神经元N受体功能失敏对M受体拮抗剂药理作用的影响 被引量：5

1

作者 张捷 崔文玉 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期997-1001,共5页

目的研究神经元N受体失敏对宾赛克嗪和阿托品拮抗M受体功能药理作用的影响。方法选用原代培养的大鼠颈上交感神经元为模型,以烟碱和氧化震颤素为工具药,选取拮抗剂对M受体介导的IM-抑制的拮抗作用为指标,采用膜片钳全细胞记录技术进行... 目的研究神经元N受体失敏对宾赛克嗪和阿托品拮抗M受体功能药理作用的影响。方法选用原代培养的大鼠颈上交感神经元为模型,以烟碱和氧化震颤素为工具药,选取拮抗剂对M受体介导的IM-抑制的拮抗作用为指标,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究。结果与正常状态相比,在N受体失敏状态下,宾赛克嗪和阿托品对M受体功能的拮抗作用强度均减弱,且宾赛克嗪减弱的幅度小于阿托品。随着N受体逐渐从失敏状态恢复到正常状态,宾赛克嗪和阿托品对M受体功能的拮抗作用强度也呈逐渐恢复的趋势。结论 N受体失敏使M受体拮抗剂对M受体功能的拮抗作用强度减弱。 展开更多

关键词 M受体 N受体 胆碱酯酶抑制剂 宾赛克嗪 颈上交感神经元 膜片钳

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m_1AChR-G_(11)融合蛋白的表达和功能的检测 被引量：3

2

作者 郭政东 王海波 +4 位作者 李智 刘洪瑞 于秀华 郭政礼 赵立斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1294-1298,共5页

目的　表达m1AChR G11融合蛋白 ,检测不同配体对m1AChR与G11间相互作用的影响。方法　两步PCR建立m1AChR G11重组cDNAs ,并在Baculovirus InfectedInsectcells(Sf9)细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγS结合实验检测m1AChR G11融合蛋... 目的　表达m1AChR G11融合蛋白 ,检测不同配体对m1AChR与G11间相互作用的影响。方法　两步PCR建立m1AChR G11重组cDNAs ,并在Baculovirus InfectedInsectcells(Sf9)细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγS结合实验检测m1AChR G11融合蛋白功能。结果　m1AChR G11融合蛋白的表达水平为 4 5 39± 2 2 6pmol·mg-1protein。不同配体的存在使融合蛋白中G11与GDP的亲和力发生变化。乙酰胆碱 ,卡巴胆碱 ,AF 10 2B ,Isopropamide ,R (+) hyoscyamine和阿托品存在以及无配体存在时 ,GDP的IC50 值分别是 131 82、6 1 6 6、2 8 18、3 2 4、6 0 2、5 2 5和 16 6 μmol·L-1。结论　Sf9细胞系统表达的m1AChR G11融合蛋白具备m受体配体结合的特性和组分间偶联功能。m1AChR G11融合蛋白对GDP的亲和性决定于m受体配体的性质 。 展开更多

关键词 融合蛋白 毒簟碱乙酰胆碱受体 G蛋白 放射配体 激动剂 拮抗剂

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M胆碱能受体和GABAB受体在脊髓背角Ⅱ板层神经元上的表达 被引量：1

3

作者 王秀丽 张奇 郭跃先 《河北医药》 CAS 2009年第4期391-393,共3页

目的观察M胆碱能受体亚型M2和B型γ-氨基丁酸(GABAB)受体在脊髓Ⅱ板层神经元的表达情况。方法SD雄性大鼠,体重160～180 g,麻醉后快速取下L4-6脊髓,进行冰冻切片,M2受体和GABAB受体进行免疫荧光组化双重染色。结果在激光共聚焦显微镜下观... 目的观察M胆碱能受体亚型M2和B型γ-氨基丁酸(GABAB)受体在脊髓Ⅱ板层神经元的表达情况。方法SD雄性大鼠,体重160～180 g,麻醉后快速取下L4-6脊髓,进行冰冻切片,M2受体和GABAB受体进行免疫荧光组化双重染色。结果在激光共聚焦显微镜下观察,在脊髓Ⅱ板层神经元上,表达有丰富的M2受体和GABAB受体,其中56.57%的神经元可同时表达2种受体。结论脊髓背角Ⅱ板层神经元可接受M胆碱能受体与GABAB受体的共调节。 展开更多

关键词 脊髓 Ⅱ板层 M胆碱能受体 GABAB受体

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慢性氟中毒子代大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体的表达 被引量：3

4

作者 董阳婷 王娅 +1 位作者 魏娜 官志忠 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期326-330,共5页

