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紫草素对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡作用的实验研究 被引量：18
1
作者 张卓琦 曹希传 +1 位作者 张玲 朱文玲 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1484-1488,共5页
目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素... 目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素对VSMC的细胞活力的影响、生长及增殖抑制;应用流式细胞仪分析细胞周期分布及观察凋亡现象;应用荧光显微镜计数凋亡细胞百分率并观察形态学变化;应用Western印迹法检测细胞周期调节蛋白的变化。结果(1)与对照组相比,0.25～1μmol/L紫草素对VSMC细胞活力无明显影响(均P>0.05);可时间和剂量依赖性地抑制细胞生长,以1μmol/L作用72h最为显著(1.9×105/孔vs5.8×105/孔,P<0.05);并呈时间和剂量依赖性地抑制DNA合成(抑制率达33%～98%,P<0.05及P<0.01)。(2)1μmol/L紫草素显著抑制增殖VSMC细胞周期进程,使S及G2/M期减少(P<0.05)、G0/G1期增加(P<0.05),接近静止细胞水平,并在48h出现subG1期凋亡峰(10.9%±0.3%)。(3)1～2μmol/L紫草素可显著提高凋亡细胞百分率(2.8%～23.7%vs0.2%～0.4%,P<0.05),呈时间和剂量依赖性,可见典型的凋亡细胞核形态学变化。(4)1μmol/L紫草素可显著抑制细胞周期蛋白D1、E及增殖细胞核抗原的表达,促进p21waf1/cip1表达,对p27kip1及p53表达无显著影响。结论紫草素对VSMC具有明确的抗增殖、促凋亡、阻滞细胞周期进程的作用,并且与细胞周期调节蛋白的变化密切相关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞增殖 紫草素 ^p21^waf1/cip1 实验研究 凋亡作用 大鼠 细胞周期调节蛋白 培养的血管平滑肌细胞 WESTERN印迹法 胸腺嘧啶脱氧核苷 细胞周期蛋白D1 ^p27^KIp1 细胞周期进程 moL/L 剂量依赖性 流式细胞仪分析
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中的表达 被引量：20
2
作者 刘勇 路名芝 文进 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期443-444,共2页
关键词 膀胱移行细胞癌 ^p21^waf1/cip1 基因表达
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p16、p21^(WAF1/CIP1)、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征 被引量：15
3
作者 陈建国 段惠军 王玉珍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期205-207,F003,共4页
目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表... 目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论　p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。 展开更多
关键词 乳腺癌 p16 ^p21^waf1/cip1 CYELIND1 病理 免疫组织化学
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Survivin、P21^(WAF1/CIP1)及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系 被引量：13
4
作者 李全红 姚嘉斐 胡淑敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期495-499,共5页
目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈... 目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复? 展开更多
关键词 SURVIVIN CYCLIND1 ^p21^waf1/cip1 宫颈癌 复发 免疫组化
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)与肿瘤的关系 被引量：14
5
作者 杨安强 郑兴征 +1 位作者 潘晓琳 付锦艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第2期243-245,共3页
关键词 细胞周期调控 ^p21^waf1/cip1 肿瘤
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全反式维甲酸和1α,25二羟维生素D_3对肝癌细胞HepG2生长的协同抑制作用 被引量：12
6
作者 卢航青 郑杰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1470-1476,共7页
