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冬虫夏草通过抗氧化及抗衰老减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的研究 被引量:27
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作者 黄可 谢淑华 +5 位作者 安宁 黄柳涛 王燕劲 潘庆军 刘华锋 刘伟敬 《中国医学创新》 CAS 2014年第22期15-17,共3页
目的:观察冬虫夏草对糖尿病(DM)大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组:对照组、冬虫夏草组、DN组、DN+冬... 目的:观察冬虫夏草对糖尿病(DM)大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组:对照组、冬虫夏草组、DN组、DN+冬虫夏草组。饲养24周后检测肾脏GPx、SOD、MDA、ROS及Klotho mRNA蛋白表达水平,并检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酐清除率(Ccr)。结果:DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经冬虫夏草治疗后肾功能明显改善;ROS和MDA水平降低,SOD及GPx水平增加;肾小管Klotho表达上调。结论:冬虫夏草可延缓DN进展,其机制可能与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。 展开更多
关键词 冬虫夏草 糖尿病肾病 氧化应激 klotho
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慢性肾脏病患者血清Klotho水平、微炎症状态、氧化应激指标与肾功能的关系 被引量:29
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作者 李蕾芳 李芳华 《山东医药》 CAS 2018年第34期68-70,共3页
目的分析慢性肾脏病(CKD)患者血清Klotho、微炎症状态、氧化应激指标与肾功能的关系。方法选取CKD患者97例(2~3期51例、4~5期46例,CKD组)及年龄、性别相匹配的健康体检者40例(对照组),检测两组血清Klotho、微炎症状态[白细胞介素18(IL-... 目的分析慢性肾脏病(CKD)患者血清Klotho、微炎症状态、氧化应激指标与肾功能的关系。方法选取CKD患者97例(2~3期51例、4~5期46例,CKD组)及年龄、性别相匹配的健康体检者40例(对照组),检测两组血清Klotho、微炎症状态[白细胞介素18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]及肾小球滤过率(e GFR),并分析CKD组血清Klotho、微炎症状态、氧化应激指标与肾功能的关系。结果 CKD组2~3期、4~5期患者血清Klotho、SOD、GSH-Px及e GFR水平均低于对照组(P均<0.05),血清IL-18、hs-CRP、IL-6、MDA、AOPP水平均高于对照组(P均<0.05);CKD组4~5期患者血清Klotho、SOD、GSH-Px及e GFR水平低于2~3期(P均<0.05),血清IL-18、hs-CRP、IL-6、MDA、AOPP水平均高于2~3期(P均<0.05)。CKD组血清Klotho、SOD、GSH-Px与患者e GFR呈正相关(r分别为0.621、0.622、0.553,P均<0.05),血清MDA、AOPP、IL-18、hs-CRP、IL-6与e GFR呈负相关(r分别为-0.416、-0.639、-0.517、-0.556、-0.485,P均<0.05)。结论 CKD患者随着病情分级增加,其血清Klotho、抗氧化指标及肾功能降低,微炎症状态、过氧化指标升高;CKD患者血清微炎症状态、过氧化指标与肾功能呈负相关,血清Klotho、抗氧化指标与肾功能呈正相关。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 klotho 白细胞介素 超敏C反应蛋白 丙二醛 晚期氧化蛋白产物 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 肾功能
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骨化三醇联合坎地沙坦对早期糖尿病肾病的疗效及对血清Klotho与Vaspin水平的影响 被引量:22
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作者 黄敏 陈颖 +2 位作者 成水芹 韩丽君 李靖 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第7期53-58,共6页
目的研究骨化三醇联合坎地沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效,以及对血清抗衰老蛋白Klotho与脂肪因子Vaspin表达水平的影响。方法选取2016年1月-2018年1月中国人民解放军东部战区总医院收治的DN患者100例,采取随机数字表法分成观察... 目的研究骨化三醇联合坎地沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效,以及对血清抗衰老蛋白Klotho与脂肪因子Vaspin表达水平的影响。方法选取2016年1月-2018年1月中国人民解放军东部战区总医院收治的DN患者100例,采取随机数字表法分成观察组和对照组,每组50例。对照组给予坎地沙坦治疗,观察组给予骨化三醇联合坎地沙坦治疗。比较两组的临床疗效及治疗前后肾功能、血脂、肾间质纤维化指标,以及血清Klotho与Vaspin表达水平的差异。