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炙甘草汤及有效成分配伍对猫缺血再灌心脏触发活动及心肌损伤影响 被引量:16
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作者 朱若凯 陈奇 毕明 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2001年第6期27-29,共3页
本研究在麻醉猫左冠状动脉前降支 (LDH)结扎再灌的实验中使用心肌单相动作电位技术观察了炙甘草汤、甘草酸单铵盐、人参总皂甙配伍甘草酸单铵盐能显著降低心律失常 ,缩短触发活动时程和幅度 ,减少血清中磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脱氢酶 ... 本研究在麻醉猫左冠状动脉前降支 (LDH)结扎再灌的实验中使用心肌单相动作电位技术观察了炙甘草汤、甘草酸单铵盐、人参总皂甙配伍甘草酸单铵盐能显著降低心律失常 ,缩短触发活动时程和幅度 ,减少血清中磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脱氢酶 (LDH) ,明显增加缺血再灌注区心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,降低心肌组织中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的含量。实验结果表明 ,炙甘草汤、甘草酸单铵盐、人参总皂甙配伍甘草酸单铵盐具有抗实验性心肌缺血再灌注触发活动和对心肌损伤有保护作用。 展开更多
关键词 炙甘草汤 甘草酸 人参总皂甙 缺血再灌 触发活动 心肌损伤
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局灶性脑缺血-再灌注大鼠神经元DNA氧化损伤的研究 被引量:12
2
作者 邓娟 周华东 +1 位作者 陈曼娥 张莉莉 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2001年第8期478-480,共3页
目的 :研究 8羟基 2′脱氧鸟苷 ( 8OHd G)在大鼠局灶性脑缺血再灌注后的表达情况。方法 :采用栓线法制备大脑中动脉再灌注大鼠模型 ,按再灌注时间不同分为 4组 ,利用免疫组织化学方法显示 8OHd G在脑内的表达 ,并用寡核苷酸末端核糖核... 目的 :研究 8羟基 2′脱氧鸟苷 ( 8OHd G)在大鼠局灶性脑缺血再灌注后的表达情况。方法 :采用栓线法制备大脑中动脉再灌注大鼠模型 ,按再灌注时间不同分为 4组 ,利用免疫组织化学方法显示 8OHd G在脑内的表达 ,并用寡核苷酸末端核糖核酸转移酶 ( Td T)介导的 d UTP缺口原位末端标记 ( TU NEL )法标记DNA片段。结果 :正常组和假手术组大鼠脑内偶见 8OHd G阳性细胞 ,缺血 2小时再灌注 2小时时 ,缺血区散在 8OHd G阳性细胞 ;再灌注 2 4小时时 ,8OHd G阳性程度达到高峰 ;4 8小时时 ,缺血区内的神经细胞显示中度的 8OHd G阳性 ,缺血区外的神经细胞为强阳性 ,此处的细胞 TUNEL 染色为阴性。结论 :脑缺血再灌注后 ,DNA氧化损伤比细胞死亡发生范围更加广泛 ,DNA氧化损伤并不一定导致细胞死亡。抗氧化治疗可能在限制脑缺血再灌注时氧化应激中起重要作用。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注 8-羟基-2′-脱氧鸟苷 DNA损伤 神经元
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七氟烷后处理对大鼠缺血/再灌注损伤心功能和ERK1/2表达的影响 被引量:15
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作者 陈洪涛 雷春亮 +2 位作者 李宝金 杨承祥 李恒 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期258-264,共7页
目的研究七氟烷后处理对细胞外信号调节激酶(ERK1/2)活性的影响,探讨其对大鼠离体心脏缺血/再灌注保护作用的机制。方法 (1)64只SD大鼠,随机分为8组(n=8):假手术组(Sham),缺血/再灌注组(Control),缺血后处理组(Post),七氟烷后处理组(Sev... 目的研究七氟烷后处理对细胞外信号调节激酶(ERK1/2)活性的影响,探讨其对大鼠离体心脏缺血/再灌注保护作用的机制。方法 (1)64只SD大鼠,随机分为8组(n=8):假手术组(Sham),缺血/再灌注组(Control),缺血后处理组(Post),七氟烷后处理组(Sevo),二甲基亚砜(PD98059溶剂)后处理组(DMSO),PD98059(ERK1/2抑制剂)后处理组(PD),缺血+PD98059后处理组(Post+PD),七氟烷+PD98059后处理组(Sevo+PD)。采用Langendorff离体心脏灌注模型,记录平衡灌注末,再灌注30、60、90 min心功能指标,灌注结束时,TTC法计算心肌梗死面积百分比。(2)48只SD大鼠,分组同上(n=6),复灌15 min,Westernblot法半定量测定心室胞质磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)及其下游靶点70 000核糖体S6蛋白激酶磷酸化(p-p70S6K)表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标(基础值)差异无统计学意义(P>0.05)。Sevo组和Post组可改善缺血/再灌注心脏的各项心功能指标和减少心肌梗死面积(与Control组比较,P均<0.05)。复灌15 min时,Sevo组和Post组p-ERK1/2、p-p70S6K的表达高于Control组(P<0.05)。PD98059完全拮抗了七氟烷诱导的p-ERK1/2的表达同时抵消了其心肌保护效果。结论七氟烷后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤有明显的保护作用,其保护强度与缺血后处理相当,机制可能与心肌细胞p-ERK1/2活性的增加有关。 展开更多
