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复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响 被引量:69
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作者 赵明中 汪家瑞 +2 位作者 魏嘉平 高承梅 张宇洋 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期288-291,共4页
为了探讨复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型,分别以缺口末端标记法(TUNEL)及S-P免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞Fas、B... 为了探讨复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型,分别以缺口末端标记法(TUNEL)及S-P免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞Fas、Bcl-2基因的蛋白表达的变化。结果表明,与假手术组比较,缺血再灌注组心肌细胞凋亡指数(AI)及Fas与Bcl-2蛋白的阳性表达指数(PEI)明显增加(AI(%):19.82±8.67比0.36±0.05;FasPEI(%):17.44±6.08比0.21±0.03;Bcl-2PEI(%):6.79±1.84比0.24±0.03,(P均<0.01);与缺血再灌注组比较,复方丹参滴丸干预后AI与Fas蛋白的PEI下降,且随复方丹参滴丸剂量加大而进一步降低(P<0.05;P<0.01),大剂量复方丹参滴丸干预可轻度上调Bcl-2基因的蛋白表达(P<0.05)。结论为复方丹参滴丸可通过抑制缺血再灌注后心肌细胞凋亡、下调Fas基因的蛋白表达与上调Bcl-2基因的蛋白表达以保护缺血再灌注心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 基因表达 复方丹参滴丸
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葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨 被引量:77
2
作者 巩红岩 秦元旭 +1 位作者 王更富 王庆志 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期165-168,共4页
目的:探讨葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及抗氧化应激机制。方法:取健康雄性SD大鼠75只,随机分为5组:即假手术组(给予等体积的生理盐水)、MIRI模型组(给予等体积... 目的:探讨葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及抗氧化应激机制。方法:取健康雄性SD大鼠75只,随机分为5组:即假手术组(给予等体积的生理盐水)、MIRI模型组(给予等体积的生理盐水)、葛根素低、中、高剂量组(2,5,10 mg.kg-1 3个剂量)。于再灌注开始时在储血槽内加入稀释葛根素10mL。在全麻手术下制造大鼠体外循环模型后,随即阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min然后开放升主动脉后再灌注180 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(灌注24 h,用于测定心肌梗死面积)。实验组和对照组分别给予葛根素和生理盐水。实验完成后留取大鼠心脏标本,观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况;收集血清测定其抗氧化应激的指标:超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果:与模型组相比,葛根素的应用减少了MIRI大鼠的心肌细胞凋亡、心梗面积和血清中丙二醛的含量,增加了血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性和谷胱甘肽的含量,并且随着剂量的增加保护效果尤为明显。结论:葛根素对MIRI大鼠具有抗氧化应激的作用,它能够剂量依赖性的减少心肌细胞凋亡,最终减少心肌梗死面积。 展开更多
关键词 葛根素 心肌缺血再灌注损伤 抗氧化应激 心肌细胞凋亡
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芹菜素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响 被引量:72
3
作者 史婷婷 白建平 +3 位作者 梁月琴 张慧芝 于肯明 李超鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期666-671,共6页
目的探讨黄酮类化合物芹菜素对大鼠实验性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)时心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响,并分析心肌组织病理学损伤程度。方法采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血45 min,再灌注2 h制... 目的探讨黄酮类化合物芹菜素对大鼠实验性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)时心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响,并分析心肌组织病理学损伤程度。方法采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血45 min,再灌注2 h制作缺血/再灌注模型。将大鼠随机分为8组,即正常组(normal group,Normal)、假手术组(sham oper-ation group,Sham)、生理盐水缺血/再灌注组(saline ischemi-a-reperfusion group,NS)、溶剂对照组(solvent control group,Sol)、美托洛尔对照组(metoprolol control group,Meto)、芹菜素低、中、高剂量(1、2、4 mg.kg-1)用药组(apigenin low,medium and high dose treatment group,Api1,Api2,Api4)。再灌注2 h后迅速取出心脏,TUNEL法原位标记凋亡的心肌细胞;免疫组化法测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达;做病理组织切片检查心肌损伤情况。