载紫杉醇脂质微泡的改良制备研究 被引量：5

1

作者 朱梅 刘政 +4 位作者 张萍 付赤学 谭开彬 李佩倞 高云华 《临床超声医学杂志》 2008年第5期292-295,共4页

目的探讨加入三醋酸甘油酯改良制备载紫杉醇脂质微泡的可行性,及其对载药微泡质量、载药量、包封率的影响。方法采用冷冻干燥法制备携带紫杉醇的脂质微泡,分别于制备过程中加入或不加入三醋酸甘油酯,测定载药微泡的包封率、载药量、粒... 目的探讨加入三醋酸甘油酯改良制备载紫杉醇脂质微泡的可行性,及其对载药微泡质量、载药量、包封率的影响。方法采用冷冻干燥法制备携带紫杉醇的脂质微泡,分别于制备过程中加入或不加入三醋酸甘油酯,测定载药微泡的包封率、载药量、粒径大小、分布和Zeta电位、pH值。结果改良法(加入三醋酸甘油酯)制备的载紫杉醇脂质微泡与常规冻干法制备的载药微泡相比较,微泡粒径显著减小,二者的平均粒径分别是(1.1±0.4)μm和(2.8±0.4)μm,P<0.01;其表面电位显著增高(19.1±0.3)mV和(-5.9±0.2)mV,P<0.01;包封率和载药量显著增高,包封率分别为(95.0±1.2)%和(36.1±4.7)%,载药量为(5.60±0.10)%和(0.50±0.04)%,P<0.01。结论制备过程中加入三醋酸甘油酯可显著提高载药微泡的包封率和载药量。 展开更多

关键词 紫杉醇 脂质微泡 三醋酸甘油酯

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液态氟碳纳米脂质微粒与全氟丙烷纳米脂质微泡的物理特性及体外显影效果比较 被引量：4

2

作者 刘莹莹 谢明星 +9 位作者 徐金锋 王新房 吕清 张丽 覃小娟 项飞翔 张艳容 丁楠 杨畅 项光亚 《中华核医学与分子影像杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期4-9,共6页

目的制备液态氟碳（PFOB）纳米脂质微粒与全氟丙烷气体（c3F8）纳米脂质微泡，比较两者一般理化性质及体外显影效果。方法分别制备PFOB纳米脂质微粒与C3F8纳米脂质微泡，检测2种造影剂形态、粒径、表面电位、浓度及稳定性，并进行比较... 目的制备液态氟碳（PFOB）纳米脂质微粒与全氟丙烷气体（c3F8）纳米脂质微泡，比较两者一般理化性质及体外显影效果。方法分别制备PFOB纳米脂质微粒与C3F8纳米脂质微泡，检测2种造影剂形态、粒径、表面电位、浓度及稳定性，并进行比较。制备生物素化（外膜标记生物素）及空白（外膜未标记生物素）的PFOB脂质微粒及C，R微泡造影剂。以高频探头观察各组造影剂加入亲和素前后的显影效果，并运用Matlab软件获得图像平均灰度值，再进行统计分析。2组间比较采用两样本t检验，同一样本多个时间点观察比较采用重复测量方差分析，组内不同时间点间两两比较采用Bonferroni法，同一样本加入亲和素前后的显影强度比较采用配对t检验。结果（1）PFOB脂质微粒与C3F8脂质微泡粒径分别为（152．30±35．99）nm和（774．59±108．59）nm，前者明显小于后者（t=-24．327，P〈0．001）；表面电位分别为（-40．90±6．51）mV和（-14．80±3．97）mV，前者明显大于后者（t=-15．308，P〈0．001）。（2）PFOB脂质微粒造影剂的浓度及粒径在整个观察期间内无明显改变[c0h：（2．28±0．64）×10^11／ml，C（2．06±0．53）×10^11／ml；D0h：（152．30±35．99）nm，D。月：（178．80±63．07）nm]。c3F8脂质微泡造影剂制备后放置12h，浓度[c0h：（4．08±0．96）X10^10／ml，C㈨：（3．25±1．02）X10^10／nil]尚未发生明显改变，而放置24h、2d、4d及1周后浓度明显减低[白h：（z28±Q73）X10”／ml，c2d：（1．56±n54）X10^10／ml，qd：（1．03±n37）X10^10／ml，C1目：（0．74±0．24）×10^10／ml；F=78．515，P〈0．01]；c3F8微泡造影剂放置2d内粒径[Dnh：（774．59±108．59）nm，D2d：（1020．68±223．64）nm]未见明显变化，放置4d及1周后粒径明显增大[D4d：（1391．67±268．65）nm，Dl（1532．41±326．25）nm，F=50．772，P〈0．01]。（3）� 展开更多

