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MAPK及PI3K-AKT信号通路活化在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用 被引量:3
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作者 王建明 郑德义 +4 位作者 贾一韬 付晋凤 吕开阳 郑兴锋 夏照帆 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第10期6-7,共2页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及PI3K-AKT信号通路在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用。方法实验鼠随机分为假手术组和再灌注0.5、1、2、4、6、12 h组,夹闭小鼠腹腔动脉30 min后松开动脉夹再灌注建立模型。分析计算胃黏膜出血面积百分... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及PI3K-AKT信号通路在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用。方法实验鼠随机分为假手术组和再灌注0.5、1、2、4、6、12 h组,夹闭小鼠腹腔动脉30 min后松开动脉夹再灌注建立模型。分析计算胃黏膜出血面积百分比,Western blot法检测胃组织中磷酸化p38、JNK、ERK、AKT以及总AKT蛋白。结果再灌注组再灌注后各时间点胃黏膜出血面积明显大于假手术组(P均<0.01)。与假手术组相比,再灌注组再灌注后30 min^2 h,胃组织p38、JNK、ERK明显活化(P<0.01);12 h及24 h再灌注组ERK活化明显高于假手术组(P<0.01);再灌注组再灌注后各时间点AKT的磷酸化均明显高于假手术组(P均<0.01)。结论MAPK信号通路活化可能参与了小鼠胃缺血再灌注损伤过程;促修复的PI3K-AKT通路持续活化,可能参与了缺血再灌注后胃黏膜损伤的修复。 展开更多
关键词 缺血再灌注 胃黏膜出血 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 PI3K-AKT信号通路
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黑色素瘤靶向治疗药物研究进展 被引量:2
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作者 刘可微 张坤 +2 位作者 刘侠 康淑霞 郝玉琴 《医学综述》 2018年第20期4004-4009,共6页
在过去的几年中,黑色素瘤发病机制及发展过程中涉及的致癌基因和信号通路得到了全面深入的研究,治疗方案也有了显著改善。目前,除已经在临床治疗中使用的靶向药物外,一些正在进行临床研究的待批准药物和正在进行基础研究的潜在药物也表... 在过去的几年中,黑色素瘤发病机制及发展过程中涉及的致癌基因和信号通路得到了全面深入的研究,治疗方案也有了显著改善。目前,除已经在临床治疗中使用的靶向药物外,一些正在进行临床研究的待批准药物和正在进行基础研究的潜在药物也表现出良好的应用前景。促分裂原活化的蛋白激酶通路及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路作为导致黑色素瘤发生的重要途径,针对其中各靶点的抑制剂是目前研究的重点。同时,联合治疗改善了单一用药的高耐受性,增强了抗肿瘤活性,显示出明显优势,为临床治疗所用。 展开更多
关键词 黑色素瘤 靶向治疗 促分裂原活化的蛋白激酶通路 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
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芹菜素对脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用机制研究 被引量:2
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作者 马明明 李岩 +4 位作者 朱委委 张小强 李君 刘向勇 王晓芝 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期170-174,共5页
目的观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只健康雄性昆明小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及芹菜素低、中、高剂量组,每组8只。采用腹腔注射LPS 5mg/kg制备ALI模型;芹... 目的观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只健康雄性昆明小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及芹菜素低、中、高剂量组,每组8只。采用腹腔注射LPS 5mg/kg制备ALI模型;芹菜素低、中、高剂量组分别于制模前1h腹腔注射芹菜素10、25、50mg/kg进行干预。制模后6h进行指标检测,取右肺上叶行苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变并对其进行病理评分,取右肺下叶称重测湿/干质量(W/D)比值,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)、ICAM-1和TNF-α的mRNA表达。结果与对照组比较,模型组肺W/D比值增高(17.79±2.89比5.56±0.37,P〈0.05),肺组织病理评分增加(分:10.32±0.23比1.87±0.54,P〈0.05),血清及BALF中ICAM-1、TNF-α含量升高[血清中ICAM-1(ng/L):21.4±2.7比14.3±3.5,TNF—α(ng/L):254.8±10.6比1423±13.7;BALF中ICAM-1(ng/L):20.3±2.4比11.5±3.2,TNF—α(ng/L):230.3±5.8比110.5±11.2,均P〈0.05],且p38MAPK、ICAM-1和TNF—α的mRNA表达亦明显升高(以对照组为1,p38MAPK、ICAM-1、TNF-α的相对表达量分别为4.42±0.37、4.89±0.27、3.28±0.13,均P〈0.05);不同剂量芹菜素可减轻上述损伤效应,以中剂量组改善最为明显,肺W/D比值为13.28±1.21,血清中ICAM-1为(18.5±4.3)ng/L,TNF—α为(169.4±20.8)ng/L,BALF中ICAM-1为(17.8±3.5)ng/L,TNF-α为(150.4±7.1)ng/L,肺组织p38MAPK、ICAM-1、TNF—α的mRNA表达分别为2.99±0.28、3.97±0.17、2.87±0.27,与模型组比较差异均有统计学意义� 展开更多
关键词 芹菜素 脂多糖 急性肺损伤 肿瘤坏死因子-Α 细胞间黏附分子-1 p38丝裂素活 化蛋白激酶
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