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肝内和肝外胆管癌肿瘤抑制基因启动子甲基化分析 被引量:46
1
作者 YANG Bin Michael G.House +2 位作者 GUO Mingzhou James G.Herman Douglas P.Clark 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第1期59-65,共7页
目的 探讨胆管癌的表遗传学改变。方法 用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情... 目的 探讨胆管癌的表遗传学改变。方法 用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情况 ,其中肝内和肝外胆管癌各 3 6例 ,10例良性胆管上皮作为对照。结果  85 %的胆管癌至少有一个肿瘤抑制基因的甲基化 ,在胆管癌中 ,肿瘤抑制基因的甲基化顺序是 :RASSF1A(65 %) ,p15 INK4b(5 0 %) ,p16INK4a(5 0 %) ,APC(4 6%) ,E cadherin/CDH1(4 3 %) ,p14 ARF(3 8%) ,p73 (3 6%) ,MGMT(3 3 %) ,hMHL1(2 5 %) ,GSTP(14 %) ,RAR β(14 %)和DAPK(3 %)。虽然单个肿瘤抑制基因的甲基化可见于良性胆管上皮 ,但是多个肿瘤抑制基因的甲基化只见于胆管癌。约 70 %(5 0 /72 )的胆管癌有 3个或 3个以上的肿瘤抑制基因的甲基化 ,5 2 %(3 8/72 )有 4个或 4个以上肿瘤抑制基因的甲基化。多个肿瘤抑制基因的协同甲基化 ,和RASSF1A ,p15 INK4b,p16INK4a和 /或hMHL1密切相关。RASSF1A的甲基化在肝外胆管癌 (83 %)较肝内胆管癌更常见 (4 7%) (P =0 . 0 0 3 ) ,而GSTP更多见于肝内胆管癌(肝内 3 1%,肝外 6%,P =0 . 0 12 ) ,本研究提示肿瘤抑制基因启动子CpG岛的甲基化在胆管癌中是一? 展开更多
关键词 甲基化 肝外胆管癌 肿瘤抑制基因 肝内 p14^ARF 常见 良性 启动子 MGMT p16^
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喉鳞状细胞癌组织中Survivin基因与p15和p16基因表达的关系 被引量:21
2
作者 朱瑾 徐如君 +4 位作者 吴正虎 闫春兰 曹晓林 方瑜 林琳 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第6期356-359,共4页
目的 探讨抑凋亡基因Survivin(SVV)在喉鳞状细胞癌 (laryngealsquamouscellcarcinomas,LSCC)中的表达意义及与抑癌基因p15、p16表达的关系。 方法 采用免疫组化链酶卵白素 生物素复合体 (strepavidin biotincomplex ,SABC)方法检测了 ... 目的 探讨抑凋亡基因Survivin(SVV)在喉鳞状细胞癌 (laryngealsquamouscellcarcinomas,LSCC)中的表达意义及与抑癌基因p15、p16表达的关系。 方法 采用免疫组化链酶卵白素 生物素复合体 (strepavidin biotincomplex ,SABC)方法检测了 4 8例LSCC组织及 2 4例癌旁组织、2 4例正常喉黏膜组织SVV、p15、p16蛋白的表达并进行统计分析。 结果 SVV蛋白在正常喉黏膜中不表达 ,4 8例LSCC组织中 2 7例SVV蛋白阳性表达 ,占 5 6 3% ,2 4例癌旁组织中 6例SVV蛋白阳性表达 ,占 2 5 0 % SVV蛋白在LSCC组织与癌旁组织中的表达以及SVV在癌旁组织与正常喉黏膜中的表达差异均有显著性 (P <0 0 5 )。SVV蛋白表达与LSCC的发生部位、TNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白强阳性组、p16蛋白弱阳性组及 p16蛋白阴性组的SVV蛋白阳性率差异有显著性 (P <0 0 0 1) ,且表达呈正相关 (C =0 5 2 )。p15蛋白阳性组与 p15蛋白阴性组的SVV蛋白阳性表达差异无显著性。结论SVV基因在LSCC的发生发展中起重要作用 ,并对LSCC的早期诊断、预后判断有意义。SVV的过度表达与 p16抑癌作用的失去可能在LSCC的发病机制中有协同作用。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 Survivin p15 p16 基因表达 抑癌基因
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胃癌及其有关病变的幽门螺杆菌感染与抑癌基因表达的相关性研究 被引量:15
3
作者 田素芳 熊永炎 +1 位作者 余少平 蓝菁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第9期970-973,共4页