关键词 七氟烷 后处理 缺血/再灌注损伤 缺血后处理 细胞外信号调节MAP激酶类 ERK1/2 P70S6K
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古尼拟青霉对大鼠急性缺血性脑损伤的保护作用及机制研究 被引量:13
4
作者 熊正梅 李淑芳 +1 位作者 鲍淑娟 孙光春 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第4期248-251,共4页
目的 研究古尼拟青霉对大鼠急性缺血性脑损伤是否具有保护作用 ,并探讨其相关机制。方法 采用 4 动脉阻断法 ( 4 VO)复制大鼠全脑急性缺血 30min/再灌注 30min模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、古尼拟青霉高、低剂量组和复方丹参... 目的 研究古尼拟青霉对大鼠急性缺血性脑损伤是否具有保护作用 ,并探讨其相关机制。方法 采用 4 动脉阻断法 ( 4 VO)复制大鼠全脑急性缺血 30min/再灌注 30min模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、古尼拟青霉高、低剂量组和复方丹参组。于造模前连续ig给药 3周 ,再灌注 30min后处死大鼠测定脑组织多项生化指标和观察脑海马CA1区锥体细胞超微病变。结果 与模型组比较 ,古尼拟青霉高、低剂量组均可增加大鼠脑缺血 /再灌注大鼠脑组织中肌酸激酶 (CK)和超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,降低脑组织中丙二醛 (MDA)的含量 ;高剂量组还能增加脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的活性、降低脑组织水及Ca2 +含量 ,并显著改善海马CA1区锥体细胞的超微病变。结论 古尼拟青霉对大鼠急性全脑缺血 /再灌注损伤有一定保护作用 ,其机制可能与提高脑组织中抗氧化酶活性、减轻脑组织生物膜脂质过氧化损伤及拮抗脑细胞内Ca2 +超载有关。 展开更多
关键词 古尼拟青霉 脑缺血 再灌注损伤 脂质过氧化损伤 钙超载 超微结构 大鼠 古尼虫草
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Protective effect of hydrogen-rich saline on ischemia/reperfusion injury in rat skin flap 被引量:13
5
作者 Ling ZHAO You-bin WANG +4 位作者 Shi-rui QIN Xue-mei MA Xue-jun SUN Ming-lian WANG Ru-gang ZHONG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2013年第5期382-391,共10页
Objective: Skin damage induced by ischemia/reperfusion (I/R) is a multifactorial process that often occurs in plastic surgery. The mechanisms of I/R injury include hypoxia, inflammation, and oxidative damage. Hydrogen... Objective: Skin damage induced by ischemia/reperfusion (I/R) is a multifactorial process that often occurs in plastic surgery. The mechanisms of I/R injury include hypoxia, inflammation, and oxidative damage. Hydrogen gas has been reported to alleviate cerebral I/R injury by acting as a free radical scavenger. Here, we assessed the protective effect of hydrogen-rich saline (HRS) on skin flap I/R injury. Methods: Abdominal skin flaps of rats were elevated and ischemia was induced for 3 h; subsequently, HRS or physiological saline was administered intraperitoneally 10 min before reperfusion. On postoperative Day 5, flap survival, blood perfusion, the accumulation of reactive oxygen species (ROS), and levels of cytokines were evaluated. Histological examinations were performed to assess inflammatory cell infiltration. Results: Skin flap survival and blood flow perfusion were improved by HRS relative to the controls. The production of malondialdehyde (MDA), an indicator of lipid peroxidation, was markedly