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同型半胱氨酸对多巴胺神经元的影响及其机制研究 被引量:13
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作者 刘敏 彭海 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期56-58,共3页
目的研究同型半胱氨酸(homocysteinc,Hcy)对帕金森病(PD)模型动物的影响及其机制。方法将63只大鼠随机分成3组,即吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组27只、生理盐水对照组27只、假手术组9只。分别在实验前1h腹腔注射PDTC或生理盐水,以后每... 目的研究同型半胱氨酸(homocysteinc,Hcy)对帕金森病(PD)模型动物的影响及其机制。方法将63只大鼠随机分成3组,即吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组27只、生理盐水对照组27只、假手术组9只。分别在实验前1h腹腔注射PDTC或生理盐水,以后每天1次,连续注射7d,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺(6- OHDA)建立大鼠PD模型,2h后同侧脑立体定向注射Hcy或生理盐水,采用TUNEL法、免疫组化技术,选择实验后1d、7d及14d为研究时点,观察黑质多巴胺神经元数量、形态改变,黑质细胞凋亡数,以及黑质细胞NF-κB p65的阳性细胞数的变化。结果(1)局部注射Hcy能明显增加6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性;(2)局部注射Hcy能明显增加6-OHDA引起的黑质细胞凋亡;(3)局部注射Hcy能明显增加黑质细胞NF-κKB p65阳性细胞数;(4) PDTC可抑制Hcy和(或)6-OHDA引起的NF-κB p65活化,减少黑质细胞凋亡,增加多巴胺神经元数目。结论NF-κB p65的激活是Hcy促进6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性及黑质细胞凋亡机制中的重要因素之一, PDTC可显著抑制NF-κB p65的活化,多巴胺神经元变性和黑质细胞凋亡。 展开更多
关键词 帕金森病 同型半胱氨酸 6-羟多巴胺 黑质细胞凋亡 核因子-ΚB 酪氨酸羟化酶
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6-羟基多巴胺诱发大鼠黑质细胞凋亡的实验研究 被引量:3
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作者 曹非 童萼塘 +4 位作者 孙圣刚 李红莲 杨世明 朱海珍 杨木兰 《中国康复》 2002年第3期132-134,共3页
目的 :为了解证实细胞凋亡参与了帕金森病 (Parkinsondisease,PD)的发病和黑质细胞凋亡的调控因素。方法 :通过脑立体定位注射 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)建立大鼠PD模型。采用TUNEL法、原位杂交技术、电镜观察等 ,选择 6 DHDA注射术后 1... 目的 :为了解证实细胞凋亡参与了帕金森病 (Parkinsondisease,PD)的发病和黑质细胞凋亡的调控因素。方法 :通过脑立体定位注射 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)建立大鼠PD模型。采用TUNEL法、原位杂交技术、电镜观察等 ,选择 6 DHDA注射术后 1、3、5、7、14及 2 1d为研究时点 ,观察大鼠PD模型形成过程中黑质细胞凋亡的数量及超微结构变化情况 ,并检测黑质细胞Bcl 2mRNA、P5 3mRNA表达情况及铁的浓度。结果 :用TUNEL法发现黑质细胞存在细胞凋亡 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,7d细胞凋亡数为最高 ,2 1d最低 ;电镜观察在此过程中黑质细胞存在典型的细胞凋亡 ,并逐渐加重 ;Bcl 2和铁随时间增加而升高 ,P5 3则在 1d为最高 ,其后很快下降 ,但都高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :6 OHDA能诱发大鼠黑质细胞凋亡 ,细胞凋亡参与了PD发病 ,并受到Bcl 2、P5 3和铁的影响。 展开更多
关键词 6-DHDA 黑质细胞凋亡 帕金森病
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Eldepryl prevents 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced nigral neuronal apoptosis in mice 被引量:2
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作者 郭明 陈生弟 +1 位作者 刘振国 陈红专 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2001年第3期16-19,102-103,共6页
Objective To study the apoptotic effects of 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) on the nigral dopaminergic neurons of mice and 1 methyl 4 phenylpyridium ion (MPP +) on pheochromocytoma (P... Objective To study the apoptotic effects of 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) on the nigral dopaminergic neurons of mice and 1 methyl 4 phenylpyridium ion (MPP +) on pheochromocytoma (PC12) cells, as well as the antagonism of Eldepryl against MPTP's apoptotic effect Methods Three groups of C 57 BL mice were treated with MPTP, Eldepryl plus MPTP and normal saline, respectively, for 7 days before performing TUNEL (terminal deoxyneucleotidyl transferase mediated dUTP x nick end labeling) and FACS (fluorescence activated cell sorting) analyses of neuronal apoptosis in the substantia nigra The same tests were employed in cell culture to examine apoptosis in PC12 cells treated with MPP +, MPTP or PBS Results Intraperitoneal administration of MPTP 30?mg/kg could induce nigral