结果芹菜素各剂量组心肌细胞凋亡率明显低于NS组(P<0.05),Api1,Api2,Api4能剂量依赖性地降低大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡率;芹菜素各剂量组剂量依赖性地提高大鼠心肌缺血/再灌注的Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血/再灌注的Bax、Caspase-3蛋白表达量(P<0.05);芹菜素各剂量组与NS组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻(P<0.05)。结论芹菜素对缺血/再灌注心肌的保护效应可能与其抑制缺血/再灌注心肌细胞凋亡有关;芹菜素抗心肌凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、Caspase-3蛋白表达有关;芹菜素能明显减轻心肌组织损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血/再灌注损伤 心肌细胞凋亡 芹菜素 BCL-2蛋白 BAX蛋白 CASPASE-3蛋白 TUNEL
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参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量:61
4
作者 郑曙云 徐建国 赵振中 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期541-544,548,共5页
目的观察单味中药红参、附子及参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法4 0只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、参附组、红参组及附子组。结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血 ,6 0min后恢复血流并持续 2 4 0min ,复... 目的观察单味中药红参、附子及参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法4 0只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、参附组、红参组及附子组。结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血 ,6 0min后恢复血流并持续 2 4 0min ,复制缺血再灌注损伤模型。治疗组分别于缺血再灌注前 10min经右颈内静脉注射参附注射液 10mg/kg ,红参注射液 9mg/kg ,附子注射液 1mg/kg。模型组及假手术组给予等体积生理盐水。观察心肌梗死面积的大小 ,光镜和透射电镜下的心肌病理变化 ,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶 (CK)及心肌组织丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)值。评价红参、附子单独使用或参附合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果参附组、红参组及附子组与模型组比较 ,心肌梗死面积明显缩小 ,血清LDH、CK值降低 ,心肌组织MDA值减小 ,SOD值升高。光镜及透射电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻。治疗组组间比较 ,参附组优于红参组和附子组。红参组和附子组之间比较 ,差异无显著性。结论红参、附子或参附合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤均有保护作用。 展开更多
关键词 参附注射液 大鼠 心肌缺血 再灌注损伤 心肌细胞
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电针“内关”穴对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和细胞内钙的影响 被引量:51
5
作者 王超 田岳凤 +4 位作者 周丹 杨孝芳 林亚平 常小荣 严洁 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期113-117,共5页
目的:观察电针"内关"穴对实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞内钙超载及内源性保护物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响,为针刺防治心血管疾病及经脉脏腑相关理论提供实验依据。方法:50只Wistar雄性大鼠随机分为假... 目的:观察电针"内关"穴对实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞内钙超载及内源性保护物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响,为针刺防治心血管疾病及经脉脏腑相关理论提供实验依据。方法:50只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、电针内关组、电针列缺组、电针合谷组。采用冠脉结扎法建立心肌缺血再灌注模型,各电针组于冠脉结扎前后各电针20 min(30 Hz/100 Hz,2~4 mA)。硝酸还原酶比色法检测各组心肌组织NO、NOS的含量,在Fluo-3/AM染色后于激光共聚焦显微镜下检测心肌细胞内Ca2+荧光强度。结果:与假手术组比较,模型组心肌组织NOS含量明显降低(P<0.05),心肌细胞内Ca2+荧光强度明显升高(P<0.01);电针心包经"内关"穴组与模型组比较,心肌组织NO、NOS含量明显升高(P<0.05),心肌细胞内Ca2+荧光强度明显降低(P<0.01);电针肺经"列缺"穴及电针大肠经"合谷"穴与模型组比较,各指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针心包经"内关"穴可上调心肌内源性保护物质的水平,降低Ca2+超载,且这种效应存在经脉(穴)与脏腑间的相对特异性联系。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 电针 内关 一氧化氮 一氧化氮合酶 钙离子 经脉脏腑相关
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白藜芦醇激活Nrf2/ARE信号通路降低心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激 被引量:43
6
作者 黄新宇 刘永林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第6期1516-1520,共5页