reduced. A multiplex cytokine assay revealed that HRS reduced the elevation in the levels of inflammatory cytokines, chemokines and growth factors, with the exception of RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted) growth factor. HRS treatment also reduced inflammatory cell infiltration induced by I/R injury. Conclusions: Our findings suggest that HRS mitigates I/R injury by decreasing inflammation and, therefore, has the potential for application as a therapy for improving skin flap survival. 展开更多
关键词 Hydrogen-rich saline ischemia/reperfusion Skin flaps Oxidative damage Inflammation
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大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响 被引量:12
6
作者 赵士弟 陈耀 +2 位作者 姜丽娜 董银凤 陈前芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2172-2178,共7页
目的:研究大豆异黄酮(SI)对全脑缺血/再灌注大鼠脑组织线粒体超微结构、细胞凋亡和细胞色素C(Cyt-C)、caspase-3及caspase-9表达的影响,探讨大豆异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法:60只健康成年SD大鼠随机分为假手术组(sham... 目的:研究大豆异黄酮(SI)对全脑缺血/再灌注大鼠脑组织线粒体超微结构、细胞凋亡和细胞色素C(Cyt-C)、caspase-3及caspase-9表达的影响,探讨大豆异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法:60只健康成年SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和大豆异黄酮预处理组(SI)。SI组给予SI120 mg·kg-1·d-1连续灌胃21 d,其余2组用等体积生理盐水灌胃,每天1次,第22天I/R组和SI组行手术阻断三血管制备全脑缺血/再灌注模型。缺血1 h,再灌1 h后处死,取大脑皮层,光镜观察脑细胞形态学变化,透射电镜观察线粒体超微结构变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR法和免疫组织化学法测定脑组织中Cyt-C、caspase-9及caspase-3的表达。结果:I/R组线粒体膜崩解、嵴消失,脑细胞大量凋亡。与I/R组相比,大豆异黄酮预处理能明显改善线粒体超微结构的损伤,减少脑细胞凋亡率(P<0.01)。I/R组Cyt-C、caspase-9和caspase-3mRNA的表达和蛋白的含量高于sham组(P<0.01),与I/R组相比,SI组Cyt-C、caspase-9及caspase-3 mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.01)。结论:大豆异黄酮可能通过稳定线粒体结构,减少线粒体释放Cyt-C,降低caspase-9和caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,从而减轻脑缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 缺血/再灌注 细胞凋亡 线粒体损伤 CASPASE-9 CASPASE-3
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自由基在肠缺血/再灌注中的损伤机制研究 被引量:9
7
作者 李向莲 杨拯 +2 位作者 徐艳 张晓 荣成 《医学综述》 2008年第13期1926-1928,共3页
本文对胃肠道自由基的概念、分类及产生进行简要概述,着重描述了其在肠缺血/再灌注中的损伤机制。肠缺血/再灌注时会引发大量自由基的产生,而活性氧自由基在胃肠道中可引起细胞的脂质过氧化、蛋白质变性、酶失活、DNA的断裂、线粒体损... 本文对胃肠道自由基的概念、分类及产生进行简要概述,着重描述了其在肠缺血/再灌注中的损伤机制。肠缺血/再灌注时会引发大量自由基的产生,而活性氧自由基在胃肠道中可引起细胞的脂质过氧化、蛋白质变性、酶失活、DNA的断裂、线粒体损伤。活性氮自由基尤其是NO可与活性氧自由基相互作用,促进自由基的进一步损坏,破坏胃肠黏膜屏障。 展开更多
关键词 肠缺血/再灌注 自由基 损伤
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瑞舒伐他汀通过调控UCP2-SIRT3通路减轻脑缺血/再灌注对神经元线粒体的损伤 被引量:10
8
作者 董雪佳 江名芳 包立道 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期52-61,共10页