关键词 造影剂 超声检查 纳米脂质微粒 纳米脂质微泡 对比研究

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新型载药微泡联合超声靶向爆破技术治疗兔VX2肝癌 被引量：3

3

作者 王希 冉海涛 +2 位作者 王志刚 宫玉萍 董桂芳 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2013年第4期485-488,共4页

目的观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米药物微球-脂质微泡复合体靶向治疗兔VX2肝癌的效果。方法采用双乳化法制备包裹阿霉素的PLGA纳米药物微球(ADM-NP);然后通过碳二亚胺法将ADM-NP连接于氨基脂质微泡(MB-NH2)表面,制备载阿霉素PLG... 目的观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米药物微球-脂质微泡复合体靶向治疗兔VX2肝癌的效果。方法采用双乳化法制备包裹阿霉素的PLGA纳米药物微球(ADM-NP);然后通过碳二亚胺法将ADM-NP连接于氨基脂质微泡(MB-NH2)表面,制备载阿霉素PLGA纳米药物微球-脂质微泡复合体(ADM-NP-MB-NH2)。将30只新西兰大白兔肝VX2移植瘤模型随机分为3组,每组10只。A组为单纯ADM-NP辐照组,经耳缘静脉注入ADM-NP 5ml;B组为混合辐照组,注入5ml ADM-NP与脂质微泡混合溶液;C组为复合体辐照组,注入5ml ADM-NP-MB-NH2。在药物注射完毕的同时,对各组均采用频率1MHz、声强0.5W/cm2的超声波辐照120s。于末次治疗24h后处死荷瘤兔,固定标本并送检;比较各组的肿瘤生长率,计算肿瘤细胞增殖指数(PI)与凋亡指数(AI)。结果A、B、C组肿瘤的生长率分别为(80.13±4.34)%、(59.66±7.93)%及(50.47±9.69)%,C组与A、B组比较差异有统计学意义(P均<0.05);肿瘤PI分别为(74.82±7.25)%、(60.77±8.48)%及(55.94±6.97)%,C组与A、B组比较差异均有统计学意义(P均<0.05);AI分别为(31.70±6.42)%、(50.35±3.82)%及(72.47±5.93)%,C组AI与A、B组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论采用ADM-NP与脂质微泡复合体联合UTMD治疗兔VX2肝癌可显著提高疗效。 展开更多

关键词 脂质微泡 超声靶向爆破 靶向治疗

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载多烯紫杉醇靶向脂质微泡的制备及其体外寻靶能力 被引量：3

4

作者 杨健 康娟 +3 位作者 曾妍 吴小翎 梅浙川 王志刚 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第7期873-876,共4页

目的制备一种携带肝癌DR5单克隆抗体(DR5mAb)的载多烯紫杉醇靶向脂质超声微泡(Docetaxel-loaded lipidmicrobubbles,DLLM),并检测其体外寻靶能力。方法采用机械振荡法制备载多烯紫杉醇的DLLM,并制备生物素化的肝癌DR5mAb,通过生物素-亲... 目的制备一种携带肝癌DR5单克隆抗体(DR5mAb)的载多烯紫杉醇靶向脂质超声微泡(Docetaxel-loaded lipidmicrobubbles,DLLM),并检测其体外寻靶能力。方法采用机械振荡法制备载多烯紫杉醇的DLLM,并制备生物素化的肝癌DR5mAb,通过生物素-亲和素连接方法,将DR5mAb连接于载多烯紫杉醇的DLLM表面,制备DR5-DLLM。检测DR5-DLLM的粒径、浓度、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性及其体外寻靶能力。结果 DR5-DLLM的平均粒径为1 232 nm,Zeta电位为-9.86 mV,平均浓度为3.1×109个/ml,微泡的包封率为73.5%,平均载药量为25.3%。60Co射线灭菌前后以及4℃、-20℃保存14 d,微泡的形态、包封率、载药量未见明显改变。靶向微泡组的HepG2细胞周围可见DR5-DLLM微泡紧密结合,而非靶向微泡DLLM组未见特异性微泡结合。结论成功制备了携带肝癌DR5mAb的载多烯紫杉醇靶向脂质超声微泡,该微泡能够与HepG2细胞牢固结合,有望成为一种新型、高效、可用于超声分子显像的肝癌靶向药物载体。 展开更多

关键词 DR5 紫杉醇 靶向 脂微泡

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脂质微泡介导转染MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：2

5

作者 江永南 莫红缨 陈建海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第7期737-742,共6页