目的 观察饮水型慢性氟中毒子代大鼠学习记忆能力及大脑胆碱能毒蕈碱受体（Muscarinic acetylcholine receptors,mAChRs,简称M受体）mRNA和蛋白表达,探讨慢性氟中毒子代大鼠中枢神经系统损伤发生机制.方法 健康纯系SD大鼠40只,按体质量... 目的 观察饮水型慢性氟中毒子代大鼠学习记忆能力及大脑胆碱能毒蕈碱受体（Muscarinic acetylcholine receptors,mAChRs,简称M受体）mRNA和蛋白表达,探讨慢性氟中毒子代大鼠中枢神经系统损伤发生机制.方法 健康纯系SD大鼠40只,按体质量采用随机数字表法分为2组,每组20只,雌雄各半.对照组：自由饮用自来水（含氟量＜ 0.5 mg/L）;染氟组：自由饮用加入氟化钠（NaF）的自来水（含氟量为50.0 mg/L）.2组大鼠给予标准饲料（含氟量为6.2 mg/kg）喂养.6个月后2组大鼠分别交配,每组新生仔鼠由母乳喂养.采集出生第1、7、14、21、28天仔鼠脑组织（各时间点每组10只）,采用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测M1 、M3受体mRNA及蛋白表达水平;采用Morris水迷宫方法检测出生第28天仔鼠行为学变化,并分析第28天仔鼠学习记忆能力与M1、M3受体蛋白表达的相关性.结果 染氟组第28天仔鼠逃避潜伏期时间[（35.61±9.00）s]较对照组显著延长[（8.46±3.09）s,P＜0.05],空间探索次数及逗留平台象限时间[（5.00±2.90）次,（16.66±2.79）s]较对照组明显减少[（15.17±3.66）次,（22.51±2.66）s,P均＜0.05].第1、7、14、21、28天染氟组仔鼠脑组织M1、M3受体mRNA、蛋白表达水平均低于对照组[对照组M1 mRNA：（100.00± 11.00）％、（100.00±17.57）％、（100.00±9.14）％、（100.00±7.52）％、（100.00±15.78）％;染氟组M1 mRNA：（20.47±8.07）％、（14.00±4.53）％、（16.57±7.62）％、（25.56±12.78）％、（16.27±4.82）％;对照组M3 mRNA：（100.00±16.30）％、（100.00±14.40）％、（100.00±7.20）％、（100.00±14.31）％、（100.00±13.16）％;染氟组M3 mRNA：（29.17±8.00）％、（12.77±2.22）％、（26.40±7.20）％、（15.74±3.55）％、（28.14±7.53）％;对照组M1蛋白：（100.00±2.24）％、（100.00±8.30）％、（100.00±4.61）％、（100.00±13.78）％、（100.00±11.72）％;染氟� 展开更多

关键词 氟化物 脑 胆碱能毒蕈碱受体 学习 记忆 大鼠

原文传递

胆碱能受体在大鼠膀胱ICC样细胞的表达 被引量：3

5

作者 贾卓敏 张永革 +3 位作者 方强 王永权 卢根生 宋波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期2306-2308,共3页

目的探讨胆碱能受体(muscarinic acetylcholine receptors,M受体)各亚型在大鼠膀胱ICC样细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)的表达及意义。方法制备SD大鼠膀胱组织铺片,通过免疫荧法检测大鼠膀胱组织内ICC样细胞分布情况,并进一步... 目的探讨胆碱能受体(muscarinic acetylcholine receptors,M受体)各亚型在大鼠膀胱ICC样细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)的表达及意义。方法制备SD大鼠膀胱组织铺片,通过免疫荧法检测大鼠膀胱组织内ICC样细胞分布情况,并进一步采用免疫荧光双标法(c-kit抗体及M受体亚型抗体)检测膀胱ICC样细胞上M受体亚型的表达。结果在大鼠膀胱肌层及肌间发现膀胱ICC样细胞呈散在或者彼此连接的分布,M受体的5种亚型中,ICC样细胞上不表达M1、M4、M5受体亚型,表达M2和M3两种受体亚型。结论胆碱能神经可能通过激活膀胱ICC样细胞上胆碱能受体来调节膀胱功能。 展开更多

关键词 ICC样细胞 膀胱 胆碱能受体

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典型升浮中药和沉降中药潜在作用靶点网络药理学及大鼠体内验证研究 被引量：2

6

作者 张贝贝 曾梦楠 +5 位作者 王亚玺 张钦钦 王茹 傅阳 冯卫生 郑晓珂 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期174-181,共8页

