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Autophagy: a double-edged sword for neuronal survival after cerebral ischemia 被引量:59
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作者 Wenqi Chen Yinyi Sun +1 位作者 Kangyong Liu Xiaojiang Sun 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第12期1210-1216,共7页
Evidence suggests that autophagy may be a new therapeutic target for stroke, but whether acti- vation of autophagy increases or decreases the rate of neuronal death is still under debate. This review summarizes the po... Evidence suggests that autophagy may be a new therapeutic target for stroke, but whether acti- vation of autophagy increases or decreases the rate of neuronal death is still under debate. This review summarizes the potential role and possible signaling pathway of autophagy in neuronal survival after cerebral ischemia and proposes that autophagy has dual effects. 展开更多
关键词 nerve regeneration AUTOPHAGY LYSOSOME AUTOPHAGOSOME neuron cerebral ischemia signaling pathway apoptosis necrosis survival NSFC grant neural regeneration
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三七总皂苷抗缺氧缺糖再给氧诱导大鼠海马神经细胞凋亡的研究 被引量:30
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作者 朱陵群 范吉平 +6 位作者 黄启福 孙塑伦 高颖 邹忆怀 张壮 何丽云 郑宏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期52-55,共4页
目的 :以原代培养的大鼠海马神经细胞缺氧 /缺糖再给氧为模型 ,观察三七总皂苷对神经细胞凋亡的抑制作用。方法 :流式细胞仪检测凋亡细胞百分率 ,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内Ca2 + 浓度 ,荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死细胞百... 目的 :以原代培养的大鼠海马神经细胞缺氧 /缺糖再给氧为模型 ,观察三七总皂苷对神经细胞凋亡的抑制作用。方法 :流式细胞仪检测凋亡细胞百分率 ,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内Ca2 + 浓度 ,荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死细胞百分率 ,同时 ,测定细胞乳酸脱氢酶 (LDH)的释放。结果 :神经细胞缺氧 /缺糖 5h后再给氧可诱导神经细胞凋亡和细胞坏死 ,并显著增加细胞内Ca2 + 浓度和LDH的释放 ,并随再给氧时间的延长而增加。三七总皂苷能降低神经细胞凋亡及坏死的百分率 ,降低细胞内Ca2 + 浓度 ,减少LDH的释放 ,三七总皂苷的作用随剂量增加而作用增强。结论 :三七总皂苷对缺血再灌注损伤后海马神经元的凋亡过程具有抑制作用 ,这种作用可能与其能降低细胞内Ca2 + 浓度有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 神经细胞 细胞凋亡 抑制作用 动物实验
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补阳还五汤药物血清对体外培养大鼠皮层神经元缺氧后p53和p21表达的影响 被引量:31
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作者 曲宏达 佟丽 +2 位作者 沈剑刚 陈育尧 刘晓伟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期133-135,共3页
目的:探讨补阳还五汤对体外培养大鼠皮层神经元缺氧凋亡的作用,以及对神经元缺氧过程p53、p21基因表达的影响。方法:采用Daniel方法建立神经元缺氧凋亡模型,加入补阳还五汤药物血清,应用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法经流式细胞... 目的:探讨补阳还五汤对体外培养大鼠皮层神经元缺氧凋亡的作用,以及对神经元缺氧过程p53、p21基因表达的影响。方法:采用Daniel方法建立神经元缺氧凋亡模型,加入补阳还五汤药物血清,应用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法经流式细胞仪检测神经元凋亡率,免疫组化法流式细胞仪检测p53和p21的表达。结果:补阳还五汤显著抑制缺氧导致的神经元凋亡,下调p53和p21基因的表达。结论:补阳还五汤对神经元缺氧凋亡有抑制作用,p53和p21基因表达下调是其机制之一。 展开更多
关键词 补阳还五汤 药物血清 体外培养 皮层 神经元 缺氧 P53 p21 表达
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黄精多糖对新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的影响 被引量:20