目的:通过探讨超声微泡基因转染系统转染MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用,评价超声微泡基因转染系统的有效性。方法:以脂多糖(LPS)诱导小鼠建立急性肺损伤动物模型,随机分成4组:正常对照组(Con)、LPS刺激组(LPS)、LPS+PC+MIF siRN... 目的:通过探讨超声微泡基因转染系统转染MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用,评价超声微泡基因转染系统的有效性。方法:以脂多糖(LPS)诱导小鼠建立急性肺损伤动物模型,随机分成4组:正常对照组(Con)、LPS刺激组(LPS)、LPS+PC+MIF siRNA治疗组(PC+MIF siRNA)、LPS+WP+MIF siRNA治疗组(WP+MIF siRNA);通过超声微泡基因转染系统转染MIF siRNA,运用EMSA、Western-Blot、ELISA和相关病理检测技术,观察小鼠肺组织NF-κB/IκB-α表达、炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6水平,及肺组织湿干重比和炎症病理病变,探讨MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用。结果:WP+MIF siRNA治疗组通过上调肺组织细胞浆中IκB-α表达,对LPS刺激激活的细胞核NF-κB有明显抑制作用、从而抑制炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6释放,减轻小鼠肺组织病理损伤。但PC+MIF siRNA治疗组对LPS刺激导致的小鼠肺损伤无任何改善的治疗作用。结论:脂质微泡/PEI-Chol介导的基因转染系统能有效转染MIF siRNA,对LPS介导的小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 脂质微泡 MIF SIRNA 急性肺损伤

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载雷西莫特微泡增效高强度聚焦超声消融及协同刺激免疫效应的实验研究 被引量：1

6

作者 周颖 唐芮 +5 位作者 吴念鸿 万莉 何红叶 操雨婷 熊夏林 李攀 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第8期707-716,共10页

目的制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs), 观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果, 并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法通过薄膜水化-机械振荡法制备R848-MBs, 并检测其基本表征和安全性, 考察HIFU辐... 目的制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs), 观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果, 并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法通过薄膜水化-机械振荡法制备R848-MBs, 并检测其基本表征和安全性, 考察HIFU辐照R848-MBs体外控释药物作用及其体内药物代谢和生物分布情况;观察R848-MBs增强体内外超声成像效果;将6只EMT6荷瘤小鼠随机分为HIFU组和R848-MBs+HIFU组, 每组3只, 通过评估消融前后小鼠肿瘤区域的造影平均声强变化、肿瘤区域辐照后即刻超声图像灰度值变化和肿瘤TTC染色、肿瘤HE染色观察其凝固性坏死情况, 验证R848-MBs增效HIFU消融的效果;然后将45只荷瘤小鼠随机分为对照组、Free R848组、HIFU组、Blank-MBs+HIFU组、R848-MBs+HIFU组, 每组9只, 治疗后第3 d随机取各组中3只小鼠处死, 免疫荧光染色检测肿瘤细胞表面CRT的表达水平, 流式细胞术检测淋巴结、脾脏成熟DC比例和脾脏CD8+T细胞比例以评估R848-MBs协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力, 通过测量剩余各组小鼠(n=6)的肿瘤体积、观察并绘制生存曲线以评估各组治疗效果。结果成功制备了安全性良好的载药脂质微泡R848-MBs, 微泡浓度为2.58×109/ml, 光镜和激光共聚焦显微镜下呈球形空泡, 粒径为 (1.72±0.11)μm, 表面电位为(-10.16±0.73)mV, 经HIFU(90 W, 3 s)辐照后药物累计释放率高达 (84.81±1.58)%, 体内血浆中R848浓度迅速下降, 治疗后24 h R848-MBs+HIFU组肿瘤组织中的药物浓度高于R848组 (P<0.01);体内外R848-MBs在造影模式下超声显像明显增强;同时, 载药微泡还能显著增效HIFU消融效果, R848MBs+HIFU组小鼠消融前后肿瘤区域的造影平均声强变化大于R848组 (P<0.05), HIFU联合R848-MBs组即刻超声灰度值变化(46.34±3.21)显著大于单纯HIFU组(10.67±1.53), 差异有统计学意义 (P<0.000 1), 肿瘤HE染色、TTC染色可观察到凝固性坏死;体内疗� 展开更多

关键词 超声成像 高强度聚焦超声 雷西莫特 脂质微泡 免疫微环境

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亚微米级荧光脂质微泡的制备及其肝脏成像的实验研究 被引量：1

7

作者 乔璐 高文宏 +5 位作者 张莉 梁红敏 李露 朱梅 李佩倞 刘政 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期858-861,共4页

