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泽泻肾毒性研究 被引量：28
1
作者 祝建辉 鲍晓荣 +1 位作者 何华平 张清 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期60-62,共3页
目的:探讨泽泻水煎剂对肾脏的可能毒性作用。方法:雄性SD大鼠随机分成A组(正常鼠)、B组(正常鼠+泽泻水煎剂20g/kg·d灌胃2月)、C组(正常鼠+泽泻水煎剂50g/kg·d灌胃1周)、D组(1/2肾切除鼠)、E组(1/2肾切除鼠+泽泻水煎剂20g/kg&#... 目的:探讨泽泻水煎剂对肾脏的可能毒性作用。方法:雄性SD大鼠随机分成A组(正常鼠)、B组(正常鼠+泽泻水煎剂20g/kg·d灌胃2月)、C组(正常鼠+泽泻水煎剂50g/kg·d灌胃1周)、D组(1/2肾切除鼠)、E组(1/2肾切除鼠+泽泻水煎剂20g/kg·d灌胃2月)、F组(1/2肾切除鼠+泽泻水煎剂50g/kg·d灌胃1周)。分别在灌胃1周和2月后留取尿、血、肾组织标本,作24h尿量、尿液常规、血肌酐和病理检查。结果:(1)实验一周和二月后,D、E、F组肾重/体重比值均较A、B、C组显著增加;(2)实验一周和二月后,各组之间尿常规检查无明显差异,但实验二月后E组24h尿量较A、D组显著增多;(3)实验一周和二月后,各组之间血肌酐检查无明显差异;(4)F组一周后和E组二月后肾组织光镜下可见肾间质炎性细胞浸润及肾小管内管型,而A、B、C、D组无明显改变。结论:泽泻水煎剂对正常大鼠肾脏并无明显毒性作用,但可致1/2肾切除大鼠残肾间质炎症细胞浸润和小管损害。 展开更多
关键词 泽泻 肾毒性 1/2肾切除
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姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究 被引量：7
2
作者 张英 黄维义 +1 位作者 王顺蓉 陈蓉 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1673-1675,共3页
目的探讨姜黄素(CMN)抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠,随机分为Ⅰ(n=12),Ⅱ(n=6),Ⅲ(n=6),Ⅳ(n=12),Ⅴ(n=12)组,分别行第1次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组)、CMN 30 mg/kg(Ⅳ组)、CMN30 mg/kg+锌原卟啉... 目的探讨姜黄素(CMN)抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠,随机分为Ⅰ(n=12),Ⅱ(n=6),Ⅲ(n=6),Ⅳ(n=12),Ⅴ(n=12)组,分别行第1次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组)、CMN 30 mg/kg(Ⅳ组)、CMN30 mg/kg+锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)10 mg/kg(Ⅴ组),8 h后,从Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ组中各任选6只鼠处死,检测HO-1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ组),CMN 20 mg/kg+顺铂6 mg/kg(Ⅱ组)。顺铂6 mg/kg(Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ组),5 d后处死,检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾脏系数、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。结果顺铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重损伤肾脏的结构和功能,姜黄素仅有较弱的直接抗顺铂肾毒性作用,但用姜黄素预处理上调HO-1蛋白表达及活力能显著增强其抗顺铂肾毒性作用;反之,用ZnPPⅨ抑制HO-1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过上调HO-1蛋白表达有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。 展开更多
关键词 顺铂 姜黄素 血红素氧合酶-1 氧化应激 肾毒性
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环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法在慢性斑块型银屑病长期系统治疗中的优势 被引量：9
3
作者 徐斌 龚石 黄朝伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第23期3966-3971,共6页
目的评估环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法的安全性。分析治疗过程中引起副反应发生的危险因素。方法本试验采用回顾性研究,选定2012年4月至2016年4月于海南省皮肤性病防治中心医院接受环孢素A及甲氨蝶呤轮替治疗的银屑病患者作为研究对象,回... 目的评估环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法的安全性。分析治疗过程中引起副反应发生的危险因素。方法本试验采用回顾性研究,选定2012年4月至2016年4月于海南省皮肤性病防治中心医院接受环孢素A及甲氨蝶呤轮替治疗的银屑病患者作为研究对象,回顾性收集了这些患者的临床数据及用药情况。所有患者在开始治疗前及随后的随访过程中均完成血常规、肝酶测定、肾功能及尿检等实验室检查。研究过程中,记录在轮替治疗中出现的任何不良事件。结果进行初筛后,共有42例银屑病患者入选。药物的平均用药时间及累积用药剂量为:环孢素A(456.79±472.14)d,(134.68±183.24)g;甲氨蝶呤(274.51±215.32)d,(418.62±435.63)mg。有4例患者在轮替治疗后出现实验室检查异常:4例(9.5%)患者出现转氨酶的异常,其中2例(4.8%)患者还同时伴有尿酸异常。所有患者的肾功能检查(血肌酐及血尿素氮)、血细胞计数及尿检均未出现异常。结论在慢性斑块型银屑病的长期系统治疗中,利用环孢素A和甲氨蝶呤轮替疗法可以很大程度上降低各类药物副作用,特别是肾脏毒性的发生。在轮替疗法治疗过程中,患者流行病学、病程长短、疾病严重程度、用药剂量及时长并不是引起药物副反应的高危因素。 展开更多