背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是确定的胃癌致癌因子,但其致癌的确切机制仍不清楚。p53、p21WAF1、p16为主要的细胞周期负调控基因。本研究旨在探讨胃癌及其有关病变中,上述3种抑癌基因的作用及其与幽门螺杆菌感染的关... 背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是确定的胃癌致癌因子,但其致癌的确切机制仍不清楚。p53、p21WAF1、p16为主要的细胞周期负调控基因。本研究旨在探讨胃癌及其有关病变中,上述3种抑癌基因的作用及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法:应用HID-AB(pH2.5)-PAS、SP免疫组化染色及Warthin-Starry染色,对65例慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,CAG),93例肠上皮化生(intestinalmetaplasia,IM),94例胃上皮不典型增生(gastricepithelialdysplasia,GED)及60例胃癌(gastriccarcinoma,GC)中3种抑癌基因表达和幽门螺杆菌感染情况进行检测。结果:在胃癌发生的不同阶段,p53阳性表达率随病变发展而升高,在CAG、IMⅠ~Ⅱ、IMⅢ、GEDⅠ级、GEDⅡ~Ⅲ级及GC中分别为0、1.64%、6.25%、5.45%、23.08%、70.00%。p21WAF1和p16阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100%、95.08%、100%、100%、71.79%、45.00%,p16阳性表达率分别为83.08%、81.97%、78.13%、89.09%、69.23%、40.00%。三者表达在GEDⅡ~Ⅲ与GEDⅠ组间、GC与GEDⅡ~Ⅲ组间的差异均具有显著性(P<0.05)。同一病变中,Hp感染阳性组p53、p21WAF1及p16阳性表达率虽然高于Hp阴性组,但差异无显著性(P>0.05)。结论:p53突变及p21WAF1。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌感染 抑癌基因 表达 相关性研究
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Effect of 5-Aza-2'-deoxycytidine on the P16 tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma cell line HepG2 被引量:21
4
作者 Li Hua Liu1 Wen Hua Xiao2 Wei Wen Liu3 1Department of Oncology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China (now working in Department of Gastroenterology, General Hospital of PLA, Lanzhou 730050, Gansu Province, China)2Department of Oncology3Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2001年第1期131-135,共5页
INTRODUCTIONHepatocellular carcinoma (HCC) is one of the mostcommon human malignancies worldwide[1,2], and isclosely associated with infection of HBV and HCVand contamination of aflatoxin B1[3-6]. Althoughthe molecula... INTRODUCTIONHepatocellular carcinoma (HCC) is one of the mostcommon human malignancies worldwide[1,2], and isclosely associated with infection of HBV and HCVand contamination of aflatoxin B1[3-6]. Althoughthe molecular mechanisms of hepatocarcinogenesisremain poorly understood, an increasing number ofgenetic abnormalities have been recognized[7-10],for example, the p16 gene[11,12] the p53gene[13-18], the E-cadherin gene[19], and the c-mycgene[20]. 展开更多
关键词 Carcinoma Hepatocellular Liver Neoplasms Antimetabolites Antineoplastic AZACITIDINE derivatives Carcinogenicity Tests Cell Cycle Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 DNA Methylation Flow Cytometry gene Expression Regulation Neoplastic Humans RNA Messenger Research Support Non-U.S. Gov't Tumor Cells Cultured
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ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系 被引量:16
5
作者 侯刚强 吴武军 +1 位作者 邓晓慧 付升旗 《四川解剖学杂志》 2005年第3期4-6,共3页