目的制备荧光标记的脂质微泡,检测一般物理性质、荧光标记情况以及评价在兔肝脏的显影效果。方法用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)溶解细胞膜绿色荧光分子探针(3,3 dioetadeeyloxaearboeyanineperehlorate,DiO)后,抽取少量溶解液... 目的制备荧光标记的脂质微泡,检测一般物理性质、荧光标记情况以及评价在兔肝脏的显影效果。方法用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)溶解细胞膜绿色荧光分子探针(3,3 dioetadeeyloxaearboeyanineperehlorate,DiO)后,抽取少量溶解液加至脂质冻干粉内与溶媒液相溶,全氟丙烷置换瓶内空气,最后机械振荡仪高速振荡制成带有荧光标记的脂质微泡,检测其微泡的一般物理性质、荧光标记情况;随机选取6只健康新西兰大白兔,雄性,体质量2.0～2.5 kg,经兔耳缘静脉团注荧光微泡后动态观察微泡在兔肝实质的显影效果,手术切取部分肝脏,冰冻切片后在荧光显微镜下观察荧光素在肝脏内的分布情况。结果荧光标记的脂质微泡形态呈圆形,大小均一,微泡浓度范围(4～7)×109/mL,微泡粒径为(429±119)nm,激光共聚焦显微镜下微泡外壳被绿色光圈环绕。兔肝脏造影可见持续饱满的增强显影效果,荧光显微镜下肝脏内荧光素面积分布较少。结论荧光标记的脂质微泡大小均一,粒径大小达到进入肺循环标准,在兔肝脏内显影效果显著。 展开更多

关键词 DiO标记物 脂质微泡 超声 肝脏

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超声联合载多西紫杉醇脂质微泡对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制 被引量：2

8

作者 俞樑龙 章丹文 +1 位作者 刘书宇 窦宏圆 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2075-2078,共4页

目的探讨超声联合载多西紫杉醇脂质微泡对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法将细胞分为正常组(0. 9%氯化钠)、超声组(声强0. 5 W·cm-2、频率1 MHz、辐照时间30 s)、药物组(10 nmol·L-1载多西紫杉醇脂质微泡)和联合... 目的探讨超声联合载多西紫杉醇脂质微泡对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法将细胞分为正常组(0. 9%氯化钠)、超声组(声强0. 5 W·cm-2、频率1 MHz、辐照时间30 s)、药物组(10 nmol·L-1载多西紫杉醇脂质微泡)和联合组(0. 5 W·cm-2、频率1 MHz、辐照时间30 s+10 nmol·L-1载多西紫杉醇脂质微泡)。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HepG2细胞存活率,AO-EB染色检测HepG2细胞凋亡,以蛋白质印迹法检测p53、p21、叉头蛋白转录因子3a (Fox O3a)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果给药48 h后,正常组、超声组、药物组和联合组HepG2细胞存活率分别为(99. 56±0. 48)%,(68. 69±5. 27)%,(72. 16±4. 52)%,(45. 26±3. 18)%;细胞凋亡率分别为(3. 23±0. 16)%,(41. 43±4. 63)%,(56. 34±4. 47)%,(72. 63±5. 25)%;p53蛋白相对表达量为0. 96±0. 12,0. 63±0. 25,0. 68±0. 16,0. 45±0. 09;p21蛋白相对表达量为1. 25±0. 06,0. 96±0. 13,0. 93±0. 05,0. 39±0. 08;Fox O3a蛋白相对表达量为2. 16±0. 27,1. 35±0. 24,1. 42±0. 18,0. 96±0. 24;p-Akt蛋白相对表达量为0. 25±0. 06,0. 69±0. 11,0. 72±0. 07,0. 96±0. 08。联合组的上述指标分别与超声组、药物组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论超声联合载多西紫杉醇脂质微泡可抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡,与其调控p53、p21、Fox O3a、p-Akt蛋白表达相关,且联合应用抗肿瘤效果显著。 展开更多

关键词 肝癌 超声 载多西紫杉醇脂质微泡 增殖 凋亡

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PSMA单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡制备和体外寻靶能力实验研究 被引量：1

9

作者 陈光炳 陈惠洪 +4 位作者 刘昌明 张家彬 盛明雄 郭善明 翁吴斌 《临床和实验医学杂志》 2018年第18期1958-1961,共4页

目的探究前列腺特异性膜抗原(PSMA)单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡的制备方法,对其体外寻靶能力予以观察。方法采用静电吸附法对PSMA单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡进行制备,观察其特性,对抗体与纳米级微泡结合情况予以免疫荧光... 目的探究前列腺特异性膜抗原(PSMA)单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡的制备方法,对其体外寻靶能力予以观察。方法采用静电吸附法对PSMA单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡进行制备,观察其特性,对抗体与纳米级微泡结合情况予以免疫荧光法检测,采用细胞免疫荧光法对PSMA表达以及在细胞膜上的定位予以鉴定,观察靶向微泡对前列腺癌细胞的寻靶能力,并将胃癌细胞作为对照。结果 PSMA单抗靶向纳米级微泡呈现出均匀分布状态,平均粒径为(626.25±66.02)nm;经过免疫荧光法试验,显示微泡表面存在绿色荧光;对前列腺癌细胞膜给予细胞免疫荧光检测其PSMA呈现出高表达;体外寻靶实验显示靶向微泡能够实现与人前列腺癌LNCAP、C4-2细胞的结合,但其与胃癌MKN45细胞无法结合。结论 PSMA单抗靶向人前列腺癌纳米级脂质微泡体外寻靶能力强,能够实现与前列腺癌细胞的有机结合。 展开更多