关键词 银屑病 环孢素 甲氨蝶呤 轮替疗法 肾毒性 实验室检查
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X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用 被引量：2
4
作者 李英娟 段绍斌 +4 位作者 周晓蓉 王予慧 李军 彭佑铭 刘伏友 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期730-735,共6页
目的比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆同醇血症大鼠的肾毒性，探讨已酮可可碱（PTX）对造影剂肾毒性是否有保护作用。方法48只健康雄性SD大鼠，随机分为正常饮食组8只（NN组）和高胆同醇饮食组40只（H组，4％胆同醇±1％胆酸钠）。... 目的比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆同醇血症大鼠的肾毒性，探讨已酮可可碱（PTX）对造影剂肾毒性是否有保护作用。方法48只健康雄性SD大鼠，随机分为正常饮食组8只（NN组）和高胆同醇饮食组40只（H组，4％胆同醇±1％胆酸钠）。8周末，高胆固醇饮食组随机分为5组，每组8只，分别为高胆同醇饮食组（HN组）、高胆旧醇±低渗造影剂组（HL组）、高胆同醇±等渗造影剂组（HI组）、高胆固醇饮食±高渗造影剂组（HH组）、高胆固醇±高渗造影剂±PTX组（HHP组）。在注射造影剂后48h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的浓度；光镜下观察肾组织学改变；免疫组化法检测肾组织NF—κB的蛋白表达；原位细胞调亡（TUNEL）染色检测肾小管上皮细胞的捌亡。结果所有给了高胆同醇饮食的火鼠血清总胆固醇水平明显增高（P〈0．05）。HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆AngⅡ水甲均分别明显高于HHP组、HL组及HI组（P〈0．05）；HH组Ccr水平[（0．11±0．02）ml·min^-1·（100g）^-1]则明显低于HHP组[（0．43±0．03）mml·min^-1·（100g）^-1]、HL组[（0．25±0．02）ml·min^-1·（100g）^-1]和HI组[（0．27±0．03）ml·min^-1·（100g）^-1]（P〈0．05）。组织病理显示，HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死，肾小管卜皮细胞凋亡率（89．60％±6．40％）明显高于其他各组[NN组（2．40％±0．77％）、HN组（5．60％±1．08％）、HHP组（8．91％±1．44％）、HL组（63．34％±11．97％）、HI组（61．50％±9．40％）]（P〈0．05）。肾组织NF—κB阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组（P〈0．05）；而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高胆同醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造� 展开更多
关键词 造影剂 高胆同醇血症 己酮可可碱 肾毒性 细胞凋亡
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叶黄素对阿霉素所致大鼠心、肾损伤的保护作用 被引量：3
5
作者 张慧珠 王丽娜 王智云 《中国现代医药杂志》 2009年第8期12-15,共4页
目的探讨叶黄素对阿霉素所致大鼠心、肾毒性的保护作用及其机制。方法采用单次腹腔注射阿霉素(10mg/kg)造成大鼠实验性心、肾病模型,研究注射阿霉素前、后叶黄素灌胃对大鼠血液生化学指标、组织生化指标及病理组织学的影响。结果心、肾... 目的探讨叶黄素对阿霉素所致大鼠心、肾毒性的保护作用及其机制。方法采用单次腹腔注射阿霉素(10mg/kg)造成大鼠实验性心、肾病模型,研究注射阿霉素前、后叶黄素灌胃对大鼠血液生化学指标、组织生化指标及病理组织学的影响。结果心、肾病模型组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量均明显高于对照组,心、肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量显著增加,而谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活性显著下降。叶黄素(20mg·kg-1·d-1)可降低心、肾损伤大鼠血清AST、ALT、LDH、CK、BUN及Cr水平,改善阿霉素损伤大鼠心、肾病理组织学变化,并降低心、肾组织匀浆MDA水平,提高组织GSH-Px及SOD活性。结论叶黄素通过抗氧化作用对大鼠阿霉素心、肾损伤产生保护和治疗作用。 展开更多
关键词 叶黄素 阿霉素 心脏毒性 肾脏毒性 抗氧化
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阿魏酸哌嗪对环孢霉素A慢性肾毒性的影响
6
作者 薄虹 陶冶 +2 位作者 刘其峰 王雪荣 李晶 《华西医学》 CAS 2009年第3期677-680,共4页