目的探究典型升浮中药和沉降中药的潜在作用靶点。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台检索并筛选升浮中药(麻黄、柴胡、升麻、葛根、桔梗、薄荷)和沉降中药(葶苈子、旋覆花、刀豆、川牛膝、茯苓、苦杏仁、丁香)的靶点;以病位在表(... 目的探究典型升浮中药和沉降中药的潜在作用靶点。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台检索并筛选升浮中药(麻黄、柴胡、升麻、葛根、桔梗、薄荷)和沉降中药(葶苈子、旋覆花、刀豆、川牛膝、茯苓、苦杏仁、丁香)的靶点;以病位在表(风寒表证、风水水肿)、病位在里(痰饮停聚、肺水)、病势下陷(胃缓、心衰)、病势上逆(呕吐、肝阳上亢)在GeneCards数据库检索病症靶点。取升浮中药与病位在表、病势下陷病症的共有靶点,推测其可能为升浮中药的潜在作用靶点;取沉降中药与病位在里、病势上逆病症的共有靶点,推测其可能为沉降中药的潜在作用靶点。再进行动物实验验证:将140只雄性SD大鼠分为正常对照组、麻黄组(4.2 g/kg)、柴胡组(7 g/kg)、升麻组(7 g/kg)、葛根组(10.5 g/kg)、桔梗组(7 g/kg)、薄荷组(4.2 g/kg)、葶苈子组(7 g/kg)、旋覆花组(6.3 g/kg)、刀豆组(6.3 g/kg)、川牛膝组(7 g/kg)、茯苓组(10.5 g/kg)、苦杏仁组(7 g/kg)和丁香组(2.1 g/kg),每组10只,以1ml/100g灌胃体积连续灌胃相应药物14天。根据网络药理学研究结果,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织中胰岛素生长因子2(IGF-2)、己糖激酶2(HK-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、毒蕈碱乙酰胆碱受体M3(CHRM3)、毒蕈碱乙酰胆碱受体M1(CHRM1)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的mRNA水平;采用Western Blot法和免疫组化法检测CHRM3、CHRM1和PPAR-γ蛋白水平。结果网络药理学结果显示,升浮中药潜在作用靶点为IGF-2和HK-2,沉降中药潜在作用靶点有PPAR-γ、CHRM3、CHRM1和GSK-3β。mRNA及蛋白检测结果显示,与正常对照组比较,麻黄组、柴胡组、升麻组、葛根组、桔梗组、丁香组和刀豆组CHRM3水平均显著降低,苦杏仁组CHRM3水平显著升高(P<0.05或P<0.01);葛根组和桔梗组CHRM1水平显著降低,薄荷组、葶苈子组、旋覆花组、川牛膝组、茯苓组 展开更多

关键词 升浮中药 沉降中药 作用靶点 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 毒蕈碱乙酰胆碱受体

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优化心肌膜蛋白提取方法及心肌缺血时间隙连接蛋白43的表达变化(英文) 被引量：3

7

作者 肖静 岳朋 +5 位作者 潘振伟 王宁 张勇 于海燕 林道红 杨宝峰 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2005年第6期474-478,共5页

目的优化膜蛋白提取方法,以便研究心肌缺血时connexin43(间隙连接蛋白43)的表达变化。方法①差速离心法结合溶剂提取法提取心肌膜蛋白,溶解膜蛋白时比较了6组方案,通过各组方案在聚丙烯酰胺凝胶电泳中条带分布差异筛选出最佳方案,分析... 目的优化膜蛋白提取方法,以便研究心肌缺血时connexin43(间隙连接蛋白43)的表达变化。方法①差速离心法结合溶剂提取法提取心肌膜蛋白,溶解膜蛋白时比较了6组方案,通过各组方案在聚丙烯酰胺凝胶电泳中条带分布差异筛选出最佳方案,分析心肌细胞膜表面受体表达。②通过左冠脉结扎造成对照组、5min、20min、60min心肌缺血组,研究缺血时心肌connexin43表达变化。结果①最终选择RIPA含4%SDS来溶解膜蛋白,并成功检测出connexin43,βactin(管家蛋白),M受体(毒蕈碱型乙酰碱受体)等膜蛋白。②免疫印迹技术检测缺血不同时相connexin43表达变化,5min、20min、60min缺血组相对对照组分别减少20%、60%、76%。结论应用此方案能成功提取心肌膜蛋白,为进一步研究心肌缺血时connexin43的表达变化奠定了基础。 展开更多

关键词 膜蛋白 间隙连接蛋白43 免疫印迹 聚丙烯酰胺凝胶电泳 毒蕈碱型乙酰碱受体

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胆碱能毒蕈碱受体的功能及其在慢性氟中毒脑损伤中的作用 被引量：2

8

作者 董阳婷 官志忠 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2014年第2期97-103,共7页