关键词 人前列腺癌 PSMA单抗 纳米级脂质微泡 体外寻靶能力

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携hVEGF165表达载体阳离子脂质微泡的制备 被引量：1

10

作者 伍巧玲 丁云川 +4 位作者 冉海涛 王志刚 陈剑 王庆慧 张键 《云南医药》 CAS 2020年第3期205-208,共4页

目的制备携hVEGF165表达载体阳离子脂质微泡并测定其与hVEGF165表达载体的结合率。方法制备携hVEGF165表达载体阳离子脂质微泡,测定其粒径大小、浓度、Zeta电位;测定与hVEGF165表达载体的结合率。结果阳离子脂质微泡90%粒径范围:1μm-3... 目的制备携hVEGF165表达载体阳离子脂质微泡并测定其与hVEGF165表达载体的结合率。方法制备携hVEGF165表达载体阳离子脂质微泡,测定其粒径大小、浓度、Zeta电位;测定与hVEGF165表达载体的结合率。结果阳离子脂质微泡90%粒径范围:1μm-3μm,平均粒径:(1.31±0.23)μm,平均浓度:(3.17±0.16)×108/mL,Zeta电位:(28.00±1.84)mV,与hVEGF165表达载体的最大结合率:(35.34±0.71)%。结论采用机械振荡法制备的阳离子脂质微泡,粒径分布良好,浓度、Zeta电位稳定,与hVEGF165表达载体结合率较高,是携带基因表达的良好载体系统。 展开更多

关键词 阳离子脂质微泡 超声造影剂 HVEGF165

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载紫杉醇靶向卵巢癌的纳米级脂质微泡的制备及其特性研究 被引量：1

11

作者 马岚 闫国珍 +1 位作者 何俊峰 温卿 《包头医学院学报》 CAS 2017年第9期129-131,共3页

目的:制备纳米级的载紫杉醇促黄体激素释放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)靶向脂质微泡超声造影剂并评价其理化特性。方法:通过旋转蒸发法、机械震荡法及生物素-亲和素法制备LHRH靶向脂质微泡。Malvern检测仪检测其... 目的:制备纳米级的载紫杉醇促黄体激素释放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)靶向脂质微泡超声造影剂并评价其理化特性。方法:通过旋转蒸发法、机械震荡法及生物素-亲和素法制备LHRH靶向脂质微泡。Malvern检测仪检测其粒径及表面电位,超声下观察其体外显影情况,高效液相色谱法检测紫杉醇的载药量及包封率,流式细胞仪检测二抗分别与靶向微泡、非靶向微泡的结合率。结果:靶向脂质微泡外观圆整,分布均匀,在室温下保存14 d后,微泡的一般特性与制备初比较,差异无统计学意义(P>0.05)。靶向微泡及非靶向微泡与二抗的结合率分别为(97.76±2.18)%、(6.48±0.71)%,二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:成功制备纳米级载紫杉醇靶向脂质微泡,此微泡粒径较小,稳定性较高,且LHRH的靶连接率较高。 展开更多

关键词 促黄体生成素释放激素 脂质微泡 靶向 卵巢癌

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脂膜微囊向脑损伤区定向聚集的实验研究 被引量：10

12

作者 李新钢 李良民 +5 位作者 郭媛 何士月 李刚 张庆林 鲍修风 吴承远 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期97-100,共4页

目的　观察脂膜微囊向鼠脑损伤区聚集的趋向性 ;研究其时相分布及区域分布规律 ;探讨其作用机理。方法　建立射频脑损伤动物模型 ,静脉注射脂膜微囊混悬液 ,荧光素及油红 O染色 ,观察并计数脑切片中脂膜微囊 ,对切片进行双重免疫组化染... 目的　观察脂膜微囊向鼠脑损伤区聚集的趋向性 ;研究其时相分布及区域分布规律 ;探讨其作用机理。方法　建立射频脑损伤动物模型 ,静脉注射脂膜微囊混悬液 ,荧光素及油红 O染色 ,观察并计数脑切片中脂膜微囊 ,对切片进行双重免疫组化染色 ,计数增生细胞核抗原 (PCNA)和胶原纤维酸性蛋白 (GFAP)阳性细胞。结果　发现脂膜微囊聚集在脑损伤区周围 2mm的范围内 ,伤后 10天出现密度高峰 ,而PCNA、GFAP表达阳性细胞在伤后 48小时密度达高峰。脂膜微囊在伤后第 1日的聚集数量分别为PCNA和GFAP高峰数量的 42倍和 2 0倍。结论　脂膜微囊对鼠脑损伤区有特殊的亲和力 ,能定向聚集于损伤区周围 ,其机理尚需进一步研究。 展开更多

