p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响 被引量：11

1

作者 丁洪涛 刘霖 +2 位作者 王智超 马威 朱梦丽 《临床和实验医学杂志》 2014年第6期425-428,共4页

目的探讨p38MAPK抑制物SB20358（SB）对心肌缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250～300g雄性SD大鼠，通过阻断其左冠状动脉前降支（LAD）30min再灌注180min制备L／R损伤模型。随机分3组（n=15）：溶... 目的探讨p38MAPK抑制物SB20358（SB）对心肌缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250～300g雄性SD大鼠，通过阻断其左冠状动脉前降支（LAD）30min再灌注180min制备L／R损伤模型。随机分3组（n=15）：溶剂对照组（Vehicle组）、低剂量SB预处理组（SB—L组）和高剂量SB预处理组（sB—H组）；同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎（Sham组）。SB—L组和sB—H组分别于LAD结扎前30min注射50μg／kg、100μg／kgSB，其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前（T0）、缺血30min后（T2）、再灌注60min（T2）、120min（T3）及180rain后（T4）检测各组血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）水平及I／R后的心功能情况[舒张末期压力（LVEDP）、左室收缩期平均压（LVSP）、短轴缩短率（Fs）和射血分数（EF）]，处死大鼠并通过1Trc染色分析缺血程度和梗死程度，将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化，同时采用Westernblot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的P—p38的蛋白水平。结果与Sham组相比，Vehicle组除T0外的IZR其余时间点的TNF-α水平均升高，LVSP、FS和EF均降低，LVEDP、心肌P—p38／p38值及缺血和梗死程度均升高（P〈0．05），心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死，心肌间质出现水肿且间隙增大，出现坏死灶；给予sB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变，与Vehicle组的差异均有统计学意义，但仍与Sham组有差异（P〈0，05）。SB—H组的改善效果优于sB—L组（P〈0．05）。结论sB对大鼠心肌L／R损伤有改善作用，可降低心肌缺血及梗死程度，改善心功能和炎症反应并抑制p38MAPK信号通路活化。 展开更多

关键词 大鼠心肌缺血再灌注p38 mapk抑制物SB20358 p38 mapk信号通路

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转化生长因子β1作用下绒毛膜癌JEG-3细胞c-myc mRNA表达 被引量：3

2

作者 毛晓丹 谭宇思 +3 位作者 李玉红 许倩 刘绍晨 张孔雁 《临床和实验医学杂志》 2014年第3期168-171,共4页

目的观察在转化生长因子β1(TGF-β1)、-β1受体Ⅰ抑制剂(LY364947)和p38MAPK抑制剂(SB203580)作用下,绒毛膜癌JEG-3细胞中c-myc mRNA的表达变化。方法用5 ng/ml的TGF-β1以及1μM、3μM TGF受体Ⅰ抑制剂(LY364947)和1μM、3μM p38MAP... 目的观察在转化生长因子β1(TGF-β1)、-β1受体Ⅰ抑制剂(LY364947)和p38MAPK抑制剂(SB203580)作用下,绒毛膜癌JEG-3细胞中c-myc mRNA的表达变化。方法用5 ng/ml的TGF-β1以及1μM、3μM TGF受体Ⅰ抑制剂(LY364947)和1μM、3μM p38MAPK抑制剂(SB203580)作用JEG-3细胞,用qRT-PCR技术检测各组细胞中c-myc mRNA的表达差异。结果与正常对照组比较,5 ng/ml TGF-β1组细胞中c-myc mRNA的表达水平升高(P<0.05);p38 MAPK抑制剂(SB203580)和TGF-β受体Ⅰ抑制剂(LY364947)均抑制了c-myc mRNA的表达,且抑制作用与应用浓度呈正相关(P<0.05)。结论 c-myc作为TGFβ1/Smads通路的下游靶基因,其调控有赖于TGFβ1与受体Ⅰ的结合,同时,在绒毛膜癌JEG-3细胞中,TGF-β1介导的Smad途径与p38 MAPK信号转导存在交互作用。 展开更多

关键词 绒毛膜癌 JEG-3细胞 TGF-Β1 TGF-β1受体Ⅰ抑制剂 p38mapk抑制剂 C-MYC

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p38MAPK抑制剂对钛颗粒刺激巨噬细胞分泌炎症因子的影响 被引量：9