结果观察组治疗有效率为92%,对照组为76%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组的血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血清同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组高密度脂蛋白(HDL)治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组血清Klotho与Vaspin水平均高于治疗前(P<0.05),且治疗后观察组血清Klotho与Vaspin水平较对照组的升高(P<0.05)。结论骨化三醇联合坎地沙坦治疗早期DN可提高临床疗效,同时对血清Klotho、Vaspin水平也有一定的提高作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 骨化三醇 坎地沙坦 klotho VASPIN
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丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的疗效及对Apelin-13、FGF23、Klotho水平的影响 被引量:24
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作者 刘启雄 邱爱霞 熊百炼 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第18期4400-4403,共4页
目的探讨丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的疗效及对G蛋白耦联受体APJ的内源性配体(Apelin-13)、成纤维生长因子(FGF)23、Klotho蛋白水平的影响。方法选取150例老年脑卒中痉挛性偏瘫患者临床资料进行前瞻性研究,采用... 目的探讨丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的疗效及对G蛋白耦联受体APJ的内源性配体(Apelin-13)、成纤维生长因子(FGF)23、Klotho蛋白水平的影响。方法选取150例老年脑卒中痉挛性偏瘫患者临床资料进行前瞻性研究,采用随机数字表达法将患者分为治疗组与对照组,每组各75例。对照组采用丁苯酞治疗,治疗组采用丁苯酞联合通络扶正汤治疗。比较两组患者的疗效、巴氏指数(BI)、运动功能(FMA)和神经功能缺损评分(NDS)及Apelin-13、FGF23、Klotho水平影响。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组BI、FMA和NDS评分及Apelin-13、FGF23、Klotho水平相比无明显差别(P>0.05);治疗后,两组NDS评分、Apelin-13、FGF23、Klotho水平均比治疗前显著降低,且治疗组NDS评分、Apelin-13、FGF23、Klotho水平降低幅度比对照组大(P<0.05);治疗后,两组FMA和BI评分均比治疗前显著升高,且治疗组FMA和BI评分升高幅度比对照组大(P<0.05)。治疗后,治疗组的BI、FMA和NDS评分疗效的有效率均显著高于对照组(P<0.05)。结论丁苯酞联合通络扶正汤可改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的临床疗效,同时可改善患者血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。 展开更多
关键词 老年脑卒中痉挛性偏瘫 丁苯酞 通络扶正汤 G蛋白耦联受体APJ的内源性配体(Apelin-13) 成纤维生长因子23 klotho
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冬虫夏草对自发性高血压大鼠klotho表达及氧化应激的影响 被引量:20
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作者 唐荣 周巧玲 +2 位作者 Veeraragoo Pouranan 肖舟 刘志纯 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期338-343,共6页
目的:观察冬虫夏草干预治疗后自发性高血压大鼠(SHR)肾脏klotho表达和氧化应激的变化,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:15只22周龄雄性SHR随机分为模型组(SHR组)、冬虫夏草组[5g/(kg·d)]、氯沙坦组[50mg/(kg·d)],... 目的:观察冬虫夏草干预治疗后自发性高血压大鼠(SHR)肾脏klotho表达和氧化应激的变化,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:15只22周龄雄性SHR随机分为模型组(SHR组)、冬虫夏草组[5g/(kg·d)]、氯沙坦组[50mg/(kg·d)],以5只22周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照。8周后测定尾动脉收缩压、24h尿蛋白量、尿N-乙酰-8-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)等,并观察肾脏病理改变;分别用RT-PCR、免疫组化法及Western Blot检测肾脏klotho mRNA及蛋白表达;检测肾脏总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:模型组大鼠肾脏出现高血压肾损伤的病理改变。经冬虫夏草或氯沙坦干预后,肾脏病理损害减轻,24h尿蛋白量、尿NAG酶、BUN及SCr降低;肾脏klotho表达上调;MDA含量降低,T-AOC、Cu/Zn-SOD、CAT及GSH-Px活性增加(与模型组比较,P<0.05或P<0.01),Mn-SOD无明显改变(P>0.05)。结论:klotho基因表达异常及氧化应激参与了高血压肾损伤的发病过程;冬虫夏草可上调klotho表达和抑制氧化应激反应,这可能是其对高血压肾损伤起保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 高血压 冬虫夏草 klotho 氧化应激 肾脏损伤
