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姜黄素对小鼠非酒精性脂肪性肝炎炎症信号传导通路的调控作用 被引量：8
1
作者 诸葛丽 苏冬梅 +3 位作者 李健 杨美娟 刘云霞 李军祥 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2011年第6期352-355,I0007,共5页
目的:研究探讨姜黄素(Curcumin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症信号传导通路的调控作用。方法:采用胆碱蛋氨酸缺乏(Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠NASH模型。15只小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(Methionine-Chol... 目的:研究探讨姜黄素(Curcumin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症信号传导通路的调控作用。方法:采用胆碱蛋氨酸缺乏(Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠NASH模型。15只小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(Methionine-Choline-Sufficient,MCS)组、姜黄素组,每组5只。造模同时姜黄素组予以姜黄素干预性灌胃给药两周(1.15g/kg bw),1次/d;MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(DMSO)灌胃两周(1ml/10gbw),1次/d。两周实验结束后,处死实验动物,取血清和肝组织。观察肝组织病理学变化;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)活性通过全自动生化分析仪进行测定;血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)水平通过放射免疫试法进行测定;肝组织核因子-κB(NF-κB)及氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达通过Western blot进行测定。结果:与MCD组比较,姜黄素组肝组织病理变化明显改善,病理评分显著降低,血清ALT活性,TNF-α水平及IL-6水平显著下降,肝组NF-κB表达显著下降。姜黄素组肝组织PPARγ表达较MCD组有所升高,但差异无显著性意义。结论:姜黄素对MCD饮食诱导的小鼠NASH具有抗炎作用;姜黄素可以抑制NF-κB的促炎信号传导通路的表达,从而抑制炎症因子TNF-α及IL-6生成,起到调控炎症信号传导通路的作用;姜黄素对PPARγ抗炎信号传导通路无明显作用。 展开更多
关键词 姜黄素 非酒精性脂肪性肝炎 核因子-ΚB 氧化物酶体增殖物激活受体γ 蛋氨酸胆碱缺乏饮食 小鼠
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健脾疏肝方对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的干预作用 被引量：4
2
作者 诸葛丽 苏冬梅 李军祥 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期2942-2947,共6页
目的:研究疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及其机制。方法:40只雄性C57/BL6小鼠随机分为随机分为胆碱蛋氨酸充足(MCS)组、胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)组、胆碱蛋氨酸缺含(MCD)组、健脾疏肝方(JP)组及复方蛋氨酸胆碱片(CMCB)组... 目的:研究疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及其机制。方法:40只雄性C57/BL6小鼠随机分为随机分为胆碱蛋氨酸充足(MCS)组、胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)组、胆碱蛋氨酸缺含(MCD)组、健脾疏肝方(JP)组及复方蛋氨酸胆碱片(CMCB)组,每组10只。除MCS组外,采用MCD饮食诱导小鼠NASH模型。造模同时JP组小鼠予以疏肝健脾方中药煎剂灌胃给药2周(21.63g/kg),CMCB组予以CMCB溶液灌胃2周(274.6mg/kg),每日1次;MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(DMSO)灌胃2周(1m L/10g),每日1次。2周后,处死动物,取血清和肝组织。观察肝组织病理学变化,检测肝功能、炎性因子、脂代谢、氧化应激及脂质过氧化相关指标,并进行相关因子的蛋白水平检测。结果:与MCD组比较,JP组肝组织病理变化明显改善,NAS病理评分显著降低(P=0.000);血清丙氨酸氨基转酶(ALT)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平显著下降(P=0.000),肝组织甘油三酯(TG)(P=0.000)、丙二醛(MDA)水平(P=0.006)及核因子κB(NF-κB)表达(P=0.047)显著下降,肝组织肝性脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达显著升高(P=0.016)。CMCB组在降低血清ALT、TNF-α水平方面优于JP组(P<0.05),但在降低肝组织TG、血清TC及LDL方面效果不如JP组(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾疏肝方通过多条途径对NASH起到正向干预作用。健脾疏肝方可抑制NF-κB的表达,抑制炎性因子的生成,调控炎性信号传导通路;并可通过增加L-FABP表达调控肝组织脂质转运及代谢,减少氧化应激反应,抑制脂质过氧化。 展开更多
关键词 健脾疏肝方 非酒精性脂肪性肝炎 核因子-ΚB 肝脏型脂肪酸结合蛋白 蛋氨酸胆碱缺乏饮食
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蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立及动态观察 被引量：3
3
作者 朱文娅 常艳 《转化医学杂志》 2020年第4期219-222,共4页
目的非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的早期阶段,发病隐匿、症状不典型,建立合适的动物模型对于研究NAFL的规律、改善诊断和治疗手段的... 目的非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的早期阶段,发病隐匿、症状不典型,建立合适的动物模型对于研究NAFL的规律、改善诊断和治疗手段的意义重大.方法24只小鼠随机分为观察组(n=12)和对照组(n=12);观察组小鼠给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine-choline-deficient diet,MCDD)饲养3周,对照组给予正常饮食;动态观察小鼠的一般情况、按期称取体重;分别于第8、15、22天各处死4只观察组小鼠和对照组小鼠,后采集血清标本检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG),肝脏标本处理后进行病理学诊断并进行评分量化.结果观察组小鼠一般情况、体重均有异于正常对照组,从第8天起小鼠即出现肝脂肪性变,而第8、15天小鼠的肝脏病理非酒精性脂肪性肝病活动度评分(non-alcoholic fatty liver disease active score,NAS)均在3~4分之间,与第22天比较差异具有统计学意义(t=2.601,P=0.04;t=3.57,P=0.019);血清中ALT、AST水平随造模时间的延长呈上升趋势,但各时间节点与对照组差异比较无统计学意义;TG的水平也随时间变化呈现增长趋势,且各时间节点均与对照组比较差异具有统计学意义,ALT水平与病理评分关系中等(r=0.574,P=0.032).结论MCDD诱导2周可形成稳定的NAFL动物模型,该动物模型出现显著的一般情况改变、体重下降、血脂升高. 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性单纯性脂肪肝 蛋氨酸-胆碱缺乏饮食 动物模型
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