期刊文献+
共找到37篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
Total Saponins from Dioscorea Septemloba Thunb Reduce Serum Uric Acid Levels in Rats with Hyperuricemia through OATP1A1 Up-regulation 被引量:9
1
作者 陈燕 陈肖霖 +6 位作者 项婷 孙保国 罗浩轩 刘孟婷 陈泽雄 张诗军 王昌俊 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2016年第2期237-242,共6页
The aim of this study is to evaluate the efficacy of total saponins of Dioscorea(TSD), an extract of the Chinese herbal Bi Xie, on hyperuricemia and to elucidate the underlying mechanisms. The rat hyperuricemia mode... The aim of this study is to evaluate the efficacy of total saponins of Dioscorea(TSD), an extract of the Chinese herbal Bi Xie, on hyperuricemia and to elucidate the underlying mechanisms. The rat hyperuricemia model was established by administration of adenine. Thirty-two rats were randomly allocated into 4 groups: model group, low/high-dose TSD-treated groups, and allopurinol-treated group. Meanwhile, 8 rats were used as normal controls. Serum uric acid(UA), blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(Scr), and organic anion transporting polypeptide 1A1(OATP1A1) levels were measured. Comparison between the model group and treatment(allopurinol and TSD) groups showed the serum UA levels were significantly decreased in treatment groups. TSD had similar effects to allopurinol. It was found that the OATP1A1 protein expression levels in treatment groups were higher than in model group and normal controls. And different from the allopurinol-treated groups, TSD-treated group had elevated OATP1A1 expression levels in the stomach, liver, small intestine and large intestine tissues. It was suggested that TSD may facilitate the excretion of UA and lower UA levels by up-regulating OATP1A1 expression. 展开更多
关键词 Chinese herb Dioscorea septemloba Thunb DIOSCOREACEAE HYPERURICEMIA organic anion transporting polypeptide 1A1
下载PDF
Clinical value of gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging in surgery for hepatocellular carcinoma- with a special emphasis on early hepatocellular carcinoma 被引量:1
2
作者 Masanori Matsuda 《World Journal of Hepatology》 CAS 2015年第30期2933-2939,共7页
Gadoxetic acid- or gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced magnetic resonance imaging(EOB-MRI) achieves excellent lesion detection and characterization for both hypervascular hepatocellula... Gadoxetic acid- or gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced magnetic resonance imaging(EOB-MRI) achieves excellent lesion detection and characterization for both hypervascular hepatocellular carcinoma(HCC) in arterial phase imagingand hypovascular early HCC(small well-differentiated HCC of the vaguely nodular type) in hepatobiliary phase imaging, and has become an indispensable imaging modality in the treatment of HCC. Early HCCs have been detected more frequently since the introduction of EOB-MRI into daily clinical practice. Early HCC is known to progress to conventional hypervascular HCC, and many risk factors have been identified for the hypervascularization of early HCC including the diameter