目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系。方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达... 目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系。方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达。结果145例乳腺癌中ER、PR、P53、P16和CerbB-2的阳性表达率分别为43.4%、40.6%、45.5%、27.5%和84.8%。与正常乳腺组织比较,P53、P16和CerbB-2的阳性表达有差异(p<0.05)。乳腺癌各病理类型之间表达没有差异(p>0.05)。ER与年龄、PR、CerbB-2、肿瘤直径、月经状态、癌周浸润相关(p<0.05);PR与ER、肿块直径、癌周浸润相关;P53与淋巴结转移个数,癌周浸润相关;P16与初潮年龄、癌周浸润相关(<0.05);CerbB-2与ER、肿瘤直径、转移淋巴结个数、月经状态、癌周浸润相关(p<0.05)。结论ER、PR是对激素治疗有价值的指标,并与P53、P16、CerbB-2等可作为评价乳腺癌的生物学行为、病理特征和预后的指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 ER pR p53 p16 CERBB-2 免疫组化
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E-cadherin和p16基因蛋白在鼻咽癌中的表达及意义 被引量:15
6
作者 莫武宁 黄光武 +1 位作者 邝国乾 韦敏怡 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第1期37-39,共3页
目的:探讨E-钙粘素(E-cadherin)和p16基因与鼻咽癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化方法检测74例鼻咽癌组织和20例炎性鼻咽部组织中E-cadherin和p16基因蛋白的表达。结果:炎性组织E-cadh... 目的:探讨E-钙粘素(E-cadherin)和p16基因与鼻咽癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化方法检测74例鼻咽癌组织和20例炎性鼻咽部组织中E-cadherin和p16基因蛋白的表达。结果:炎性组织E-cadherin和 p16显著高于鼻咽癌组织( P< 0. 05); E-cadherin和 p16保留表达与临床分期、病灶大小无关( P> 0. 05),但在颈淋巴结转移组显著低于无颈淋巴结转移组(P< 0.05)。结论:本实验结果提示 E-cadherin和 p16基因可能与鼻咽癌的转移潜能有关,其确切作用有待于进一步研究。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 E-钙粘素 p16基因
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食管癌组织中p16、p21、p53cyclinD1表达及其意义 被引量:15
7
作者 战雪梅 王国新 +2 位作者 孙崇伟 王家银 李玲 《实用癌症杂志》 2001年第1期36-38,共3页
目的 探讨p16、p2 1、p5 3、cyclinD1在食管癌中的表达及其作用。 方法 采用免疫组化方法检测 30例食管癌中p16、p2 1、p5 3、cyclinD 1的表达 ,采用PCR SSCP法检测 p5 3基因突变情况。 结果 p16、p2 1阳性表达率均为 6 3 .3 % ,p5 3... 目的 探讨p16、p2 1、p5 3、cyclinD1在食管癌中的表达及其作用。 方法 采用免疫组化方法检测 30例食管癌中p16、p2 1、p5 3、cyclinD 1的表达 ,采用PCR SSCP法检测 p5 3基因突变情况。 结果 p16、p2 1阳性表达率均为 6 3 .3 % ,p5 3为6 6 .7% ,cyclinD 1为 86 .7% ,p5 3基因突变率为 2 6 .7%。 结论 食管癌以 p5 3第 7外显子突变为主。cyclinD 1过度表达在食管癌中是常见的并且是早期出现的分子异常 ,p16、p2 1可作为判断食管癌分化程度及预后的 1个参考指标。 展开更多
关键词 多态性分析 食管癌 p16 p21 p53 基因蛋白 免疫
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反流性食管炎和食管腺癌组织中P16、P53、PCNA表达及其临床意义 被引量:18
8
作者 叶萍 李兆申 +2 位作者 许国铭 倪灿荣 富克远 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期326-329,共4页
为了探讨P16、P5 3、PCNA基因表达在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的临床生物学行为之间的关系。采用免疫组织化学法 ,检测了 30例食管腺癌、2 0例反流性食管炎和 10例Barrett食管组织中P16、P5 3、PCNA基因表达 ,2 0例正常人... 为了探讨P16、P5 3、PCNA基因表达在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的临床生物学行为之间的关系。采用免疫组织化学法 ,检测了 30例食管腺癌、2 0例反流性食管炎和 10例Barrett食管组织中P16、P5 3、PCNA基因表达 ,2 0例正常人的食管组织作为正常对照。结果表明 :三项基因在食管腺癌中的蛋白表达率均较正常对照组显著增高 (P <0 .0 5 )。P5 3在食管腺癌、Barrett食管和反流性食管炎中的阳性表达率分别为 5 6 .7%、30 %和 2 0 % ;P16在食管腺癌、Barrett食管和反流性食管炎中的阳性表达率为 36 .7%、30 %和 2 5 % ;PCNA在食管腺癌组织和Barrett食管中较正常食管表达强度和阳性表达率明显增强 (P <0 .0 1) ;食管腺癌组织中蛋白表达较Barrett食管和反流性食管炎表达增强 ,但统计学检验却差异无显著性意义 ,Barrett食管较反流性食管炎表达增强。食管腺癌患者 3项基因的表达至少有 1项呈现为阳性。 展开更多