3

作者 张志强 王强 +4 位作者 陈勇 方永超 袁涛 王北岳 赵建宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期533-536,共4页

目的:探讨p38MAPK抑制剂(SB203580)对外培养的RAW246.7细胞分泌炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]的影响。方法:以体外正常培养RAW246.7细胞为A组,以0.1 mg/m L钛颗粒(Ti Ps)刺激RAW246.7细胞为B组,以10μmol/L SB203... 目的:探讨p38MAPK抑制剂(SB203580)对外培养的RAW246.7细胞分泌炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]的影响。方法:以体外正常培养RAW246.7细胞为A组,以0.1 mg/m L钛颗粒(Ti Ps)刺激RAW246.7细胞为B组,以10μmol/L SB203580干预的B组细胞为C组。Western blot检测p-p38MAPK蛋白表达,ELISA检测细胞分泌TNF-α,IL-6水平。结果:与A组比较,B组p-p38MAPK蛋白含量培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显升高(P<0.05);与B组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P<0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显下降(P<0.05);与A组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P<0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量亦有所减少,但两组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:Ti Ps能通过刺激RAW246.7细胞,激活p38MAPK通路,上调TNF-α、IL-6等炎症因子的表达。p38MAPK信号通路可作为抑制炎性骨溶解的新靶点,对临床上防治人工关节置换术后无菌性松动具有重要意义。 展开更多

关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 p38mapk抑制剂 巨噬细胞 肿瘤坏死因子-Α 白介素-6

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P38MAPK信号通路在糖尿病肾脏病研究中的进展 被引量：6

4

作者 马冬妹 张祥贵 《临床肾脏病杂志》 2021年第3期248-253,共6页

糖尿病肾脏病是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致慢性肾衰的主要病因,P38MAPK是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点和共同通路。p38MAPK信号转导通路可通过增加活性氧类的产生增加炎性介质的释放,调节肾素-... 糖尿病肾脏病是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致慢性肾衰的主要病因,P38MAPK是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点和共同通路。p38MAPK信号转导通路可通过增加活性氧类的产生增加炎性介质的释放,调节肾素-血管紧张素系统,影响肾小球系膜外基质的形成与降解,从而加速糖尿病肾脏病进程,以p38MAPK为治疗靶点的p38MAPK抑制剂及中药有望成为治疗糖尿病肾脏病的新型药物。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏病 p38mapk p38 mapk抑制剂 中药

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鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响 被引量：7

5

作者 牛娟 刘培雯 +4 位作者 黄杜娟 乐明霞 周瑞 徐陶 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期47-52,共6页

目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham... 目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50μmol/L组。CCI模型组及CCI+SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7 d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005%DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50μmol/L),2次/d,分别在术前1 d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1 h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达变化。结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P<0.05);与CCI模型组相比,CCI+SB203580 10,50μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P<0.05)。荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达上调(P<0.05);给予SB203580 50μmoL/L后,大鼠脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有所下调(P<0.05),但P2X_4和P2Y_(12)受体mRNA表达没有明显变化。结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有关。这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X_7和P2Y_(13)受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 p2受体 小胶质细胞 p38mapk抑制剂 大鼠

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P38MAPK抑制剂对小鼠急性水肿型胰腺炎的作用 被引量：4

6

作者 俞华芳 樊晓明 +2 位作者 蒋淼 范卫 刘娓娓 《中国临床医学》 北大核心 2008年第1期82-83,共2页

目的:探讨P38MAPK抑制剂对急性水肿型胰腺炎的疗效及其机制。方法:雨蛙素建立小鼠水肿型胰腺炎模型,分成对照组、造模组和SB203580治疗组,分别测定血清淀粉酶、血清TNF-α和IL-6,并作胰腺病理评分。结果:SB203580组水肿型胰腺炎的病理... 目的:探讨P38MAPK抑制剂对急性水肿型胰腺炎的疗效及其机制。方法:雨蛙素建立小鼠水肿型胰腺炎模型,分成对照组、造模组和SB203580治疗组,分别测定血清淀粉酶、血清TNF-α和IL-6,并作胰腺病理评分。结果:SB203580组水肿型胰腺炎的病理病变减轻,血清淀粉酶水平下降,但血清TNF-α与IL-6水平无变化。结论:抑制P38MAPK传导途径能减轻水肿型胰腺炎,但与TNF-α、IL-6无明显关系。 展开更多

