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WNT4基因沉默对PAX2诱导肾小管上皮细胞间充质转分化的影响 被引量:5
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作者 李里 南晓娟 吴玉斌 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期720-725,I0002,I0003,共8页
目的:观察体外转染配对盒基因2(PAX2)对WNT4通路的激活作用及WNT4通路对PAX2诱导转分化的作用,探讨PAX2转分化机制。方法:应用脂质体介导将重组质粒pEGFP-PAX2转染入体外培养的大鼠肾小管上皮细胞,经G418筛选,建立稳定表达PAX2细胞系。... 目的:观察体外转染配对盒基因2(PAX2)对WNT4通路的激活作用及WNT4通路对PAX2诱导转分化的作用,探讨PAX2转分化机制。方法:应用脂质体介导将重组质粒pEGFP-PAX2转染入体外培养的大鼠肾小管上皮细胞,经G418筛选,建立稳定表达PAX2细胞系。细胞分为稳定转染PAX2组、空载组和对照组。Western blotting法和实时荧光定量(Real-time)PCR法检测各组细胞WNT4和β-catenin表达。应用靶向WNT4基因的siRNA沉默稳定转染PAX2细胞的WNT4,应用荧光显微镜观察转染效率,进行沉默鉴定筛选出最佳干扰链。将最佳干扰链WNT4siRNA转染至稳定转染PAX2细胞。在沉默24、48、72和96h应用Westernblotting法和Real-time PCR法检测β-catenin、正常肾小管上皮细胞表型标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和成纤维细胞表型标志物α-肌动蛋白(α-SMA)表达,同时筛选出沉默最佳时间点。应用免疫组织化学染色法检测沉默最佳时间点组E-cadherin和α-SMA蛋白表达。结果:Western blotting和Real-time PCR检测,稳定转染PAX2细胞组WNT4和β-catenin蛋白及mRNA表达水平较空载组和对照组明显增加(P<0.05)。阴性siRNA转染入稳定转染PAX2细胞24h后荧光显微镜观察,转染效率为47.46%±4.48%。3条WNT4干扰链分别转染至稳定转染PAX2细胞,Real-time PCR和Western blotting结果显示第3干扰链沉默效果最佳,WNT4mRNA表达抑制率为66.9%±3.8%(P<0.05);WNT4蛋白表达抑制率为63.7%±2.5%(P<0.05)。将最佳干扰链转染至稳定转染PAX2细胞,干扰24、48、72和96h后,各时间点细胞中的β-catenin mRNA及蛋白表达水平较对照组下调,72h组下调明显(P<0.05);各时间点细胞中E-cadherin mRNA及蛋白表达水平较对照组明显上调,72h组上调明显(P<0.05);各时间点细胞中α-SMA mRNA及蛋白表达水平较对照组明显下调,72h下调明显(P<0.05)。结论:PAX2转染至肾小管上皮细胞后激活了WNT4通路,PAX2在体外诱导正常肾小管上皮细胞间充质转分化可能� 展开更多
关键词 WNT4 配对盒基因2 肾小管上皮细胞 转分化 RNA干扰
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Pax-8基因敲除小鼠心脏中Bcl2l14基因表达上调 被引量:3
2
作者 高瞻 来丹丹 +4 位作者 黄晓燕 褚茂平 施翔翔 张怀勤 杨德业 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期640-644,共5页