关键词 反流性食管炎 食管腺癌 p53 p16 pCNA 基因表达
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食管癌前细胞DNA含量及多基因表达的定量检测 被引量:13
9
作者 左连富 林培中 +3 位作者 齐凤英 张林西 郭建文 刘江惠 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期30-33,共4页
目的 探讨食管癌高发区人群食管上皮癌变过程中的早期分子改变及早期癌变机理。方法 自食管癌高发区采集食管黏膜上皮细胞 ,碘化丙啶 (propidiumlodide ,PI)染色进行DNA含量及倍体测定 ;对各基因蛋白进行间接免疫荧光标记 ,采用流式... 目的 探讨食管癌高发区人群食管上皮癌变过程中的早期分子改变及早期癌变机理。方法 自食管癌高发区采集食管黏膜上皮细胞 ,碘化丙啶 (propidiumlodide ,PI)染色进行DNA含量及倍体测定 ;对各基因蛋白进行间接免疫荧光标记 ,采用流式细胞仪 (flowcytometry,FCM)进行定量检测。结果 DNA含量在癌形成时明显增高 ,二倍体细胞显著减少 ,而异倍体细胞明显增多 ,在癌细胞组异倍体率为 84.2 % ;同时p5 3蛋白有明显积聚 ,而抑癌基因p16有明显缺失。在癌细胞组p5 3及cyclinD1蛋白表达的阳性率均为 10 0 % (5 /5、6 /6 )。结论 在癌形成早期 ,DNA含量及异倍体率增加 ,癌基因cyclinD1表达增高 ,抑癌基因p16缺失及p5 3蛋白积聚。食管上皮癌形成时已有多个分子事件发生。 展开更多
关键词 食管肿瘤 基因表达 癌前病变 流式细胞术 p53 p16 食管癌 DNA含量
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p16基因对鼻咽癌细胞系CNE-2增殖凋亡的影响 被引量:13
10
作者 罗京伟 梁克 +3 位作者 徐国镇 赵清正 殷蔚伯 高黎 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期192-194,共3页
目的 研究p16基因对人鼻咽癌细胞系CNE 2细胞增殖、凋亡的影响。方法 采用脂质体介导的基因转染方法 ,将野生型p16基因、空载体转入该基因突变的CNE 2细胞中 ,同时设置不加任何质粒的CNE 2细胞作为对照。结果 脂质体转染、G418筛选... 目的 研究p16基因对人鼻咽癌细胞系CNE 2细胞增殖、凋亡的影响。方法 采用脂质体介导的基因转染方法 ,将野生型p16基因、空载体转入该基因突变的CNE 2细胞中 ,同时设置不加任何质粒的CNE 2细胞作为对照。结果 脂质体转染、G418筛选所获得的抗性克隆 ,经免疫组化检测证实转入p16基因的CNE 2细胞有p16蛋白表达 ,细胞生长速度明显减慢 ;FCM检测显示 ,细胞周期主要阻滞在G1期 ,S期细胞明显减少 ;荧光染色和TUNEL两种检测法均表明 ,导入p16基因的CNE 2细胞的凋亡明显增加 ;免疫组化检测证实 ,p16基因导入后出现p5 3蛋白表达与之相伴随。结论 外源性p16基因导入CNE 2细胞后可有效地表达并导致CNE 2细胞G1阻滞 ,诱导凋亡发生。其机理可能与野生性p5 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 p16基因 基因转染 细胞凋亡
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胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系 被引量:15
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作者 郜恒骏 白剑峰 +5 位作者 彭延申 孙谷 赵翰林 吕秀珍 赵志泉 萧树东 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期178-181,共4页
目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因 p5 3、p16和关键性凋亡调节基因bcl 2蛋白的表达及其内在的关系 ,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取 30例胃癌患者的癌组织 ,癌旁组织各 2块 ,石蜡包埋 ,切片分别作HE染色病理检查及... 目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因 p5 3、p16和关键性凋亡调节基因bcl 2蛋白的表达及其内在的关系 ,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取 30例胃癌患者的癌组织 ,癌旁组织各 2块 ,石蜡包埋 ,切片分别作HE染色病理检查及免疫组织化学检查 p5 3、p16、bcl 2基因蛋白表达。结果 p5 3、p16和bcl 2表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系 (P >0 .0 5 ) ,但bcl 2与胃癌类型显著相关 (P <0 .0 5 ) ;p5 3基因在胃癌中阳性表达率显著高于中、重度异型增生 (P <0 .0 5 ) ;p16在慢性胃炎中阳性表达率显著高于胃癌 (P <0 .0 1)、不完全型肠化和异型增生 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、不完全型肠化相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,异型增生、胃癌组织中bcl 2的阳性表达率均显著高于慢性胃炎 (P <0 .0 0 1) ;p5 3与p16、p16与bcl 2表达之间均无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,而 p5 3与bcl 2表达之间存在显著相关性 (P <0 .0 5 )。结论 p5 3基因过度表达是胃癌发展过程中较晚期事件 ,主要与胃癌进展有关 ;在胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下与bcl 2基因过度表达且后者与肠型胃癌发生的关系似乎更为密切。在胃癌发生发展过程中p5 3、p16及bcl 展开更多