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作者 胡国柱 聂荣庆 +3 位作者 肖移生 张进 文珠 吴东风 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期37-39,共3页
目的探讨黄精多糖对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护作用。方法采用“Neurobasal加B27Supplement”体外培养新生大鼠大脑皮层神经细胞,使用Hoechst33342荧光染色、免疫细胞化学染色观察黄精多糖对缺氧复氧性神经细... 目的探讨黄精多糖对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护作用。方法采用“Neurobasal加B27Supplement”体外培养新生大鼠大脑皮层神经细胞,使用Hoechst33342荧光染色、免疫细胞化学染色观察黄精多糖对缺氧复氧性神经细胞凋亡的保护作用。结果缺氧前加入500μg/ml^1.5mg/ml的黄精多糖能显著地降低缺氧复氧培养诱导的神经细胞凋亡率,增加缺氧的神经细胞Bcl-2蛋白的表达,减少Bax蛋白的表达,提高Bcl-2/Bax比值。而缺氧12h后加入黄精多糖则无明显的抗凋亡作用。结论缺氧前加入黄精多糖可以通过上调缺氧神经细胞Bcl-2表达、下调Bax表达和提高Bcl-2/Bax的比值以避免缺氧的神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 黄精多糖 新生大鼠 神经细胞 缺氧 原代培养 凋亡 Bcl-2 Bax 大脑皮层神经细胞 细胞凋亡率 黄精多糖 新生大鼠 缺氧性 BCL-2/BAX 神经细胞凋亡 Hoechst Bcl-2蛋白
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人参皂甙Rb1抗新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡研究 被引量:24
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作者 聂荣庆 李扣华 +4 位作者 胡国柱 张进 文珠 吴东风 杨新跃 《中国康复理论与实践》 CSCD 2004年第12期723-725,共3页
目的探讨人参皂甙Rb1对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护机理。方法应用“Neurobasal加B2 7Supplement”体外培养大鼠大脑皮层神经细胞 ,并在缺氧条件下使用台盼蓝拒染法、Hoechst 3 3 3 42荧光染色法、免疫细胞化... 目的探讨人参皂甙Rb1对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护机理。方法应用“Neurobasal加B2 7Supplement”体外培养大鼠大脑皮层神经细胞 ,并在缺氧条件下使用台盼蓝拒染法、Hoechst 3 3 3 42荧光染色法、免疫细胞化学染色法观察人参皂甙Rb1对原代神经细胞的抗凋亡保护作用。结果在 10— 10 0 μg/ml的浓度范围内 ,人参皂甙Rb1能降低缺氧诱导的神经细胞凋亡率 (10 0 μg/ml组 ,P <0 .0 5 ) ,增加缺氧神经细胞Bcl 2蛋白的表达 (5 0— 10 0 μg/ml组 ,P <0 .0 5 ) ,同时减少Bax蛋白的表达 (5 0— 10 0 μg/ml组 ,P <0 .0 5—P <0 .0 0 1) ,提高Bcl 2 /Bax比值 (5 0— 10 0 μg/ml组 ,P <0 .0 5 )。 结论在 5 0— 10 0μg/ml的浓度范围内 ,人参皂甙Rb1通过上调缺氧神经细胞Bcl 2表达和下调Bax表达 ,避免缺氧神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 人参皂甙RB1 大鼠 神经细胞 缺氧 原代培养 凋亡
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Electroacupuncture promotes peripheral nerve regeneration after facial nerve crush injury and upregulates the expression of glial cell-derived neurotrophic factor 被引量:25
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作者 Jing Fei Lin Gao +2 位作者 Huan-Huan Li Qiong-Lan Yuan Lei-Ji Li 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期673-682,共10页
The efficacy of electroacupuncture in the treatment of peripheral facial paralysis is known, but the specific mechanism has not been clarified. Glial cell-derived neurotrophic factor(GDNF) has been shown to protect ne... The efficacy of electroacupuncture in the treatment of peripheral facial paralysis is known, but the specific mechanism has not been clarified. Glial cell-derived neurotrophic factor(GDNF) has been shown to protect neurons by binding to N-cadherin. Our previous results have shown that electroacupuncture could increase the expression of