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LIN28A/B在肿瘤发生发展中的作用研究进展
1
作者 张译文 黄琴 +2 位作者 吴艳芸 孙月 韦永龙 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期452-465,共14页
LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研... LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研究表明,LIN28A/B主要通过抑制let-7s等microRNA和直接靶向mRNA的方式发挥调控作用。本文主要综述了LIN28A/B在肝癌、乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的功能及其分子调控机制,以期为进一步研究LIN28A/B的作用机制及其在临床治疗中的可能应用提供理论参考。 展开更多
关键词 LIN28A LIN28B let-7 mirna 肿瘤发生发展 治疗靶点
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RNA结合蛋白Lin28在生殖细胞发育和性成熟过程中的作用 被引量：2
2
作者 马薇 《生殖与避孕》 CAS CSCD 2013年第3期193-198,共6页
作为一个关键的异时性基因(heterochronic gene)家族成员蛋白,Lin28及其同源分子Lin28B在原始生殖细胞(PGCs)发生、生殖细胞肿瘤(GCTs)恶化和性发育成熟过程中发挥着重要的调控作用。Lin28不但可与let-7 miRNA家族的前体终末环相结合,... 作为一个关键的异时性基因(heterochronic gene)家族成员蛋白,Lin28及其同源分子Lin28B在原始生殖细胞(PGCs)发生、生殖细胞肿瘤(GCTs)恶化和性发育成熟过程中发挥着重要的调控作用。Lin28不但可与let-7 miRNA家族的前体终末环相结合,从而阻断let-7miRNA的成熟过程,而且可诱导let-7前体尿苷化和降解。同时,Lin28也可选择性地结合mRNA靶基因,从而直接刺激该基因的翻译过程。Lin28对于PGCs的发育分化至关重要,其表达在小鼠PGCs发育过程中具有时空限制性,还可通过正、负双向途径调节PGC池内生殖细胞数。LIN28的异常表达可能是恶性GCTs发生的早期信号。Lin28还可能是Oct3/4和Nanog途径的上游调控因子,高度调控精原细胞、胚胎癌细胞的分化状态和正常生殖细胞的发育过程;Lin28B基因与青春期女童乳腺发育、男童变声和阴毛发育以及青春期生长高峰密切相关。 展开更多
关键词 Lin28 生殖细胞发育 性成熟 let 7 mirna 调节机制
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let-7 miRNA基因标志物在甲状腺癌中的表达分析 被引量：1
3
作者 冯琨 《中国现代药物应用》 2017年第19期41-42,共2页
目的探讨let-7 miRNA基因标志物在甲状腺癌组织中的表达及诊断意义。方法选取临床确诊的26例甲状腺癌患者,提取患者的甲状腺癌组织和甲状腺癌旁组织,并采用Real-time PCR检测技术检测患者的甲状腺癌组织和甲状腺癌旁组织中let-7 miRNA... 目的探讨let-7 miRNA基因标志物在甲状腺癌组织中的表达及诊断意义。方法选取临床确诊的26例甲状腺癌患者,提取患者的甲状腺癌组织和甲状腺癌旁组织,并采用Real-time PCR检测技术检测患者的甲状腺癌组织和甲状腺癌旁组织中let-7 miRNA基因标志物的含量,并进行比较。结果应用Real-time PCR检测技术发现,甲状腺癌组织中的平均let-7 miRNA表达为(0.71±0.19),显著低于甲状腺癌旁组织的(1.35±0.32),比较差异具有统计学意义(t=8.769,P<0.05)。结论 let-7 miRNA在甲状腺癌发生中具有重要意义,可成为甲状腺癌新的基因诊断标记物以及基因治疗靶点。 展开更多
关键词 let-7mirna 基因标志物 甲状腺癌
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Lin28调控let-7 microRNA合成机制的研究进展
4
作者 张亚莉 曹贵玲 +1 位作者 储明星 王桂英 《家畜生态学报》 北大核心 2015年第11期6-11,共6页