目的:探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用。方法:按四组分别给予实验大鼠橄榄油,CsA,CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50 mg/(kg.d)]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100 mg/(kg.d)],四周后取血测血肌酐,计算肌酐清除率,取肾组织测定... 目的:探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用。方法:按四组分别给予实验大鼠橄榄油,CsA,CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50 mg/(kg.d)]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100 mg/(kg.d)],四周后取血测血肌酐,计算肌酐清除率,取肾组织测定肾组织和血中的血管紧张素Ⅱ浓度,同时作肾组织病理学检查。通过免疫组化观察肾组织内皮素及Ⅲ型胶原表达情况。结果:CsA大鼠肾脏可见明显损伤,同时肌酐清除率明显下降,血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量增高,而且肾组织局部内皮素及Ⅲ型胶原表达明显增高。给予阿魏酸哌嗪能使肾损伤有所减轻,使血液及肾组织血管紧张素Ⅱ含量减少,内皮素及Ⅲ型胶原表达下降。结论:CsA引起慢性肾毒性可能与血管紧张素Ⅱ、内皮素和Ⅲ型胶原增加有关,同时应用阿魏酸哌嗪可以使血浆及肾脏组织血管紧张素Ⅱ减少,内皮素和Ⅲ型胶原表达下降,因此对肾脏有保护作用,而且这种作用与剂量有相关性。 展开更多
关键词 环孢霉素A 慢性肾毒性 阿魏酸哌嗪
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保元排毒丸对顺铂致LLC-PK1细胞毒性的保护作用 被引量：1
7
作者 葛信国 耿洁 陆平成 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第6期336-338,共3页
目的:观察保元排毒丸对顺铂所致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)损伤的影响及超氧化物岐化酶(SOD)和一氧化氮(NO)的变化。方法:LLC-PK1细胞分4组培养,空白血清组采用不含药血清进行培养,含药血清组以保元排毒丸含药血清进行培养,模型组以不... 目的:观察保元排毒丸对顺铂所致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)损伤的影响及超氧化物岐化酶(SOD)和一氧化氮(NO)的变化。方法:LLC-PK1细胞分4组培养,空白血清组采用不含药血清进行培养,含药血清组以保元排毒丸含药血清进行培养,模型组以不同浓度的顺铂进行培养,模型+含药血清组是在不同浓度的顺铂基础上予以10%保元排毒丸含药血清进行培养。在培养12h和24h时以MTT法测定OD值,计算细胞存活率。培养24h时,取细胞液测定SOD和NO含量。结果:与空白血清组相比含药血清组OD值明显升高(P<0.01),模型+含药血清组细胞存活率明显高于模型组(P<0.01),模型+含药血清组细胞液NO含量明显低于模型组(P<0.01)。结论:保元排毒丸能促进LLC-PK1细胞的增殖,并具有抗氧化功能,能预防或降低顺铂引起的肾毒性。 展开更多
关键词 保元排毒丸 顺铂 肾小管上皮细胞 肾毒性
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水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用 被引量：5
8
作者 南海波 仲来福 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期393-397,共5页
观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活... 观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 展开更多
关键词 水飞蓟宾 顺铂 脂质过氧化 肾毒性 抗肿瘤作用
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庆大霉素所致家兔肾小球损伤(英文)
9
作者 袁发焕 廖立生 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第3期209-213,共5页
为了探讨庆大霉素(GM)肾毒性的发病机理,我们观察了单次ip GM 100 mg/kg或100 mg·kg^(-1)·d^(-1)共3 d的家兔血浆肌酐浓度(PCr,μmol/L)、肌酐清除率(CCr,ml·kg^(-1)·h^(-1)、尿蛋白定性记分(UP)、肾皮质脂质过氧... 为了探讨庆大霉素(GM)肾毒性的发病机理,我们观察了单次ip GM 100 mg/kg或100 mg·kg^(-1)·d^(-1)共3 d的家兔血浆肌酐浓度(PCr,μmol/L)、肌酐清除率(CCr,ml·kg^(-1)·h^(-1)、尿蛋白定性记分(UP)、肾皮质脂质过氧化物含量(LPO,μmol/g蛋白)和肾皮质钠钾ATP酶活性(mmol磷·g蛋白(?)·min^(-1))的变化,以及电镜下肾小球内皮细胞、足细胞和近端肾小管上皮细胞的超微结构变化。以等容积生理盐水ip为对照组。发现家兔单次ip GM后24 h,PCr增高到114±SD 17(对照组76±SD 15,p<0.05);CCr降到82±SD 23(对照组(133±SD 19,p<0.05);UP增高到1.10±SD0.11(对照组0.05±SD 0.01,p<0.001);LPO增高到0.68±SD 0.19(对照组0.48±SD 0.16,p<0.05);肾皮质钠钾ATP酶活性降到0.053±SD0.012(对照组0.071±SD 0.017,p<0.05);肾皮质钠钾ATP酶活性与LPO含量呈显著负相关,LPO越高,钠钾ATP酶活性越低;组织学上,肾小球内皮细胞和足细胞有明显的肿胀变性,肾小球毛细血管腔变窄,近端肾小管上皮细胞内出现大量髓样小体,大部分髓样小体位于溶酶体内,少数位于变性肿胀的线粒体内或与变性内质网相接,可见溶酶体吞噬髓样小体的现象。家兔ip3次GM后24 h,肾功能损害更重;组织学上,肾小球内皮细胞和足细胞肿胀更显著,核有改变。 展开更多
关键词 庆大霉素 肾小球损伤 肾毒性 兔
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