关键词 胃肿瘤 癌前病变 p53基因 p16基因 BCL-2基因
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无机砷对人支气管上皮细胞p16基因甲基化及表达的影响 被引量:17
12
作者 卢光明 蔡庆 +4 位作者 张文 乌正赉 戚其平 姚孝元 丛涛 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第20期1238-1241,共4页
目的 观察亚砷酸钠 (NaAsO2 )和砷酸钠 (Na3 AsO4 )对人支气管上皮BEP2D细胞p16基因甲基化及表达的影响。方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)及RT PCR等技术观察分析BEP2D细胞p16基因甲基化和表达水平。结果  (1)NaAsO2 (0 0 16~ 2 μm... 目的 观察亚砷酸钠 (NaAsO2 )和砷酸钠 (Na3 AsO4 )对人支气管上皮BEP2D细胞p16基因甲基化及表达的影响。方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)及RT PCR等技术观察分析BEP2D细胞p16基因甲基化和表达水平。结果  (1)NaAsO2 (0 0 16~ 2 μmol/L)和高浓度组Na3 AsO4 (80和16 0 μmol/L) 具有促进BEP2D细胞p16基因二核苷酸CpG岛甲基化作用 ;而低浓度组Na3 AsO4 (2 0和40 μmol/L) 不能使BEP2D细胞p16基因CpG岛发生甲基化。 (2 )无机砷可使BEP2D细胞p16基因表达下降 ,且NaAsO2 较Na3 AsO4 更为明显。结论 无机砷可引起BEP2D细胞p16基因CpG岛甲基化程度增高和表达水平下降 ,提示p16基因高甲基化是无机砷致癌的可能途径之一。 展开更多
关键词 砷剂 p16基因 DNA甲基化 基因表达 肿瘤
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p16、p21^(WAF1/CIP1)、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征 被引量:15
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作者 陈建国 段惠军 王玉珍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期205-207,F003,共4页
目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表... 目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论 p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。 展开更多
关键词 乳腺癌 p16 p21^WAF1/CIp1 CYELIND1 病理 免疫组织化学
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Tumor suppressor gene p16 and Rb expression in gastric cardia precancerouslesions from subjects at a high incidence area in northern China 被引量:18
14
作者 ZhouY GaoSS 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2002年第3期423-425,共3页
AIM:To further understand the molecular basis for gastric cardia carcinogenesis and to provide etiological clues. METHODS: Endoscopic mucosa biopsy and histopathological examinations were made on 37 subjects from a hi... AIM:To further understand the molecular basis for gastric cardia carcinogenesis and to provide etiological clues. METHODS: Endoscopic mucosa biopsy and histopathological examinations were made on 37 subjects from a high incidence area for both esophageal and gastric cardia carcinomas in northern China. All the biopsy samples were fixed in 850 ml. (-1)L alcohol and embedded