N-cadherin mRNA in facial neurons and promote facial nerve regeneration. In this study, the potential mechanisms by which electroacupuncture promotes nerve regeneration were elucidated through assessing the effects of electroacupuncture on GDNF and N-cadherin expression in facial motoneurons of rabbits with peripheral facial nerve crush injury. New Zealand rabbits were randomly divided into a normal group(normal control, n = 21), injury group(n = 45) and electroacupuncture group(n = 45). Model rabbits underwent facial nerve crush injury only. Rabbits in the electroacupuncture group received facial nerve injury, and then underwent electroacupuncture at Yifeng(TE17), Jiache(ST6), Sibai(ST2), Dicang(ST4), Yangbai(GB14), Quanliao(SI18), and Hegu(LI4; only acupuncture, no electrical stimulation). The results showed that in behavioral assessments, the total scores of blink reflex, vibrissae movement, and position of apex nasi, were markedly lower in the EA group than those in the injury group. Hematoxylin-eosin staining of the right buccinator muscle of each group showed that the cross-sectional area of buccinator was larger in the electroacupuncture group than in the injury group on days 1, 14 and 21 post-surgery. Toluidine blue staining of the right facial nerve tissue of each group revealed that on day 14 post-surgery, there was less axonal demyelination and fewer inflammatory cells in the electroacupuncture group compared with the injury group. Quantitative real time-polymerase chain reaction showed that compared with the injury group, N-cadherin mRNA levels on days 4, 7, 14 and 21 and GDNF mRNA levels on days 4, 7 and 14 were significantly higher in the electroacupuncture group. Wes 展开更多
关键词 NERVE REGENERATION FACIAL paralysis ELECTROACUPUNCTURE glial cell-derived neurotrophic factor N-cadherin crush injury neuronal apoptosis FACIAL neuron NERVE DEMYELINATION neural REGENERATION
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依达拉奉联合异丙酚预处理对乳鼠离体脑皮质细胞缺血/再灌注损伤保护作用的研究 被引量:26
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作者 姚娜 王迪芬 +1 位作者 宋曦 刘鲜林 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期286-289,共4页
目的观察依达拉奉联合异丙酚预处理对乳鼠离体脑皮质细胞缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用以及脑保护效应的时间窗。方法体外培养出生24h内SD乳鼠脑皮质细胞7d,按随机数字表法分为空白对照组、谷氨酸损伤组、药物预处理24h对照组及... 目的观察依达拉奉联合异丙酚预处理对乳鼠离体脑皮质细胞缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用以及脑保护效应的时间窗。方法体外培养出生24h内SD乳鼠脑皮质细胞7d,按随机数字表法分为空白对照组、谷氨酸损伤组、药物预处理24h对照组及药物预处理24、2、0h组。各药物预处理组分别于谷氨酸损伤(200μmol/L0.5h)前24、2、0h用含100μmol/L依达拉奉和3mg/L异丙酚的培养基联合预处理原代培养的神经细胞。通过测定神经细胞存活率[四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法]、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、神经细胞Na+-K+-ATP酶活性观察神经细胞成活和细胞损伤情况;通过测定超氧化物歧化酶(SOD)活性(黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(MDA)含量(硫代巴比妥酸法)观察神经细胞抗氧化和氧化水平;流式细胞仪检测神经细胞凋亡情况。