目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过UCP2-SIRT3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细... 目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过UCP2-SIRT3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细胞增殖和凋亡的变化及UCP2和SIRT3分子的表达;构建UCP2沉默细胞系,研究不同浓度RS对UCP2沉默前后细胞形态和线粒体膜电位的影响、以及SIRT3分子、线粒体外膜异位酶20(TOMM20)和线粒体合成相关蛋白(Drp1、Opa1和PGC1)的表达变化。结果RS能提高OGD/R细胞的存活率、抑制细胞凋亡、改变细胞形态、稳定细胞线粒体膜电位;增加OGD/R细胞中UCP2、SIRT3分子和TOMM20蛋白表达,并诱导Drp1和Opa1 mRNA的表达,抑制PGC1 mRNA的表达;沉默UCP2后能明显降低OGD/R细胞的存活率及TOMM20蛋白的表达,降低Drp1和Opa1 mRNA的表达,使PGC1 mRNA的表达增加。结论RS通过调控UCP2-SIRT3通路减轻CIR对神经元线粒体的损伤,发挥神经细胞保护作用。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 脑缺血/再灌注 UCP2/SIRT3通路 线粒体损伤 TOMM20 Drp1 Opal
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注射用丹参多酚酸对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用 被引量:5
9
作者 陈璐 姚宇晴 +4 位作者 李德坤 张燕欣 万梅绪 聂永伟 鞠爱春 《药物评价研究》 CAS 2023年第3期559-564,共6页
目的考察注射用丹参多酚酸(SAFI)对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液(阳性药,9 mL·kg^(−1))组和SAFI低、中、高剂量(5... 目的考察注射用丹参多酚酸(SAFI)对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液(阳性药,9 mL·kg^(−1))组和SAFI低、中、高剂量(5.85、11.71、23.42 mg·kg^(−1),11.71 mg·kg^(−1)为临床等效剂量)组,每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液,SAFI每天给药1次,丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次,尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量;给药前后对各组大鼠进行神经功能评分;给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;HE染色观察脑组织病理形态;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果给药14 d后,与模型组比较,SAFI 5.85、11.71、23.42 mg·kg^(−1)组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加(P<0.001),脑组织梗死体积显著缩小(P<0.001);SAFI 11.71、23.42 mg·kg^(−1)组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低(P<0.05、0.01),IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.01、0.001),SOD水平显著升高(P<0.01、0.001);SAFI 23.42 mg·kg^(−1)组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低(P<0.05、0.01);SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤,抑制尼氏小体数的减少。结论SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 注射用丹参多酚酸 脑缺血再灌注 脑损伤 γ干扰素、肿瘤坏死因子-α 超氧化物歧化酶
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七氟烷后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤心功能和线粒体的影响 被引量:4
10
作者 陈洪涛 杨承祥 +1 位作者 李恒 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期766-771,共6页
目的探讨七氟烷后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注的保护作用。方法48只SD大鼠,随机分为4组(n=12):假手术组(Sham),缺血/再灌注组(I/R)缺血后处理组(Post),七氟烷后处理组(Sevo)。采用Langendroff离体心脏灌注模型。除Sham组其余各组均... 目的探讨七氟烷后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注的保护作用。方法48只SD大鼠,随机分为4组(n=12):假手术组(Sham),缺血/再灌注组(I/R)缺血后处理组(Post),七氟烷后处理组(Sevo)。采用Langendroff离体心脏灌注模型。除Sham组其余各组均平衡灌注30min,全心缺血30min,再灌注90min,Post组在再灌注即刻给予4个循环复灌20s/缺血20s,Sevo组在再灌注开始给予含1.5MAC(2.57V/V)七氟烷的K-H液灌注5min,再用K-H液冲洗10min,纪录平衡灌注末,再灌注30min、60min、90min时左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt)、左室内压下降最大速率(-dp/dt)、心率(HR)、冠脉血流量(CF),再灌注90min时,计算心肌梗死面积百分比,电子显微镜观察线粒体的损伤程度,Westernblot半定量测定胞质和线粒体、细胞色素C的水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P>0.05)。