关键词 水肿型胰腺炎 p38丝裂原激活蛋白酶抑制剂 肿瘤坏死因子一a 白介素一6

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丙烯醛刺激小鼠气道粘液高分泌新的分子机制-p38 MAPK/MMP-9信号通路调控MUCIN5AC表达 被引量：5

7

作者 刘代顺 文富强 +1 位作者 李艳萍 徐丹 《四川医学》 CAS 2007年第5期456-458,共3页

目的探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路及其特异性抑制剂SB203580在气道粘液高分泌中的作用,阐明p38 MAPK、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在粘蛋白基因转录中的相互作用机制。方法小鼠吸入丙烯醛21d建立模型,对照组采用生理盐水吸... 目的探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路及其特异性抑制剂SB203580在气道粘液高分泌中的作用,阐明p38 MAPK、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在粘蛋白基因转录中的相互作用机制。方法小鼠吸入丙烯醛21d建立模型,对照组采用生理盐水吸入,干预组予SB203580腹腔注射。于第7天、第21天处死动物。结果小鼠吸入丙烯醛21d后出现明显的气道粘液高分泌表现,经SB203580治疗后粘液分泌明显减轻;拮抗p38MAPK后MUCIN5ACTMMP-9蛋白、mRNA表达量下降(P<0.01)。结论丙烯醛吸入可致小鼠气道粘液高分泌,p38 MAPK信号通路可在转录水平调节MMP-9,最终调控MUCIN5AC基因表达,揭示新的引起气道粘液高分泌的分子机制和有效的治疗靶点。 展开更多

关键词 丙烯醛 气道粘液高分泌 MMp-9 p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂 丙烯醛 气道粘液高分泌 MMp-9 p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂

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p38MAPK抑制剂SB202190体外抑制细粒棘球蚴原头节生长的研究 被引量：5

8

作者 张晶 吕海龙 +4 位作者 王成华 孙冯 雷颖 彭心宇 姜玉峰 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第8期677-679,685,共4页

目的探讨p38MAPK抑制剂SB202190体外对细粒棘球蚴原头节生长的作用。方法将体外培养的细粒棘球蚴原头节分别加入12.5、25、50、100μmol/L的SB202190中体外孵育,在光镜下观察原头节的形态变化,同时通过伊红染色显示原头节活力。实验重复... 目的探讨p38MAPK抑制剂SB202190体外对细粒棘球蚴原头节生长的作用。方法将体外培养的细粒棘球蚴原头节分别加入12.5、25、50、100μmol/L的SB202190中体外孵育,在光镜下观察原头节的形态变化,同时通过伊红染色显示原头节活力。实验重复3次。结果孵育14d后,正常和DMSO对照组原头节的活力几乎没有改变。50μmol/L和100μmol/L SB202190作用1d后,细粒棘球蚴原头节的活力开始下降;作用14d后,100μmol/L SB202190组无存活的头节,50μmol/L SB202190组的头节活力仅为13.8%。12.5μmol/L和25μmol/L SB202190对原头节的活力也有影响,但不及高浓度组显著。结论 p38MAPK抑制剂SB202190在体外有抗细粒棘球蚴原头节的作用。 展开更多

关键词 p38mapk抑制剂 细粒棘球蚴 原头节 体外实验

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P38MAPK抑制剂对缺血/再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用 被引量：4

9

作者 朱明光 谢淑丽 张华 《西北国防医学杂志》 CAS 2003年第5期361-363,共3页

目的 :观察P38MAPK抑制剂对缺血 /再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用。方法 :夹闭肾动脉制造大鼠肾脏缺血 /再灌注损伤动物模型 ,静脉注射P38MAPK抑制剂阻断P38MAPK信号转导通路 ,测量其对肾功能及细胞因子含量的影响。结果 :肾脏和血浆... 目的 :观察P38MAPK抑制剂对缺血 /再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用。方法 :夹闭肾动脉制造大鼠肾脏缺血 /再灌注损伤动物模型 ,静脉注射P38MAPK抑制剂阻断P38MAPK信号转导通路 ,测量其对肾功能及细胞因子含量的影响。结果 :肾脏和血浆中TNF -α和IL - 1β含量随缺血 /再灌注时间的延长而升高 ,肾功能损伤也随缺血 /再灌注时间的延长而加重。应用P38MAPK抑制剂可显著降低TNF -α和IL - 1β含量 ,对缺血 /再灌注所致的肾功能损伤具有明显改善作用。结论 :P38MAPK抑制剂可通过抑制致炎因子的产生而减轻缺血 展开更多