in paraffin. Each block contained one piece of tissue and was serially section at 5 microm. Immunohistochemistry (ABC) was carried out on these gastric cardia samples to determine the alterations of p16 and Rb. RESULTS: Based on the histopathlogical examination there were 11 cases of chronic superficial gastritis, 12 cases of chronic atrophic gastritis and 14 cases of dysplasia. The immunostaining demonstrated different levels of unclear immunostaining of p16 and Rb in normal gastric cardia tissue and the tissues with different severity of lesions. With the lesions progressing, the positive immunostaining rates for p16 protein had a decreasing tendency. In contrast, the positive immunostaining rate for Rb protein had an increasing tendency. There was a significant negative relationship between the two parameters. Changes of p16 was CSG 11(100%), CAG 7(58%), DYS 4(29%) and changes of Rb was CSG 2(18%), CAG 8(67%) and DYS 12(86%), (P【0.05). CONCLUSION: The alterations of p16 and Rb protein may play a role in the early stages of gastric cardia carcinogenesis. 展开更多
关键词 genes Retinoblastoma genes p16 China gene Expression Humans precancerous Conditions Research Support Non-U.S. Gov't Risk Factors Stomach Neoplasms
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胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达 被引量:14
15
作者 耿明 曹永成 +4 位作者 邰艳红 王兴友 蒋艳霞 刘晓红 景洪标 《诊断病理学杂志》 CSCD 2003年第1期34-35,I010,共3页
目的 检测p16、p5 3突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达 ,探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p5 3蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表... 目的 检测p16、p5 3突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达 ,探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p5 3蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p5 3蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。 展开更多
关键词 胃癌 胃黏膜异型增生 肠上皮化生 p16 p53蛋白 表达 免疫组化
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人参、三七、川芎提取物对血管平滑肌细胞衰老相关β半乳糖苷酶及p16-cyclinD/CDK-Rb通路的影响 被引量:17
16
作者 陶丽丽 雷燕 《中西医结合学报》 CAS 2012年第1期76-84,共9页
目的:观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法:取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细... 目的:观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法:取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细胞培养的方法建立SHR大鼠VMSC模型,实验分为Wistar-Kyoto(WKY)大鼠对照组、SHR模型组、缬沙坦组、中药低剂量组和中药高剂量组。采用衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法观察细胞衰老情况,流式细胞仪分析细胞周期分布,逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测各组细胞p16、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)和成视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的表达。