七氟烷后处理组和缺血后处理组可改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05)。复灌90min,Sevo组和Post组心肌梗死面积显著低于I/R组(P<0.05)。与I/R组比较,Sevo组和Post组胞质细胞色素C的含量明显减少(P<0.05),同时伴随线粒体细胞色素C的含量明显增多(P<0.05)。电子显微镜观察线粒体形态,Sevo组和Post组的损伤程度比I/R组明显减轻。结论七氟烷后处理对大鼠离体心脏再灌注损伤有明显的保护作用,其保护强度与缺血后处理相当,机制可能与减轻线粒体的损伤,抑制细胞色素C的释放有关系。 展开更多
关键词 七氟烷 后处理 缺血/再灌注损伤 线粒体 细胞色素C
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红豆杉多糖对犬心肌缺血再灌注损伤模型心肌组织损伤及超微结构的影响 被引量:8
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作者 李辉 石涵 +1 位作者 朱天民 朱慧民 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期219-223,共5页
目的:观察红豆杉多糖对犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型心肌组织损伤及超微结构变化的影响。方法:将30只比格犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖低剂量组(89.5mg.kg-1.d-1)、红豆杉多糖高剂量组(357mg.kg-1.d-1)、卡维地洛组(1mg.k... 目的:观察红豆杉多糖对犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型心肌组织损伤及超微结构变化的影响。方法:将30只比格犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖低剂量组(89.5mg.kg-1.d-1)、红豆杉多糖高剂量组(357mg.kg-1.d-1)、卡维地洛组(1mg.kg-1.d-1),每组6只,灌胃7d后,建立MIRI模型。苏木精-伊红(HE)染色,光镜观察心肌组织损伤病理改变;日立H-600Ⅳ型透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变。结果:光镜下观察:假手术组心肌细胞排列整齐,无明显病理变化。模型组心肌严重紊乱、断裂,核固缩及胞浆嗜酸性变明显,轻到中度充血、水肿及炎细胞浸润;红豆杉多糖高剂量及卡维地洛组心肌细胞紊乱、断裂程度较轻,核固缩及胞浆嗜酸性变明显减少,部分组织仍有轻度充血、水肿。电镜下模型组收缩带肌丝断裂、溶解;线粒体肿胀,嵴排列紊乱、部分断裂、溶解、空泡形成,线粒体基质中致密颗粒减少;核周肌丝断裂,核染色质固缩,边集,核变空,核膜表面凹凸不平。红豆杉多糖高剂量组及卡维地洛组心肌细胞肌丝、线粒体、胞核等的病变程度较轻。结论:光镜及透射电镜均证实红豆杉多糖具有减轻MIRI的作用,该作用可能与其保护线粒体、胞核、肌丝及抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 红豆杉多糖 缺血再灌注 心肌损伤 超微结构 凋亡
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壳寡糖抗小鼠脑缺血/再灌注作用研究 被引量:8
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作者 孙雅煊 刘婷 +4 位作者 戴雪伶 高兆兰 魏荣 郑秋生 姜招峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1180-1184,共5页
目的探讨壳寡糖(chitooligosaccharides,COS)对小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响及其机制。方法将♂ICR小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、依达拉奉(3mg·kg-1)组及壳寡糖高、中、低剂量(200、100、50mg·kg-1)组。采用线栓... 目的探讨壳寡糖(chitooligosaccharides,COS)对小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响及其机制。方法将♂ICR小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、依达拉奉(3mg·kg-1)组及壳寡糖高、中、低剂量(200、100、50mg·kg-1)组。采用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注模型。观察壳寡糖对神经行为和脑梗死面积的影响。测定小鼠脑组织中丙二醛(MDA)和羰基含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果壳寡糖可明显改善小鼠神经功能缺陷,减少脑梗死面积,降低脑组织MDA和羰基含量,提高抗氧化物酶活性。结论壳寡糖具有抗脑缺血/再灌注损伤作用,可能与其抗氧化活性有关。 展开更多
关键词 壳寡糖 小鼠 脑缺血/再灌注 氧化损伤 抗氧化物酶 抗氧化活性
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防己黄芪汤对脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用 被引量:8