背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联... 背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联合使用ATRA和1,25(OH)2D3,观察其对肝癌HepG2细胞生长和细胞周期的影响,并探讨其相关机制。方法:HepG2细胞经过不同浓度的ATRA和1,25(OH)2D3单独或联合用药处理后,用MTT法检测细胞抑制率、显微镜观察细胞形态的改变、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化,同时分别用逆转录多聚酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测细胞周期负调节基因p21WAF1/CIP1和p27KIP1的mRNA及蛋白的表达情况。结果:单独使用ATRA或1,25(OH)2D3和联合用药的HepG2细胞生长均受到抑制,并呈浓度和时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05)。经10nmol/L1,25(OH)2D3及联合用药诱导72h的HepG2细胞G1期细胞占(54.27±3.69)%和(65.64±5.65)%,与对照组[(40.40±1.91)%]相比明显增高(P<0.05),而1μmol/LATRA组的细胞周期与对照组相比无明显差异(P>0.05);同时各实验组均有细胞凋亡产生(P<0.05),并以联合用药组最为显著。RT-PCR显示10nmol/L1,25(OH)2D3和联合用药处理HepG2细胞24h,p21WAF1/CIP1mRNA表达与对照组相比分别增高35%和56%;FCM显示两组细胞的P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达与对照组相比明显增高(P<0.05),联合用药组更为显著,但经1μmol/LATRA诱导的细胞P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达未见明显改变。结论:ATRA和1,25(OH)2D3均能够抑制HepG2细胞生长,诱导细胞凋亡,1,25(OH)2D3对细胞周期的影响作用是使细胞阻滞在G1期,其作用机制可能与其上调P21WAF1/CIP1和P27KIP1蛋白的表达有关,当与ATRA联合用药时,能够对HepG2细胞生长产生协同抑制作用。 展开更多
关键词 ATRA 1 25(OH)2D3 肝肿瘤 HepG2细胞 细胞 周期 凋亡 ^p21^waf1/cip1 ^p27^KIp1
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DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化 被引量：12
7
作者 宋宜 孟祥兵 +4 位作者 梅柱中 刘斌 董燕 孙国敬 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期277-281,共5页
毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期... 毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1 展开更多
关键词 DNA损伤 生物学反应 ATM ^p21^waf1/cip1 直接磷酸化 电离辐射 蛋白磷酸化
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p21^(WAF1/CIP1)和PCNA在骨肉瘤中的表达及对预后的评价 被引量：3
8
作者 张春林 廖威明 +3 位作者 李佛保 赵国强 钟觉民 骆福添 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第9期850-855,共6页
目的：探讨p21(WAF1/CIP1)基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCNA（增殖细胞核抗原）与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及其对预后的评价。方法：采用原位杂交及免疫组化法（LSAB法）检测p21(WAF1/CIP1)基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCNA在骨肉瘤中的表... 目的：探讨p21(WAF1/CIP1)基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCNA（增殖细胞核抗原）与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及其对预后的评价。方法：采用原位杂交及免疫组化法（LSAB法）检测p21(WAF1/CIP1)基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCNA在骨肉瘤中的表达。结果：原位杂交结果显示，p21(WAF1/CIP1)mRNA在45例骨肉瘤中有19例阳性表达，阳性率为42％；在10例骨纤维结构不良中有8例阳性表达，阳性率为80％。免疫组化结果显示，p21(WAF1)蛋白在45例骨肉瘤中有8例阳性表达，阳性率为17.7％；在10例骨纤维结构不良有5例阳性表达，阳性率为50％。PCNA在45例骨肉瘤中均有表达，阳性率为100％。p21(WAF1/CIP1)mRNA表达阳性者术后生存时间与p21(WAF1/CIP1)mRNA表达阴性者术后生存时间之间的差异有显著性（P<0.05）。结论：①随着骨肿瘤恶性度的升高，p21(WAF1/CIP1)mRNA及p21WAF1蛋白的表达下降；②p21(WAF1/CIP1)mRNA及p21WAF1蛋白表达的数量和水平的下降是导致人类骨组织发生恶性骨肿瘤的可能原因之一；③随访结果显示，p21(WAF1/CIP1)mRNA在骨肉瘤中的表达对预后有影响。 展开更多
关键词 骨肉瘤 ^p21^waf1/cip1 pCNA 原位杂交 免疫组化
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腺病毒介导p21^(WAF1/CIP1)基因转移及诱导胃癌细胞凋亡 被引量：7
9
作者 郑世营 葛锦锋 +2 位作者 沈振亚 赵军 秦涌 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第1期9-12,共4页