目的:探讨白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MI/R组)、白藜芦醇预处理组(MI/R+Res组),采用结扎左冠状动脉前降支起始部制作大鼠心肌缺... 目的:探讨白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MI/R组)、白藜芦醇预处理组(MI/R+Res组),采用结扎左冠状动脉前降支起始部制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组穿针后不结扎,MI/R组于缺血前15min以及再灌注前1 min舌下静脉注入10 mg/kg生理盐水,MI/R+Res组静脉注入等量白藜芦醇,对比三组心功能指标左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室射血分数(LVEF)、左室内压力变化最大上升和下降速率(±dp/dt max),心肌梗死面积,心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)乳酸脱氢酶(LDH),冠状动脉炎症标志物髓过氧化酶(MPO),氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA),Western blot检测Nrf2/ARE信号通路蛋白Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:与Sham组比较,MI/R组LVEDP、心肌梗死面积、CK、LDH、MPO、MDA显著升高,而LVEF、+dp/dt max、-dp/dt max、SOD、GSH-PX显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);MI/R+Res组LVEDP、心肌梗死面积、CK、LDH、MPO、MDA均显著低于MI/R组,LVEF、+dp/dt max、-dp/dt max、SOD、GSH-PX均显著高于MI/R组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot显示Sham组Nrf2和HO-1蛋白表达较少,MI/R组Nrf2和HO-1蛋白表达显著增加,与MI/R组比较,MI/R+Res组Nrf2和HO-1蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇可能通过激活Nrf2/ARE信号通路降低心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 白藜芦醇 Nrf2/ARE信号通路 心肌缺血再灌注损伤 炎症反应 氧化应激
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心肌缺血再灌注损伤机制研究的回顾与展望 被引量:42
7
作者 刘丹勇 夏正远 +3 位作者 韩荣辉 陈昊 刘新 唐靖 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2020年第12期1013-1019,共7页
心肌梗死是全球冠心病患者死亡的主要原因之一。在急性心肌梗死早期行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、药物等治疗手段,可恢复缺血区心肌组织血供,挽救濒死的心肌,降低患者的致死率。然而,心肌血供中断后,一定时间内再通恢复... 心肌梗死是全球冠心病患者死亡的主要原因之一。在急性心肌梗死早期行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、药物等治疗手段,可恢复缺血区心肌组织血供,挽救濒死的心肌,降低患者的致死率。然而,心肌血供中断后,一定时间内再通恢复血供后,原缺血心肌可发生较缺血时更为严重的损伤,这一现象称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI),其发生机制尚未完全阐明。文章就近年来MIRI机制的研究进展作一综述,阐述MIRI的病理生理机制,将有助于开发新的治疗干预手段,为临床治疗心肌梗死提供帮助。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 钙超载 氧化应激 自噬 细胞凋亡 焦亡 程序性坏死
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丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:40
8
作者 高枫 孙桂波 +4 位作者 任小宇 聂媛媛 孙静 秦蒙 孙晓波 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期358-361,共4页
目的:研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为6组,分别是空白对照组、阳性给药组(维拉帕米150μg.L-1)、丹酚酸B高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),每组8只。采用Langendorff法灌流离... 目的:研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为6组,分别是空白对照组、阳性给药组(维拉帕米150μg.L-1)、丹酚酸B高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),每组8只。采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,停灌25 min后再灌30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型。于大鼠左心房插入水囊导管,记录丹酚酸B对血流动力学指标的影响,测定不同时间点冠脉流出液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)的含量。结果:丹酚酸B不同剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),可显著改善缺血再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少AST,LDH释放和MDA的产生,增加SOD的活性。结论:丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与改善心肌舒缩功能,清除氧自由基,减少脂质过氧化反应有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 心肌缺血再灌注 心脏血流动力学 心肌酶
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参附注射液预干预对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量:30
9
作者 陈玉培 牟崇明 +3 位作者 季道如 但伶 龚文婷 马英 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2005年第2期220-223,288,共5页