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作者 陈焱 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期134-138,共5页
目的:研究防己黄芪汤(FJHQT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,为其临床防治脑缺血提供实验依据。方法:采用线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型1 d后。将神经行为评分合格的大鼠随机分为FJHQT高、低剂量组、模型组、假手... 目的:研究防己黄芪汤(FJHQT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,为其临床防治脑缺血提供实验依据。方法:采用线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型1 d后。将神经行为评分合格的大鼠随机分为FJHQT高、低剂量组、模型组、假手术组和阳性对照尼莫地平组。连续口服给予FJHQT(按生药量计,1,2 g·kg-1)或尼莫地平(2 mg·kg-1)7 d后,观察脑组织的梗死面积,测定脑组织Na+-K+-三磷酸腺苷(Na+-K+-ATP),还原型谷胱甘肽(GSH),过氧化氢酶(CAT)活性及炎症因子白介素-6(IL-6),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用原位末端标记(TUNEL)法测定脑组织中细胞凋亡,并采用免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分析测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠缺血脑组织中Na+-K+-ATP,GSH,CAT活性显著降低(P<0.01),IL-6,IL-1β和TNF-α水平显著提升(P<0.01),凋亡程度及Caspase-3蛋白表达显著提升(P<0.01)。与模型组相比,FJHQT各剂量组均能提高缺血脑组织中Na+-K+-ATP,GSH,CAT活性;降低炎症因子IL-6和TNF-α含量(P<0.05,P<0.01);减轻细胞凋亡程度并降低Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:FJHQT能明显减轻缺血脑组织脑梗死面积,减少细胞凋亡、氧化损伤、炎症反应。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 防己黄芪汤 氧化损伤 凋亡 炎症反应
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MCAO大鼠梗死灶对侧皮层Nogo-A的动态变化及电针干预 被引量:8
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作者 梁艳桂 谭峰 +7 位作者 陈杰 吴海科 万赛英 王海侨 王学文 黄勋福 韩福兰 吴强 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1073-1076,共4页
目的观察脑缺血再灌注大鼠梗死灶对侧皮层不同时期轴突生长抑制因子Nogo-A的动态变化,并探讨电针对梗死灶对侧皮层Nogo-A的调节作用。方法采用改良Zea Longa法制备左侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。采用免疫组织化学染色法及透射电镜技术... 目的观察脑缺血再灌注大鼠梗死灶对侧皮层不同时期轴突生长抑制因子Nogo-A的动态变化,并探讨电针对梗死灶对侧皮层Nogo-A的调节作用。方法采用改良Zea Longa法制备左侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。采用免疫组织化学染色法及透射电镜技术观察电针对IR后1、7、28d各组大鼠脑梗死对侧皮层轴突再生抑制因子Nogo-A表达及神经元细胞形态、超微结构的影响。结果 (1)电针、假穴位、模型3组大鼠与假手术组大鼠相比,在IR后1d、7d梗死对侧皮层Nogo-A的表达均升高(P<0.05),7d最明显,第28天下降至基础水平(P>0.05);电针组大鼠IR后1d、7d脑梗死对侧皮层Nogo-A的表达均低于同期模型组和假穴位组,差异有统计学意义(P<0.05),但假穴位组与模型组同期对比差异无统计学意义(P>0.05)。(2)电针、假穴位、模型3组各时间点大鼠脑梗死对侧皮层出现神经元细胞胞体肿胀、细胞器水肿、核染色质轻度溶解、毛细血管内皮细胞肿胀、管腔狭窄等轻度病理改变,以缺血再灌注后第7天最明显,28d明显减轻。上述病理改变均较同期脑缺血区病变程度明显减轻,且不足以引起支配侧肢体神经功能缺失。电针组大鼠脑梗死对侧皮层神经元细胞、超微结构的改变均较同期模型组、假穴位组减轻。结论电针治疗脑梗死的有效机制可能与其减轻脑细胞超微结构的损害、下调中枢神经轴突生长抑制因子Nogo-A的表达、诱导神经轴突再生、减轻脑梗死后的远隔损害等密切相关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 轴突生长抑制因子Nogo-A 远隔损害 神经元 超微结构 电针
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左归丸通过ERs/PI3K/Akt通路保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用研究 被引量:8
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作者 刘家峰 舒庆 张颖 《临床医学研究与实践》 2021年第35期5-8,共4页