结果与空白对照组比较,谷氨酸损伤组神经细胞存活率[(62.2±23.4)%比(90.5±14.8)%]、SOD活性(U/ml:6.864±2.872比29.569±3.684)、Na+-K+-ATP酶活性(U·mg^-1·h^-1:0.318±0.146比0.636±0.168)均显著下降,神经细胞凋亡率[(9.4±0.7)%比(6.1±O.2)%]、MDA含量(nmol/ml:0.5154±0.101比0.294±0.105)、LDH漏出率[(41.2±1.6)%比(36.8±4.6)%]均显著升高(P〈0.05或P〈0.01)。与谷氨酸损伤组比较,药物预处理组细胞存活率、SOD活性、Na+-K+-ATP酶活性均显著升高,细胞凋亡率、MDA含量、LDH漏出率均显著下降,并呈时问依赖性,以预处理24h组作用最为显著[细胞存活率:(89.2±30.3)%比(62.2±23.4)%,SOD活性(U/m1):17.780±4.514比6.864±2.872,Na+-K+-ATP酶活性(U·mg^-1·h^-1):0.541±0.052比0-318±0.146,细胞凋亡率:(6.7±0.4)%比(9.4±0.7)%,MDA含量(nmol/m1):0.319±0 展开更多
关键词 依达拉奉 异丙酚 预处理 脑皮质细胞 缺血/再灌注损伤 谷氨酸 凋亡
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电针对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元氧化应激损伤的影响 被引量:26
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作者 李静 王丽娜 +2 位作者 肖红玲 李霞 杨继军 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期185-191,共7页
目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠的中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量及对中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达及多巴胺(DA)能神经细胞凋亡的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法... 目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠的中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量及对中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达及多巴胺(DA)能神经细胞凋亡的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=11)、电针组(n=11)和西药组(n=11)。皮下注射鱼藤酮溶液制备PD大鼠模型。电针组选"百会""三阴交""太冲"穴电针10min,每天1次,7d为1个疗程,治疗2个疗程;西药组给予美多巴混悬液灌胃(1.67mg/kg)。治疗后行酶法测定右脑中脑黑质SOD、GSH-Px活力,比色定量分析法测定GSH、MDA含量;免疫组化(SP法)染色检测左脑中脑黑质TH,TUNEL法检测DA能神经细胞凋亡。结果:模型组SOD、GSH、GSH-Px均低于正常组(P<0.05),模型组MDA高于正常组(P<0.05);电针组SOD、GSH、GSH-Px均高于模型组(P<0.05),电针组、西药组MDA均低于模型组(P<0.05);电针组SOD、GSH-Px均高于西药组(P<0.05)。电针组、西药组与模型组相比中脑黑质DA能神经元细胞形态较规则,体积较正常,核仁较明显,神经纤维排列较整齐,结构较密集;西药组改善差于电针组,优于模型组。电针组、西药组与模型组相比TH改善明显,阳性神经元数目增多(P<0.05),神经元胞体轮廓及突起清晰;西药组改善差于电针组(P<0.05)。电针组、西药组与模型组相比,DA能神经细胞凋亡减少(P<0.05)。结论:电针可通过提高PD大鼠中脑黑质SOD、GSH-Px活力和GSH含量,降低MDA含量,增加TH免疫反应阳性神经元数目,抑制DA能神经细胞凋亡来治疗PD。 展开更多
关键词 帕金森病 电针 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化酶 丙二醛 酪氨酸羟化酶 多巴胺能神经元 细胞凋亡
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参麦注射液对大鼠海马神经细胞凋亡的影响 被引量:22
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作者 朱陵群 王硕仁 +6 位作者 孙塑伦 范吉平 黄启福 高颖 邹忆怀 张壮 何丽云 《中国临床康复》 CSCD 2002年第19期2858-2859,F002,共3页
目的以缺氧/缺糖再给氧为模型,观察参麦注射液对神经细胞凋亡的抑制作用。方法流式细胞术检测凋亡细胞百分率,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内Ca2+浓度,荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死百分率。结果缺氧/缺糖5h后再给氧可诱导神经... 目的以缺氧/缺糖再给氧为模型,观察参麦注射液对神经细胞凋亡的抑制作用。方法流式细胞术检测凋亡细胞百分率,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内Ca2+浓度,荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死百分率。结果缺氧/缺糖5h后再给氧可诱导神经细胞凋亡和细胞坏死,并显著增加细胞内Ca2+浓度和LDH的释放。与对照组相比有显著性差异(P<0.01)参麦注射液能显著降低神经细胞凋亡及坏死的百分率,降低细胞内Ca2+浓度,减少LDH的释放,其作用随剂量增加而增加。结论参麦注射液具有拮抗海马神经细胞凋亡的作用,这种作用可能与其能降低细胞内Ca2+浓度有关。 展开更多