胆碱能毒蕈碱受体(muscarinicacetylcholine receptors,mAChRs)简称M受体,是中枢神经系统中与学习记忆能力相关的重要受体。目前,慢性氟中毒对中枢神经系统的损害及学习记忆能力的影响已引起人们极大的重视。本文从M受体在学习记忆中的... 胆碱能毒蕈碱受体(muscarinicacetylcholine receptors,mAChRs)简称M受体,是中枢神经系统中与学习记忆能力相关的重要受体。目前,慢性氟中毒对中枢神经系统的损害及学习记忆能力的影响已引起人们极大的重视。本文从M受体在学习记忆中的相关作用机制展开讨论,并结合慢性氟中毒脑损伤发病机制,探讨其相关性。 展开更多

关键词 毒蕈碱受体 学习记忆 氟中毒

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洛伐他汀对大鼠海马神经元毒蕈碱样型乙酰胆碱受体的影响及与ERK信号通路的关系 被引量：2

9

作者 谭龙春 赵亮 +2 位作者 邓成敏 刘仙红 官志忠 《贵州医科大学学报》 CAS 2017年第1期1-6,共6页

目的:观察洛伐他汀对大鼠原代海马神经元毒蕈碱样型乙酰胆碱受体(mAChRs)及细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法:选择大鼠原代培养海马神经细胞,(1)将细胞分为对照组、Atropine处理组及U0126处理组,观察mAChRs拮抗剂Atropine及... 目的:观察洛伐他汀对大鼠原代海马神经元毒蕈碱样型乙酰胆碱受体(mAChRs)及细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法:选择大鼠原代培养海马神经细胞,(1)将细胞分为对照组、Atropine处理组及U0126处理组,观察mAChRs拮抗剂Atropine及ERK1/2通路抑制剂U0126对M1 mAChR和ERK1/2信号通路的影响;(2)将细胞分为对照组、Atropine及洛伐他汀处理组、洛伐他汀组、U0126及洛伐他汀处理组,观察洛伐他汀联合Atropine或U0126对M1 mAChR和ERK1/2信号通路的影响;采用蛋白印迹法(Western blotting)检测M1 mAChR、总ERK1/2(p-ERK1/2)及磷酸化ERK(phospho-ERK1/2)蛋白表达水平。结果:(1)与对照组相比,Atropine和U0126分别处理细胞后,phospho-ERK1/2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),M1 mAChR和pERK1/2表达水平未见明显改变;(2)与对照组相比,0.1μmol/L洛伐他汀处理神经细胞,M1 mAChR及phosphoERK1/2蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与洛伐他汀处理组相比,联合应用洛伐他汀与Atropine处理细胞,M1 mAChR及phospho-ERK1/2蛋白表达水平的升高未受到明显影响,但联合应用洛伐他汀与U0126处理细胞,phospho-ERK1/2蛋白表达水平明显下降(P<0.01),M1 mAChR的升高未受到明显影响。结论 :洛伐他汀能够活化ERK1/2信号通路,并上调mAChRs表达水平,但洛伐他汀上调mAChRs表达水平的作用与ERK1/2信号通路无关。 展开更多

关键词 洛伐他汀 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 ERK1/2信号通路 细胞培养 海马 神经细胞 大鼠 Sprague-Dawlev

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M型胆碱能受体对脓毒症小鼠巨噬细胞极化过程的调控作用 被引量：2