关键词 缺血/再灌注损伤 p38mapk抑制剂 细胞因子

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p38MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB表达的影响 被引量：3

10

作者 黄政坤 包建东 +2 位作者 戴军 苏海丰 张云仙 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期323-324,共2页

目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤(ALI)核因子-κB(NF-κB)的影响。方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的... 目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤(ALI)核因子-κB(NF-κB)的影响。方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的表达高于对照组(P<0.05或P<0.01),且实验组高于预处理组(P<0.05)。结论p38MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-κB表达,减轻肺组织的病理损害。 展开更多

关键词 p38 mapk抑制剂 核因子-ΚB 急性肺损伤

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黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂对镉致大鼠睾丸损伤的保护效应 被引量：3

11

作者 宁巍 廖晓岗 +3 位作者 姚志勇 王红 范京川 王毅 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期30-33,78,F0004,共6页

目的：比较黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂（SB203580）对镉致大鼠睾丸血睾屏障破坏及相关蛋白表达改变的保护效应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯镉组、镉加黄芪甲苷组和镉加SB203580组。取睾丸做H-E染色、免疫组织化学和图像分析以... 目的：比较黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂（SB203580）对镉致大鼠睾丸血睾屏障破坏及相关蛋白表达改变的保护效应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯镉组、镉加黄芪甲苷组和镉加SB203580组。取睾丸做H-E染色、免疫组织化学和图像分析以及血睾屏障超微结构观察。结果：H-E染色对照组支持细胞核染色较浅且不规则，镉组支持细胞内有空泡形成，镉加黄芪甲苷组与镉加SB203580组未见明显形态异常。免疫组织化学显示对照组波形蛋白阳性产物在支持细胞基室腔附近的胞质中表达，Cx43阳性产物在血睾屏障紧密连接处表达。镉组波形蛋白和Cx43阳性产物表达均显著降低，镉加黄芪甲苷组阳性产物表达低于对照组但明显高于镉组，镉加SB203580组结果与镉加黄芪甲苷组类似。超微结构观察，对照组血睾屏障紧密连接形态完整，呈连续的电子密度较深致密线，镉组血睾屏障紧密连接及支持细胞均见不同程度破坏，镉加黄芪甲苷组与镉加SB203580组破坏程度较相应镉组为轻。结论：黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂对镉致大鼠血睾屏障破坏及相关蛋白表达改变具有相似的保护作用。 展开更多

关键词 镉 黄芪甲苷 p38mapk抑制剂 连接蛋白43 超微结构

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急性肾功能衰竭应用P38MAPK抑制剂的研究 被引量：1

12

作者 孙秀丽 崔丽芳 +1 位作者 张瑞凤 李荣山 《中国医师杂志》 CAS 2005年第7期895-897,共3页

目的观察肾缺血后分别于再灌注前、后静脉注射SB203580,大鼠肾组织细胞凋亡及肾功能的变化,探讨P38MAPK抑制剂对肾组织的保护作用。方法大鼠肾缺血后于再灌注前、后尾静脉注射SB203580,测定不同时间点血肌酐和尿素氮值检测肾功能变化;... 目的观察肾缺血后分别于再灌注前、后静脉注射SB203580,大鼠肾组织细胞凋亡及肾功能的变化,探讨P38MAPK抑制剂对肾组织的保护作用。方法大鼠肾缺血后于再灌注前、后尾静脉注射SB203580,测定不同时间点血肌酐和尿素氮值检测肾功能变化;用原位凋亡检测法观察各时间点TUNEL阳性细胞数,检测细胞凋亡情况。结果于再灌注前应用P38MAPK特异性抑制剂SB203580后,肾功能损害程度及TUNEL阳性细胞均减少,于再灌注后注射SB203580对肾功能损害程度及TUNEL阳性细胞均无明显影响。结论再灌注早期应用P38MAPK有减轻细胞凋亡和保护肾功能的作用。 展开更多