目的:寻找先天性心脏病相关基因-转录因子Pax-8的下游基因。方法:分别提取Pax-8基因敲除小鼠纯合子(Pax-8 KO-/-)和杂合子(Pax-8 KO+/-)的心脏总RNA,利用含31802个小鼠基因的基因芯片检测两组小鼠基因表达水平,找出差异表达的基因,并经... 目的:寻找先天性心脏病相关基因-转录因子Pax-8的下游基因。方法:分别提取Pax-8基因敲除小鼠纯合子(Pax-8 KO-/-)和杂合子(Pax-8 KO+/-)的心脏总RNA,利用含31802个小鼠基因的基因芯片检测两组小鼠基因表达水平,找出差异表达的基因,并经半定量RT-PCR和荧光实时定量PCR技术初步筛选出转录因子Pax-8的下游基因。结果:基因芯片检测发现,Pax-8 KO-/-组与Pax-8 KO+/-相比有25个基因表达下调,另有17个基因表达上调,差异基因涉及细胞周期及信号转导的调节因子,直接参与代谢的酶,以及核转录因子等。用半定量RT-PCR验证发现:Bcl2-like 14(Bcl2l14)基因在Pax-8 KO-/-组上调。定量RT-PCR亦证实在Pax-8KO-/-组Bcl2l14基因的表达水平较Pax-8 KO+/-组及Pax-8 KO+/+(野生型)组分别上调2.07倍和2.23倍(P<0.01)。结论:Bcl2l14基因为转录因子Pax-8的下游基因,可能在先天性心脏病室间隔缺损的发病机制中发挥重要作用。 展开更多
关键词 paired box gene 8 Bcl2-like 14 室间隔缺损 细胞凋亡
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WIF-1阻断WNT通路对PAX2诱导的肾小管上皮细胞间充质转分化作用的影响 被引量:2
3
作者 李里 宫亮 吴玉斌 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期816-820,共5页
目的体外转染配对盒基因2(PAX2)观察其对WNT通路的激活作用,应用WIF-1阻断WNT信号通路后观察WNT通路对PAX2基因诱导转分化的作用,探讨PAX2基因转分化机制。方法应用脂质体介导将重组质粒pEGFP-PAX2转染入体外培养的大鼠肾小管上皮细胞,... 目的体外转染配对盒基因2(PAX2)观察其对WNT通路的激活作用,应用WIF-1阻断WNT信号通路后观察WNT通路对PAX2基因诱导转分化的作用,探讨PAX2基因转分化机制。方法应用脂质体介导将重组质粒pEGFP-PAX2转染入体外培养的大鼠肾小管上皮细胞,经G418筛选建立稳定表达PAX2细胞系,将实验细胞分为转染组、空载组和对照组,采用Western blot和实时PCR对各组进行WNT通路分子WNT4及β-catenin表达检测。加入WIF-1至稳定转染PAX2细胞中,分为WIF-1 5μg/mL组、WIF-1 10μg/mL组、WIF-1 15μg/mL组及稳转组。加药后48 h收集细胞,应用免疫荧光法、Western blot和实时PCR检测β-catenin、正常肾小管上皮细胞表型标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)和成纤维细胞表型标志物α-肌动蛋白(α-SMA)表达。结果 Western blot和实时PCR结果显示,转染组WNT4和β-catenin蛋白和mRNA表达水平较空载组及对照组明显增加(P<0.05)。免疫荧光法、Western blot和实时PCR结果显示,WIF-1 5μg/mL组、WIF-1 10μg/mL组和WIF-1 15μg/mL组β-catenin和α-SMA蛋白及mRNA表达较稳转组下调(P<0.05),WIF-1 15μg/mL组下降明显,各浓度WIF-1组E-cadherin蛋白及mRNA较稳转组明显上调(P<0.05),WIF-1 15μg/mL组明显。结论 PAX2基因可以在体外肾小管上皮细胞激活WNT通路。应用WIF-1阻断WNT通路后出现转分化逆转。推测PAX2基因可能通过WNT通路诱导上皮细胞间充质转分化。 展开更多
关键词 配对盒基因2 肾小管上皮细胞 转分化 WNT抑制因子1
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配对盒基因2对正常肾小管上皮细胞间充质转分化的诱导作用 被引量:1
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作者 李里 南晓娟 吴玉斌 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期565-569,F0003,共6页