10

作者 王真 刘璐 徐龙薇 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期480-485,共6页

目的探索不同M型胆碱能受体对脂多糖诱导的脓毒症小鼠模型调控炎症反应的可能机制。方法C57雄性小鼠随机分为正常对照组、LPS组、哌仑西平组和AF-DX116组。正常对照组小鼠在实验开始0h及0.5h均腹腔注射生理盐水;LPS组、哌仑西平组、AF-D... 目的探索不同M型胆碱能受体对脂多糖诱导的脓毒症小鼠模型调控炎症反应的可能机制。方法C57雄性小鼠随机分为正常对照组、LPS组、哌仑西平组和AF-DX116组。正常对照组小鼠在实验开始0h及0.5h均腹腔注射生理盐水;LPS组、哌仑西平组、AF-DX116组小鼠在实验开始0.5h均腹腔注射LPS制造小鼠脓毒症模型,分别在实验开始0h给予生理盐水、选择性M1型胆碱能受体阻滞剂哌仑西平、选择性M2型胆碱能受体阻滞剂AF-DX116预处理。分别在注射LPS后2h及12h处死小鼠,获取小鼠肝肺组织,采用流式细胞学技术检测组织巨噬细胞的极化情况;免疫荧光双染法检测巨噬细胞的极化情况;PCR法检测肝肺组织SOCS3基因的表达情况。结果流式细胞学结果提示,与LPS组比较,哌仑西平预处理后脓毒症小鼠肝肺组织M1型巨噬细胞比例降低,在肺脏12h组(3.00±0.25vs.3.98±0.38,P<0.01)、肝脏2h组(3.50±1.34vs.5.20±0.59,P<0.01)及肝脏12h组(4.50±0.42vs.5.54±0.52,P<0.05)中差异有统计学意义;而AF-DX116预处理后,可促进脓毒症小鼠模型巨噬细胞向M1型极化,其中在肺脏2h组(5.12±1.94vs.3.64±0.41,P<0.01)、肺脏12h组(4.63±1.07vs.3.98±0.38,P<0.05)及肝脏12h组(7.68±1.81vs.5.54±0.52,P<0.01)中差异有统计学意义。免疫荧光双染结果提示,哌仑西平预处理组小鼠肝脏及肺脏组织M1型巨噬细胞浸润程度较低,而AF-DX116预处理组小鼠肝肺组织M1型巨噬细胞浸润程度增加。PCR结果提示,与LPS组比较,选择性M1型胆碱能受体阻滞剂哌仑西平预处理可抑制脓毒症小鼠肝肺组织SOCS3分子基因的表达水平(肺脏2h组,4.91±0.35vs.5.69±0.64,P<0.01),而选择性M2型胆碱能受体阻滞剂AF-DX116预处理则作用相反(肺脏2h组,6.73±0.11vs.5.69±0.64,P<0.05)。结论不同的M型胆碱能受体亚型在巨噬细胞的极化过程中发挥了不同的作用。 展开更多

关键词 脓毒症 碱能受体 巨噬细胞 极化 SOCS3

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洛伐他汀上调体外培养神经细胞毒蕈碱型乙酰胆碱受体及对抗β-淀粉样肽对该受体表达的抑制作用 被引量：1

11

作者 谭龙春 赵亮 +2 位作者 邓成敏 刘仙红 官志忠 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第10期2363-2367,共5页

目的观察洛伐他汀是否对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)有上调作用,探讨其是否具有抗β-淀粉样肽(Aβ)的作用。方法选择原代培养的大鼠海马神经细胞和SH-SY5Y细胞,采用洛伐他汀和Aβ寡聚体(AβOs)分别或联合处理培养细胞24~48 h后,采用... 目的观察洛伐他汀是否对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)有上调作用,探讨其是否具有抗β-淀粉样肽(Aβ)的作用。方法选择原代培养的大鼠海马神经细胞和SH-SY5Y细胞,采用洛伐他汀和Aβ寡聚体(AβOs)分别或联合处理培养细胞24~48 h后,采用蛋白印迹法和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测细胞中M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平。结果免疫荧光染色显示原代大鼠海马神经细胞的体外培养纯度达85%以上;不同浓度洛伐他汀处理神经细胞24 h后,M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.05);0.5μmol/L AβOs处理神经细胞48 h后,其M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平均明显下降(P<0.05);但预先用0.1μmol/L洛伐他汀处理神经细胞24 h,可减轻AβOs导致的M1 mAChR和M3 mAChR表达水平下降。结论洛伐他汀可能具有上调mAChRs表达水平的作用,对抗Aβ对该受体的作用。 展开更多

关键词 洛伐他汀 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 Β淀粉样肽

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M胆碱受体调控的M通道——神经精神药物的新靶点 被引量：1

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作者 宋明柯 胡国渊 陈红专 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第11期1219-1224,共6页

M通道是广泛分布于神经系统的电压门控钾通道,20多年前就发现激活M受体可使它关闭,所以命名为M通道。M通道激活后可降低神经元的兴奋性和限制重复放电的频率,因此关闭M通道能够提高神经系统的兴奋性。M通道在许多生理功能中发挥重要作用... M通道是广泛分布于神经系统的电压门控钾通道,20多年前就发现激活M受体可使它关闭,所以命名为M通道。M通道激活后可降低神经元的兴奋性和限制重复放电的频率,因此关闭M通道能够提高神经系统的兴奋性。M通道在许多生理功能中发挥重要作用,近年发现M通道功能异常是一些神经系统疾病的发病环节,并且M通道的阻滞剂能改善认知功能,M通道的开放剂对癫痫和慢性痛有潜在治疗价值,因此M通道已逐渐成为神经精神药物的新靶点。 展开更多

关键词 M胆碱受体 M通道 KCNQ 神经元 兴奋性 药物靶点

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精神分裂症中的毒蕈碱受体表达研究进展 被引量：1

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作者 谢侃侃 李琼 史战明 《神经疾病与精神卫生》 2021年第5期375-380,共6页

精神分裂症是一种常见的重性精神疾病,临床表现包括阳性症状、阴性症状、情感障碍和认知功能障碍。乙酰胆碱能毒蕈碱受体在精神分裂症病理生理学中发挥重要作用。现就精神分裂症中毒蕈碱受体的作用进行综述。