关键词 海马 细胞凋亡 参麦注射液 神经细胞 缺氧 缺糖 流式细胞术 缺血再灌注性脑损伤
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改良的胎鼠海马神经元原代培养及模拟糖尿病并发抑郁环境对其的损伤作用 被引量:24
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作者 刘检 王宇红 +4 位作者 徐雅岚 孟盼 刘林 杨蕙 韩远山 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期459-465,共7页
目的:建立一种改良的胎鼠海马神经元原代培养方法,研究模拟糖尿病并发抑郁(diabetes mellitus with depression,DD)环境对其的损伤作用。方法:取胎龄18 d的SD大鼠,体视显微镜下分离海马,0.25%胰蛋白酶和0.2%胶原酶(1∶1)消化后进行体外... 目的:建立一种改良的胎鼠海马神经元原代培养方法,研究模拟糖尿病并发抑郁(diabetes mellitus with depression,DD)环境对其的损伤作用。方法:取胎龄18 d的SD大鼠,体视显微镜下分离海马,0.25%胰蛋白酶和0.2%胶原酶(1∶1)消化后进行体外培养,分别观察培养后4 h、24 h、5 d、8 d、14 d海马神经元的基本形态结构;神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)免疫细胞化学染色进行细胞鉴定。采用高糖联合皮质酮造模构建类似糖尿病并发抑郁症状的模拟DD环境,MTT法检测神经元的存活率;流式AnnexinV/PI双染和Hoechst荧光染色检测神经元的凋亡情况。结果:经NSE免疫细胞化学鉴定,培养7 d后的神经元纯度达95%以上,细胞胞体成球形,树突分支明显,并相互交织成丰富的神经网络;高糖、皮质酮及两者联用造模18 h后,与正常对照组相比,MTT检测细胞存活率分别为53.1%、64.3%和56.7%,P<0.05;流式细胞仪检测正常对照组、高糖组、皮质酮组、两者联用组Q3区的比例(分别为71.6%、47.9%、53.6%和39.2%),明显低于阴性对照组(98.5%),P<0.05。后四者Q2+Q4区总比例分别为24.4%、46.6%、40.4%、67.0%;Hoechst染色结果提示上述三个造模组的神经元细胞核均出现不同程度的核染色质聚集、浓缩,甚至核碎裂,呈现出典型的凋亡特征。结论:成功建立一种操作简便、细胞纯度佳、活性好、产率高的胎鼠海马神经元原代培养方法,验证了模拟DD环境对海马神经元的损伤作用,为体外深入研究DD的发病机制及药物防治提供了实验依据。 展开更多
关键词 细胞培养 海马神经元 糖尿病 抑郁症 模拟DD环境 凋亡 胎鼠
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左归降糖解郁方对自噬介导的糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经血管单元中神经元损伤的保护作用及其机制 被引量:20
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作者 刘检 刘林 +6 位作者 唐林 韩远山 杨蕙 凌佳 龙红萍 蔺晓源 王宇红 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2420-2427,共8页
目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascularunit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细... 目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascularunit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞,构建海马NVU体外共培养体系,并进行免疫细胞化学染色鉴定。采用高糖(150mmol/L)联合皮质酮(200μmol/L)干预制备海马NVU细胞模型,实验设对照组、模型组、空白血清对照组和ZGF含药血清组。采用Furo-3/AM染色法检测海马NVU神经元细胞内钙水平,高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)检测海马NVU神经元细胞内自噬标志物自噬相关蛋白1(Beclin-1)、人微管相关蛋白轻链3II(LC3-II)及谷氨酸受体2(Glu R2)/Ca2+/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白的表达,TUNEL染色法观察各组海马神经元细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组及空白血清对照组海马NVU神经元细胞内钙水平显著升高,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平显著升高,Glu R2、m TOR蛋白表达水平显著降低,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)蛋白表达水平显著升高,且细胞凋亡明显增多;与模型组比较,ZGF含药血清组海马NVU神经元细胞内钙水平明显降低,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平降低,GluR2/Ca2+/mTOR信号通路中Glu R2、m TOR蛋白表达水平升高,AMPK蛋白表达水平降低,同时细胞凋亡显著减少。结论 ZGF对自噬介导的DD大鼠海马NVU神经元细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制与调控GluR2/Ca2+/mTOR信号通路及细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经血管单元 海马神经元 自噬 凋亡 GluR2/Ca^2+/mTOR信号通路
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脑出血患者血肿周围神经元凋亡及相关调控基因的观察 被引量:17
