE3)中表达,构建成功的菌株进行酶学性质研究并在发酵罐上进行边发酵边转化试验。结果表明,来源于短短芽孢杆菌(Brevibacillus brevis)的PS酶活性最高,为1562.3 U/mL,最适温度为30℃,最适pH为7.0,K cat为115.4 s-1。以D-泛解酸和β-丙氨酸为底物,将重组菌株在5 L发酵罐中边发酵边转化,反应进行46 h后D-泛酸产量可达92.2 g/L,转化率为93.7%,时空产率为48.5 g/(L·d)。 展开更多
关键词 D-泛酸 泛酸合成酶 短短芽孢杆菌 酶法 边发酵边转化
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一种氟代丁酸腺苷衍生物的合成
4
作者 姚后宗 尹伟 +1 位作者 陈晶磊 乔春华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1222-1226,共5页
泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代不稳定的酰基磷酸接合子,以泛酸内酯和腺苷为原料,通过9步... 泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代不稳定的酰基磷酸接合子,以泛酸内酯和腺苷为原料,通过9步反应合成了5-O-{[(R)-4-氟-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}腺苷(1).所合成化合物的结构都经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认. 展开更多
关键词 腺苷衍生物 泛酸合成酶 抗结核
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