关键词 脂膜微囊 脑损伤 射频损伤 实验研究

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载ANM33双靶标脂质超声微泡精准胞内释药可行性的体外研究

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作者 刘芮宁 陈尚珂 +2 位作者 拜合提亚·塔依尔 关丽娜 穆玉明 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期617-625,共9页

目的制备载miR-33反义核苷酸(ANM33)的双靶标脂质超声微泡(HA-PANBs),体外评价其分阶段靶向泡沫细胞并实现细胞内精准释药的可行性。方法设计以纳米泡NBs为微泡核心,透明质酸(hyaluronic acid,HA)第一阶段靶向受损内皮细胞,适配子PM1第... 目的制备载miR-33反义核苷酸(ANM33)的双靶标脂质超声微泡(HA-PANBs),体外评价其分阶段靶向泡沫细胞并实现细胞内精准释药的可行性。方法设计以纳米泡NBs为微泡核心,透明质酸(hyaluronic acid,HA)第一阶段靶向受损内皮细胞,适配子PM1第二阶段靶向泡沫细胞,ANM33为治疗因子的双靶标脂质超声微泡。完成脂质泡表征的同时检测其稳定性及体外造影能力;随后建立受损人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和巨噬细胞(RAW264.7,MΦ)共培养模型,结合流式细胞术、油红O染色和小动物活体成像仪等评价HA-PANBs体外精准定位泡沫细胞并释放ANM33的能力。结果制备的双靶标脂质超声微泡HA-PANBs形态规则,稳定性好,粒径为(1357.53±140.20)nm,表面电位为(-5.61±0.73)mV,HA、PM1及ANM33均有效连接。在受损HUVEC/MΦ共培养模型中,HA-PANBs靶向下层泡沫细胞的效果最佳,且有效摄取量高达(80.65±2.12)%,较NBs组高56.74%;油红O染色显示HA-PANBs组泡沫细胞的胆固醇外排能力明显优于NBs组,差异有统计学意义[(629.80±21.99)a.u.比(1071.00±55.49)a.u.,P<0.05]。结论构建的双靶标脂质超声微泡HA-PANBs能精准靶向泡沫细胞并显著增强其胆固醇外排能力,为实现动脉粥样硬化的早期无创诊疗提供了新策略。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 载ANM33双靶标脂质超声微泡 巨噬细胞 精准释药

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脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究 被引量：3

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作者 李新钢 宫崧峰 +4 位作者 李刚 徐淑军 王东海 张元鹏 何仕玥 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期237-239,共3页

目的研究脂膜微囊(LCM)靶向性聚集于大鼠颅内C6胶质瘤动物模型的机制。方法建立大鼠C6胶质瘤动物模型,成瘤大鼠分为两组:单次注射LCM组,多次连续注射LCM组,处死后获取大鼠脑组织标本,进行常规HE染色、油红O染色,荧光显微镜观察LCM在肿... 目的研究脂膜微囊(LCM)靶向性聚集于大鼠颅内C6胶质瘤动物模型的机制。方法建立大鼠C6胶质瘤动物模型,成瘤大鼠分为两组:单次注射LCM组,多次连续注射LCM组,处死后获取大鼠脑组织标本,进行常规HE染色、油红O染色,荧光显微镜观察LCM在肿瘤位点分布的特点,取C6胶质瘤细胞研究LCM在细胞内的分布特点。结果油红O染色显示肿瘤细胞内有LCM的聚集,且多次注射LCM组其LCM浓度明显较单次注射组高。荧光显微镜观察发现,LCM主要聚集于肿瘤区,且主要分布于肿瘤细胞的胞浆中。对体外培养的C6胶质瘤细胞研究发现,LCM先结合于细胞表面,随后在细胞内再分布,其在细胞内的分布可能与细胞内的酸性成分有关。结论LCM可靶向性聚集于肿瘤位点,其在肿瘤位点浓度与注射次数成正相关。其靶向性机制与LCM的脂质构成有关,还与脑肿瘤引起的局部血脑屏障破坏有关。LCM在肿瘤细胞内的代谢与细胞内的酸性成分有关。 展开更多

关键词 脂膜微囊 神经胶质瘤 动物模型

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脂膜微囊承载紫杉醇靶向性治疗C6胶质瘤的体内外实验研究 被引量：1

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作者 宫崧峰 李新钢 +3 位作者 李刚 王东海 徐淑军 周旭东 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第9期873-876,共4页