Lin28是在胚胎干细胞中广泛表达的RNA结合蛋白,参与分化、发育、肿瘤发生、葡萄糖代谢等多个生命过程。Lin28执行这些功能主要是通过抑制let-7 miRNA的生物合成,并且主要依赖Lin28氨基端冷休克结构域和羧基端锌指结构域。最近一些结构... Lin28是在胚胎干细胞中广泛表达的RNA结合蛋白,参与分化、发育、肿瘤发生、葡萄糖代谢等多个生命过程。Lin28执行这些功能主要是通过抑制let-7 miRNA的生物合成,并且主要依赖Lin28氨基端冷休克结构域和羧基端锌指结构域。最近一些结构学研究揭示了Lin28调控let-7合成机制,Lin28结合在pri-let-7和pre-let-7的末端loop上,从而阻断Drosha和Dicer的加工,这些互作的特异性主要由锌指结构域和保守的GGAG模体介导。本文就Lin28如何通过其结构域与let-7miRNA前体特异性结合,特异性结合的结构基础等进行了综述,以期为相关研究提供借鉴。 展开更多
关键词 Lin28 let-7 MICRORNA 调控机制 结构基础
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下调let－7微小RNA对卡波西肉瘤相关疱疹病毒裂解复制和丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4及其下游因子的影响
5
作者 张进霞 谭晓华 +7 位作者 袁震 李燕虎 齐燕 南希 齐明键 高鹤 连福治 杨磊 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期485-491,共7页
目的 探讨下调let－7微小RNA（miRNA）的表达对卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）裂解复制的影响。方法 采用miRNA海绵技术抑制let－7 miRNAs的表达，脂质体法将pEGFP－C2－let－7 sponge质粒转染到BCBL－1和293T细胞中。实时荧光定量PCR... 目的 探讨下调let－7微小RNA（miRNA）的表达对卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）裂解复制的影响。方法 采用miRNA海绵技术抑制let－7 miRNAs的表达，脂质体法将pEGFP－C2－let－7 sponge质粒转染到BCBL－1和293T细胞中。实时荧光定量PCR法检测let－7 miRNAs的表达，丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）、环氧合酶2（COX－2）和基质金属蛋白酶13（MMP－13）mRNA的表达以及KSHV开放读码框（ORF）50和ORF72基因DNA复制水平。Western blot法检测MAP4K4和COX－2蛋白的表达以及p38丝裂原活化蛋白激酶、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）和c－Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白的表达及磷酸化水平。结果 在BCBL－1细胞中，let－7 sponge组中let－7 miRNAs的相对表达水平与空载体组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；在293T细胞中，let－7 sponge组中let－7a、let－7b、let－7c、let－7d、let－7e、let－7f、let－7g和let－7i的相对表达水平与空载体组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。质粒转染BCBL－1细胞48 h后，空载体组和let－7 sponge组中KSHV ORF50 DNA的相对复制水平分别为1.00±0.10和2.33±0.18，差异有统计学意义（P〈0.001）; KSHV ORF50 mRNA的相对表达水平分别为1.08±0.48和3.22±0.27，差异有统计学意义（P〈0.001）。空载体组和let－7 sponge组中KSHV ORF72 DNA的相对复制水平分别为1.07±0.49和1.67±0.45，mRNA相对表达水平分别为1.01±0.19和1.54±0.11，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。转染质粒48 h后，空载体组和let－7 sponge组中MAP4K4 mRNA的相对表达水平分别为1.00±0.05和5.73±0.96，COX－2 mRNA的相对表达水平分别为1.00±0.05和2.68±0.19，MMP－13 mRNA的相对表达水平分别为1.00±0.02和2.69±0.25，差异均有统计学意义（均P〈0.001）。let－7 sponge组与空载体组比较，MAP4K4和COX－2的蛋白表达水平也明显提高。在BCBL－1细胞中let－7 m 展开更多