of the tumor, presence of fat, and imaging findings of EOB-MRI. The rate of the development of hypervascular HCC was previously reported to be high in patients with chronic liver disease and early HCC. The presence of early HCC is regarded as a predictor for the recurrence of HCC following hepatic resection. On the other hand, although early HCC itself is currently not regarded as a target lesion for hepatic resection, early HCC at high risk of hypervascularity needs to be treated by local ablation therapy. If concomitant early HCC with progressed HCC is at high risk of hypervascularization and the functional liver reserve of a patient is sufficient, its simultaneous treatment at the time of hepatic resection for progressed HCC is recommended. Further studies on larger numbers of patients are needed before this strategy is adopted. 展开更多
关键词 HEPATOCARCINOGENESIS gadoxetic acidenhancedmagnetic RESONANCE IMAGING hepatobiliaryphase hypervascularization early hepatocellularcarcinoma organic anion transporting polypeptide gadolinium ethoxybenzyl DIETHYLENETRIAMINE pentaaceticacid-enhanced magnetic RESONANCE IMAGING hepaticresection
下载PDF
有机阴离子转运多肽活性及表达调控的影响因素 被引量:1
3
作者 赵曼曼 李聃 李燕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期400-405,共6页
有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)是一类重要的跨膜摄取转运体,属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,以Na+和ATP非依赖方式参与内源物(胆汁酸、胆红素、前列腺素、甲状腺激素和甾体激素结合物)... 有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)是一类重要的跨膜摄取转运体,属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,以Na+和ATP非依赖方式参与内源物(胆汁酸、胆红素、前列腺素、甲状腺激素和甾体激素结合物)、药物及毒物转运。多种因素(如激素、炎症因子和药物等)会影响OATP的分布、表达及活性,引起底物在组织器官内蓄积的改变,导致食物-药物及药物-药物相互作用。癌组织内OATP分布特性及表达变化可能参与肿瘤的病理过程。表观基因组学调节与OATP的特异性分布有关。本文就参与OATP表达及功能调控的因素进行综述,为药物研发及发病机制的阐明提供线索。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 表达 活性 调控
原文传递
胎盘中传递甲状腺激素的转运蛋白研究
4
作者 吴冬玲 马庆良 胡柯作 《国际妇产科学杂志》 CAS 2009年第5期384-386,共3页
甲状腺激素对机体各组织的新陈代谢起着重要的作用,也是人类妊娠期重要的内分泌激素。研究证实,在胎儿自身甲状腺激素分泌前,母体甲状腺激素能通过胎盘并参与胎儿内分泌系统的调节。这个过程中需要一些特殊的转运蛋白,有关人胎盘中的这... 甲状腺激素对机体各组织的新陈代谢起着重要的作用,也是人类妊娠期重要的内分泌激素。研究证实,在胎儿自身甲状腺激素分泌前,母体甲状腺激素能通过胎盘并参与胎儿内分泌系统的调节。这个过程中需要一些特殊的转运蛋白,有关人胎盘中的这些重要的转运蛋白相关研究很少,已证实的有人类胎盘中氨基酸转运载体、有机阴离子转运肽、单羧酸转运肽、Na+/Ⅰ-同向转运蛋白等。但仍需进一步研究胎盘中转运甲状腺激素的一些蛋白作用,以了解导致胎儿生长受限、流产、胚芽种植失败、胎儿死亡等不良妊娠结局的发生机制。 展开更多
关键词 甲状腺素 胎盘 氨基酸转运载体 有机阴离子转运肽 单羧酸转运肽 Na+/Ⅰ-同向转运蛋白
下载PDF
New insights in bilirubin metabolism and their clinical implications 被引量:26
5
作者 Eva Sticova Milan Jirsa 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2013年第38期6398-6407,共10页
Bilirubin,a major end product of heme breakdown,is an important constituent of bile,responsible for its characteristic colour.Over recent decades,our understanding of bilirubin metabolism has expanded along with the p... Bilirubin,a major end product of heme breakdown,is an important constituent of bile,responsible for its characteristic colour.Over recent decades,our understanding of bilirubin metabolism has expanded along with the processes of elimination of other endogenous and exogenous anionic substrates,mediated by the action of multiple transport systems at the