目的:研究参附注射液(SF)对大鼠心肌的保护效应与HSP70 的关系。方法:采用整体缺血再灌注(I/R)模型,35只大鼠随机分为假手术组(C组)、I/R组2组、SF组2组,心肌缺血4 0min再灌注30min或12 0min检测血流动力学参数,心肌MDA含量、SOD活性、H... 目的:研究参附注射液(SF)对大鼠心肌的保护效应与HSP70 的关系。方法:采用整体缺血再灌注(I/R)模型,35只大鼠随机分为假手术组(C组)、I/R组2组、SF组2组,心肌缺血4 0min再灌注30min或12 0min检测血流动力学参数,心肌MDA含量、SOD活性、HSP70的表达及超微结构。结果:与I/R组比较:SF组的LVSP、±dp/d/max均升高而LVEDP降纸(P<0 .0 5 ) ;I/R12 0min后SF组SOD活性增加、MDA含量减少(P <0 .0 5 )、HSP70 的表达增强(P <0 .0 5 ) ;电镜显示SF组的心肌损伤程度均轻于I/R组。结论:参附对I/R心肌的保护效应与其抗氧自由基及抗脂质过氧化反应作用和促进HSP70 展开更多
关键词 参附注射液 心肌再灌注损伤 血流动力学 热休克蛋白
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丹参粉针剂对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量:29
10
作者 赵磊 蒲小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1164-1166,共3页
目的:探讨丹参粉针剂(Danshenfenzhenji,DSFZJ)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:通过冠脉结扎、再通手术建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,测定各组动物心电图ST段变化、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及观察心肌组... 目的:探讨丹参粉针剂(Danshenfenzhenji,DSFZJ)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:通过冠脉结扎、再通手术建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,测定各组动物心电图ST段变化、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及观察心肌组织病理学改变,观察药物的心肌保护作用。结果:与模型组比,DSFZJ低、高剂量组(iv,40,250 mg·kg^(-1))心电图ST段抬高值明显下降(P<0.01),大鼠血清CK和LDH活性显著降低(P<0.01),心肌组织病理损伤得到明显改善。结论:DSFZJ对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有良好的保护作用。 展开更多
关键词 丹参粉针剂 心肌缺血/再灌注损伤 肌酸激酶 乳酸脱氢酶
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电针、艾灸预处理对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡和自噬的影响 被引量:35
11
作者 杜琳 谭成富 +5 位作者 王超 章薇 唐雅妮 陈美琳 刘薇薇 李姣兰 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期31-36,共6页
目的:观察针灸预处理对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡指数和自噬相关蛋白LC3表达的影响,探讨针灸预处理对心肌缺血大鼠心肌细胞自噬能力的预保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缺血预适应(IP)组、电针组、艾灸组,每组8只。电... 目的:观察针灸预处理对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡指数和自噬相关蛋白LC3表达的影响,探讨针灸预处理对心肌缺血大鼠心肌细胞自噬能力的预保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缺血预适应(IP)组、电针组、艾灸组,每组8只。电针组及艾灸组造模前分别电针或艾灸"内关"穴,每天1次,每次20min,连续7d。采用冠状动脉结扎术复制心肌缺血模型。电镜观察左心室缺血区组织病理形态学及心肌细胞自噬体的变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况及凋亡指数,Western blot法检测LC3蛋白在心肌组织中的表达情况。结果:假手术组心肌细胞形态完整,排列整齐,线粒体较完整,可见少量自噬空泡;与假手术组相比,模型组心肌细胞形态不完整,排列紊乱,肌纤维溶解,线粒体肿大,胞核边聚化,自噬空泡较多;与模型组相比,IP组、电针组、艾灸组心肌细胞损伤较轻,少量肌纤维溶解,线粒体丰富,自噬空泡及溶酶体数量增多。与假手术组比较,模型组凋亡指数升高(P<0.05);与模型组相比,IP组、电针组、艾灸组凋亡指数均降低(P<0.05);与IP组、艾灸组比较,电针组凋亡指数降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组心肌组织LC3-Ⅱ表达水平、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均升高(P<0.05);与模型组比较,IP组、电针组及艾灸组心肌组织LC3-Ⅱ表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均降低(P<0.05);与IP组、艾灸组比较,电针组LC3-Ⅱ的表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值上调(P<0.05)。结论:针灸预处理能产生与缺血预适应相似的心脏保护作用,适度提高细胞自噬能力,减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 电针预处理 艾灸预处理 心肌缺血/再灌注损伤 缺血预处理 心肌细胞凋亡 自噬
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三七总皂甙及单体Rb_1对大鼠心肌缺血再灌注的保护效应 被引量:23
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作者 陈锋 王成夭 +1 位作者 王焱林 万德宁 《医学新知》 CAS 2001年第1期33-35,共3页