目的:在体内外研究脂膜微囊(LCM)承载紫杉醇(Taxol)治疗大鼠颅内C6胶质瘤的机制。方法:体外实验应用紫杉醇-脂膜微囊(Taxol-LCM)或单用LCM处理C6细胞系,采用免疫荧光显微镜或激光共聚焦显微镜下观察LCM在肿瘤细胞内的分布特点,用药前后... 目的:在体内外研究脂膜微囊(LCM)承载紫杉醇(Taxol)治疗大鼠颅内C6胶质瘤的机制。方法:体外实验应用紫杉醇-脂膜微囊(Taxol-LCM)或单用LCM处理C6细胞系,采用免疫荧光显微镜或激光共聚焦显微镜下观察LCM在肿瘤细胞内的分布特点,用药前后肿瘤细胞形态的改变和细胞内超微结构的变化,动态观察LCM进入细胞的全过程;体内实验建立大鼠C6胶质瘤动物模型12只,成瘤大鼠分为4组:注射LCM-Taxol组、注射LCM组、注射Taxol组及载瘤动物组,每组取一只在最后一次尾静脉注射相应药物后处死,获取大鼠脑组织标本,进行油红O染色,观察LCM在肿瘤位点分布的特点;同时观察不同处理组大鼠的生存期。结果:体外实验表明,Taxol可结合于LCM并被胶质瘤细胞内吞,起到很强的的杀伤肿瘤细胞作用。其内吞过程为LCM先结合于细胞膜表面,后在细胞内重新分布,最终被细胞浆内的酸性成分所降解。体内油红O染色显示,注射LCM-Taxol组肿瘤区域有LCM聚集,胶质瘤明显坏死;而注射LCM组,肿瘤区域有LCM出现,但肿瘤区域无明显坏死;注射Taxol组及载瘤动物组肿瘤区域无明显坏死;生存期结果示,Taxol-LCM组生存期明显长于其他3组,而与其他3组生存期比较差异不明显。结论:LCM可承载Taxol在体内外起到杀伤胶质瘤细胞的作用。 展开更多

关键词 脂膜微囊 胶质瘤 鼠

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脂膜微囊趋向于鼠脑创伤区聚集机制的实验研究

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作者 李新钢 宫崧峰 +4 位作者 李刚 徐淑军 王东海 张元鹏 何仕玥 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2005年第11期686-690,共5页

目的研究脂膜微囊向脑损伤位点靶向性聚集的特点,探讨其向鼠脑损伤区靶向性聚集的机制。方法建立脑损伤动物实验模型,制备脂膜微囊悬液。将脑损伤模型建立成功的28只大鼠随机分为以下几组,损伤当日组、伤后24h组、48h组、72h组、7d组、... 目的研究脂膜微囊向脑损伤位点靶向性聚集的特点,探讨其向鼠脑损伤区靶向性聚集的机制。方法建立脑损伤动物实验模型,制备脂膜微囊悬液。将脑损伤模型建立成功的28只大鼠随机分为以下几组,损伤当日组、伤后24h组、48h组、72h组、7d组、10d组、14d组、21d组、28d组;分别于损伤后不同时间,由尾静脉注射脂膜微囊悬液,鼠脑标本用油红O染色,研究脂膜微囊在脑损伤后的不同时间在损伤灶周围聚集的特点,并采用双重免疫组化染色,研究增生细胞核抗原(PCNA)及胶原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞在损伤灶周围分布的特点,讨论其与脂膜微囊靶向性聚集的关系。结果早期即可在损伤灶周围及损伤灶中发现脂膜微囊,且脂膜微囊密度逐渐增加,48h后可在损伤区的周围发现有微囊以丛集方式聚集;在病损10d左右,微囊的密度最大并聚集成环状。损伤后的第2-3周微囊密度下降至一稳定的水平;GFAP,PCNA双重染色发现了它们各自的密度变化曲线,均在损伤后48h达高峰;GFAP阳性细胞的数量及分布范围远较PCNA范围大,且二者均阳性的细胞数量很少。结论脂膜微囊可靶向性聚集于脑损伤位点周围,不同的时间点微囊的密度不同,损伤后第10天其密度达高峰,脂膜微囊靶向性聚集的机制复杂,与血脑屏障破坏引起的血源性细胞渗出有关,也与反应性星形细胞有关。 展开更多

关键词 脂膜微囊 脑损伤 鼠 靶向性聚集机制

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脂膜微囊对大鼠脑射频损伤区亲和性的研究

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作者 李新钢 张元鹏 +2 位作者 李刚 王建刚 宫崧峰 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2004年第1期31-33,共3页