关键词 急性肾功能衰竭 p38mapk抑制剂 细胞凋亡 肾功能

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联合应用p38MAPK抑制剂对降低结肠癌阿霉素耐药性的影响 被引量：1

13

作者 李金鹏 周巍 +2 位作者 张军 于皆平 于红刚 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期145-148,共4页

目的:探讨p38 MAPK抑制剂通过Akt(蛋白激酶B)有关的信号途径对结肠癌细胞阿霉素(Doxorubicin)化疗敏感性的影响.方法:应用阿霉素(Dox)和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580及两者联合应用去处理结肠癌HCT-116细胞株.采用MTT[3-(4,5-二甲基噻... 目的:探讨p38 MAPK抑制剂通过Akt(蛋白激酶B)有关的信号途径对结肠癌细胞阿霉素(Doxorubicin)化疗敏感性的影响.方法:应用阿霉素(Dox)和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580及两者联合应用去处理结肠癌HCT-116细胞株.采用MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]法检测化疗药物对肿瘤细胞的生存抑制率,Western blot蛋白免疫印迹技术检测化疗药物处理后癌细胞Akt和磷酸化Akt的表达水平.结果:MTT显示阿霉素和抑制剂SB203580对结肠癌细胞均有抑制作用(26.60%,33.87%),后者大于前者,两者相同用量联合后癌细胞抑制率更明显(56.04%).Western blot显带说明阿霉素处理组较联合组的Akt表达水平并无明显差异,而磷酸化的Akt水平较SB203580组和联合组显著升高.亦即抑制剂组和联合组方案可降低结肠癌细胞磷酸化Akt的表达水平.结论:p38 MAPK抑制剂SB203580可能通过阻断P13K/Akt信号途径或其他有关Akt的通路以提高结肠癌细胞阿霉素化疗的敏感性. 展开更多

关键词 阿霉素 p38 mapk抑制剂 结肠癌 抗耐药性

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PM_(2.5)经p38 MAPK通路对人支气管上皮细胞凋亡基因表达的影响 被引量：1

14

作者 蒲桔宁 王冰玉 +4 位作者 李闰冰 秦逍云 黄奕钦 张朝晖 徐新云 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期193-196,共4页

目的探讨PM_(2.5)经p38 MAPK通路对人支气管上皮细胞(HBE)凋亡基因表达的影响。方法将HBE细胞分为对照组(0μg/L PM_(2.5))、p38MAPK抑制剂组(10μg/ml SB203580)、PM_(2.5)组(50μg/ml PM_(2.5))、PM_(2.5)+抑制剂组(50μg/ml PM_(2.5)... 目的探讨PM_(2.5)经p38 MAPK通路对人支气管上皮细胞(HBE)凋亡基因表达的影响。方法将HBE细胞分为对照组(0μg/L PM_(2.5))、p38MAPK抑制剂组(10μg/ml SB203580)、PM_(2.5)组(50μg/ml PM_(2.5))、PM_(2.5)+抑制剂组(50μg/ml PM_(2.5)+SB203580),以实时荧光定量PCR(q-PCR)检测凋亡基因(caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax、Bcl-2)mRNA表达水平的变化,以Western blot检测凋亡蛋白表达。结果与对照组比较,PM_(2.5)染毒组caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax基因表达水平分别升高75.6%、205.0%、376.0%、82.0%,Bcl-2表达下降50.0%;与PM_(2.5)组比较,PM_(2.5)+抑制剂组caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax基因的表达水平分别下降54.0%、45.9%、38.1%、47.3%,Bcl-2表达升高51.4%。Western blot结果显示,与对照组比较,PM_(2.5)染毒组caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax的蛋白表达水平分别升高97.0%、72.0%、85.0%、75.6%,Bcl-2蛋白表达下降37.0%;与PM_(2.5)组比较,PM_(2.5)+抑制剂组caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax蛋白表达分别下降35.5%、36.0%、42.2%、32.8%,Bcl-2升高23.2%。结论PM_(2.5)染毒引起HBE细胞凋亡基因表达水平升高,p38 MAPK抑制剂SB203580可显著降低PM_(2.5)引起的凋亡基因表达升高,提示p38MAPK信号通路参与PM_(2.5)致HBE细胞凋亡过程。 展开更多