为研究三七总皂甙 (PNS)及单体 Rb1 预处理对大鼠心肌的保护效应及其与热休克蛋白 (HSP)的关系 ,采用在体缺血再灌注模型 ,实验分空白组、对照组、PNS组、Rb1 组 4组 ,心肌缺血 40 min再灌注 30 m in检查心肌的超氧化物歧化酶 (SOD)活... 为研究三七总皂甙 (PNS)及单体 Rb1 预处理对大鼠心肌的保护效应及其与热休克蛋白 (HSP)的关系 ,采用在体缺血再灌注模型 ,实验分空白组、对照组、PNS组、Rb1 组 4组 ,心肌缺血 40 min再灌注 30 m in检查心肌的超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量 ,用免疫组化法测缺血 40 min再灌 12 0 m in的 HSP70 的表达及蛋白激酶 C(ε- PKC)的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,PNS组和 Rb1 组减少 MDA的产生 (P <0 .0 1) ,保护 SOD酶活性 (P <0 .0 1) ,PNS组的上述指标优于 Rb1 组 (P <0 .0 1) ;同时 ,HSP70 的表达 ,PNS组明显高于 Rb1 组及对照组(P <0 .0 1) ,PNS组的ε- PKC的含量高于对照组 (P <0 .0 1)。结果表明三七总皂甙长时间处理可促进 HSP70 的表达 。 展开更多
关键词 三七总皂甙 心肌再灌注损伤 热休克蛋白
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大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的改进与评判 被引量:35
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作者 张卫强 王涛 +4 位作者 张志明 雍文兴 刘永琦 李娟 梁艳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期311-316,共6页
目的改进大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)模型的制备方法,并进行综合评判,为后续开展MI/RI研究奠定良好的模型基础。方法将36只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:正常组(Normal组),不干预左冠状动脉前降支(LAD);假手术组(Sham组),仅穿线... 目的改进大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)模型的制备方法,并进行综合评判,为后续开展MI/RI研究奠定良好的模型基础。方法将36只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:正常组(Normal组),不干预左冠状动脉前降支(LAD);假手术组(Sham组),仅穿线,不结扎LAD;缺血再灌注组(MI/RI组),结扎LAD30 min,再灌注120 min。大鼠于麻醉后连续记录心电图,气管切开行呼吸机辅助通气,开胸对大鼠LAD分别进行干预后从心电图、心肌酶含量测定、心梗面积及心肌病理组织学检查等方面对改进后的模型进行综合评判。结果 MI/RI组心电图有明显ST-T动态变化;MI/RI组肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平于2 h后显著升高;与Sham组比较,MI/RI组梗死面积明显增大;MI/RI组心肌细胞变性坏死明显,炎性细胞广泛浸润。结论改进后的造模方法不但降低了手术难度,而且成功建立了大鼠MI/RI模型,为后续开展MI/RI研究奠定了良好的模型基础。 展开更多
关键词 大鼠 心肌缺血再灌注损伤 动物模型
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葛根素通过TLR4/Myd88/NF-κB抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量:34
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作者 王丹姝 燕柳艳 +5 位作者 孙姝婵 姜瑜 阴苏月 王守宝 方莲花 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1343-1351,共9页
本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的治疗作用及其机制。采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型,于再灌注前20 min灌胃给予葛根素(10、30及100 mg·k... 本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的治疗作用及其机制。采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型,于再灌注前20 min灌胃给予葛根素(10、30及100 mg·kg~(-1))。考察葛根素对心功能、心肌梗死范围、心肌损伤标志物、炎症因子及细胞凋亡的影响,并应用Western blot法检测Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体和Toll样受体4/髓样分化因子88/激活核转录因子-κB (TLR4/Myd88/NF-κB)通路相关蛋白。所有动物实验均遵循中国医学科学院药物研究所伦理委员会的规定。结果显示,葛根素能够显著改善MI/R损伤大鼠的心功能,减小心肌梗死范围,降低血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T, cTnT)的含量,抑制心肌细胞凋亡。此外,葛根素可以显著降低心肌炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平。Western blot分析结果显示,葛根素能够明显下调MI/R损伤大鼠心肌TLR4、Myd88及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 (cleaved-caspase 1)、切割型gasdermin-D (cleaved-GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白水平,同时减少NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα, IκBα)、IκB激酶β(IκB kinaseβ, IKKβ)和NF-κB蛋白磷酸化。上述研究结果表明,葛根素对大鼠MI/R损伤具有明显的改善作用,其机制可能为通过下调TLR4/Myd88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活,从而减轻炎症反应。 展开更多
关键词 葛根素 心肌缺血再灌注损伤 Nod样受体蛋白3炎症小体 TLR4/Myd88/NF-κB通路 炎症反应
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黄芪甲苷对大鼠心肌局部缺血再灌注损伤的改善作用及其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:33