目的观察脂膜微囊(LCM)在鼠脑损伤区域的密度分布特点;研究其在损伤后不同时相LCM对脑损伤区的靶点结合能力。方法建立大鼠脑射频损伤模型;于损伤后不同时相经尾静脉注射LCM混悬液,经荧光素及油红-O染色,观察并计数脑组织切片中的LCM。... 目的观察脂膜微囊(LCM)在鼠脑损伤区域的密度分布特点;研究其在损伤后不同时相LCM对脑损伤区的靶点结合能力。方法建立大鼠脑射频损伤模型;于损伤后不同时相经尾静脉注射LCM混悬液,经荧光素及油红-O染色,观察并计数脑组织切片中的LCM。结果LCM主要聚集在脑损伤区周围2mm的范围内,伤后第10天与脑损伤区的靶点结合能力最强,出现密度高峰。结论LCM可以定向聚集于鼠脑损伤区周围,并在第10天达到聚集高峰;LCM有可能作为药物载体在脑损伤治疗中定向发挥药物疗效。 展开更多

关键词 脂膜微囊 大鼠 脑射频损伤 亲和性 药物载体 靶向治疗

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大黄素脂质纳米微泡对机械牵张引发的Ⅱ型肺泡上皮细胞MAPK信号通路和炎性介质的影响 被引量：7

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作者 江永南 莫红缨 任宏 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期967-971,共5页

目的:研究大黄素脂质纳米微泡对机械牵张引发的Ⅱ型肺泡上皮细胞MAPK信号通路和炎性介质的影响和作用机制。方法:以卵磷脂和PVP为载体材料,采用静电纺丝技术制备纳米纤维膜,填充全氟丙烷,通过自组装技术形成大黄素脂质纳米微泡。分离纯... 目的:研究大黄素脂质纳米微泡对机械牵张引发的Ⅱ型肺泡上皮细胞MAPK信号通路和炎性介质的影响和作用机制。方法:以卵磷脂和PVP为载体材料,采用静电纺丝技术制备纳米纤维膜,填充全氟丙烷,通过自组装技术形成大黄素脂质纳米微泡。分离纯化原代大鼠AT-Ⅱ细胞,应用Western-Blot和ELISA方法观察AT-Ⅱ细胞在20%机械牵张应力的4、8、16、24、48h刺激作用下,p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK蛋白表达和TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平的动态变化;及进一步将大黄素脂质纳米微泡加入AT-Ⅱ细胞对VILI进行干预,并检测干预效果。结果:牵张刺激后,AT-Ⅱ细胞p-P38、p-ERK、p-JNK蛋白表达的水平显著升高,并在4～16h范围内表达水平持续升高,但p38、ERK、JNK蛋白表达无变化;AT-Ⅱ细胞TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平在8h内均无变化,而在随后16h的牵张刺激逐渐显著升高。在VILI刺激下,加入大黄素脂质纳米微泡进行干预,均可以不同程度下调p-P38、p-ERK、p-JNK蛋白表达和抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的释放水平。结论:大黄素脂质纳米微泡对机械所致肺损伤(VILI)有保护作用,其机制可能与下调MAPK信号通路蛋白表达来调节炎性介质释放有关。 展开更多

关键词 大黄素脂质纳米微泡 机械牵张 Ⅱ型肺泡上皮细胞 MAPK信号通路 炎性介质

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脂质超声微泡增强AAV介导的致密结构细胞的基因转导

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作者 刘中兵 钟志容 +5 位作者 傅秀娟 李劲薇 兰欢 余昕 何颖 左正云 《泸州医学院学报》 2013年第1期1-5,共5页

目的:探讨超声介导的脂质微泡能否增强腺相关病毒(AAV)对具有致密结构的细胞的转导效率。方法:制备载AAV-eGFP的脂质超声微泡,以Malvern粒度检测仪检测微泡粒径及分布,选用人支气管上皮细胞16HBE14o-为模型细胞,采用Transwell小室细胞... 目的:探讨超声介导的脂质微泡能否增强腺相关病毒(AAV)对具有致密结构的细胞的转导效率。方法:制备载AAV-eGFP的脂质超声微泡,以Malvern粒度检测仪检测微泡粒径及分布,选用人支气管上皮细胞16HBE14o-为模型细胞,采用Transwell小室细胞培养技术培养具有紧密结构的人支气管上皮细胞16HBE14o-,利用倒置荧光显微镜定性观察转导效率,采用流式细胞技术进一步定量检测转导效率。结果:本试验制备的载AAV脂质超声微泡呈圆球形均匀分布,平均粒径为2.46±1.2μm;脂质微泡携同超声处理能显著增强AAV对形成致密结构的人支气管上皮细胞16HBE14o-转导效率。结论:超声介导脂质微泡为AAV在基因治疗中的应用提供了一种新的途径,为AAV在体内的靶向应用奠定了基础。 展开更多

关键词 脂质超声微泡 腺相关病毒 基因转导 人支气管上皮细胞

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