目的 :探讨 p2 1WAF1/CIP1基因 (p2 1基因 )过表达对人胃癌细胞恶性表型和细胞凋亡的影响 ,进一步了解p2 1基因对肿瘤细胞的治疗作用。方法 :通过腺病毒介导外源性p2 1基因转移到有 p5 3基因突变的人胃癌细胞系SGC 790 1,对 p2 1基因的... 目的 :探讨 p2 1WAF1/CIP1基因 (p2 1基因 )过表达对人胃癌细胞恶性表型和细胞凋亡的影响 ,进一步了解p2 1基因对肿瘤细胞的治疗作用。方法 :通过腺病毒介导外源性p2 1基因转移到有 p5 3基因突变的人胃癌细胞系SGC 790 1,对 p2 1基因的表达、细胞生长的抑制与机制和对肿瘤模型的治疗效果进行分析。结果 :外源性 p2 1基因在靶细胞高水平表达显著抑制了胃癌细胞的生长和集落形成 ,流式细胞仪检测显示G1期阻滞并发生了凋亡。瘤内注射Ad p2 1对裸鼠体内移植瘤有一定抑瘤作用。 结论 :p2 1基因可能参与肿瘤细胞凋亡的诱导 ,使 p2 1基因在肿瘤的基因治疗 ,特别是在与其他凋亡诱导因子联合作用的方案中有更好的应用前景。 展开更多
关键词 胃肿瘤 p21基因 基因转移 细胞凋亡 基因治疗 腺病毒 ^p21^waf1/cip1
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胃癌组织cyclinE和p21^(WAF1/CIP1)蛋白表达的意义 被引量：5
10
作者 李远晃 徐志林 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2001年第5期419-421,共3页
目的 :探讨cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白在胃癌发生发展中的作用及其表达的意义。方法 :采用免疫组化S P法检测正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生各 2 0例和 78例胃腺癌组织中cyclinE和 p2 1WAF1/CIP1蛋白表... 目的 :探讨cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白在胃癌发生发展中的作用及其表达的意义。方法 :采用免疫组化S P法检测正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生各 2 0例和 78例胃腺癌组织中cyclinE和 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达。结果 :cyclinE蛋白阳性表达在胃癌组高于正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 ,而 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达则相反 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;cyclinE、p2 1WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌细胞分化程度相关 (P <0 0 5 ) ;有肝转移的胃癌组cyclinE阳性表达率高于无肝转移组 (P <0 0 5 ) ;有淋巴结转移组 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 )。结论 :cyclinE蛋白高表达与 p2 1WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程 ,检测cyclinE和p2 展开更多
关键词 胃肿瘤 CYCLINE ^p21^waf1/cip1 免疫组织化学
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姜黄素对人淋巴瘤Raji细胞组蛋白H3乙酰化作用的影响 被引量：8
11
作者 李新刚 陈燕 +1 位作者 吴青 孙春艳 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第5期582-586,共5页
背景与目的:表观遗传改变是肿瘤发生的一个重要原因,具有表观遗传修饰作用的甲基化转移酶抑制剂和去乙酰化酶抑制剂可以抑制肿瘤增殖诱导凋亡。本研究探讨姜黄素对Raji细胞组蛋白H3的乙酰化作用和细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP... 背景与目的:表观遗传改变是肿瘤发生的一个重要原因,具有表观遗传修饰作用的甲基化转移酶抑制剂和去乙酰化酶抑制剂可以抑制肿瘤增殖诱导凋亡。本研究探讨姜黄素对Raji细胞组蛋白H3的乙酰化作用和细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP1基因表达的影响。方法:用25μmol/L姜黄素作用Raji细胞不同时间,Westernblot分析乙酰化组蛋白H3和p21WAF1/CIP1变化;RT-PCR检测p21WAF1/CIP1基因表达;染色质免疫沉淀分析p21WAF1/CIP1的启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平;流式细胞术检测细胞周期变化。结果:姜黄素提高p21WAF1/CIP1的启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平1.9倍;使p21WAF1/CIP1mRNA合成增加和蛋白表达上调,在24h时分别增加了4.2倍和5.1倍;24h阻滞细胞在G2/M期,36h阻滞在G0/G1期。结论:姜黄素通过表观遗传修饰作用,调节p21WAF1/CIP1启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平,促进p21WAF1/CIP1基因转录,阻滞Raji细胞周期进程。 展开更多
关键词 姜黄素 表观遗传修饰 ^p21^waf1/cip1 细胞周期 淋巴瘤 RAJI细胞 组蛋白H3
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P27^(KIP1)和P53及P21^(WAF1/CIP1)表达与胃癌临床病理及预后的关系 被引量：4
12
作者 杜少陵 黄文斌 +1 位作者 李树仁 陈斌 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2002年第1期41-44,共4页