apoptosis, and oral use of Eldepryl prior to MPTP treatment could completely prevent the nigral apoptosis caused by MPTP MPP +, an intermediate metabolite of MPTP, could lead to the apoptosis of PC12 cells, whereas MPTP itself had no such effect on PC12 cells Conclusions The experiment indicated that the neurotoxin, MPTP, might cause the death of nigral neurons through a mechanism of apoptosis and this effect might be mediated by its bioactive intermediate metabolite MPP + Eldepryl could protect the neurotoxicity from MPTP 展开更多
关键词 methyl 4 phenyl 1 2 3 6 tetrahydropyridine · 1 methyl 4 phenylpyridium ion · Eldepryl · nigral dopaminergic neuron · PC12 cell · apoptosis · Parkinson's disease
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褪黑素对离体帕金森病模型黑质NF-κB表达及黑质细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 邢红霞 彭海 +2 位作者 刘敏 王玉梅 朱红灿 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2008年第1期9-11,14,共4页
目的研究褪黑素(melatonin,MT)对6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所制造的离体帕金森病(Pakinson disease,PD)模型的影响。方法将14只大鼠分成假手术组、MT组和对照组3组,MT组大鼠经腹腔连续3 d注射MT,另两组以相同方法注射等量... 目的研究褪黑素(melatonin,MT)对6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所制造的离体帕金森病(Pakinson disease,PD)模型的影响。方法将14只大鼠分成假手术组、MT组和对照组3组,MT组大鼠经腹腔连续3 d注射MT,另两组以相同方法注射等量生理盐水,然后MT组和对照组分别取脑片置于含6-OHDA的人工脑脊液中孵育2 h。应用TUNEL法、免疫组化技术观察黑质细胞凋亡的数量并检测黑质细胞NF-κBp65表达情况。结果假手术组未见明显黑质细胞凋亡,MT组较对照组黑质细胞凋亡明显减少,且黑质细胞NF-κB p65的表达也有所减少,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MT对离体PD模型具有保护作用,其机制可能为抗凋亡。 展开更多
关键词 帕金森病 6-羟多巴胺 黑质细胞 凋亡 核因子-KB p65
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同型半胱氨酸对黑质细胞凋亡及NF-κB表达的影响 被引量:4
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作者 刘敏 彭海 《脑与神经疾病杂志》 2006年第1期31-33,30,共4页
目的研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对帕金森(parkinson’s disease,PD)大鼠的黑质细胞的细胞凋亡及NF-κB表达的影响作用。方法100只SD鼠随机分为四组,即正常对照组、6-OHDA组、Hcy组、6-OHDA+Hey组,通过脑立体定向注射6-羟多巴... 目的研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对帕金森(parkinson’s disease,PD)大鼠的黑质细胞的细胞凋亡及NF-κB表达的影响作用。方法100只SD鼠随机分为四组,即正常对照组、6-OHDA组、Hcy组、6-OHDA+Hey组,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺建立大鼠PD模型,2小时后同侧脑立体定向注射同型半胱氨酸或生理盐水,采用TUNEL法、免疫组化技术,选择实验后后4h、1d、2d、7d及14d为研究时点,观察黑质细胞凋亡的数量;并检测黑质细胞NF-κB p65的表达情况。结果局部注射同型半胱氨酸能明显增加6-羟基多巴胺引起的黑质细胞凋亡,并增加黑质细胞NF-κB p65的表达,与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论Hcy可以促进6-OHDA引起的黑质细胞凋亡,NF-κBp65的激活可能是机制之一。 展开更多
关键词 帕金森病 6-羟多巴胺 黑质细胞凋亡 核因子-ΚB 同型半胱氨酸
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还原型谷胱甘肽对MPTP损伤小鼠保护作用研究
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作者 梁庆成 王凤平 吴云 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2005年第3期256-258,F004,共4页
目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对1甲基4苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)损伤的小鼠黑质多巴胺神经元的影响及可能的作用机制。方法雄性C57BL小鼠给予还原型谷胱甘肽300mg/(kg·d)腹腔注射连用10天,第6天预防组另于皮下注射MPTP40mg/(kg... 目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对1甲基4苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)损伤的小鼠黑质多巴胺神经元的影响及可能的作用机制。方法雄性C57BL小鼠给予还原型谷胱甘肽300mg/(kg·d)腹腔注射连用10天,第6天预防组另于皮下注射MPTP40mg/(kg·d),再应用5天,其间观察小鼠行为学变化;应用免疫细胞化学染色法观察黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元及活化型caspase3阳性细胞的变化。结果还原型谷胱甘肽可以抑制小鼠的黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元减少及活化型caspase3阳性细胞激活。结论还原型谷胱甘肽可能对MPTP损伤的黑质多巴胺神经元凋亡有抗氧化保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 谷胱甘肽 MPIP 黑质多巴胺神经元 凋亡
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