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淋病奈瑟菌临床菌株porB基因分型及其突变与耐药相关性研究 被引量：1
1
作者 殷网虎 曹美林 +1 位作者 吴云青 徐银海 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期32-36,共5页
了解淋病奈瑟菌临床菌株porB基因型及其产物120和121位氨基酸突变与耐药的相关性。采用多重PCR(mPCR)检测淋病奈瑟菌临床菌株porB基因型,扩增产物测序后分析其编码蛋白的120和121位氨基酸突变情况,二倍平皿稀释法检测临床菌株对青霉素... 了解淋病奈瑟菌临床菌株porB基因型及其产物120和121位氨基酸突变与耐药的相关性。采用多重PCR(mPCR)检测淋病奈瑟菌临床菌株porB基因型,扩增产物测序后分析其编码蛋白的120和121位氨基酸突变情况,二倍平皿稀释法检测临床菌株对青霉素和四环素的耐药性。184株淋病奈瑟菌临床菌株中,99.5%(183/184)检出porB基因,其中61株(33.3%)为porB1A基因型,122株(66.7%)为porB1B基因型。122株porB1B基因型菌株中,117株(95.9%)porB基因120和/或121位氨基酸发生突变,5株(4.1%)porB1B及所有porB1A基因型菌株porB基因120和/或121位氨基酸未突变。117株porB基因120和/或121位氨基酸突变的porB1B基因型菌株中,97.4%(114/117)和95.7%(112/117)分别对青霉素和四环素耐药,2.6%菌株(3/117)对青霉素和四环素敏感。61株porB1A基因型菌株中,仅有2株(3.3%)对青霉素和四环素耐药。研究中采用的mPCR能快速、准确地对淋病奈瑟菌临床菌株porB基因进行分型,这些菌株主要携带porB1B基因且该基因型菌株对青霉素和四环素耐药率显著高于porB1A基因型(P<0.01),该耐药性与porB1B基因120和/或121位氨基酸突变密切相关。 展开更多
关键词 淋病奈瑟菌 porB基因 多重PCR/测序 突变/耐药性
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上海地区人类免疫缺陷病毒1型感染者原发耐药基因及亚型分析 被引量：17
2
作者 刘莉 马建新 +7 位作者 郑毓芳 张仁芳 沈银忠 李莉 陈军 王珍燕 孙富艳 卢洪洲 《微生物与感染》 2011年第1期4-10,共7页
本文通过对未经抗病毒治疗患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)毒株进行检测,了解上海地区HIV-1的亚型分布及原发耐药基因变异现状。对118例未经治疗的HIV感染者标本中HIV蛋白酶全长和部分反转录酶基因进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩... 本文通过对未经抗病毒治疗患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)毒株进行检测,了解上海地区HIV-1的亚型分布及原发耐药基因变异现状。对118例未经治疗的HIV感染者标本中HIV蛋白酶全长和部分反转录酶基因进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增,经DNA测序后,进行系统进化树分析和重组分析,以确定HIV-1基因亚型和重组体,并与斯坦福耐药数据库比对,了解耐药突变位点。使用斯坦福REGAHIV亚型分型工具和美国国立生物技术信息中心(NCBI)HIV亚型分析工具分析,获得118例患者的HIV基因序列,基因分型分别为CRF01_AE重组体57例(48.3%)、B亚型36例(30.5%)、CRF07_BC15例(12.7%)、CRF08_BC7例(5.9%)、C亚型2例(1.7%),亚型间或重组体间二重重组体(B/CRF01_AE)1例(0.8%)。蛋白酶抑制剂(PI)和反转录酶抑制剂相关的耐药基因突变率达54.2%(64/118),其中2例(1.7%)发生PI耐药,基因突变位点:M46L、Q58E。5例(4.1%)对反转录酶抑制剂产生耐药,其中对核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)的耐药率分别为3例(2.4%)和5例(4.1%)。基因突变位点:NRTI为M41L、D67N、T69I/N/S、K70L、L74V、V75L、V118I、M184V、L210W/F/M/S和T215F;NNRTI为V90I、L100V、K103R/N、V106M/P/I/G、E138G/A、V179E/D/T、Y181C、G190A、H221Y、F227L、K238S和Y318F。结果提示,上海地区HIV毒株以CRF01_AE重组亚型为主,且发现新的重组体,可能出现新重组体流行趋势。PI和反转录酶抑制剂相关的耐药基因突变率较高,且存在高度原发耐药毒株,应加强HIV-1耐药基因变异监测,科学、合理地给予抗病毒治疗。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 基因亚型 重组体 耐药基因突变
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乙型肝炎病毒耐药相关位点变异模式与基因型的相关性 被引量：7
3
作者 孙丽娜 孙剑 +7 位作者 刘学恩 张继明 龙波 赵文静 韩悦 张东华 于德敏 张欣欣 《中国病毒病杂志》 CAS 2012年第2期102-106,共5页