sinusoidal and canalicular membrane of hepatocytes.Several inherited disorders characterised by impaired bilirubin conjugation(Crigler-Najjar syndrome typeⅠand typeⅡ,Gilbert syndrome)or transport(Dubin-Johnson and Rotor syndrome)result in various degrees of hyperbilirubinemia of either the predominantly unconjugated or predominantly conjugated type.Moreover,disrupted regulation of hepatobiliary transport systems can explain jaundice in many acquired liver disorders.In this review,we discuss the recent data on liver bilirubin handling based on the discovery of the molecular basis of Rotor syndrome.The data show that a substantial fraction of bilirubin conjugates is primarily secreted by MRP3 at the sinusoidal membrane into the blood,from where they are subsequently reuptaken by sinusoidal membrane-bound organic anion transporting polypeptides OATP1B1 and OATP1B3.OATP1B proteins are also responsible for liver clearance of bilirubin conjugated in splanchnic organs,such as the intestine and kidney,and for a number of endogenous compounds,xenobiotics and drugs.Absence of one or both OATP1B proteins thus may have serious impact on toxicity of commonly used drugs cleared by this system such as statins,sartans,methotrexate or rifampicin.The liverblood cycling of conjugated bilirubin is impaired in cholestatic and parenchymal liver diseases and this impairment most likely contributes to jaundice accompanying these disorders. 展开更多
关键词 HYPERBILIRUBINEMIA Hereditary JAUNDICE UGT1A1 ABCC2 organic anion transporting polypeptide 1B1 organic anion transporting polypeptide 1B3
下载PDF
OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制 被引量:10
6
作者 袁钊 李新华 +2 位作者 黄世博 夏春华 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1035-1041,共7页
目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果:OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低;CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 CYP3A4 基因多态性 分子机制
原文传递
SLCO1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性 被引量:8
7
作者 蒋榆辉 刘玲 +1 位作者 奚敏 张凤权 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期649-652,共4页
目的观察有机阴离子转运多肽(OATP1B1)编码基因SLCO1B1的单核苷酸多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。方法随机选取2014年9月至2016年9月住院的高胆红素血症新生儿300例为病例组,同时随机选取相匹配的无高胆红素血症新生儿300例为对... 目的观察有机阴离子转运多肽(OATP1B1)编码基因SLCO1B1的单核苷酸多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。方法随机选取2014年9月至2016年9月住院的高胆红素血症新生儿300例为病例组,同时随机选取相匹配的无高胆红素血症新生儿300例为对照组。提取基因组DNA,采用Sequenom特定SNP位点分型检测SLCO1B1位点rs 59502379、rs 56101265、rs 72559748、rs 72559745、rs 56061388、rs 55901008、rs 4149056、rs 56199088,分析病例组与对照组的差异。结果 SLCO1B1位点rs59502379、rs56101265、rs72559745、rs56061388、rs55901008和rs56199088位点未检出多态性;rs4149056位点的等位基因突变频率病例组为12%、对照组为11%,差异无统计学意义(P>0.05);rs72559748位点的等位基因突变频率病例组为2.5%,低于对照组的5.2%,提示该位点突变与新生儿高胆红素血症无关。结论OATP1B1编码基因SLCO1B1位点rs59502379、rs56101265、rs72559745、rs56061388、rs55901008、rs56199088未检出多态性,而SLCO1B1位点rs4149056及rs72559748位点检出多态性,但以上位点均与新生儿高胆红素血症发生无关。 展开更多
关键词 有机阴离子转运因子 SLCO1B1基因 基因突变 高胆红素血症 新生儿
下载PDF
以OATP1B1/OATP1B3转运体为作用靶点的何首乌肝毒性成分筛选 被引量:4
8
作者 汪祺 文海若 马双成 《药物评价研究》 CAS 2022年第2期227-233,共7页