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Klotho的研究进展 被引量:19
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作者 常晋瑞 孙娜 +2 位作者 南瑛 于玮 齐永芬 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期245-249,共5页
Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两... Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两种形式。现有研究表明,Klotho参与了多种疾病的发生发展,包括血管钙化、动脉粥样硬化、高血压、肾病损伤、甲状旁腺功能亢进、糖尿病及肿瘤等。本文就Klotho的表达调控及其与疾病的关系简要作一综述。 展开更多
关键词 klotho 调节因子 疾病
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Klotho is a serum factor related to human aging 被引量:17
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作者 肖能明 张焱明 +1 位作者 郑权 顾军 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2004年第5期742-747,共6页
Background Does klotho (KL) protein exist in human serum, and is there any correlation between KL protein in serum with human aging? In order to answer those questions, we identified KL protein in human serum and est... Background Does klotho (KL) protein exist in human serum, and is there any correlation between KL protein in serum with human aging? In order to answer those questions, we identified KL protein in human serum and established the correlation between KL protein in human serum and aging Methods We prepared a polyclonal antibody against human KL protein that was able to recognize the C-terminal of human secreted KL protein Western blot and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were used to identify KL protein in human serum Results In Western blot, the antibody specifically recognized a 60-kD KL protein in both human and mice serum The population aged from 0 to 91 years screened by ELISA revealed that the level of serum KL declined while age increased, though each individual level was variable and that the trend of decreasing in serum KL had no difference in sex Conclusion Our data suggest that KL is a serum factor related to human aging 展开更多
关键词 klotho AGING polyclonal antibody
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糖尿病肾病患者血清SFRP5、Klotho表达量与氧化应激、脂肪细胞因子分泌的相关性 被引量:18
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作者 刘凌云 郭进玲 葛渊 《海南医学院学报》 CAS 2017年第22期3070-3072,3076,共4页