目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7... 目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7%、51.1%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<0.05);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<0.05),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>0.05)。结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 ^p^27KIp1 p53 ^p21^waf1/cip1 预后 胃癌 病理
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MDM2、p53和p21^(WAF1/CIP1)蛋白在胃癌中的表达及意义 被引量：6
13
作者 浣孝强 孟斌 +1 位作者 邓卓霖 缪勇建 《广西医科大学学报》 CAS 2002年第1期35-38,共4页
目的 :探讨 MDM2在胃癌中的表达情况以及 MDM2、p5 3和 p2 1W AF 1 /CIP1 在胃癌发生发展中的作用。方法 :应用免疫组化 SABC法检测 94例胃癌 MDM2、 p5 3和 p2 1WAF 1 /CIP1 蛋白的表达情况 ,并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特... 目的 :探讨 MDM2在胃癌中的表达情况以及 MDM2、p5 3和 p2 1W AF 1 /CIP1 在胃癌发生发展中的作用。方法 :应用免疫组化 SABC法检测 94例胃癌 MDM2、 p5 3和 p2 1WAF 1 /CIP1 蛋白的表达情况 ,并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果 :94例胃癌中未发现有 MDM2的表达。 p5 3及 p2 1WAF1 /CIP1 的阳性表达率分别为 5 6 .38% (5 3/ 94 )和4 1.4 9% (39/ 94 ) ,阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中 ,p5 3有 3例 ,p2 1W AF 1 /CIP1 有 5例阳性 ,癌旁正常黏膜均为阴性。 p5 3和 p2 1WAF1 /CIP1 两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局部淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中 ,p5 3或 p2 1WAF 1 /CIP1 的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论 :MDM2在胃癌的发展中不起重要作用 ,而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因 p5 3的突变。p2 1WAF1 /CIP1 在胃癌中可能是以不依赖 p5 3的途径增高 ,说明癌细胞增生已不受 展开更多
关键词 MDM2 p53 ^p21^waf1/cip1 胃癌 免疫组织化学 基因表达
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小RNA靶向激活p21^WAF1/CIP1基因表达对BEL-7402肝癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：8
14
作者 吴志明 黄欢 +5 位作者 刘卓炜 郭琤琤 蒋丽娟 董培 贾国金 陈刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期1534-1538,共5页
目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子（dsP21-322）转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WA... 目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子（dsP21-322）转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WAF1/CIP1的表达;采用WST-1细胞增殖试剂检测细胞增殖情况;使用流式细胞仪评估肿瘤细胞凋亡情况并使用Western印迹方法检测相关分子表达水平的变化.结果 dsP21-322转染72 h后,BEL-7402细胞中p21^WAF1/CIP1表达显著上调;细胞增殖受到明显抑制,凋亡率36.86％（细胞的体积变小、变形,细胞核固缩,染色质凝聚呈深染,细胞出现皱缩、变圆、脱落）较对照组（11.51％、14.06％）相比明显升高.结论 RNA激活技术靶向上调p21^WAF1/CIP11基因表达并抑制细胞增殖、增加诱导肿瘤细胞凋亡,可作为肝细胞癌或其他恶性肿瘤基因治疗的一种有效手段. 展开更多
关键词 癌 肝细胞 细胞增殖 ^p21^waf1 cip1
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利用组织芯片研究p21^(WAF1/CIP1)和Rb基因在肝细胞肝癌中的表达 被引量：6
15
作者 刘凯 何煦 +3 位作者 赵连三 周思亮 刘丽 刘聪 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第10期1015-1018,共4页