目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆... 目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照,对目标化合物进行虚拟筛选;采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-βD-葡萄糖苷(TSG)处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果与OATP1B1对接结果显示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-(6′-O-乙酰基)-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分;与OATP1B3对接结果显示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用,半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44μg·mL^(−1),与分子对接结果一致。与对照组比较,AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平(P<0.05);PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平(P<0.05)。结论以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点,可有效预测何首乌潜在肝毒性成分,实现快速高效的高通量筛选,为中药安全性评价提供新思路。 展开更多
关键词 何首乌 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1) 有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3) 分子对接 肝毒性 安全评价 芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷
原文传递
有机阴离子转运多肽1B1与细胞色素P2C9基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响 被引量:4
9
作者 刘婧 靳高凤 +5 位作者 胡锦芳 李新华 夏春华 张红 黄世博 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期794-796,共3页
目的研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)及细胞色素P2C9(CYP2C9)基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B1*5、*1a和*15重组质粒及CYP2C9*1、*3重组酶模型,比较氟伐他汀在不同模型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果... 目的研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)及细胞色素P2C9(CYP2C9)基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B1*5、*1a和*15重组质粒及CYP2C9*1、*3重组酶模型,比较氟伐他汀在不同模型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果突变型OATP1B1*5(521T>C)、OATP1B1*15(388A>G 521T>C)及野生型OATP1B1*1a对氟伐他汀的转运量分别为(3.27±0.53),(6.88±2.01),(6.32±1.23)pmol·min-1·mg-1protein。OATP1B1*5的转运能力明显弱于OATP1B1*1a(P<0.05);而OATP1B1*15略强于OATP1B1*1a,但两者比较差异无统计学意义;突变型CYP2C9*3(1075A>C)与野生型CYP2C9*1代谢氟伐他汀的Vmax分别为0.81,11.2 pmol·min-1·mg-1,CLint分别为0.42,1.25,可见CYP2C9*3对氟伐他汀的代谢活性明显小于CYP2C9*1(P<0.05)。结论 OATP1B1基因521位点及CYP2C9基因1075位点可能是氟伐他汀转运代谢的主要作用点。 展开更多
关键词 氟伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 细胞色素P2C9 基因多态性
原文传递
OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响 被引量:4
10
作者 秦小清 曲恒燕 +1 位作者 高洪志 刘泽源 《中国药物应用与监测》 CAS 2011年第3期147-150,共4页
目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响。方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATPlBl A388G、OATPlBl T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HP... 目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响。方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATPlBl A388G、OATPlBl T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度。结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%。可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义。结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽1B1 匹伐他汀钙片 基因多态性 药代动力学
下载PDF
普伐他汀对灯盏乙素小鼠肝脏转运的作用及机制初探 被引量:4
11
作者 刘建明 熊玉卿 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期269-273,共5页