关键词 精神分裂症 毒蕈碱受体 综述

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慢性氟中毒大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体的表达 被引量：1

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作者 董阳婷 王娅 +1 位作者 魏娜 官志忠 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期84-88,共5页

目的观察慢性氟中毒大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体（muscarinic acetylcholine receptor，mAChR，简称M受体）mRNA和蛋白表达，探讨其在慢性氟中毒性脑损伤及学习记忆能力降低发生机制中的作用。方法选择健康SD大鼠60只，采用随机数字表法... 目的观察慢性氟中毒大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体（muscarinic acetylcholine receptor，mAChR，简称M受体）mRNA和蛋白表达，探讨其在慢性氟中毒性脑损伤及学习记忆能力降低发生机制中的作用。方法选择健康SD大鼠60只，采用随机数字表法按体质量分为2组：对照组和染氟组，每组30只，雌雄各半。对照组大鼠自由饮用自来水（含氟量〈0．5mg／L）；染氟组饮用氟化钠和自来水配制溶液（含氟量为50．0mg／L），2组大鼠均饲以标准饲料（含氟量为6．2mg／kg）。实验10个月后，用Morris水迷宫方法检测大鼠行为学变化（代表学习能力的逃避潜伏期时间和代表记忆能力的空间探索次数）；应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测大鼠大脑组织M受体亚型M1、M3的mRNA及蛋白表达；分析学习记忆能力与M1、M3受体蛋白表达的相关关系。结果染氟组大鼠逃避潜伏期时间[（21．68±2．90）s]较对照组[（6．14±1．71）s]延长（t=0．289，P〈0．05）；空间探索次数[（11．62±2．26）次]较对照组[（19．00±3．69）次]降低（t=0．352，P〈0．05）。染氟组大鼠大脑组织M1、M3受体mRNA表达[（17．07±6．89）％、（12．25±5．03）％]及蛋白表达[（71．07±6．89）％、（32．25±4．66）％]均低于对照组[（100．00±3．00）％、（100．00±2．15）％和（100．00±9．01）％、（100．00±10．33）％，t=0．210、0．157、0．095、0．296，P均〈0．05]。相关分析结果显示，大鼠逃避潜伏期时间与M1、M3蛋白表达呈负相关关系（r=-0．683、-0．700，P均〈0．05），空间探索次数与M1、M3蛋白表达呈正相关关系（r=0．867、0．837，P均〈0．05）。结论慢性氟中毒大鼠大脑组织M受体mRNA及蛋白表达水平降低，可能是氟中毒大鼠学习记忆能力降低的机制之一。 展开更多

关键词 氟 脑 胆碱能毒蕈碱受体 学习 记忆

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m_5 AChR-G_(11)融合蛋白筛选m_5受体配体的研究

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作者 王海波 秦兴军 +1 位作者 郭政东 杨君兰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期396-398,共3页

目的:以m5AChR-G11融合蛋白为工具,筛选m5受体亚型特异性配体,并且探讨m5AChR-G11融合蛋白中两组分相互作用的机制。方法:采用杆状病毒Sf 9细胞表达系统,制备m5AChR-G11融合蛋白;通过[3H]QNB放射配体结合实验和[35S]GTPγS替代结合实验... 目的:以m5AChR-G11融合蛋白为工具,筛选m5受体亚型特异性配体,并且探讨m5AChR-G11融合蛋白中两组分相互作用的机制。方法:采用杆状病毒Sf 9细胞表达系统,制备m5AChR-G11融合蛋白;通过[3H]QNB放射配体结合实验和[35S]GTPγS替代结合实验,检测m5AChR-G11融合蛋白的功能。结果:m5AChR-G11融合蛋白的表达水平为(60.39±1.95)pmol.mg-1蛋白。不同配体存在时使融合蛋白中G11与GDP的亲和力发生变化,ace-tylcholine,M cN-A-343,AF-102B,R-(+)-hyoscyam ine,trop icam ide,alcuron ium和atrop ine存在时以及无配体时,GDP的IC50值分别是134.90,46.77,38.02,10.00,13.80,18.62,5.89,23.40μmol/L。结论:杆状病毒Sf 9细胞表达系统表达的m5AChR-G11融合蛋白具备m受体配体结合特性和两组分间的偶联功能。乙酰胆碱是m5受体的完全激动剂,M cN-A-343和AF-102B是部分激动剂,R-(+)-hyoscyam ine,trop icam ide,alcuron ium和阿托品是拮抗剂。 展开更多