目的:目的:探讨糖尿病肾病患者血清SFRP5、Klotho表达量与氧化应激、脂肪细胞因子分泌的相关性。方法:180例DN患者作为DN组、100例健康志愿者作为正常对照组。对比两者血清SFRP5、Klotho表达量,氧化应激指标、脂肪细胞因子含量的差异。... 目的:目的:探讨糖尿病肾病患者血清SFRP5、Klotho表达量与氧化应激、脂肪细胞因子分泌的相关性。方法:180例DN患者作为DN组、100例健康志愿者作为正常对照组。对比两者血清SFRP5、Klotho表达量,氧化应激指标、脂肪细胞因子含量的差异。采用Pearson检验评估DN患者血清SFRP5、Klotho表达量与氧化应激、脂肪细胞因子分泌量的相关关系。结果:DN组血清中SFRP5、Klotho的含量低于正常对照组;氧化应激指标MDA、LHP的含量高于正常对照组,SOD、CAT的含量低于正常对照组;脂肪细胞因子Visfatin、Nesfatin-1、APN的含量低于正常对照组,LEP的含量高于正常对照组。Pearson检验发现,DN患者血清中SFRP5、Klotho表达量与氧化应激指标含量、脂肪细胞因子分泌量直接相关。结论:DN患者血清SFRP5、Klotho异常低表达,且具体表达量可客观反映机体氧化应激程度、脂肪细胞因子异常分泌程度。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 SFRP5 klotho 氧化应激 脂肪细胞因子
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从肾脏调控骨的物质基础阐释“肾主骨”的科学内涵 被引量:17
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作者 薛纯纯 刘爽 +2 位作者 陈林 王利波 李晓锋 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1574-1578,共5页
近20年来在中医藏象理论“肾主骨”理论的指导下开展了大量的临床与基础研究,逐步揭示了“肾主骨”理论的科学内涵。肾对骨的调控作用错综复杂,包括直接和间接作用,文章聚焦肾对骨的直接调控作用,分别从“肾主骨”的内在涵义、肾脏调控... 近20年来在中医藏象理论“肾主骨”理论的指导下开展了大量的临床与基础研究,逐步揭示了“肾主骨”理论的科学内涵。肾对骨的调控作用错综复杂,包括直接和间接作用,文章聚焦肾对骨的直接调控作用,分别从“肾主骨”的内在涵义、肾脏调控骨的物质基础及补肾中药研究这三方面阐述中医“肾主骨”的科学内涵,并提出新的理解与认识,为临床从肾论治骨伤科疾病提供一定的理论依据,同时为挖掘和发展中医藏象理论的“古为今用”提供新思路。 展开更多
关键词 肾主骨 物质基础 钙磷代谢 klotho 骨形态发生蛋白7 促红细胞生成素
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山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响 被引量:16
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作者 李媛 孙锁锋 《现代药物与临床》 CAS 2019年第10期2887-2893,共7页
目的探究山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响。方法分别以6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK8法检测细胞增殖能力,采用Hoechst 33258荧光染色以及流式AnnexinV-F... 目的探究山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响。方法分别以6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK8法检测细胞增殖能力,采用Hoechst 33258荧光染色以及流式AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;通过免疫印迹法检测增殖相关蛋白Ki67、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3以及PI3K/Akt通路相关蛋白水平,并检测Klotho蛋白表达水平。结果与对照组相比,6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞克隆形成数显著下降(P<0.05),且随山茱萸多糖浓度升高克隆形成数显著下降;与对照组相比,6.25、12.5、25mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随山茱萸多糖浓度升高细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05);与对照组相比,6.25、12.5、25mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞中Bax、cleaved-caspase-3、Klotho蛋白表达升高(P<0.05),Ki67、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下降(P<0.05),且呈剂量相关性。结论山茱萸多糖可能通过上调Klotho表达抑制PI3K/AKT通路活化,抑制HepG2细胞增殖,促进HepG2细胞凋亡。 展开更多
关键词 山茱萸多糖 肝癌 增殖 凋亡 HepG2 klotho 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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Klotho在急性缺血再灌注性肾损伤中的变化及其与凋亡的关系 被引量:16
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作者 钱盈盈 严玉澄 +7 位作者 沈玥 车琳 关雪晶 戴慧莉 顾乐怡 吴蓓 倪兆慧 钱家麒 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期788-793,798,共7页