从整体动物及细胞水平考察灯盏乙素在小鼠肝脏中的摄取转运,研究其可能的跨膜转运机制。应用高效液相色谱法测定比较不同剂量普伐他汀预处理组小鼠及空白组小鼠间灯盏乙素的血药浓度、肝脏药物浓度等药动学性质的改变;使用高效液相色谱... 从整体动物及细胞水平考察灯盏乙素在小鼠肝脏中的摄取转运,研究其可能的跨膜转运机制。应用高效液相色谱法测定比较不同剂量普伐他汀预处理组小鼠及空白组小鼠间灯盏乙素的血药浓度、肝脏药物浓度等药动学性质的改变;使用高效液相色谱法测定比较空白组肝细胞、oatp2高表达组肝细胞以及普伐他汀处理的oatp2高表达组肝细胞对灯盏乙素的摄取情况。结果发现,普伐他汀灌胃能影响灯盏乙素的药动学特征,灯盏乙素的血浆清除率CL降低,而AUC增加;PCN诱导组肝细胞对灯盏乙素的摄取较空白组增加,在同时加入普伐他汀时,小鼠肝细胞对灯盏乙素的摄取减少。目前的研究认为普伐他汀和灯盏乙素之间可能存在潜在的药物相互作用,可能是通过相互竞争oatp2介导的转运通路而发生,这种通路存在于肝脏对灯盏乙素的摄取中。 展开更多
关键词 灯盏乙素 普伐他汀 摄取 肝细胞 有机阴离子转运多肽2
原文传递
妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达及意义的研究 被引量:4
12
作者 李秋红 邵勇 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期368-371,共4页
目的:探讨有机阴离子转运多肽8(OATP8)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法:研究对象分为ICP轻度组(8例)、ICP重度组(8例)和正常对照组(8例)。采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测... 目的:探讨有机阴离子转运多肽8(OATP8)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法:研究对象分为ICP轻度组(8例)、ICP重度组(8例)和正常对照组(8例)。采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测胎盘组织中OATP8蛋白定位表达;采用逆转录(RT)-PCR技术检测OATP8mRNA表达;蛋白印迹法检测OATP8蛋白表达水平。结果:①OATP8蛋白定位在胎盘合体滋养细胞膜上。②3组孕妇胎盘组织中OATP8mRNA的表达:ICP重度组明显高于对照组和ICP轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);③3组孕妇胎盘组织中OATP8蛋白的表达:ICP重度组高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达水平上调,可能有助于胎盘对胆汁酸或胆红素的清除作用。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症 有机阴离子转运多肽8 胆红素 胎盘
下载PDF
miR-206/miR-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其机制研究 被引量:3
13
作者 饶云 靳高凤 +4 位作者 刘名义 李新华 张红 夏春华 熊玉卿 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1858-1863,共6页
探究miR-206/mi R-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其调控机制。通过生物信息学软件预测可靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR的mi RNAs;采用RT-q PCR和Western blot等分子生物学方法检测mi R-206/mi R-613、OATP1B1 mRNA及蛋白表... 探究miR-206/mi R-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其调控机制。通过生物信息学软件预测可靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR的mi RNAs;采用RT-q PCR和Western blot等分子生物学方法检测mi R-206/mi R-613、OATP1B1 mRNA及蛋白表达水平;采用双荧光报告基因法,研究mi R-206/mi R-613作用于OATP1B1表达的确切机制。结果发现,mi R-206/mi R-613种子序列与OATP1B1 mRNA 3'-UTR互补配对,具有较高的特异性,且它们之间形成的二级结构较为稳定。与对照组相比,过表达mi R-206/mi R-613,Hep G2细胞中OATP1B1的蛋白表达水平分别下调24.7%、38.8%,反之,抑制其表达OATP1B1的蛋白表达水平分别上调25%、38.2%,而OATP1B1 m RNA表达均未发现明显改变;与对照组相比,过表达或抑制表达mi R-206/mi R-613,pMIR/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性分别下降35%、30%或增加33.1%、32.5%,而在OATP1B1 m RNA3'-UTR mi R-206/miR-613结合位点突变的报告基因系统中,过表达或抑制表达mi R-206/mi R-613对荧光素酶活性均无影响。因此,mi R-206/mi R-613通过直接靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR,从而转录后调控OATP1B1蛋白表达。 展开更多
关键词 miR-206 miR-613 有机阴离子转运多肽1B1 转录后调控
原文传递
1例SLCO1B1*5等位基因携带者服用辛伐他汀致横纹肌溶解症的案例分析 被引量:3
14
作者 赖胜荣 苗苗 刘俊 《药学与临床研究》 2016年第2期167-169,共3页
目的:探求他汀类相关肌病发生特点及易感因素。方法:报告1例服用辛伐他汀导致横纹肌溶解症,并对患者进行SLCO1B1基因型检测。结果:高龄、性别、肾功能不全、联合用药及携带SLCO1B1*5等位基因可能为该患者发生横纹肌溶解症的主要原因。结... 目的:探求他汀类相关肌病发生特点及易感因素。方法:报告1例服用辛伐他汀导致横纹肌溶解症,并对患者进行SLCO1B1基因型检测。结果:高龄、性别、肾功能不全、联合用药及携带SLCO1B1*5等位基因可能为该患者发生横纹肌溶解症的主要原因。结论:他汀类药物应采取个体化用药,肌病高危患者宜采取低剂量,并严密监测,通过基因检测可对患者进行风险筛查。 展开更多
关键词 辛伐他汀 横纹肌溶解症 有机阴离子转运肽1B1 基因多态性
下载PDF
有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响 被引量:3
15
作者 田蕾 蒋娟娟 +4 位作者 王平 刘红 黄一玲 韩璐璐 李一石 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期344-348,共5页