关键词 pM_(2.5) 人支气管上皮细胞 信号通路 p38mapk抑制剂 细胞凋亡

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P38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响 被引量：1

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作者 黄政坤 包建东 +2 位作者 戴军 苏海丰 张云仙 《中国微循环》 北大核心 2007年第5期316-318,349,共4页

目的观察P38 MAPK抑制剂预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,探讨P38 MAPK抑制剂干预ALI的理论基础。方法腹腔内注射+气管内给LPS复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织ICAM-1的表达。结果模... 目的观察P38 MAPK抑制剂预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,探讨P38 MAPK抑制剂干预ALI的理论基础。方法腹腔内注射+气管内给LPS复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织ICAM-1的表达。结果模型组和预处理组的ICAM-1表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05),且模型组高于预处理组(P<0.05)。结论P38MAPK抑制剂预处理可下调大鼠细胞黏附分子ICAM-1的表达,减轻肺组织的病理损害,能起到防治ALI的作用。 展开更多

关键词 p38 mapk抑制剂 细胞间黏附分子-1 急性肺损伤

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C-反应蛋白在大鼠自体静脉移植动脉化中的作用

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作者 周经月 葛建军 +2 位作者 赵智伟 邬松 Abendroth D K 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第12期1257-1259,共3页

目的探讨C-反应蛋白(CRP)在自体静脉移植动脉化中是否参与血管重塑过程。方法通过建立自体静脉移植动脉化模型,CBS3830加以干预,应用ELISA法检测CRP水平;术后1周和2周检测内膜厚度;Western blot法检测p38、P-p38表达。结果 0～2周各时... 目的探讨C-反应蛋白(CRP)在自体静脉移植动脉化中是否参与血管重塑过程。方法通过建立自体静脉移植动脉化模型,CBS3830加以干预,应用ELISA法检测CRP水平;术后1周和2周检测内膜厚度;Western blot法检测p38、P-p38表达。结果 0～2周各时间点内,模型组CRP水平呈逐渐上升趋势,假手术组呈先上升后下降趋势,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),在1、2周时,药物组与模型组、假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。药物组内膜增生与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。1周后p38、P-p38产物表达药物组明显低于模型组及假手术组(P<0.01,P<0.05)。结论 CRP参与了自体静脉移植动脉化血管重塑过程;但可能与p38MAPK通路无关,CBS3830对其没有起到明显的抑制作用。 展开更多

关键词 p38mapk抑制剂 静脉动脉化 内膜增生 CRp p38 静脉桥

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肝动脉灌注P38MAPK抑制剂对大鼠肝囊性包虫病的治疗作用

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作者 王禅 董晋 +6 位作者 姜超 张伟东 戴勇 李晓峰 党宝宝 韩云 邵军 《重庆医学》 CAS 2019年第A01期59-62,共4页

目的探讨肝动脉灌注P38MAPK抑制剂对大鼠肝囊性包虫病的治疗作用。方法选取成功接种细粒棘球蚴于肝脏实质内体重相近的清洁级雌性Wistar大鼠60只(标本为80只),随机分为生理盐水对照组(A组),50μmol/LSB-202190组(B组),100μmol/LSB-202... 目的探讨肝动脉灌注P38MAPK抑制剂对大鼠肝囊性包虫病的治疗作用。方法选取成功接种细粒棘球蚴于肝脏实质内体重相近的清洁级雌性Wistar大鼠60只(标本为80只),随机分为生理盐水对照组(A组),50μmol/LSB-202190组(B组),100μmol/LSB-202190组(C组),每组20只。A、B、C组分别经肝动脉灌注0.3mL生理盐水、50μmol/LSB-202190溶于0.3mL生理盐水、100μmol/LSB-202190溶于0.3mL生理盐水。分别于灌药结束后1、3、7、14、42d采集大鼠外周静脉血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、葡萄糖(Glu)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、清蛋白/球蛋白比值(A/G)、清蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标。42d处死全部大鼠,取细粒棘球蚴感染成功的肝组织,固定于10%甲醛溶液中。经包埋连续切片每个标本5张脱蜡、染色后观察病理变化。结果B、C组大鼠ALT、AST与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B组大鼠ALT,AST与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);A组大鼠Glu与B、C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);、B组大鼠TG与A、C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B组大鼠A/G与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);C组大鼠Alb与A、B组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);A组大鼠TBIL与B、C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B组大鼠TBIL与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。提示肝动脉灌注P38MAPK抑制剂SB-202190后对感染囊性包虫大鼠的肝功能具有明显改善作用。与A组比较,SB-202190组大鼠病理切片观察到肝细胞纤维化较轻,炎性细胞浸润较少,可见细胞轮廓。结论SB-202190试剂对大鼠肝包虫病治疗具有明显的改善作用。 展开更多