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作者 吴成翰 丁喜艳 +7 位作者 王海燕 叶小包 黄绳跃 黄爱民 李会忠 吴松鹰 余吉 严晓华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第43期3073-3076,共4页
目的观察脑出血(ICH)迟发性神经元死亡现象,了解人脑出血后血肿周围神经元凋亡及相关调节机制。方法对29例高血压脑出血血肿周围脑组织病理标本和6例非正常死亡3h内获取的脑组织标本,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(... 目的观察脑出血(ICH)迟发性神经元死亡现象,了解人脑出血后血肿周围神经元凋亡及相关调节机制。方法对29例高血压脑出血血肿周围脑组织病理标本和6例非正常死亡3h内获取的脑组织标本,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡率及免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax、P53、半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白表达水平。结果脑出血组与对照组细胞凋亡率分别为:4·10±0·28与0·57±0·43,Bcl-2分别为2·68±0·52与1·54±0·56,Bax分别为3·49±0·18与0·96±0·27,P53分别为4·12±0·63与0·96±0·71,caspase-3分别为3·50±0·25与0·74±0·73,前者明显高于后者,差异有统计学意义(均P<0·01)。Bcl-2、P53蛋白表达与细胞凋亡率呈负相关;Bax、caspase-3蛋白表达及Bax/Bcl-2与细胞凋亡率呈正相关。结论细胞凋亡机制参与了脑出血继发性损伤,是迟发性神经元死亡的主要原因,部分基因参与了神经元凋亡的调控,Bax、caspase-3促进凋亡,Bcl-2、P53抑制凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 神经元 凋亡 基因
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大鼠脑缺血再灌注后神经元和星形胶质细胞凋亡的比较研究 被引量:15
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作者 王萍 王伟 +2 位作者 徐运兰 谢敏杰 杜一星 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期113-118,共6页
目的比较研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元和星形胶质细胞的凋亡规律。方法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,在缺血再灌注后1、3、7、14d断头取脑,应用流式细胞分选技术和原位末端标记法... 目的比较研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元和星形胶质细胞的凋亡规律。方法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,在缺血再灌注后1、3、7、14d断头取脑,应用流式细胞分选技术和原位末端标记法分别检测各组MCAO后不同时期神经元和星形胶质细胞凋亡情况。结果局灶性脑缺血再灌注后,海马区星形胶质细胞凋亡数量超过神经元,其凋亡以再灌注3d最为显著,而神经元则以7d最为显著;而皮层区神经元凋亡数量超过星形胶质细胞,两种细胞凋亡均在再灌注后7d达高峰。结论脑缺血再灌注后,皮层和海马区的神经元及星形胶质细胞均可发生凋亡,海马区星形胶质细胞比皮层区更易凋亡,而皮层区神经元比海马区更易凋亡。 展开更多
关键词 脑缺血 凋亡 神经元 星形胶质细胞 流式细胞术
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地龙抗大鼠大脑局灶性脑缺血诱导的凋亡研究 被引量:19
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作者 李青 肖移生 +4 位作者 侯吉华 左爱仁 程昊 任玉玺 汪建民 《江西中医学院学报》 2010年第2期63-66,共4页
目的:观察地龙水提取物对大鼠大脑中动脉缺血再灌注诱导凋亡的影响。方法:大鼠灌胃地龙水提取物(相当生药量1.4 g/kg)14 d后经大脑局灶性脑缺血再灌注损伤造模,运用HE组织染色、Caspase-3免疫组化染色、Hoechst 33342荧光染色及DNA琼脂... 目的:观察地龙水提取物对大鼠大脑中动脉缺血再灌注诱导凋亡的影响。方法:大鼠灌胃地龙水提取物(相当生药量1.4 g/kg)14 d后经大脑局灶性脑缺血再灌注损伤造模,运用HE组织染色、Caspase-3免疫组化染色、Hoechst 33342荧光染色及DNA琼脂糖电泳进行观察。结果:地龙水提取液能有效地减轻缺血再灌注损伤导致的大脑皮层水肿、充血,改善神经元的正常形态结构;地龙水提取液能显著地降低大脑皮层损伤后的caspase-3蛋白表达,降低神经元凋亡。结论:地龙水提取液有良好地抗大鼠大脑缺血再灌注诱导的神经元凋亡作用。 展开更多
关键词 地龙 缺血再灌注损伤 神经元凋亡
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脑出血灶周组织Bax、Bcl-2的表达与神经元凋亡关系的实验研究 被引量:13
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作者 石义亭 赵毅 +3 位作者 张新东 李培永 周玉滕 温冰涛 《中国实用神经疾病杂志》 2006年第2期4-5,共2页
