丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重...丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重要调控作用。动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)所致的各种急重症严重危害人类的健康,发病率呈逐年上升的趋势,但是动脉粥样硬化发生发展的分子机制尚不完全清楚。近年来,MAPKs信号通路在动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)的发生发展中的作用已成为是研究的热点。展开更多
克隆鉴定了一个水稻促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）基因OsMPK4．OsMPK4基因cDNA全长1483bp，包含一个1131bp的开放阅读框，编码一个由376个氨基酸组成的蛋白，预测分子量为42．8kD．OsMPK4基因位于...克隆鉴定了一个水稻促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）基因OsMPK4．OsMPK4基因cDNA全长1483bp，包含一个1131bp的开放阅读框，编码一个由376个氨基酸组成的蛋白，预测分子量为42．8kD．OsMPK4基因位于水稻第10号染色体上，由6个外显子和5个内含子组成．OsMPK4蛋白具有MAPK的11个保守结构域及磷酸化位点TEY模体．系统进化树分析表明，OsMPK4属于B组MAPK成员，与已知水稻MAPK蛋白有56％～74％的一致性．原核表达了OsMPK4基因，纯化获得重组OsMPK4融合蛋白，并构建OsMPK4的转基因双元载体，用于OsMPK4的生化功能及其生物学功能研究．展开更多
细胞外信号相关激酶(ERK)是恶性肿瘤发生发展中的关键激酶,为了寻找新型结构的ERK抑制剂,采用拼合原理设计合成了两类共12个含有吗啉环的脲类化合物,其结构经1 H NMR、13C NMR和HRMS确证.ERK激酶活力和细胞增殖测试结果表明,大部分目标...细胞外信号相关激酶(ERK)是恶性肿瘤发生发展中的关键激酶,为了寻找新型结构的ERK抑制剂,采用拼合原理设计合成了两类共12个含有吗啉环的脲类化合物,其结构经1 H NMR、13C NMR和HRMS确证.ERK激酶活力和细胞增殖测试结果表明,大部分目标化合物对人结直肠癌细胞SW480和HCT-116具有中等强度的抑制作用,尤其是1-(4-氟苄基)-3-(5-(4-吗啉代苯基)吡啶-2-基)脲(18f)的IC50分别达到0.36和0.55µmol/L,对正常细胞L02毒性较低(>10µmol/L).同时,18f能抑制ERK的激酶活力(IC50=0.051µmol/L)和磷酸化水平,但不影响总ERK表达和上游丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)的激活.上述结果为新型苄基吡啶基脲类ERK抑制剂的深入研究提供了重要参考信息.展开更多
有丝分裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路是细胞感知外源性刺激并作出有效免疫应答的最重要的细胞内信号通路之一。近年来的研究表明:MAPK的表达异常与结核病的发生、发展密切相关。MAPK磷酸酶(MAPK p...有丝分裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路是细胞感知外源性刺激并作出有效免疫应答的最重要的细胞内信号通路之一。近年来的研究表明:MAPK的表达异常与结核病的发生、发展密切相关。MAPK磷酸酶(MAPK phosphatases,MKPs)是一类在细胞内水解MAPKs家族的磷酸酶,通过负向调控MAPKs的活性,从而在调节细胞的应激、分化、增殖、凋亡等过程中发挥重要的作用,其中MKP-1是MKPs家族中被报道最多的成员,具有最强的去磷酸化能力。本文综述了MKP-1在结核分枝杆菌感染中的作用和研究进展。展开更多
目的探讨肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性的变化规律及意义。方法取健康Sprague-Dawley大鼠建立在体肺缺血再灌注模型,左肺门夹闭30min,复灌0、10、30、60、90、120min,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中...目的探讨肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性的变化规律及意义。方法取健康Sprague-Dawley大鼠建立在体肺缺血再灌注模型,左肺门夹闭30min,复灌0、10、30、60、90、120min,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs):ERK(extracellular signal regulated protein kinase,ERK1/2)J、NK(c-Jun NH2-terminal protein kinase,JNK)和p38 MAPK在假手术对照(Sham)组、缺血30min和缺血后再灌注不同时间点的活性变化。