目的:观察体外转染配对盒基因2(PAX2)对肾小管上皮细胞表型标志物的影响,探讨PAX2诱导转分化的作用,为肾纤维化治疗提供依据。方法:正常肾小管上皮细胞株NRK52E分为对照组、空载组(转染pGC-Fu空质粒)和转染组(采用脂质体转染法将pGC-FU-... 目的:观察体外转染配对盒基因2(PAX2)对肾小管上皮细胞表型标志物的影响,探讨PAX2诱导转分化的作用,为肾纤维化治疗提供依据。方法:正常肾小管上皮细胞株NRK52E分为对照组、空载组(转染pGC-Fu空质粒)和转染组(采用脂质体转染法将pGC-FU-GFP-PAX2质粒转染至细胞中)。转染72h后应用倒置相差显微镜观察各组细胞形态,应用Western blotting法和Real-time PCR法检测PAX2蛋白和mRNA表达水平;转染72h后应用免疫组织化学法、Western blotting法和Real-time PCR法检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA表达水平。结果:pGC-FU-GFP-PAX2转染72h后,转染组细胞绿色荧光强度较对照组明显增强,且肾小管上皮细胞的形态伸长;Western blotting法检测,转染组PAX2蛋白表达水平明显高于空载组和对照组(P<0.05);Real-time PCR检测,转染组细胞的PAX2mRNA表达水平明显高于空载组和对照组(P<0.05);转染组细胞中的E-cadherin染色较空载组和对照组明显减弱;α-SMA染色较空载组和对照组明显增强。Western blotting法检测,转染组细胞中E-cadherin表达水平明显低于空载组和对照组(P<0.05);α-SMA表达水平明显高于空载组和对照组(P<0.05);Real-time PCR检测,转染组细胞中E-cadherin mRNA表达水平明显低于空载组和对照组(P<0.05);α-SMA mRNA表达水平明显高于空载组和对照组(P<0.05)。结论:PAX2转染正常肾小管上皮细胞后E-cadherin表达减少,α-SMA表达增加,PAX2可能在体外诱导正常肾小管上皮细胞间充质转分化。 展开更多
关键词 配对盒基因2 肾小管上皮细胞 转分化 转染
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左卡尼汀对大鼠单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的影响 被引量:1
5
作者 熊鹰 李世文 +1 位作者 卢童 汪涛 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1129-1131,共3页
目的观察左卡尼汀(Lc)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨治疗UUO时配对盒基因-2(PAX2)、仪.平滑肌肌动蛋白(01.SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法将36只SD大鼠分为3组:假手术组(Sham)... 目的观察左卡尼汀(Lc)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨治疗UUO时配对盒基因-2(PAX2)、仪.平滑肌肌动蛋白(01.SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法将36只SD大鼠分为3组:假手术组(Sham)、UUO组(uuo)、左卡尼汀组(LC)。各组分别在第7、14天后取肾组织检测a-SMA、PAX2、TGF-β1表达。结果LC组中鼠肾组织PAX2mRNA水平较UUO组明显降低(P〈0.05),但比Sham组高(P〈0.05)。免疫组织化学结果示各组大鼠肾组织PAX2蛋白水平差异有统计学意义(P〈0.05),第7天平均吸光度(A)值分别为UUO组0.5547±0.0593、LC组0.4225±0.0298、Sham组0.2556-4-0.0359。第14天平均4值分别为:UUO组0.6376±0.0448、LC组0.4731±O.0342、Sham组0.2480±0.0256。第7、14天鼠肾组织中仅-SMA和TGF-β1蛋白表达水平均提示:Lc组较UUO组明显降低(P〈0.05),但比Sham组高(P〈0.05)。结论LC对肾小管纤维化及肾损伤有明显的保护作用,同时可抑制PAX2的再表达,并降低d—SMA、TGF-β1表达水平,可降低肾小管纤维化程度,减少肾小管细胞凋亡。 展开更多
关键词 左卡尼汀 单侧输尿管梗阻 配对盒基因-2 A-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-Β1