目的观察Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的表达变化,探讨其在肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法 10只BALB/c小鼠随机分为肾脏缺血再灌注组(I/R组,n=5)和假手术组(Sham组,n=5),采用双侧肾蒂夹闭术建立肾缺血再灌注模型,于造模后24 ... 目的观察Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的表达变化,探讨其在肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法 10只BALB/c小鼠随机分为肾脏缺血再灌注组(I/R组,n=5)和假手术组(Sham组,n=5),采用双侧肾蒂夹闭术建立肾缺血再灌注模型,于造模后24 h留取小鼠的血清及肾组织。应用酶法分别测定血清尿素氮和肌酐,ELISA法检测血清Klotho蛋白水平,TUNEL染色法检测肾脏细胞凋亡水平,Real-Time PCR及Western blotting技术分别检测肾组织Klotho、Bax、Bcl-2和Caspase-3的基因及蛋白表达,应用Pearson直线相关法分析急性肾损伤时小鼠全身及局部的Klotho水平和肾脏凋亡的关系。结果与Sham组相比,I/R组小鼠术后24 h肾小管上皮细胞明显变性、坏死,肾脏凋亡细胞明显增加,肾组织cleaved Caspase-3蛋白水平、Bax/Bcl-2 mRNA及蛋白表达比值均显著升高。I/R组小鼠血清Klotho蛋白水平较Sham组小鼠显著降低[(669.89±136.51)pg/mL vs.(2 107.92±549.22)pg/mL,P<0.01],肾组织Klotho mRNA及蛋白表达分别较Sham组下调约9/10(P<0.001)及1/5(P<0.05)。相关性分析显示肾组织bax/bcl-2 mRNA比值与血清Klotho蛋白及肾组织klotho mRNA均呈显著负相关(r=-0.833,P<0.01;r=-0.916,P<0.001),肾组织Bax/Bcl-2蛋白比值和肾组织Klotho蛋白也呈显著负相关(r=-0.637,P<0.05)。结论缺血再灌注急性肾损伤后小鼠全身及肾组织局部Klotho表达均显著下调,Klotho水平的下降可能与凋亡诱导的肾损害密切相关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 急性肾损伤 klotho BAX Bcl-2 凋亡
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基于Klotho调控的TGF-β1/Egr1信号通路探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏保护作用 被引量:15
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作者 王岚 朱国双 王小琴 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期5033-5036,共4页
目的:探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏保护的可能作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组,同窝野生(WT)小鼠作为空白对照组。观察各组小鼠肾脏病理变化;RT-PCR法检测小鼠肾组织Klotho、Egr1、TGF... 目的:探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏保护的可能作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组,同窝野生(WT)小鼠作为空白对照组。观察各组小鼠肾脏病理变化;RT-PCR法检测小鼠肾组织Klotho、Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA表达;Western blot检测肾组织Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠ蛋白表达;免疫荧光法检测肾脏Klotho蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组血清BUN、Scr水平显著升高(P<0.01),病理改变较重,Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01),Klotho mRNA表达显著减少(P<0.01)。与模型组比较,厄贝沙坦组和肾元颗粒组小鼠血清BUN、Scr水平显著降低(P<0.01,P<0.05),病理改变均较模型组轻,Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA表达显著降低(P<0.01),Klotho mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:肾元颗粒能够改善db/db DN小鼠的肾功能,其作用机制可能与Klotho调控的TGF-β1/Egr1信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 klotho 转化生长因子Β1 肾元颗粒 早期生长反应因子1 机制 肾脏保护
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FGF23、klotho在慢性肾脏病患者心血管疾病中的作用 被引量:17
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作者 曾鹏廷 钟清 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第5期697-700,共4页
慢性肾脏病(CKD)尤其是终末期肾病(ESRD)患者面临着病死率增加的风险,而这一风险主要来至心血管事件。在ESRD患者中,心血管疾病的死亡风险是健康者的10-100倍。内皮功能紊乱、血管僵硬、左心室肥厚、血管钙化等这些因素导致心血管... 慢性肾脏病(CKD)尤其是终末期肾病(ESRD)患者面临着病死率增加的风险,而这一风险主要来至心血管事件。在ESRD患者中,心血管疾病的死亡风险是健康者的10-100倍。内皮功能紊乱、血管僵硬、左心室肥厚、血管钙化等这些因素导致心血管系统结构和功能紊乱,促进心血管疾病发生与发展。以往的观点认为高磷、低钙、维生素D缺乏、 展开更多