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作者 张静 马翠丽 王志国 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期991-996,I0004,共7页
目的:观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对大鼠心肌局部缺血再灌注(I/R)损伤的改善作用及其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,阐明AS-Ⅳ对心肌I/R损伤的保护作用及可能机制。方法:选择60只雄性SpragueDawley大鼠,采用阻断左冠状动脉前降支血流30min再灌... 目的:观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对大鼠心肌局部缺血再灌注(I/R)损伤的改善作用及其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,阐明AS-Ⅳ对心肌I/R损伤的保护作用及可能机制。方法:选择60只雄性SpragueDawley大鼠,采用阻断左冠状动脉前降支血流30min再灌注120min的方法制备局部I/R模型,随机分为模型组(等体积生理盐水)、AS-Ⅳ组(于再灌注前5min静脉注射10mg·kg-1 AS-Ⅳ)、PI3K抑制剂Wortmannin(WOR)组(于再灌注前10min静脉注射0.6mg·kg-1 WOR)和AS-Ⅳ+WOR组(于再灌注前5、10min依次静脉注射10mg·kg-1 AS-Ⅳ和0.6mg·kg-1 WOR)。同时选取15只同周龄大鼠作为正常对照(对照组)。分析各组大鼠I/R后的心脏质量、心肌缺血程度和梗死程度及心功能情况[左室收缩期平均压(LVSP)、舒张末期压力(LVEDP)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)];采用Western blotting法检测心肌梗死区Akt及mTOR磷酸化(p-Akt和p-mTOR)水平,特异性荧光探针DHE染色分析心肌活性氧自由基水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP、心肌p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR及活性氧自由基水平均升高(P<0.05),LVSP、FS和EF均降低(P<0.05)。与模型组比较,AS-Ⅳ组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均降低(P<0.05),心肌p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及LVSP、FS和EF均升高(P<0.05);与AS-Ⅳ组比较,WOR组和AS-Ⅳ+WOR组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均升高(P<0.05),心肌p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及LVSP、FS和EF均降低(P<0.05)。结论:AS-Ⅳ对心肌I/R损伤有改善作用,可降低心肌梗死及氧化应激程度并提高心功能,其机制可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 心肌缺血再灌注 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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木犀草素心血管保护作用研究进展 被引量:33
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作者 王清岑 殷新 +1 位作者 周罗慧 王红 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第11期57-60,共4页
发达国家和发展中国家均面临着心血管疾病的严峻挑战,由于其发病机制具有复杂性、多机制性,以及与其他疾病具有交融性的特点,导致其预防和治疗十分困难。寻找多种新型有效的心血管疾病治疗药物已成为各国医疗卫生人员的共同目标。该文... 发达国家和发展中国家均面临着心血管疾病的严峻挑战,由于其发病机制具有复杂性、多机制性,以及与其他疾病具有交融性的特点,导致其预防和治疗十分困难。寻找多种新型有效的心血管疾病治疗药物已成为各国医疗卫生人员的共同目标。该文对木犀草素在心血管疾病的应用进行综述,希望对临床治疗心血管疾病带来新的思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 心肌缺血再灌注损伤 心力衰竭 木犀草素 高血压
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针刺预处理对大鼠心肌缺血再灌注氧化应激损伤的保护作用 被引量:32
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作者 邵明璐 李洋 +2 位作者 崔华峰 姜曼 谭奇纹 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期285-290,共6页
目的:观察针刺"夹脊"穴预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemiareperfusion injury,MIRI)的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、夹脊组、内关组、曲池组,每组10... 目的:观察针刺"夹脊"穴预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemiareperfusion injury,MIRI)的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、夹脊组、内关组、曲池组,每组10只。夹脊组、内关组、曲池组于造模前分别针刺T4~T5"夹脊""内关""曲池"穴进行电针预处理7d;对照组和模型组常规饲养,不进行针刺。针刺结束后,除对照组外,余组均采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法复制MIRI模型。监测大鼠心电图,分析ST段位移情况;采用HE染色法观察各组大鼠心脏组织的形态,并运用透射电镜观察心肌细胞超微结构;采用WST-1法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,TBA法测血清丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR法测定缺血区心肌组织Nrf 2及下游HO-1基因的表达情况。