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成对框基因2蛋白在C57BL/6J小鼠脑发育进程中的表达
6
作者 丁彩云 蔚洪恩 周党侠 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期545-550,共6页
目的 研究正常C57BL/6J小鼠脑发育进程中的组织形态学变化以及成对框基因2(Pax2)蛋白在胚胎期和出生后脑组织中的表达规律。方法 取C57BL/6J小鼠胚胎期11.5 d、13.5 d、15.5 d的胎鼠头部和胚胎期17.5 d、出生后0 d、7 d、14 d和30 d小... 目的 研究正常C57BL/6J小鼠脑发育进程中的组织形态学变化以及成对框基因2(Pax2)蛋白在胚胎期和出生后脑组织中的表达规律。方法 取C57BL/6J小鼠胚胎期11.5 d、13.5 d、15.5 d的胎鼠头部和胚胎期17.5 d、出生后0 d、7 d、14 d和30 d小鼠的全脑组织进行石蜡包埋,连续矢状位切片后进行HE染色和免疫组织化学染色。结果 胚胎期11.5d可见小鼠完整的5个脑泡结构,15.5 d大脑皮质出现5层结构,小脑皮质外颗粒层明显可见。出生后各脑区按照时空顺序继续发育,到P30大脑皮质和小脑皮质均发育成熟出现典型的结构特征。Pax2蛋白在脑组织中的表达主要定位于细胞核和神经纤维上,在胚胎期的表达主要集中在脑桥延髓部位且呈弥漫性表达,E13.5达到高峰,出生后在脑桥延髓的表达逐渐减弱,但在小脑中的表达较胚胎期增强;E13.5时在小脑内开始少量表达,P7时达到高峰,P14后表达量逐渐降低;Pax2蛋白在外颗粒层中于E17.5时开始表达,出生后主要在内颗粒层和髓质中强烈表达,到P30时表达减弱,仅分布在内颗粒层中。结论 小鼠脑发育在一定的时空顺序下,经历了一个复杂的过程。Pax2蛋白在小鼠脑组织中的表达呈现出一定的时空变化规律,可能参与小鼠脑桥延髓早期区域化的建立和小脑的发育过程。 展开更多
关键词 成对框基因2 脑发育 免疫组化染色 小鼠
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卵巢浆液性腺癌组织中全长配对盒基因2蛋白表达及其预后意义的研究 被引量:1
7
作者 徐金峰 刘琦 +2 位作者 马爱清 刘冲 石群立 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第7期734-737,共4页
目的全长配对盒基因2(paired box gene 2,PAX2)是卵巢上皮癌最常见的基因变异位点之一。文中通过检测PAX2蛋白在卵巢浆液性腺癌(ovary serous adenocarcinoma,OSAC)中的表达,探讨其与临床病理参数和预后的相关性及意义。方法应用免疫组... 目的全长配对盒基因2(paired box gene 2,PAX2)是卵巢上皮癌最常见的基因变异位点之一。文中通过检测PAX2蛋白在卵巢浆液性腺癌(ovary serous adenocarcinoma,OSAC)中的表达,探讨其与临床病理参数和预后的相关性及意义。方法应用免疫组织化学方法测定60例卵巢浆液性腺癌组织标本中PAX2蛋白的表达,用spearman相关系数检验PAX2蛋白表达水平与部分临床病理参数及之间的相关性,并结合随访结果进行生存分析。结果 60例卵巢浆液性腺癌组织中PAX2蛋白阳性表达率为36.7%。PAX2蛋白表达与病理分级及FIGO分期呈负相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤复发及大小无关(P>0.05)。Cox单因素分析及Kaplan-Meier分析显示卵巢浆液性腺癌患者的预后与PAX2蛋白表达正相关(P<0.05),与FIGO分期及病理分级负相关(P<0.05)。结论 PAX2蛋白高表达提示肿瘤恶性程度低,并有可能成为临床评估卵巢癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 全长配对盒基因2 卵巢浆液性腺癌 免疫组织化学 预后
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早发2型糖尿病和糖尿病前期患者Pax6基因突变/变异的筛查与临床特点研究 被引量:5