目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行... 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序。结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例。1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3%;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异)。其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4%),B基因型耐药348例(348/858,40.6%),D基因型耐药6例(6/19,31.6%)。C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4%vs 40.6%,P<0.000 1)。1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异。M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1%vs12.2%,P=0.043 4)。M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92%vs 3.26%,P<0.000 1)。N236T变异在B基因型中多见(4.20%vs 0.84%,P<0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48%vs 1.75%,P<0.000 1)。M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250)(P<0.000 1)。结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 变异模式 基因型 耐药
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c-Kit激酶抑制剂的研究与开发 被引量：3
4
作者 王佩倍 庞俊霞 赖宜生 《药学进展》 CAS 2014年第7期497-506,共10页
c-Kit是典型的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在肿瘤的发生发展以及侵袭、迁移和复发过程中起着十分重要的作用,是目前肿瘤分子靶向治疗的热门靶标之一,其抑制剂也成为抗肿瘤药物研究与开发的热点。简介c-Kit激酶及其激活型突变与肿瘤发生发展的关... c-Kit是典型的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在肿瘤的发生发展以及侵袭、迁移和复发过程中起着十分重要的作用,是目前肿瘤分子靶向治疗的热门靶标之一,其抑制剂也成为抗肿瘤药物研究与开发的热点。简介c-Kit激酶及其激活型突变与肿瘤发生发展的关系,着重综述近年来已上市和处于临床试验阶段的c-Kit激酶抑制剂及其耐药机制研究。 展开更多
关键词 c-Kit激酶抑制剂 c-Kit激活型突变 c-Kit耐药型突变 肿瘤治疗
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EGFR突变在非小细胞肺癌患者治疗应用中的研究进展 被引量：7
5
作者 檀叶青 邓书婧 陈文儒 《标记免疫分析与临床》 CAS 2017年第10期1197-1200,共4页
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。基于表皮生长因子受体(EGFR)而研发的靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)很大程度上改善了NSCLC患者的治疗效果,在临床上得到广泛的应用。而EGFR突变会使患者获... 肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。基于表皮生长因子受体(EGFR)而研发的靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)很大程度上改善了NSCLC患者的治疗效果,在临床上得到广泛的应用。而EGFR突变会使患者获得耐药性,干扰治疗。因此,对于EGFR突变的检测成为研究EGFR靶向药物治疗的热点。 展开更多
关键词 NSCLC EGFR突变 靶向治疗 耐药性
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拉米夫定抗乙肝病毒应答不佳联合应用阿德福韦酯的疗效分析 被引量：6
6
作者 郭新会 金瑞 +4 位作者 张世斌 徐斌 朱任平 张月宁 边新渠 《北京医学》 CAS 2011年第9期717-720,共4页
目的探讨拉米夫定抗乙肝病毒(HBV)应答不佳增用阿德福韦酯的疗效及耐药性。方法对218例血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、HBV-DNA载量为1.0×104～1.0×108拷贝/ml的HBeAg阳性慢性乙肝初治患者应用拉米夫定治疗,治疗24周时检测HB... 目的探讨拉米夫定抗乙肝病毒(HBV)应答不佳增用阿德福韦酯的疗效及耐药性。方法对218例血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、HBV-DNA载量为1.0×104～1.0×108拷贝/ml的HBeAg阳性慢性乙肝初治患者应用拉米夫定治疗,治疗24周时检测HBV-DNA水平。如果达到检测下限值(HBV-DNA<500拷贝/ml)则继续应用拉米夫定治疗(单药治疗组),未达到检测下限值者则加用阿德福韦酯(联合治疗组)。所有患者随访至48周。结果拉米夫定治疗至24周时,135例(61.9%)患者HBV-DNA<500拷贝/ml,83例(38.1%)HBV-DNA>500拷贝/ml;治疗至48周时,单药治疗组和联合治疗组的ALT复常率(ALT≤40U/L)分别为86.7%(117/135)和89.2%(74/83),两组比较无显著性差异(P>0.05)。单药治疗组的HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率(HBeAg阴性、HBeAb阳性)分别为20.0%(27/135)和16.3%(22/135),联合治疗组分别为20.5%(17/83)和14.5%(12/83),两组比较无显著性差异(P>0.05)。单药治疗组基因型耐药率为11.9%(16/135),联合治疗组为3.6%(3/83),两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论对拉米夫定治疗24周的抗HBV应答效果不佳者,增用阿德福韦酯治疗至48周,可显著减少耐药的发生,但未明显增加HBeAg血清转换率。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 拉米夫定 阿德福韦酯 基因突变 耐药