结果:SA-β-gal染色显示,与WKY组比较,SHR组SA-β-gal阳性细胞数明显增多(P<0.01),人参、三七、川芎提取物可使SHR VSMC SA-β-gal阳性细胞数明显减少(P<0.01);流式细胞仪检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC在G1期明显减少,S期细胞明显增加,中药干预后SHR的VSMC G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少(P<0.05);实时荧光定量聚合酶链式反应检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16和Rb mRNA表达量明显减少,cyclin D1和CDK4mRNA表达增加;人参、三七、川芎提取物干预后SHR VSMC p16和Rb mRNA表达量增加,cyclin D1和CDK4mRNA减少。蛋白质印迹法显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16蛋白表达量明显减少,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量明显增加(P<0.05);中药干预后SHR VSMC p16蛋白表达增加,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量减少(P<0.05)。结论:人参、三七、川芎提取物通过改变p16-cyclin D/CDK-Rb通路因子的表达而发挥延缓SHR VSMC衰老的作用。 展开更多
关键词 高血压 血管老化 植物提取物 衰老相关β-半乳糖苷酶 p16基因 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白份数蛋白激酶4 视网膜母细胞瘤蛋白质
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抑癌基因p16的表达与胃癌细胞增殖及胃癌患者预后的关系 被引量:17
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作者 马炬明 施正杰 +4 位作者 陈磊 胡慧珍 王伟国 苏长青 杨昌平 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期21-25,共5页
目的探讨p16表达与胃癌细胞的增殖能力、胃癌的临床特征及胃癌患者预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化和Western blot方法,检测胃癌细胞系SGC-7901、MKN45、MKN28和65例胃癌组织标本中p16mRNA和蛋白的表达。... 目的探讨p16表达与胃癌细胞的增殖能力、胃癌的临床特征及胃癌患者预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化和Western blot方法,检测胃癌细胞系SGC-7901、MKN45、MKN28和65例胃癌组织标本中p16mRNA和蛋白的表达。以AdCMV—p16感染胃癌SGC-7901细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定感染前后SCC-7901细胞存活率的变化,采用流式细胞术检测感染前后SGC-7901细胞细胞周期的变化。比较不同p16表达状态胃癌患者的术后生存情况。结果胃癌细胞系MKN45呈p16弱阳性表达,SGC-7901和MKN28细胞系呈阴性表达。以20PFU/细胞感染腺病毒AdCMV-p16时,原本p16阴性表达的SCC-7901细胞中p16表达转为阳性。转染p16的SGC-7901细胞存活率下降,G。期细胞比例上升,S期细胞比例下降。65例胃癌组织中,p16阳性率为32.3%,明显低于正常胃黏膜组织(81.5%),且p16表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移有关。p16阴性组的胃癌患者无瘤生存期明显缩短。结论p16基因对胃癌细胞增殖的调控至关重要,p16的失活赋予了胃癌细胞高增殖、转移活性,并导致了胃癌患者的无瘤生存期缩短。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因 p16 细胞增殖 细胞周期 预后
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RASSF1A和p16基因甲基化在子宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:14
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作者 林晓 徐军 王红琳 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期727-729,共3页