8
作者 陆玉凤 顾静 +8 位作者 陈虹 庄兰艮 赵明明 张荣 李灿 李鸣 郑泰山 蒋曦媛 刘丽梅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期631-635,共5页
目的在早发、呈常染色体显性遗传的2型糖尿病及糖尿病前期人群中筛查成对盒6(Pax6)基因外显子及外显子-内含子拼接区的突变/变异,研究其临床特点。方法以早发2型糖尿病患者(n=96)、糖尿病前期患者(n=26)和非糖尿病对照者(对照组,n=100)... 目的在早发、呈常染色体显性遗传的2型糖尿病及糖尿病前期人群中筛查成对盒6(Pax6)基因外显子及外显子-内含子拼接区的突变/变异,研究其临床特点。方法以早发2型糖尿病患者(n=96)、糖尿病前期患者(n=26)和非糖尿病对照者(对照组,n=100)为研究对象。应用PCR产物直接测序法对三组人群进行Pax6基因的突变/变异筛查,比较临床特点及突变/变异基因型频率。根据基因型进行再分组,分析临床表型特点。结果在早发2型糖尿病组发现exon 6同义突变Arg67Arg(aga→agg;A→G,99.0%和1.0%);在糖尿病前期组发现exon 7的同义突变Thr166Thr(act→acc;T→C,96.2%和3.8%);在非糖尿病对照组中未发现以上两种突变。早发2型糖尿病组空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05);而早发糖尿病前期组的2hPG、空腹胰岛素(FINS)和餐后2 h胰岛素(2hINS)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05)。与Arg67Arg-AA基因型携带者相比,AG基因型者的2hINS显著降低(P<0.05),空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(2hCP)及FINS呈下降趋势,FPG及2hPG呈升高趋势。与Thr166Thr-TT基因型携带者相比,TC基因型者2hCP和2hINS显著降低(P<0.05)。结论 Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变可能影响胰岛素基因的转录,导致胰岛素分泌减少所致的糖代谢异常,与早发2型糖尿病以及糖尿病前期的发生和进展有关。 展开更多
关键词 成对盒基因6 PAX6基因 突变 常染色体显性遗传 早发2型糖尿病 糖尿病前期
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CK7/SATB2/PAX8与肿瘤大小/侧向鉴别原发与下消化道转移性卵巢黏液癌 被引量:1
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作者 李泓璇 夏男男 +3 位作者 宋克娟 张丹 赵涵 姚勤 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期122-126,共5页
目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC... 目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC)标本16例,统计肿瘤大小、侧向性,免疫组化方法检测标本CK7、SATB2、PAX8、细胞角蛋白20(CK20)及尾型同源盒转录因子2(CDX2)的表达,分析上述指标在二者鉴别诊断中的意义。结果CK7、PAX8在PMOC组织阳性表达率高于MMOC(P=0.000、0.000),SATB2、CK20、CDX2在MMOC组织阳性表达率高于PMOC(P=0.000,χ^(2)=14.16~17.30,P<0.05);CK7、PAX8、SATB2联合肿瘤大小、侧向性诊断PMOC的准确度分别为82.2%、76.7%、74.4%,CK7/CDX2/CK20诊断PMOC的准确度为76.6%,CK7/PAX8/SATB2/大小/侧向性诊断PMOC准确度、灵敏度、特异度、约登指数分别为94.4%、93.2%、100.0%、93.2%。结论单个指标CK7、PAX8、SATB2可以鉴别PMOC与MMOC,联合肿瘤大小、侧向性诊断效能显著提高。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 病理学 临床 角蛋白7 配对盒基因8 特殊的含AT序列的结合蛋白2 诊断 鉴别