目的检测脑出血灶周组织Bax、Bcl-2的表达,探讨与神经元凋亡的关系。方法对健康家犬30只在DSA介入下刺破大脑中动脉制作脑出血模型,选择出血后6h、12h、24h、48h、72h及96h共6个时间点,每点5只,均于相应时间点处死后取脑,检测出血灶周Ba... 目的检测脑出血灶周组织Bax、Bcl-2的表达,探讨与神经元凋亡的关系。方法对健康家犬30只在DSA介入下刺破大脑中动脉制作脑出血模型,选择出血后6h、12h、24h、48h、72h及96h共6个时间点,每点5只,均于相应时间点处死后取脑,检测出血灶周Bax、Bcl-2及神经元凋亡的表达。结果Bax及神经元凋亡的表达均于48h达高峰,至96h皆明显下降(与48h比较,P<0.01);Bcl-2出血后72h达高峰,至96h末见明显下降(与72h比较,P>0.05);Bax的表达与神经元凋亡呈正相关(P<0.05);Bcl-2与神经元凋亡的表达出血后48h前均呈正相关(P<0.05),48h后均呈负相关倾向,但无统计学差异(P>0.05)。结论Bax及Bcl-2参与了ICH后出血灶周神经元凋亡的过程,前者诱导和加重了神经元凋亡,后者有抑制凋亡作用,但显示其强度不足。 展开更多
关键词 犬脑出血模型 BAX BEL-2 神经元凋亡
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植物雌激素对去势雌性大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用 被引量:15
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作者 么晓轶 李颖 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2005年第3期160-163,共4页
目的对比研究植物雌激素和动物雌激素对去势雌性SD大鼠永久性局灶性脑缺血组织的神经保护作用。方法采用线栓法建立右侧永久性大脑中动脉阻断模型。缺血24h后立即断头取脑,冠状切片,HE染色后于光镜下观察缺血侧大脑皮层的病理变化,应用... 目的对比研究植物雌激素和动物雌激素对去势雌性SD大鼠永久性局灶性脑缺血组织的神经保护作用。方法采用线栓法建立右侧永久性大脑中动脉阻断模型。缺血24h后立即断头取脑,冠状切片,HE染色后于光镜下观察缺血侧大脑皮层的病理变化,应用免疫组化法检测不同实验组大鼠缺血侧Cfos表达情况,以DNA缺口末端标记法原位检测细胞凋亡,通过TTC染色比较脑梗死体积百分比。结果动物雌激素(17β雌二醇)组及植物雌激素(葛根素)组与生理盐水组相比,光镜下正常神经细胞密度显著增加,缺血侧C-fos表达阳性的细胞数明显减少,凋亡细胞数显著减少,脑梗死体积百分比也明显缩小(P<0.05)。两种雌激素相比,上述4项指标差异均无显著性(P>0.05)。结论两种雌激素对缺血性脑损伤均有保护作用,可减弱大脑缺血梗死灶边缘区的Cfos表达,从而延缓神经细胞凋亡。这可能是雌激素脑保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 雌激素 植物雌激素 脑缺血 神经保护作用 C-FOS 细胞凋亡
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百事乐加味方对脑卒中后抑郁模型大鼠海马-前额叶皮层神经细胞凋亡蛋白的影响 被引量:17
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作者 刘林 刘检 +5 位作者 刘羽 凌佳 李弘 肖波 邵乐 易亚乔 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第4期61-67,共7页
目的观察百事乐加味方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能、形态学及海马(HP)、前额叶皮层(PFC)组织Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响,从神经细胞凋亡方面探讨百事乐加味方防治PSD作用机制。方法采用MCAO+CUMS+孤养法复合因素建立PSD... 目的观察百事乐加味方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能、形态学及海马(HP)、前额叶皮层(PFC)组织Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响,从神经细胞凋亡方面探讨百事乐加味方防治PSD作用机制。方法采用MCAO+CUMS+孤养法复合因素建立PSD模型。分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组和百事乐加味方高、低剂量组,各给药组给予相应药物,连续28 d。采用HE和Nissl染色观察HP、PFC组织形态学;采用免疫组化检测大鼠HP、PFC组织Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达。结果对神经功能缺损评分的影响:与PSD组大鼠比较,百事乐加味方高、低剂量组第21、28日神经功能缺损评分显著改善(P<0.05,P<0.01);对HP、PFC组织形态学的影响:与PSD组比较,百事乐加味方高、低剂量组大鼠病变明显改善。对凋亡蛋白的影响:百事乐加味方高剂量组大鼠HP、PFC组织Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bcl-2/Bax比值显著增大(P<0.01);百事乐加味方低剂量组大鼠HP、PFC组织Bcl-2蛋白表达显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低,HP组织Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2/Bax比值显著增大(P<0.05,P<0.01)。结论百事乐加味方通过调控凋亡蛋白表达,抑制细胞凋亡,减少神经病变,改善神经功能,从而发挥治疗作用,是其抗PSD主要作用机制之一。 展开更多
关键词 海马-前额叶皮层环路 卒中后抑郁 神经元凋亡 脑缺血 大鼠
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大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经再生与Nogo-A蛋白、GAP-43基因表达的关系 被引量:15
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作者 王锡波 刘广义 董争鸣 《中国康复》 2010年第4期246-249,共4页