关键词 慢性肾张病 心血管疾病 成纤维生长因子23 klotho
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胎儿生长受限孕妇血清、胎盘组织中Klotho及VEGFR2蛋白的表达及其临床意义 被引量:14
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作者 刘蕾 朱锦明 +1 位作者 李亚楠 彭凤云 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期331-335,共5页
目的探讨Klotho(KL)、VEGFR2在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)孕妇母血及胎盘组织中的表达情况。方法选取2019年1月至2020年6月于徐州医科大学附属徐州妇幼保健院首诊为FGR,并于分娩后确诊的孕妇60例,其中早发型30例(发病... 目的探讨Klotho(KL)、VEGFR2在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)孕妇母血及胎盘组织中的表达情况。方法选取2019年1月至2020年6月于徐州医科大学附属徐州妇幼保健院首诊为FGR,并于分娩后确诊的孕妇60例,其中早发型30例(发病孕周<32周),晚发型30例(发病孕周≥32周),另随机选择同时期孕晚期正常妊娠对照组孕妇30例作为对照组。采用免疫组化SP法、Westernblot法及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测3组孕妇胎盘组织中KL、VEGFR2的定位及表达情况;ELI-SA法检测3组孕妇血清中分泌型KL(sKL)及可溶型VEGFR2(sVEGFR2)的含量。结果免疫组化法检测显示:KL蛋白主要表达于胎盘滋养细胞细胞膜、细胞质和血管内皮细胞;VEGFR2主要表达于胎盘血管内皮细胞;Western blot法及RT-qPCR法检测结果均显示:3组孕妇胎盘中KL、VEGFR2蛋白及mRNA相对表达量比较差异有统计学意义(P<0.05);FGR组表达量均低于对照组,其中早发型和晚发型比较差异无统计学意义(P>0.05);ELISA法检测显示,3组孕妇血清中sKL、sVEGFR2表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);FGR组表达量均低于对照组,早发型和晚发型比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论KL、VEGFR2在孕妇体内表达水平降低可能与胎儿生长受限的发生发展有关。 展开更多
关键词 胎儿生长受限 klotho VEGFR2 胎盘
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Klotho抑制内质网应激反应减轻UUO大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量:14
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作者 刘其锋 叶建明 李莎莎 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第3期203-206,I0003,共5页
目的:观察可溶性Klotho蛋白对UUO模型大鼠肾脏内质网应激的影响。方法:24只清洁级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。模型组大鼠采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)方法建立肾间质纤维化模型;治疗组在UUO... 目的:观察可溶性Klotho蛋白对UUO模型大鼠肾脏内质网应激的影响。方法:24只清洁级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。模型组大鼠采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)方法建立肾间质纤维化模型;治疗组在UUO的基础上,给予可溶性KL蛋白腹腔注射,对照组及模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射。14 d后检测各组大鼠的肾功能、肾脏病理改变;Western Blot检测肾组织Klotho、GRP78、CHOP、caspase-3的表达情况。结果:模型组大鼠肾功能恶化,肾脏病理损害明显,肾组织KL蛋白的表达明显下降,内质网相关蛋GRP78及凋亡相关蛋白CHOP、caspase-3的表达明显上升;治疗组大鼠肾功能好转,肾脏病理损害缓解,同时内质网应激相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达明显下降。结论:KL可通过抑制ERS发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 klotho 内质网应激反应 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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冬虫夏草提取液对肾小管上皮细胞Klotho表达和凋亡的影响 被引量:10
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作者 唐荣 周巧玲 +4 位作者 舒金勇 汤天凤 敖翔 彭卫生 张义德 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期300-307,共8页