关键词 融合蛋白 毒蕈碱乙酰胆碱受体 G蛋白偶联受体 兴奋剂 拮抗剂

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m_3AChR-G_(11α)融合蛋白表达及功能检测

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作者 白立川 郭政东 +2 位作者 张雪薇 孙科 姜爱民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1017-1020,共4页

目的制备m3AChR-G11α融合蛋白,探索m3AChR与G11间的偶联功能、相互作用及其影响因素。方法通过应用两步PCR方法构建m3AChR-G11α融重组的cDNAs,并在Baculovirus-infected Insect cells(Sf9)细胞内表达m3AChR-G11α融合蛋白。BCA法测定... 目的制备m3AChR-G11α融合蛋白,探索m3AChR与G11间的偶联功能、相互作用及其影响因素。方法通过应用两步PCR方法构建m3AChR-G11α融重组的cDNAs,并在Baculovirus-infected Insect cells(Sf9)细胞内表达m3AChR-G11α融合蛋白。BCA法测定Sf9细胞表达的膜蛋白总含量,[3H]QNB和[35S]GTPγS放射性配体结合实验检测融合蛋白的偶联功能。结果 BCA法测定Sf9细胞膜蛋白的总浓度为2.86g·L-1,M3-G11α融合蛋白的表达水平为7.76×10-9mol·g-1protein。不同配体存在时使融合蛋白中的G11α与GDP的亲和力发生变化。ACh,Pilo,CCh,MCN-A-343,Atro,4-Damp,Dafi及无配体存在时,GDP的IC50值分别为:82.21,93.70,12.10,14.30,1.93,1.37,0.72和1.99×10-6mol·L-1。结论 Sf9细胞表达的m3AChR-G11α融合蛋白具有m受体配体结合的特性及两组分间偶联的功能,m3AChR-G11α融合蛋白中的G11亚基对GDP的亲和性取决于m受体配体的性质,分析GDP的亲和性变化有利于筛选和鉴别m3受体亚型特异性配体。 展开更多

关键词 M受体 G蛋白 融合蛋白 激动剂 拮抗剂 放射性配体

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益气养阴祛瘀方含药血清对干燥综合征人颌下腺细胞AQP5和M3R表达的影响 被引量：9

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作者 刘丹 秦源 +4 位作者 谢志敏 刘东洋 王静 朱秋爽 王新昌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期330-334,共5页

目的观察益气养阴祛瘀方含药血清对干燥综合征(■;gren′s syndrome, SS)人颌下腺细胞(human submandibular gland cells, HSG cells)中水通道蛋白5(aquaporin protein-5, AQP5)和毒蕈碱样胆碱能受体3(type 3 muscarinic acetylcholine ... 目的观察益气养阴祛瘀方含药血清对干燥综合征(■;gren′s syndrome, SS)人颌下腺细胞(human submandibular gland cells, HSG cells)中水通道蛋白5(aquaporin protein-5, AQP5)和毒蕈碱样胆碱能受体3(type 3 muscarinic acetylcholine receptors, M3R)表达的影响。方法制备益气养阴祛瘀方含药血清,将对数生长期的HSG细胞随机分为空白组(RPMI 1640培养液)、空白血清组(10%的空白血清+RPMI 1640培养液)、含药血清组(10%的益气养阴祛瘀方含药血清+RPMI 1640培养液)、IFN-γ组(IFN-γ+RPMI 1640培养液)、IFN-γ+IFN-γ拮抗剂组(IFN-γ+IFN-γ拮抗剂+RPMI 1640培养液)、IFN-γ+含药血清组(IFN-γ+10%益气养阴祛瘀方含药血清+RPMI 1640培养液),共6组。培养24 h后,Western blot法检测HSG细胞中AQP5和M3R蛋白表达;RT-PCR法检测HSG细胞AQP5 mRNA和M3R mRNA表达;免疫荧光法观察HSG细胞AQP5蛋白通道表达变化。结果与空白血清组比较,含药血清组AQP5、M3R蛋白及AQP5 mRNA和M3R mRNA表达升高(P<0.05)。与IFN-γ组比较,空白组、空白血清组、含药血清组、IFN-γ+IFN-γ拮抗剂组AQP5、M3R蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论益气养阴祛瘀方具有与IFN-γ拮抗剂类似功效,能上调主管水运的AQP5、M3R表达,增加唾液量的分泌。 展开更多

关键词 益气养阴祛瘀方 干燥综合征 水通道蛋白5 毒蕈碱样胆碱能受体3

原文传递

血水草生物碱对钉螺足跖平滑肌mAChR的作用 被引量：3

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作者 廖鑫鑫 黄胜 +4 位作者 杨华中 黄琼瑶 彭飞 刘年猛 孙慧 《湖南师范大学学报（医学版）》 2010年第1期11-13,21,共4页