结果:与对照组比较,余组LAD结扎后,心电图ST段均明显抬高,再灌注后回落(均P<0.05);缺血30min时,夹脊组、内关组ST段抬高幅度低于模型组(均P<0.05)。与模型组相比,夹脊组、内关组SOD活力明显上升(均P<0.05),MDA含量明显下降(均P<0.05),且"夹脊"穴效果优于"内关"穴(均P<0.05)。病理方面,"夹脊"穴与"内关"穴均能良好改善心肌组织形态及细胞超微结构,且夹脊组效果更显著,曲池组改善不明显。与对照组比较,模型组心肌组织中Nrf 2及HO-1基因的表达下调(均P<0.05),夹脊组、内关组较模型组明显上调(P<0.05,P<0.01),且夹脊组上调倍数更高。结论:"夹脊"穴预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与上调Nrf 2-ARE通路表达、激活内源性抗氧化通路、提高氧自由基清除能力、减少脂质过氧化物损伤有关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激 针刺 预处理
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益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制 被引量:30
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作者 胡婷 包怡敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期228-234,共7页
心肌缺血再灌注后常易引发心律失常、心功能下降、心肌坏死等一系列损伤,严重影响了治疗效果。因此,深入研究心肌缺血再灌注损伤的病理机制和防治策略是目前的研究热点和难点。心肌缺血再灌注损伤的机制研究目前主要集中在心肌能量代谢... 心肌缺血再灌注后常易引发心律失常、心功能下降、心肌坏死等一系列损伤,严重影响了治疗效果。因此,深入研究心肌缺血再灌注损伤的病理机制和防治策略是目前的研究热点和难点。心肌缺血再灌注损伤的机制研究目前主要集中在心肌能量代谢障碍、氧化应激、钙超载、线粒体损伤、炎症、细胞凋亡等方面,这些病理过程又存在复杂的相互影响、相互促进关系,使临床防治较困难。现代西医药物因作用靶点单一、不良反应多限制了其防治效果,而中医药具有多信号通路、多靶点等优势,对心血管疾病的预防和治疗均有显著效果。心肌缺血再灌注损伤在中国传统医学中被归于胸痹范畴,益气活血法是其主要治则,在临床上运用广泛。国内外实验表明,益气活血类中药对心肌缺血再灌注损伤的多条病理机制有干预作用,能明显改善心肌损伤、减少心肌细胞炎性浸润,其作用机制包括对抗氧化应激、抑制钙超载、减轻线粒体损伤、改善心肌能量代谢障碍、对抗炎症、减少细胞凋亡等。益气活血法抗再灌注损伤的作用效果优于单用益气类或活血类中药,具有协同作用。但目前多数机制研究都集中于中药单体活性成分,对益气活血法成方的研究较少。本文就国内外益气活血中药及益气活血法防治心肌再灌注损伤的实验研究进行整理,从单体、药对、组方3个层面进行综述,以期为临床应用益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。 展开更多
关键词 益气活血 心肌缺血再灌注损伤 心肌保护 自噬 氧化应激
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水苏碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:27
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作者 马玉红 杨解人 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2006年第5期40-42,共3页
目的:研究水苏碱对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:冠脉结扎法复制大鼠急性心肌缺血再灌注模型。测定给药后145min血清和心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和... 目的:研究水苏碱对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:冠脉结扎法复制大鼠急性心肌缺血再灌注模型。测定给药后145min血清和心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)。结果:水苏碱(3、6、12mg/kg,iv)可降低缺血再灌注损伤时LDH、CK活性和cTnT浓度,减少MDA含量,升高SOD活性及NO水平。结论:水苏碱对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 水苏碱 心肌缺血再灌注 肌钙蛋白 一氧化氮
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香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究 被引量:29
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作者 樊鑫梅 曹文疆 +3 位作者 邢建国 郭新红 袁勇 王新春 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1625-1629,共5页
目的观察香青兰总黄酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。记录心电图S-T段变化,观察心肌组织病理学改变,测定各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、... 目的观察香青兰总黄酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。记录心电图S-T段变化,观察心肌组织病理学改变,测定各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和髓过氧化物酶(MPO)的活性及血清中丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果与模型组比较,香青兰总黄酮能抑制缺血再灌注时心电图S-T段的抬高及缺血心肌病理学改变,降低血清中LDH、CK、CK-MB、AST和MPO的活性及MDA、IL-1、IL-6和TNF-α的水平,并能够提高血清T-SOD和GSH-Px的活性。结论香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤心肌具有明显的保护作用,这种作用可能与抗氧化损伤和抑制炎症反应机制有关。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 心肌缺血再灌注损伤 保护作用 氧化损伤 炎症反应
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