目的:研究冬虫夏草(cordyceps sinensis,CS)提取液及氯沙坦(losartan,Los)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激后的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E中Klotho(Kl),P53,P21表达和凋亡的影响,探讨CS对AngⅡ诱导肾小管上皮细胞凋亡影响的机制。方法:CS(0,5... 目的:研究冬虫夏草(cordyceps sinensis,CS)提取液及氯沙坦(losartan,Los)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激后的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E中Klotho(Kl),P53,P21表达和凋亡的影响,探讨CS对AngⅡ诱导肾小管上皮细胞凋亡影响的机制。方法:CS(0,5,10,20,40,80mg/L)单独或与AngⅡ(1×10-8mol/L)共同培养24h。确定CS的最佳干预浓度后设立对照组,AngⅡ(1×10-8mol/L)组,AngⅡ(1×10-8mol/L)+CS(40mg/L)组,AngⅡ(1×10-8mol/L)+Los(1×10-5mol/L)组和AngⅡ(1×10-8mol/L)+CS(40mg/L)+Los(1×10-5mol/L)组,培养24h后进行实验。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞的增殖;分别用RT-PCR和Western印迹法检测Kl,P53和P21mRNA及蛋白的表达;分光光度法检测caspase-3的活性;AnnexinV-FITC双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:一定浓度范围的CS单独作用可促进NRK-52E细胞增殖,还能拮抗AngⅡ对其增殖的抑制(P<0.01或P<0.05);AngⅡ可下调KlmRNA及蛋白表达,上调P53和P21mRNA及蛋白表达,增加caspase-3活性和细胞凋亡率(均P<0.01);加入CS或/和Los后,KlmRNA及蛋白表达明显上调,P53和P21mRNA及蛋白表达下调,caspase-3活性和细胞凋亡率明显降低(均P<0.05),各药物干预组间的作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CS可逆转AngⅡ诱导的Kl低表达,并抑制P53及P21的表达,从而抑制AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞凋亡,可能是其对高血压肾损害起保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 冬虫夏草 klotho 血管紧张素Ⅱ 肾小管上皮细胞 凋亡
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Klotho——慢性肾脏病的心血管保护因子 被引量:13
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作者 林文军 刘志红 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期62-66,共5页
Klotho是一种抗衰老基因。既往研究表明,Klotho不仅具有抗衰老作用,还有保护肾脏的作用。近年研究表明,Klotho蛋白具有激素样作用,除可在肾脏局部发挥作用外,还可作用于远端器官(如心血管系统)。慢性肾脏病患者常死于心血管疾病。由于Kl... Klotho是一种抗衰老基因。既往研究表明,Klotho不仅具有抗衰老作用,还有保护肾脏的作用。近年研究表明,Klotho蛋白具有激素样作用,除可在肾脏局部发挥作用外,还可作用于远端器官(如心血管系统)。慢性肾脏病患者常死于心血管疾病。由于Klotho高表达于肾脏且可作用于远端器官,因此,Klotho对慢性肾脏病相关心血管病变的作用成为近年研究热点。本文就Klotho对慢性肾脏病合并心血管病变的影响进行综述。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 klotho 心血管
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腺相关病毒介导的klotho基因表达对去势大鼠骨Runx2及MMP-13表达的影响 被引量:13
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作者 王艳娇 马厚勋 +1 位作者 李宝善 吴平 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第5期487-492,共6页
目的探讨腺相关病毒介导的klotho(KL)基因表达对去势骨质疏松大鼠的调控作用。方法 SD雌性大鼠随机分为假手术组(S组)和手术组,外科去势术后12周再随机分为模型组(O组)、17β-雌二醇组(E组)、KL基因组(KO组)和空质粒组(GO组),实验12周... 目的探讨腺相关病毒介导的klotho(KL)基因表达对去势骨质疏松大鼠的调控作用。方法 SD雌性大鼠随机分为假手术组(S组)和手术组,外科去势术后12周再随机分为模型组(O组)、17β-雌二醇组(E组)、KL基因组(KO组)和空质粒组(GO组),实验12周后处死。取股骨、胫骨测骨密度;冰冻切片及免疫组化法观察肾KL荧光及KL蛋白表达;RT-PCR和免疫组化法检测骨Runx2、MMP-13 mRNA及蛋白表达;HE染色观察骨组织形态学变化。结果 KO组和E组骨密度高于O组和GO组(P<0.05);KO组大鼠肾有小鼠KL基因特异性表达;与O组相比,KO组Runx2 mRNA表达明显上调,MMP-13 mRNA表达显著下调(P<0.05);免疫组化分析KO组Runx2吸光度值为411±96,显著高于O组的353±50(P<0.05);KO组MMP-13吸光度值为397±84,显著低于O组的656±89(P<0.05)。KO组、E组和S组大鼠骨小梁排列紧密,连接成网,形态结构较完整,明显优于O组和GO组。结论 KL基因表达上调可减缓去势大鼠骨质疏松症的发展及骨组织微结构的破坏,提示KL基因可能在骨质疏松症的发展中扮演重要角色。 展开更多