目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluarcarcinoma,HCC)中p21WAF1/CIP1简称p21、Rb蛋白的表达及两者的关系。方法:建立含40例HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测HC... 目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluarcarcinoma,HCC)中p21WAF1/CIP1简称p21、Rb蛋白的表达及两者的关系。方法:建立含40例HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测HCC肿瘤、癌旁、远癌正常组织中p21、Rb蛋白的表达情况。结果:p21蛋白缺失率在HCC肿瘤组织中为27.5%,显著高于癌旁及远癌正常肝组织(P<0.05),并与HCC的组织学分级相关(P<0.05);Rb蛋白缺失率在HCC肿瘤组织中为42.5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织P<0.05,但与HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P>0.05)。HCC肿瘤组织中p21与Rb的表达呈负相关P<0.05。结论:p21、Rb蛋白表达缺失可能与HCC的发生有密切联系,p21与Rb基因在HCC中可能通过负反馈机制相互调节。组织芯片是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台。 展开更多
关键词 组织芯片 ^p21^waf1/cip1 RB基因 肝细胞癌 HCC 基因表达
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肝细胞肝癌组织中P21^(WAF1/CIP1)与PCNA的表达及意义 被引量：8
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作者 胡沛臻 张传山 +2 位作者 马福成 杨守京 王文亮 《世界华人消化杂志》 CAS 2002年第2期145-148,共4页
目的:检测p21WAF1/CIP1与PCNA在肝脏各种病变组织中的表达与分布情况,探讨P21WAF1/CIP1与PCNA在肝细胞癌发病机制中的作用,以及在肝良性与恶性病变鉴别诊断中的价值.方法:采用免疫组织化学方法(DakoEnVisionTMSystems)结合组织病理学观... 目的:检测p21WAF1/CIP1与PCNA在肝脏各种病变组织中的表达与分布情况,探讨P21WAF1/CIP1与PCNA在肝细胞癌发病机制中的作用,以及在肝良性与恶性病变鉴别诊断中的价值.方法:采用免疫组织化学方法(DakoEnVisionTMSystems)结合组织病理学观察,检测了36例慢性肝炎?28例不典型增生?52例肝细胞癌组织中的P21WAF1/CIP1与PCNA的表达与分布情况.结果:在慢性肝炎?不典型增生和肝细胞癌组织中,P21WAF1/CIP1阳性检出率明显下降,阳性检出率分别为72.2%(26/36),53.6%(15/28)和26.9%(14/52);三种病变组织中PCNA标记指数明显增加,分别为24.2±6.5%,55.6±7.2%和76.9±10.4%.P21WAF1/CIP1与PCNA的表达在三者之间均存在着显著的差别(P<0.05),明P21WAF1/CIP1与PCNA的表达均与组织分化程度相关,即组织分化程度高,P21WAF1/CIP1表达多;组织分化程度低,P21WAF1/CIP1表达少或不表达;PCNA的表达则相反.结论:在肝细胞癌发病过程中,P21WAF1/CIP1与PCNA的表达均有可能起着重要的作用;同时检测P21WAF1/CIP1与PCNA的表达?分布情况,在肝癌患者预后判断中具有辅助诊断价值. 展开更多
关键词 肝细胞癌 ^p21^waf1/cip1 pCNA 发病机理
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膀胱癌复发与p53、p21^(WAF1/CIP1)和细胞周期素E基因表达的相关性研究 被引量：5
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作者 刘新 杨春明 +1 位作者 孙志熙 孔垂泽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期495-496,共2页
目的　探讨膀胱癌 p53、p2 1 WAF1 /CIP1 和细胞周期素E(CyclinE)基因的表达、相互间的调控及其与膀胱肿瘤复发行为的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法 (SP)检测 64例有随访资料的膀胱癌患者p53、p2 1 WAF1 ... 目的　探讨膀胱癌 p53、p2 1 WAF1 /CIP1 和细胞周期素E(CyclinE)基因的表达、相互间的调控及其与膀胱肿瘤复发行为的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法 (SP)检测 64例有随访资料的膀胱癌患者p53、p2 1 WAF1 /CIP1 、CyclinE基因和Ki 67抗原表达 ,并采用双变量相关分析、Kaplan Meier分析及Coxregression多因素分析。 结果　p53与 p2 1 WAF1 /CIP1 之间有明显相关 (rs=- 0 .630 ,P =0 .0 0 0 )。p2 1 WAF1 /CIP1 与CyclinE之间无明显相关 (rs=- 0 .1 60 ,P =0 .2 0 6) ,p53、Ki 67阳性表达患者有较高的肿瘤复发率。结论　肿瘤的临床病理特征、p53、Ki 展开更多
关键词 膀胱癌 复发 p53 ^p21^waf1/cip1 基因表达 细胞周期素E基因 相关性研究
原文传递
宫颈癌中p53、p21^(WAF1/CIP1)、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系 被引量：4
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作者 拉莱.苏祖克 史永华 《新疆医科大学学报》 CAS 2006年第7期565-569,共5页