关键词 疱疹病毒8型 人 丝裂原激活蛋白激酶激酶类 let-7微小RNA 卡波西肉瘤
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Let-7 miRNA家族与胃癌的研究进展 被引量：2
6
作者 刘斌 王婧 +1 位作者 陈亚琼 蔡辉 《西北国防医学杂志》 CAS 2020年第6期391-396,共6页
胃癌发病率较高,对人们的健康造成了严重威胁。其早期临床症状并不典型且诊断率低,患者出现明显临床症状时多数已发展为进展期或晚期,此时手术效果及预后不理想。早期胃癌的治疗主要以手术根治为主,而进展期胃癌还需要联合化疗等方式进... 胃癌发病率较高,对人们的健康造成了严重威胁。其早期临床症状并不典型且诊断率低,患者出现明显临床症状时多数已发展为进展期或晚期,此时手术效果及预后不理想。早期胃癌的治疗主要以手术根治为主,而进展期胃癌还需要联合化疗等方式进行后续治疗,但由于化疗药物多耐药,导致预后不佳。miRNA广泛参与了细胞的一系列重要生理活动,包括细胞的增殖、凋亡、发育、分化和代谢等,与胃癌及各类肿瘤的发生发展和预后密不可分。Let-7 miRNA家族是第2个被发现的miRNA。研究发现其在胃癌及各类肿瘤中低表达,但其调控机制尚不清楚。因此,明确Let-7 miRNA家族与胃癌的关系对胃癌的诊断治疗及预后有着十分重要的作用。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA let-7 mirna家族
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家蚕let-7 microRNA靶基因Bmlin-41的克隆表达与调控 被引量：1
7
作者 周兰庭 周挺 +5 位作者 高君凌 王伟 吴小燕 黄亚玺 夏庆友 刘仕平 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期635-647,共13页
异时性基因调控细胞增殖和个体发育阶段的转换。家蚕异时性基因在家蚕变态发育过程中也很可能具有重要的调控作用,但它们的表达模式、生物学功能以及与micro RNA之间的关系却鲜有报道。本研究首先利用果蝇同源基因lin-41搜索家蚕基因组... 异时性基因调控细胞增殖和个体发育阶段的转换。家蚕异时性基因在家蚕变态发育过程中也很可能具有重要的调控作用,但它们的表达模式、生物学功能以及与micro RNA之间的关系却鲜有报道。本研究首先利用果蝇同源基因lin-41搜索家蚕基因组数据库中相似序列,设计引物扩增Bmlin-41的编码序列,克隆了家蚕Bmlin-41基因CDS,其长度为2 166 bp,编码721个氨基酸,含有B-box和NHL结构域;随后,利用RT-PCR、q PCR技术并结合已有的家蚕全基因组芯片数据研究了Bmlin-41在家蚕中的时空表达模式,发现Bmlin-41在从家蚕胚胎到成虫的发育过程中呈逐渐递增的表达趋势,在五龄3 d不同组织中,于卵巢里表达量最高,精巢和中肠次之,而其余组织中低量表达或不表达;最后,利用3′RACE克隆了Bmlin-41基因的3′UTR,全长1 434 bp,用在线软件RNAhybrid预测发现Bmlin-41的3′UTR上存在bmo-let-7靶位点,构建了含Bmlin-41 3′UTR的双荧光素酶报告基因载体,在S2细胞上共转染Bmlin-41 3′UTR和bmo-let-7的模拟物(Mimics)和拮抗剂(Antagomir),bmo-let-7 mimics显著下调Bmlin-41,bmo-let-7 antagomir显著上调Bmlin-41,证实了Bmlin-41是bmo-let-7的靶基因。以上研究结果为深入研究let-7 mi RNA和Bmlin-41的功能,揭示Bmlin-41和bmo-let-7在家蚕变态发育过程中的调控关系提供了新的线索。 展开更多
关键词 家蚕 异时性基因 家蚕let-7 mirna Bmlin-41 表达模式 靶基因