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开封市慢性乙型肝炎患者耐药现状及常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点研究
7
作者 赫琰 周玉霞 +1 位作者 于五辈 徐庆杰 《华南预防医学》 2022年第6期660-664,共5页
目的探究慢性乙肝(CHB)患者耐药现状及常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点。方法以2020年1月1日至2021年9月30日开封市传染病医院及河南大学淮河医院的CHB患者为研究对象,回顾性收集病例资料并对患者进行常见核苷(酸)类治疗药物耐... 目的探究慢性乙肝(CHB)患者耐药现状及常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点。方法以2020年1月1日至2021年9月30日开封市传染病医院及河南大学淮河医院的CHB患者为研究对象,回顾性收集病例资料并对患者进行常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点检测,采用描述性分析方法对结果进行分析。结果本研究共纳入2141例CHB患者,其中男1635例,女506例,年龄20~42岁,平均(31.5±10.5)岁,HBV DNA载量(4.88±1.54)×10^(7)U/mL。30~42岁CHB患者耐药率显著高于20~29岁者(P<0.01)。CHB患者对拉米夫定耐药性较高,对替诺福韦酯、阿德福韦酯敏感性较高。2141例CHB患者检出HBV耐药基因突变788例,占36.81%。M204I、M204V、M250I+M250L是HBV耐药突变位点前3位,分别占22.08%、13.20%、9.64%。B基因型患者为主(占62.20%)。C基因型与B+C混合型患者突变率明显高于B基因型患者,B基因型患者多基因位点突变率明显高于C基因型与B+C混合型患者(P<0.01)。单一药物治疗组与多种药物序贯治疗组耐药基因突变率差异无统计学意义(P>0.05)。停药组耐药基因突变率高于非停药组(P<0.01)。结论长期常见核苷(酸)类药物治疗多出现耐药,可导致多种形式的HBV聚合酶变性,是HBV感染治疗的主要阻碍。临床检测耐药突变位点有利于治疗方案制定,指导治疗药物选择与长期防治。 展开更多
关键词 慢性乙肝 耐药 核苷(酸)类治疗药物 耐药基因突变位点
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结核分枝杆菌部分耐药相关基因的突变特点
8
作者 韩喜琴 李传友 +5 位作者 高微微 张宗德 黄学锐 谢莉 陈曦 马玙 《结核病与胸部肿瘤》 2008年第2期99-103,共5页
目的分析结核分枝杆菌耐药相关基因的突变特点，评价DNA序列分析用于结核分枝杆菌快速耐药性检测的应用价值。方法利用DNA序列分析检测结核分枝杆菌的KatG、rpoB和gyrA基因片段。结果8681％（79／91）异烟肼耐药株存在katG基因的点突变... 目的分析结核分枝杆菌耐药相关基因的突变特点，评价DNA序列分析用于结核分枝杆菌快速耐药性检测的应用价值。方法利用DNA序列分析检测结核分枝杆菌的KatG、rpoB和gyrA基因片段。结果8681％（79／91）异烟肼耐药株存在katG基因的点突变和／或单碱基插入，最常见的突变形式为R463L，占76．92％（70／91）。90．38％（94／104）的利福平耐药株rrpoB基因耐药决定区（RRDR）发生突变，突变类型有26种，涉及11种氨基酸，突变集中在密码子507～533位。70．49％（86／122）氧氟沙星耐药株在gyrA基因耐药决定区（QRDR）发生突变，突变主要形式为A90V、D94Y、D94N、D94H及S91P。结论耐药相关基因突变的检测可作为临床快速检测结核分枝杆菌耐药性的方法之一。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 基因 突变 耐药性
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慢性髓系白血病STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系
9
作者 樊伟 刘晓力 +4 位作者 张嵩 杜庆锋 王瑜 姚锋 周淑芸 《实用医药杂志》 2007年第8期973-975,共3页
目的通过Bcr-Abl激酶ATP结合区测序分析,探讨慢性髓系白血病(CML)STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系。方法将CML患者分为对STI571耐药和非耐药两组,细胞系分为STI571耐药细胞系K562/G01、野生型K562/W细胞,进行骨髓单个核细胞或细胞... 目的通过Bcr-Abl激酶ATP结合区测序分析,探讨慢性髓系白血病(CML)STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系。方法将CML患者分为对STI571耐药和非耐药两组,细胞系分为STI571耐药细胞系K562/G01、野生型K562/W细胞,进行骨髓单个核细胞或细胞系细胞Abl基因ATP结合区双向测序分析,了解Abl酪氨酸激酶ATP结合区点突变情况。PCR产物的序列长度为344bp,其中的180bp(98～277bp)为ABL激酶的第906～1085bpDNA序列片段,涵盖了Abl激酶的ATP结合区序列。结果K562/G01耐药细胞ABL激酶ATP结合区DNA测序与K562/W相同,与ABL激酶原序列相比,有两个同义点突变。在STI571耐药急变的CML患者骨髓单个核细胞Abl激酶ATP结合区测序结果发现:在8例耐药急变的患者中2例患者第944位核苷酸C→T单个碱基出现点突变,使苏氨酸(Thr)突变为异亮氨酸(Ile)。1例CML-CP的患者第1070碱基A→G替换,导致357位赖氨酸(Lys)→精氨酸(Arg)。结论Bcr/Abl融合基因ATP结合区的点突变是CML中STI571耐药的重要原因之一,对指导临床用药具有重要价值。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 STI571 点突变 耐药性
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