目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法:采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21WAF1/CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常对照组中的表达,高危HP... 目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法:采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21WAF1/CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常对照组中的表达,高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法。结果:HPV16、p53、p21WAF1/CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46.51%、34.88%、30.23%、25.58%;在CIN中的阳性表达率分别为45%、5%、60%、15%;HPV16在对照组中的阳性表达率为6.67%,p53、p21WAF1/CIP1和MDM2未见阳性表达。HPV16、p53、p21WAF1/CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。p53、p21WAF1/CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义(P>0.05),p21WAF1/CIP1蛋白表达与p53有关(P<0.05),MDM2蛋白表达与p53无关(P>0.05)。结论:在HPV16感染的子宫颈癌中,p53的转录功能仍然存在。 展开更多
关键词 ^p21^waf1/cip1 MDM2 p53 人乳头状瘤病毒 子宫颈癌
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脑胶质瘤组织p21^(WAF1/CIP1)基因表达与p53基因的关系 被引量：5
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作者 王占祥 章翔 +6 位作者 易声禹 费舟 张志文 张剑宁 杨帆 张传山 王剑波 《第四军医大学学报》 2000年第9期1102-1104,共3页
目的　探讨抑癌基因、细胞周期调控与胶质瘤发生、发展的关系 .方法　采用免疫组织化学技术对 6 3例脑胶质瘤组织及 10例正常脑组织标本中 p2 1WAF1 /CIP1与 p5 3基因的表达状况进行检测 ,并进行相关性分析 .结果　 110例正常脑组织均为... 目的　探讨抑癌基因、细胞周期调控与胶质瘤发生、发展的关系 .方法　采用免疫组织化学技术对 6 3例脑胶质瘤组织及 10例正常脑组织标本中 p2 1WAF1 /CIP1与 p5 3基因的表达状况进行检测 ,并进行相关性分析 .结果　 110例正常脑组织均为 p2 1WAF 1 /CIP1阳性表达 ,6 3例脑胶质瘤组织中p2 1WAF1 /CIP1的表达阳性率与肿瘤分化程度呈正相关 ;2 10例正常脑组织中仅 1例为突变型 p5 3弱阳性表达 .脑胶质瘤组织中突变型 p5 3的阳性率与分化程度呈负相关 ;3大部分突变型 p5 3表达阳性标本中 p2 1WAF 1 /CIP1为阴性表达 ,而大部分突变型 p5 3表达阴性的标本中 p2 1WAF 1 /CIP1 为阳性表达 .结论　 p2 1WAF1 /CIP1的突变或缺失可能与胶质瘤的发生、发展有关 ,p2 1WAF1 /CIP1表达的减弱或消失可能是由 p5 3突变引起 ,野生型p5 3基因的肿瘤抑制作用可能是通过 p2 1WAF 1 /CIP1 展开更多
关键词 脑胶质瘤 ^p21^waf1/cip1 p53基因 基因表达
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曲古菌素A对食管癌EC1细胞增殖和细胞周期的影响及其分子机制 被引量：5
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作者 马俊芬 江亚南 +3 位作者 赵继敏 黄幼田 赵明耀 董子明 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第34期3534-3537,共4页
目的:探讨不同浓度曲古菌素A对食管癌细胞系EC1细胞增殖、细胞周期的影响及其对细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1表达的影响.方法:用0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA处理EC1细胞,MTT检测TSA作用24、48h对EC1细胞的抑制作用,流式细胞仪检测0.3,0.5,... 目的:探讨不同浓度曲古菌素A对食管癌细胞系EC1细胞增殖、细胞周期的影响及其对细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1表达的影响.方法:用0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA处理EC1细胞,MTT检测TSA作用24、48h对EC1细胞的抑制作用,流式细胞仪检测0.3,0.5,1.0μmol/L的TSA作用24h后EC1细胞周期的改变,Western blot法检测p21WAF1/CIP1变化.结果:TSA在0.5μmol/L以上时对EC1细胞有抑制作用;0.3μmol/LTSA处理细胞后细胞周期与对照组相比,无明显变化;0.5μmol/LTSA处理EC1细胞后,G0/G1期细胞较对照组明显增加,S期细胞较对照组明显减少(74.56%±1.34%vs62.12%±0.52%;14.52%±1.81%vs27.50%±0.66%,均P<0.05);0.5,1.0μmol/LTSA处理细胞后p21WAF1/CIP1表达明显增加(均P<0.05).结论:一定浓度的TSA对人食管癌细胞EC具有的增殖抑制作用,引起EC1细胞发生G0/G1期阻滞,其部分机制与p21WAF1/CIP1上调有关. 展开更多
关键词 曲古菌素A 细胞周期 食管癌 p21waf1/cip1
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