目的:探讨大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经轴突生长抑制因子(Nogo-A)蛋白及生长相关蛋白-43(GAP-43)基因参与神经再生的表达机制。方法:成年健康雄性Wistar大鼠162只,随机分为TUNEL组、Nogo-A组和GAP-43组各54只,各组按照实验要求再随机分... 目的:探讨大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经轴突生长抑制因子(Nogo-A)蛋白及生长相关蛋白-43(GAP-43)基因参与神经再生的表达机制。方法:成年健康雄性Wistar大鼠162只,随机分为TUNEL组、Nogo-A组和GAP-43组各54只,各组按照实验要求再随机分为假手术组(A)大鼠6只和缺血1h再灌注(B)大鼠48只,B根据再灌注后2、6及12h,1、2、3、7和14d各6只,采用改良线栓法成功制备各组中B大鼠脑中动脉闭塞再灌注模型(MCAO),利用免疫组织化学方法检测神经细胞凋亡、Nogo-A蛋白和GAP-43基因在海马、皮质和纹状体区的表达并观察脑缺血半影区神经元再生以及梗死灶修复的动态变化。结果:3组中A大鼠在海马、皮质和纹状体区仅见少量凋亡神经细胞以及Nogo-A蛋白和GAP-43基因表达。B大鼠造模成功后2h点阳性细胞表达均开始增加,3d时凋亡细胞、Nogo-A蛋白和GAP-43基因表达达高峰;14d时凋亡细胞呈显著降低,Nogo-A蛋白表达降至最低水平,而14d时GAP-43基因呈较低表达(均P<0.05)。结论:Nogo-A蛋白表达对神经元轴突再生具有抑制作用;而GAP-43基因表达能够促进神经可塑性再生。 展开更多
关键词 缺血再/灌注损伤 神经元 细胞凋亡 NOGO-A GAP-43
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白术多糖抗神经细胞缺氧性凋亡的机制研究 被引量:16
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作者 胡微煦 向勤 +3 位作者 文珠 何丹 夏晓健 胡国柱 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期84-88,共5页
目的:探讨白术多糖抗神经细胞缺氧性凋亡的机制。方法:研究分为正常对照组、凋亡阳性组、白术多糖0.025g/L组、白术多糖0.05g/L组、白术多糖0.1g/L组、白术多糖0.25g/L组。采用"Neurobasal+B27"体外神经细胞无血清培养,免疫... 目的:探讨白术多糖抗神经细胞缺氧性凋亡的机制。方法:研究分为正常对照组、凋亡阳性组、白术多糖0.025g/L组、白术多糖0.05g/L组、白术多糖0.1g/L组、白术多糖0.25g/L组。采用"Neurobasal+B27"体外神经细胞无血清培养,免疫细胞化学鉴定神经细胞,MTT测定药物毒性,Rh-123染色流式细胞仪检测线粒体损伤,RT-PCR及免疫细胞化学测定Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果:与凋亡阳性组比较,白术多糖在0.025g/L^0.1g/L降低缺氧的神经细胞线粒体损伤,0.025g/L^0.05g/L下调缺氧的神经细胞Caspase-3 mRNA的表达,0.05g/L下调缺氧的神经细胞Bax mRNA的表达,0.025g/L^0.25g/L下调缺氧的神经细胞Caspase-3和Bax蛋白表达,0.025g/L^0.25g/L上调缺氧的神经细胞Bcl-2蛋白表达,0.025g/L^0.05g/L提高Bcl-2/Bax mRNA及0.025g/L^0.1g/L提高Bcl-2/Bax蛋白的比例(P<0.05)。结论:白术多糖在一定发范围内能有效地抑制神经细胞缺氧性凋亡,其机理是降低凋亡基因及蛋白产生,上调抗凋亡蛋白产生,提高Bcl-2/Bax比例。 展开更多
关键词 白术多糖 神经细胞 缺氧 凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3) B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白(BCL-2-asso-ciated X protein Bax) B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)x
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黄芪抗新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡研究 被引量:11
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作者 聂荣庆 李扣华 +4 位作者 胡国柱 张进 文珠 吴东风 杨新跃 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2004年第11期34-37,共4页
目的 :研究黄芪对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护机理。方法 :应用“Neurobasal加B2 7Supplement”体外培养大鼠脑皮层神经细胞并在缺氧条件下使用Trypanblue拒染法、Hoechst 33342荧光染色法、免疫细胞化学染色... 目的 :研究黄芪对体外培养的新生大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡的保护机理。方法 :应用“Neurobasal加B2 7Supplement”体外培养大鼠脑皮层神经细胞并在缺氧条件下使用Trypanblue拒染法、Hoechst 33342荧光染色法、免疫细胞化学染色法 ,观察黄芪对原代神经细胞的抗凋亡保护作用。结果 :在 10mg ml~ 10 0mg ml的浓度范围内 ,黄芪注射液能显著降低缺氧诱导的神经细胞凋亡率 ,增加了缺氧的神经细胞Bcl 2蛋白的表达 ,同时也减少了Bax蛋白的表达 ,提高Bcl 2 Bax比值。结论 :黄芪对缺氧条件下的神经细胞有直接的抗凋亡作用 ,其作用机理是通过上调Bcl 2蛋白和下调Bax蛋白的表达 ,达到调节缺氧的神经细胞避免凋亡。 展开更多
关键词 黄芪 大鼠 神经细胞 缺氧 凋亡
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