目的观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1B1521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦... 目的观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1B1521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦80mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度。结果缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μg.h.mL-1vs(16.3±4.3)μg.h.mL-1,P<0.05;(25.0±11.2)μg.h.mL-1vs(16.5±4.4)μg.h.mL-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05)。结论在排除OATP1B1T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽1B1 缬沙坦 基因多态性 药代动力学
下载PDF
有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 被引量:2
16
作者 阳国平 宋敏 +7 位作者 谭鸿毅 刘纯 黄志军 刘畅 阳丽 向红 付志敏 黄原原 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第9期990-994,共5页
目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*1a/*1a或*1a/*1b、*1a/*15或*1b/*15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果:SLCO1B1*1b/*1b、SLCO1B1*1a/*1a或*1a/*1b和SLCO1B1*1a/*15或*1b/*15三组受试者的AUC0-8 h分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg.L-1.h,Cmax分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论:OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。 展开更多
关键词 瑞格列奈 有机阴离子转运多肽1B1 遗传多态性 药动学
下载PDF
大鼠体内有机阴离子转运多肽2表达的年龄特征 被引量:2
17
作者 郭艺 蒋莉 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第18期1700-1702,共3页
目的:研究正常大鼠脑、肝内有机阴离子转运多肽2(Oatp2)表达的年龄特征.方法:选择健康成年、生后20 d(P20)和3 d(P3)的Wistar大鼠各12只,雌雄各半.取脑、肝组织,免疫组化及RT-PCR分别检测Oatp2蛋白及mRNA表达,比较年龄因素对Oatp2表达... 目的:研究正常大鼠脑、肝内有机阴离子转运多肽2(Oatp2)表达的年龄特征.方法:选择健康成年、生后20 d(P20)和3 d(P3)的Wistar大鼠各12只,雌雄各半.取脑、肝组织,免疫组化及RT-PCR分别检测Oatp2蛋白及mRNA表达,比较年龄因素对Oatp2表达的影响.结果:大鼠肝组织内Oatp2蛋白表达以P3组最低(234.596±52.529),P20组次之(244.256±68.547),成年组表达最高(257.449±56.323);脑内Oatp2表达以P3组最高(280.434±52.331),P20组次之(264.646±59.050),成年组最低(261.806±57.465).RT-PCR检测发现肝、脑内Oatp2-mRNA表达与蛋白表达变化规律基本相同.结论:正常大鼠脑、肝内Oatp2表达与年龄因素相关,大鼠脑内Oatp2表达呈随年龄增加表达下降趋势,而肝内Oatp2表达则随年龄增加而增加. 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽2 年龄 大鼠 WISTAR
下载PDF
甲状腺激素转运体的研究进展 被引量:2
18
作者 滕晓春 滕卫平 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1013-1016,共4页
甲状腺激素在细胞和组织的生长、发育、代谢中发挥了重要的作用.长期以来一直认为亲脂性的甲状腺激素可以直接扩散到细胞内,但越来越多的证据显示甲状腺激素进出细胞是由细胞膜上的转运体介导的,这些甲状腺激素转运体的出现将有助于探... 甲状腺激素在细胞和组织的生长、发育、代谢中发挥了重要的作用.长期以来一直认为亲脂性的甲状腺激素可以直接扩散到细胞内,但越来越多的证据显示甲状腺激素进出细胞是由细胞膜上的转运体介导的,这些甲状腺激素转运体的出现将有助于探讨甲状腺激素的组织特异性调节机制. 展开更多
关键词 甲状腺激素转运体 非钠依赖性有机阴离子转运多肽1CI 单羧酸转运蛋白8 单羧酸转运蛋白10
原文传递
甲状腺激素转运体MCT8的病理生理作用 被引量:1
19
作者 孙毅娜 叶艳 +1 位作者 李永梅 林来祥 《国际内分泌代谢杂志》 2016年第1期61-65,共5页
甲状腺激素(THs)进出细胞需要转运体蛋白的介导。单羧酸转运体(MCT)8是介导L进入神经元的主要转运体蛋白,是迄今为止唯一具有明确的临床意义、在转运THs入脑中起着重要作用的转运体蛋白,其编码基因(SLC16A2)突变导致了艾伦一赫... 甲状腺激素(THs)进出细胞需要转运体蛋白的介导。单羧酸转运体(MCT)8是介导L进入神经元的主要转运体蛋白,是迄今为止唯一具有明确的临床意义、在转运THs入脑中起着重要作用的转运体蛋白,其编码基因(SLC16A2)突变导致了艾伦一赫恩登-达得利综合征(AHDS),以严重的神经运动发育迟滞和高L、低T4的血清学改变为临床特征。Mct8基因敲除的小鼠模型能够完全复制人MCT8基因突变的血清学改变,但神经症状轻微,部分解释了MCT8缺陷患者的临床表现,为THs转运体病理生理作用的研究提供依据。 展开更多
关键词 甲状腺激素转运体 艾伦-赫恩登-达得利综合征 单羧酸转运体8 有机阴离子转运多肽1C1
原文传递
人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证 被引量:1
20
作者 胡楠 马国 杨青 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-142,共9页
目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加... 目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽1B1 多药耐药相关蛋白2 MDCKⅡ 普伐他汀 1-甲基色氨酸 转运
下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部