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1例非综合征型先天缺牙家系的基因筛查 被引量:3
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作者 杨艳 张义磊 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第3期343-348,共6页
目的:探讨非综合征型先天缺牙患者的基因突变位点,为此类疾病的诊断提供基因学参考。方法:通过临床先证者寻找非综合征型先天缺牙家系,根据各成员的临床表型和发病特点,绘制系谱图。在患者及其家属知情同意的情况下,抽取家系成员外周血... 目的:探讨非综合征型先天缺牙患者的基因突变位点,为此类疾病的诊断提供基因学参考。方法:通过临床先证者寻找非综合征型先天缺牙家系,根据各成员的临床表型和发病特点,绘制系谱图。在患者及其家属知情同意的情况下,抽取家系成员外周血、提取基因组DNA,运用候选基因筛查法检测与缺牙密切相关的PAX 9、AXIN 2、MSX 1基因片段。结果:此家系的单纯性先天缺牙临床表型符合常染色体显性遗传规律,患病者出现不同数量的缺牙并伴发锥形牙。对PAX 9基因测序后,在Paired Domain的上游109位碱基(1号内含子内)发现一个碱基差异位点G/T。对MSX 1基因片段测序后未发现突变。在AXIN 2的7号外显子内有同义突变的多态位点C/T。结论:PAX 9和AXIN 2基因片段中某些编码基因的改变与该家系缺牙存在相关性。 展开更多
关键词 非综合征型先天缺牙 PAX9基因 MSX1基因 AXIN2基因
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一个先天缺牙家系的基因突变及病例对照研究
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作者 王璟 陈静 +4 位作者 沈韵 吴松涛 黄稔欢 王飞宇 赖文莉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第1期70-74,共5页
目的探讨非综合征型多数牙先天缺失患者的人类成对盒基因9(PAX9)、同源盒基因1(MSX1)、中轴抑制蛋白2(AXIN2)突变位点,为该疾病的病因学研究提供依据。方法对该例患者及其家庭成员进行全身系统检查、口腔专科检查(含拍摄曲面断层片)及... 目的探讨非综合征型多数牙先天缺失患者的人类成对盒基因9(PAX9)、同源盒基因1(MSX1)、中轴抑制蛋白2(AXIN2)突变位点,为该疾病的病因学研究提供依据。方法对该例患者及其家庭成员进行全身系统检查、口腔专科检查(含拍摄曲面断层片)及家系调查;抽取外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增PAX9基因的外显子1、2、3、4,MSX1基因外显子1、2及AXIN2基因外显子2、3、4、5、6、7、8、9、10、11,通过对分段PCR纯化产物进行测序,并结合系谱图进行基因突变分析。同时,通过病例-对照实验(先天缺牙组50例,健康对照组100例)对突变位点AXIN2G1807C与先天缺牙的相关性进行分析。结果先证者的祖母和外祖父为兄妹关系。口内检查以及曲面断层片发现先证者为无牙牙合,仅见左侧下颌升支处有一阻生牙影像,其余家庭成员牙齿数目发育正常。均未合并其他组织器官的先天发育异常。先证者及部分表型正常者分别发现3个已知突变位点,分别为AXIN2外显子6第1 365位A变为G(rs9915936),外显子7第1 807位G变为C(rs145353986)以及外显子8第2 062位C变为T(p.Leu688Leu)。PAX9、MSX1未见异常。病例组和对照组间AXIN2G1807C的基因频率和基因型频率差异无统计学意义。结论 AXIN2c.2062C>T突变可能是导致中国人群非综合征型多数牙缺失的危险因素之一。AXIN2c.1807G>C与此类疾病之间不存在明显的相关性。 展开更多
关键词 非综合征型先天缺牙 成对盒基因9 肌节同源盒基因1 中轴抑制蛋白2
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