关键词 骨质疏松 klotho RUNX2 MMP-13 骨代谢
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补肾泄浊法对慢性肾脏病3-5期患者中医证候及矿物质骨代谢的影响 被引量:13
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作者 胡振奋 黄蔚霞 +2 位作者 吴睿轩 邵思思 吴芊葭 《中国中医急症》 2017年第11期2011-2014,共4页
目的观察补肾泄浊法对慢性肾脏病3-5期患者中医证候及矿物质骨代谢的影响并探讨其机制。方法将患者71例采用随机数字表法分为中药组和对照组,分别观察两组患者治疗前后中医证候积分。同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血... 目的观察补肾泄浊法对慢性肾脏病3-5期患者中医证候及矿物质骨代谢的影响并探讨其机制。方法将患者71例采用随机数字表法分为中药组和对照组,分别观察两组患者治疗前后中医证候积分。同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血中Klotho蛋白水平,免疫放射法测定甲状旁腺激素、25羟维生素D3。血液中BUN、Scr、Ca、P、AKP采用BECKAN-800全自动生化分析仪测定。结果在CKD3-4期,与治疗前比较,中药组中医证候积分显著降低(P<0.05),对照组中医证候积分虽较前降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。在CKD5期患者中,中药组及对照组在治疗前后其中医证候积分无明显变化(P>0.05)。在CKD3-4期,与治疗前比较,中药组的P、PTH水平较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),Ca、Klotho及25(OH)D3水平较治疗前显著升高(P<0.05);对照组P水平较治疗前显著下降(P<0.05),Ca、25(OH)D3较治疗前显著升高(P<0.05),AKP、PTH、Klotho水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。在CKD5期,中药组的Klotho与25(OH)D3较治疗前显著升高(P<0.05),以及AKP水平较治疗前显著下降(P<0.05),而Ca虽较前有上升趋势、P、PTH虽有下降趋势,但差异均无统计学意义。对照组25(OH)D3水平较治疗前显著下降(P<0.05),而Ca、P、PTH、AKP、Klotho水平变化均无显著性差异(P>0.05)。结论补肾泄浊方可能通过调节CKD3-5期患者血中钙、磷代谢水平,提高Klotho、25(OH)D3水平,降低PTH的表达,从而改善患者矿物质和骨代谢紊乱,同时可减轻患者中医证候临床积分。 展开更多
关键词 补肾泄浊法 慢性肾脏病 矿物质和骨代谢紊乱 中医证候 klotho
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冠状动脉粥样硬化患者血清Klotho与糖脂代谢紊乱的相关性研究 被引量:13
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作者 毛琦 项朝君 +1 位作者 童武阳 赵晓辉 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期238-243,共6页
目的:探讨冠状动脉粥样硬化患者血清Klotho水平与糖脂代谢紊乱的相关性。方法:采用横断面研究的方法,连续纳入2017年12月-2018年4月于我院心内科经冠状动脉造影确诊的308例冠状动脉粥样硬化患者,收集患者病史信息、实验室指标及冠状动... 目的:探讨冠状动脉粥样硬化患者血清Klotho水平与糖脂代谢紊乱的相关性。方法:采用横断面研究的方法,连续纳入2017年12月-2018年4月于我院心内科经冠状动脉造影确诊的308例冠状动脉粥样硬化患者,收集患者病史信息、实验室指标及冠状动脉造影数据,采用酶联免疫吸附试验检测血清Klotho水平。按血清Klotho中位数将研究人群分为低值组(≤296.8 pg/ml)和高值组(>296.8 pg/ml),并比较两组间的临床资料。采用Spearman秩相关、ROC曲线、Logistic回归模型评估Klotho水平与糖脂代谢紊乱的相关性。结果:Klotho低值组脂质异常、糖代谢紊乱(GMD)和代谢综合征(MetS)的发生率显著高于高值组(P<0.001);Klotho水平与糖脂代谢指标显著负相关(P<0.05);脂质异常、GMD和MetS患者的Klotho水平较对照组显著降低(P<0.001)。ROC曲线显示,Klotho对脂质异常、GMD和MetS具有较好的诊断效能,其曲线下面积分别为0.731、0.728和0.713(P<0.001)。多因素Logistic回归分析进一步表明,Klotho与MetS独立显著相关(OR=0.991,95%CI:0.988~0.994,P<0.001),高水平Klotho可能是MetS的保护性因素(OR=0.181,95%CI:0.101~0.327,P<0.001)。结论:血清Klotho与糖脂代谢紊乱相关,低水平Klotho可能是MetS的独立危险因素。 展开更多
关键词 klotho 动脉粥样硬化 脂质异常 代谢综合征
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