目的:研究血水草生物碱(Eomecon chionantha Hance alkaloids,ECA)对钉螺足跖平滑肌收缩活动的影响及与毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors,mAChR)的关系,探讨其减低钉螺附壁上爬、增强灭螺效果的作用机制。方法... 目的:研究血水草生物碱(Eomecon chionantha Hance alkaloids,ECA)对钉螺足跖平滑肌收缩活动的影响及与毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors,mAChR)的关系,探讨其减低钉螺附壁上爬、增强灭螺效果的作用机制。方法:采用离体钉螺足跖平滑肌实验方法,观察ECA对钉螺足跖平滑肌收缩活动的影响。结果:5.0、10.0、20.0 mg/L ECA均可增加钉螺足跖平滑肌张力、减小收缩幅度、加快收缩频率;2×10-6mol/L阿托品可明显降低由ECA所至的钉螺足跖平滑肌的张力,而对其所至的收缩幅度及收缩频率影响不明显;6×10-6mol/L阿托品则可显著地拮抗ECA引起的钉螺足跖平滑肌兴奋作用,使钉螺足跖平滑肌的张力及收缩幅度均明显降低,但对其所至收缩频率影响不明显。结论:ECA能兴奋钉螺足跖平滑肌;ECA引起的钉螺足跖平滑肌兴奋作用部分由mAChR介导,其作用机制可能与激活受体依赖性钙通道(receptor operated calcium channel,ROCC)有关。 展开更多

关键词 血水草生物碱 钉螺 平滑肌 乙酰胆碱受体 毒蕈碱型受体

原文传递

G蛋白β、γ亚基对M2受体的磷酸化的影响

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作者 潘晓蔚 田芙蓉 邹黎明 《沈阳医学院学报》 2009年第4期203-207,共5页

目的:探讨G蛋白β、γ亚基在调节G蛋白偶联受体激酶活性的重要作用和G蛋白β、γ亚基影响M2受体磷酸化新的作用机制。方法:利用四个柱层析分离G蛋白α亚基与G蛋白β、γ亚基;将纯化的G蛋白β、γ亚基、GRK-2,[γ-P32]标记的ATP与mAChR2... 目的:探讨G蛋白β、γ亚基在调节G蛋白偶联受体激酶活性的重要作用和G蛋白β、γ亚基影响M2受体磷酸化新的作用机制。方法:利用四个柱层析分离G蛋白α亚基与G蛋白β、γ亚基;将纯化的G蛋白β、γ亚基、GRK-2,[γ-P32]标记的ATP与mAChR2,共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测M2受体磷酸化结果。结果:G蛋白β、γ亚基在没有激动剂存在的情况下明显增强M2受体的磷酸化。氨甲酰胆碱明显增强M2受体的磷酸化,阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断M2受体的磷酸化。M2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,这种依赖关系呈明显的剂量关系。结论:G蛋白β、γ亚基是通过上调GRK2活性增强M2受体的磷酸化的。说明Gβγ同Gα一样均可引起效应蛋白的激活,在细胞信号转导中起同样重要作用,共同介导一系列的生物学效应。 展开更多

关键词 G蛋白βγ亚基 G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体激酶 磷酸化 胆碱能M2受体

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胆碱能受体和肾上腺素能受体磷酸化的调节作用机制研究

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作者 李继 邹黎明 《沈阳医学院学报》 2009年第1期13-18,共6页

目的:研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白(β2-AR)磷酸化的调节机制。探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起... 目的:研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白(β2-AR)磷酸化的调节机制。探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起始机制。方法:制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱m2受体;分别将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-p32]ATP与受体激活剂或抑制剂共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果。结果:m2受体激活剂氨甲酰胆碱明显增强m2受体的磷酸化,而m2受体抑制剂阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断了m2受体的磷酸化。m2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,呈明显的剂量依赖关系;β2-AR的激活剂特布他林增强肾上腺素能受体的磷酸化,而肝素可完全阻断β2-AR的磷酸化;并且证实氨甲酰胆碱对mAChR2,特布他林对β2-AR磷酸化的增强作用是选择性的作用结果;HEL299细胞磷酸化实验结果也显示氨甲酰胆碱可以增强HEL299细胞m2受体的磷酸化,阿托品可以抑制HEL299细胞m2受体的磷酸化。结论:实验证实氨甲酰胆碱、特布他林和阿托品等一些m2受体和β2-AR的激活剂及抑制剂对M2受体和β2-AR磷酸化的调节作用。提示激活剂增强m2受体和β2-AR的磷酸化可能是这些受体活化一个重要部分,由此开始加速受体敏感性下调,受体耐受性增强。 展开更多

关键词 胆碱能受体 肾上腺素能受体 磷酸化 G蛋白偶联受体激酶

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