结果与假手术对照组相比,ERK、JNK的活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高直到复灌120min。p38的活性只在缺血及缺血早期激活而在复灌30min后活性恢复至假手术对照组水平。缺血/再灌注各时点组间ERK、P38、JNK蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在肺缺血再灌介导细胞凋亡中发挥不同的作用。展开更多
文摘丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重要调控作用。动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)所致的各种急重症严重危害人类的健康,发病率呈逐年上升的趋势,但是动脉粥样硬化发生发展的分子机制尚不完全清楚。近年来,MAPKs信号通路在动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)的发生发展中的作用已成为是研究的热点。
文摘克隆鉴定了一个水稻促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）基因OsMPK4．OsMPK4基因cDNA全长1483bp，包含一个1131bp的开放阅读框，编码一个由376个氨基酸组成的蛋白，预测分子量为42．8kD．OsMPK4基因位于水稻第10号染色体上，由6个外显子和5个内含子组成．OsMPK4蛋白具有MAPK的11个保守结构域及磷酸化位点TEY模体．系统进化树分析表明，OsMPK4属于B组MAPK成员，与已知水稻MAPK蛋白有56％～74％的一致性．原核表达了OsMPK4基因，纯化获得重组OsMPK4融合蛋白，并构建OsMPK4的转基因双元载体，用于OsMPK4的生化功能及其生物学功能研究．
文摘细胞外信号相关激酶(ERK)是恶性肿瘤发生发展中的关键激酶,为了寻找新型结构的ERK抑制剂,采用拼合原理设计合成了两类共12个含有吗啉环的脲类化合物,其结构经1 H NMR、13C NMR和HRMS确证.ERK激酶活力和细胞增殖测试结果表明,大部分目标化合物对人结直肠癌细胞SW480和HCT-116具有中等强度的抑制作用,尤其是1-(4-氟苄基)-3-(5-(4-吗啉代苯基)吡啶-2-基)脲(18f)的IC50分别达到0.36和0.55µmol/L,对正常细胞L02毒性较低(>10µmol/L).同时,18f能抑制ERK的激酶活力(IC50=0.051µmol/L)和磷酸化水平,但不影响总ERK表达和上游丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)的激活.上述结果为新型苄基吡啶基脲类ERK抑制剂的深入研究提供了重要参考信息.
文摘有丝分裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路是细胞感知外源性刺激并作出有效免疫应答的最重要的细胞内信号通路之一。近年来的研究表明:MAPK的表达异常与结核病的发生、发展密切相关。MAPK磷酸酶(MAPK phosphatases,MKPs)是一类在细胞内水解MAPKs家族的磷酸酶,通过负向调控MAPKs的活性,从而在调节细胞的应激、分化、增殖、凋亡等过程中发挥重要的作用,其中MKP-1是MKPs家族中被报道最多的成员,具有最强的去磷酸化能力。本文综述了MKP-1在结核分枝杆菌感染中的作用和研究进展。
文摘目的探讨肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性的变化规律及意义。方法取健康Sprague-Dawley大鼠建立在体肺缺血再灌注模型,左肺门夹闭30min,复灌0、10、30、60、90、120min,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs):ERK(extracellular signal regulated protein kinase,ERK1/2)J、NK(c-Jun NH2-terminal protein kinase,JNK)和p38 MAPK在假手术对照(Sham)组、缺血30min和缺血后再灌注不同时间点的活性变化。结果与假手术对照组相比,ERK、JNK的活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高直到复灌120min。p38的活性只在缺血及缺血早期激活而在复灌30min后活性恢复至假手术对照组水平。缺血/再灌注各时点组间ERK、P38、JNK蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在肺缺血再灌介导细胞凋亡中发挥不同的作用。