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丹参化萎汤通过调控let-7a miRNA血清因子治疗慢性萎缩性胃炎(脾虚血瘀型)机理研究 被引量：9
8
作者 张静晓 孙晓娜 +3 位作者 朱沛文 苏艳秋 马之溪 方景帅 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第8期162-166,共5页
目的观察丹参化萎汤和胃复春胶囊对治疗前后let-7a miRNA的表达、内镜黏膜表现、组织病理学及症状评分的影响。方法选取符合脾虚血瘀型慢性萎缩性胃炎诊断及辨证标准的患者72例。采用随机数字法将患者分为观察组和对照组,每组36例。观... 目的观察丹参化萎汤和胃复春胶囊对治疗前后let-7a miRNA的表达、内镜黏膜表现、组织病理学及症状评分的影响。方法选取符合脾虚血瘀型慢性萎缩性胃炎诊断及辨证标准的患者72例。采用随机数字法将患者分为观察组和对照组,每组36例。观察组给予口服丹参化萎汤,对照组给予胃复春胶囊,连续治疗24周,比较治疗前后患者胃镜黏膜功能评分、组织病理学评分、临床症状评分,同时检测let-7a的表达。结果治疗后观察组和对照组的let-7a表达均明显升高(P<0.05),且观察组的升高程度明显高于对照组(P<0.05);两组患者在电子胃镜下的胃黏膜评分和病理组织评分均低于治疗前(P<0.05),观察组胃黏膜评分、病理组织评分明显低于对照组(P<0.05),萎缩的病理评分明显低于肠上皮化生(P<0.05);治疗后观察组和对照组的中医症状评分均明显降低(P<0.05),观察组的降低程度比对照组更显著(P<0.05),主症中的胃脘胀满或痞满症状评分比胃脘疼痛降低更加显著(P<0.05),次症中的面色暗滞、大便稀溏症状评分比食少、倦怠乏力降低更加显著(P<0.05)。结论丹参化萎汤治疗慢性萎缩性胃炎的机制,可能是通过上调let-7a miRNA的表达,改善内镜下胃黏膜表现,达到病理组织学改变,减轻中医症状,延缓慢性萎缩性胃炎向胃癌转变的过程,为中医药治疗慢性萎缩性胃炎提供临床依据。 展开更多
关键词 丹参化萎汤 慢性萎缩性胃炎 let-7a mirna
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miRNA let-7a和miRNA let-7f早期诊断肝癌的临床价值 被引量：8
9
作者 刘旭斌 余德奎 +3 位作者 邹汉良 杨娟 陶绪雄 李杰 《检验医学与临床》 CAS 2017年第14期2017-2019,共3页
目的探讨原发性肝癌患者miRNA let-7a、miRNA let-7f的表达。方法收集龙岗中心医院院及合作医院2014年6月至2016年3月接受肝癌切除手术的40例原发性肝癌患者。采用RT-PCR方法检测miRNA let-7a、miRNA let-7f在血清、肝癌/癌旁组织中的... 目的探讨原发性肝癌患者miRNA let-7a、miRNA let-7f的表达。方法收集龙岗中心医院院及合作医院2014年6月至2016年3月接受肝癌切除手术的40例原发性肝癌患者。采用RT-PCR方法检测miRNA let-7a、miRNA let-7f在血清、肝癌/癌旁组织中的表达水平。选择同期该院体检的40例健康者作为健康对照者。比较肝癌患者和健康对照者血清miRNA let-7a、let-7f的表达差异。结果肝癌癌变组织miRNA let-7a[(0.18±0.04)×103]、miRNA let-7f[(0.19±0.01)×103]分别较癌旁组织[(1.52±0.11)×103、(0.67±0.10)×103]低,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌患者血清miRNA let-7a[(0.22±0.06)×103]、miRNA let-7f[(0.15±0.04)×103]较健康对照者[(1.13±0.21)×103、(0.62±0.12)×103]低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 miRNA let-7a、miRNA let-7f在肝癌患者病变组织及血清中异常偏低表达,可作为早期诊断肝癌的重要标志物,为临床诊断提供参考。 展开更多
关键词 肝癌 mirna let-7a mirna let-7f
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