关键词 肝囊性包虫病 细粒棘球蚴 p38mapk抑制剂 SB-202190

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p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究

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作者 刘学文 朱锦莉 +3 位作者 田步先 李熙东 邢瑞仙 李秋实 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第25期2321-2323,共3页

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB... 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关。结论:SB203580可能通过间接抑制Cas-pase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。 展开更多

关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 癫痫模型 大鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药 SB203580

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p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对大鼠急性肺损伤血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响

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作者 黄政坤 包建东 +2 位作者 戴军 张云仙 苏海丰 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期159-160,共2页

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂治疗内毒素型急性肺损伤(ALI)的机制。方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型。用酶联免疫吸附试验测定血清及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-10水平。... 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂治疗内毒素型急性肺损伤(ALI)的机制。方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型。用酶联免疫吸附试验测定血清及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-10水平。结果大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量,实验组和预处理组显著高于对照组(P<0.01),实验组高于预处理组(P<0.05);血清和支气管肺泡灌洗液中IL-10含量,实验组和预处理组高于对照组(P<0.01),而实验组和预处理组之间无显著性差异。结论TNF-α、IL-6和IL-10在大鼠内毒素ALI过程中可能起重要作用。p38MAPK抑制剂可能通过抑制TNF-α、IL-6过度分泌而减轻肺损伤。 展开更多

关键词 急性肺损伤 细胞因子 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂

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p38 MAPK抑制剂通过抑制NLRP3途径介导的细胞焦亡对小鼠慢性阻塞性肺疾病损伤的改善作用 被引量：6

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作者 李明 王秋婷 +1 位作者 陈山 石慧芳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期744-754,共11页

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB303580(SB)对小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠分为对照组、SB组、COPD组和COPD+SB组,每组12只。COPD组和COPD+SB组小鼠给予香... 目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB303580(SB)对小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠分为对照组、SB组、COPD组和COPD+SB组,每组12只。COPD组和COPD+SB组小鼠给予香烟烟雾和脂多糖(LPS)建立COPD模型。吸入乙酰甲胆碱(Mch)后观察各组小鼠气道阻力以评价各组小鼠肺功能,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,细胞计数法和ELISA法检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平,体外应用烟草提取物(CSE)刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,将细胞分为对照组、SB组、CSE组和SB+CSE组。细胞免疫荧光染色观察各组巨噬细胞中NOD样受体蛋白3(NLRP3)及裂解型半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)的表达,流式细胞术检测各组细胞焦亡率和早期凋亡率,Western blotting法检测各组小鼠肺组织和巨噬细胞中磷酸化p38(p-38)、焦亡相关蛋白和核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。结果:成功构建COPD小鼠模型。与对照组比较,COPD组和COPD+SB组小鼠气道阻力,BALF中白细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数量及TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平以及肺组织中p-p-38、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、NF-κB p65及Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);肺组织结构明显受损,气道上皮细胞脱落,部分相邻肺泡融合至肺大泡等病理学改变。与对照组比较,SB组小鼠气道阻力,BALF中白细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数及TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平和肺组织中NLRP3、caspase-1、ASC、NF-κB p65及TLR4蛋白表达水平均无明显改变(P>0.05);肺组织结构正常,但肺组织中p-p-38蛋白表 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB303580 细胞焦亡 细胞凋亡 巨噬细胞

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