目的:探讨p16和RASSF1A基因异常甲基化在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation-specific PCR,MSP)对40例宫颈癌组织,80例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织、20... 目的:探讨p16和RASSF1A基因异常甲基化在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation-specific PCR,MSP)对40例宫颈癌组织,80例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织、20例正常宫颈组织作为对照组进行p16和RASSF1A基因异常甲基化检测。结果:p16和RASSF1A甲基化在正常组未见表达。宫颈癌组p16基因甲基化阳性率为40.0%,明显高于CIN组的12.5%,差异有统计学意义(χ2=11.88,P<0.05)。宫颈癌组RASSF1A基因甲基化阳性率为20.0%,高于CIN组的7.5%,差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。宫颈癌组p16和RASSF1A基因甲基化阳性率为55.0%,明显高于宫颈CIN组的17.5%,差异有统计学意义(χ2=17.12,P<0.05)。结论:p16和RASSF1A基因启动子区异常甲基化与宫颈癌的生物学行为相关,可能为宫颈癌的早期辅助诊断和治疗提供帮助。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 甲基化 DNA 基因 p16 基因 RASSFIA
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阴道镜下宫颈活检联合EGFR、P16、P53蛋白检测诊断宫颈病变价值 被引量:16
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作者 刘蓓蓓 闫洪超 《中国计划生育学杂志》 2021年第1期168-170,174,共4页
目的:探讨宫颈新柏氏技术(TCT)异常者行阴道镜下宫颈活检联合表皮细胞生长因子(EGFR)、P16、P53蛋白检测对宫颈上皮内瘤样病变(CIN)分期及宫颈癌的诊断价值。方法:选取2016年3月-2019年6月本院妇科门诊收治的TCT异常患者450例,通过阴道... 目的:探讨宫颈新柏氏技术(TCT)异常者行阴道镜下宫颈活检联合表皮细胞生长因子(EGFR)、P16、P53蛋白检测对宫颈上皮内瘤样病变(CIN)分期及宫颈癌的诊断价值。方法:选取2016年3月-2019年6月本院妇科门诊收治的TCT异常患者450例,通过阴道镜检查及病理活检最终确定112例为宫颈病变患者(病例组),另取同期正常宫颈组织标本60例为对照组。对比两组阴道镜与病理结果,检测两组EGFR、P16、P53蛋白水平。结果:病例组病理结果显示慢性宫颈炎8例(7.1%),CINⅠ36例(32.1%),CINⅡ32例(28.6%),CINⅢ20例(17.9%),宫颈鳞癌16例(14.3%),阴道镜结果与之符合率分别为100.0%、94.4%、90.6%、85.0%、100.0%。随着宫颈病变程度的升级,EGFR、P16、P53蛋白表达率逐渐升高,在正常宫颈上皮中不表达(P<0.05);宫颈癌Ⅰ期11例(68.8%)、宫颈癌Ⅱ期5例(31.3%),EGFR、P16、P53蛋白在不同宫颈癌分期中表达有差异(P<0.05)。结论:TCT异常者行阴道镜下宫颈活检可提高宫颈病变诊断率,联合EGFR、P16、P53蛋白的检测对区别低级别与高级别宫颈上皮内瘤变有临床意义。 展开更多
关键词 宫颈病变 宫颈上皮内瘤样病变 宫颈新柏氏技术 阴道镜下活检 表皮细胞生长因子 p16 p53 抑癌基因
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5-氮-2′-脱氧胞苷对RKO结肠癌细胞株p16/CDKN2基因去甲基化的转录调节作用 被引量:13
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作者 方晓明 孙立峰 +2 位作者 彭佳萍 董琦 郑树 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第23期2077-2082,共6页
目的 探讨DNA 5′CpG岛去甲基化对RKO结肠癌细胞株p16 CDKN2抑癌基因的转录调控作用及对细胞株生长增殖的生物学影响 ,寻找抗癌治疗的新靶点。方法 用特异性DNA甲基转移酶抑制剂 5 氮 2′ 脱氧胞苷 (5 Aza 2′ deoxycytidine)作... 目的 探讨DNA 5′CpG岛去甲基化对RKO结肠癌细胞株p16 CDKN2抑癌基因的转录调控作用及对细胞株生长增殖的生物学影响 ,寻找抗癌治疗的新靶点。方法 用特异性DNA甲基转移酶抑制剂 5 氮 2′ 脱氧胞苷 (5 Aza 2′ deoxycytidine)作用结肠癌细胞株 72h后 ,甲基特异性PCR(Methylation specificPCR ,MSP)、T A克隆及DNA测序分析甲基化状态 ,四唑盐 (MTT)比色、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、荧光定量PCR(Real timePCR)、免疫组织化学染色 (IHC)及蛋白印迹 (Westernblot)检测用药前后RKO细胞株生长倍增时间以及对p16 CDKN2mRNA及蛋白表达的影响。结果  (1)未经 5 Aza deoxycytidine作用的对照组RKO细胞基因组DNA的胞嘧啶保持不变 ,而经 5 Aza CdR作用的RKO结肠癌细胞基因组DNA的胞嘧啶均已变为胸腺嘧啶 ;(2 )与对照组相比 ,3组不同浓度 5 Aza 2′ deoxycytidine均能明显抑制肿瘤细胞生长 ,倍增时间分别增加了 1 4 9、1 6 4、1 87倍 ;(3)经 5 Aza 2′ deoxycytidine作用后 ,p16 CDKN2基因mRNA表达分别增加了 4 89、16 91、19 97倍 ,而DNA甲基转移酶mRNA表达显著降低 ;(4 )免疫组化染色和蛋白印迹均显示 ,经处理后的肿瘤细胞p16 CDKN2蛋白表达呈明显增强。结论 DNA异常甲基化与RKO结肠癌细胞有? 展开更多
关键词 5-氮-2'-脱氧胞苷 结肠癌 p16基因 CDKN2基因 甲基化 细胞增殖 基因表达调控
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