目的探讨左归丸对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、左归丸组、抑制剂组。线栓法构建大鼠中动脉阻塞模型;采用改良神经缺损评分法测定各组的神经功能;TTC染色法检测大鼠缺血梗死面积;EL... 目的探讨左归丸对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、左归丸组、抑制剂组。线栓法构建大鼠中动脉阻塞模型;采用改良神经缺损评分法测定各组的神经功能;TTC染色法检测大鼠缺血梗死面积;ELISA法检测大鼠血清MDA、GPx、IL-1β及TNF-α水平;Western blot法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3以及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠神经功能出现明显损伤,血清MDA、IL-1β、TNF-α水平增加,GPx水平下降,Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著下调,Bax、Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,左归丸组大鼠的神经功能显著改善,梗死面积显著缩小,血清MDA、IL-1β、TNF-α水平下降,GPx水平增加,Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著上调,Bax、Caspase-3蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论左归丸可以通过ERs/PI3K/Akt信号通路对大鼠脑缺血/再灌注损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 左归丸 脑缺血/再灌注 神经损伤 PI3K/AKT通路
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瑞芬太尼预处理对大鼠肾缺血-再灌注氧化损伤的影响 被引量:4
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作者 陈敏 刘保江 +1 位作者 张佳雷 曹志萍 《中国医药导报》 CAS 2009年第36期35-37,共3页
目的:研究瑞芬太尼预处理对大鼠肾缺血-再灌注的作用。方法:48只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、瑞芬太尼低剂量组(L组)、瑞芬太尼高剂量组(H组)。制作肾缺血-再灌注模型,分别于再灌注0.5、2.0h时处死大鼠... 目的:研究瑞芬太尼预处理对大鼠肾缺血-再灌注的作用。方法:48只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、瑞芬太尼低剂量组(L组)、瑞芬太尼高剂量组(H组)。制作肾缺血-再灌注模型,分别于再灌注0.5、2.0h时处死大鼠,测定超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,光镜下观察肾组织的病理变化。结果:除S组外,各实验组SOD活力水平均降低,与S组比较,有显著性差异(P<0.01),MDA生成高于S组(P<0.01);L组、H组SOD活力水平均高于IR组,有显著性差异(P<0.01),MDA生成低于IR组,有显著性差异(P<0.01),H组SOD活力与L组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:瑞芬太尼预处理可明显提高SOD含量,降低MDA生成,改善肾氧化损伤,从而对大鼠缺血-再灌注肾脏有一定的保护作用,高剂量组抗氧化损伤作用显著优于低剂量组。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 缺血-再灌注 氧化损伤
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丹参酮ⅡA对大鼠缺血再灌注肾组织AMPK/ULK1通路的影响 被引量:7
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作者 顾晖 汤霆 +4 位作者 李勇 廖莎 皮倩 张柏银 唐吉伟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第2期120-123,162,共5页
目的观察丹参酮ⅡA对大鼠肾缺血再灌注后腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)/自噬激活激酶1(ULK1)通路的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为丹参酮ⅡA组、缺血再灌注组、假手术组,每组10只。丹参酮ⅡA组... 目的观察丹参酮ⅡA对大鼠肾缺血再灌注后腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)/自噬激活激酶1(ULK1)通路的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为丹参酮ⅡA组、缺血再灌注组、假手术组,每组10只。丹参酮ⅡA组于缺血前30 min尾静脉注射丹参酮ⅡA注射液0.5 mg/kg,假手术组和缺血再灌注组注射等量的生理盐水。丹参酮ⅡA组和缺血再灌注组通过双侧肾蒂夹闭45 min的方法建立肾缺血再灌注模型,假手术组打开腹腔后不夹闭双侧肾蒂。再灌注24 h后心脏采血,检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;取肾组织,采用HE染色观察各组肾组织病理改变,Western blot法测定肾组织中AMPK、ULK1表达水平。结果缺血再灌注组大鼠血清Cr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10水平及肾组织中AMPK、ULK1表达水平均明显高于假手术组(P均<O.05);丹参酮ⅡA组大鼠血清Cr、BUN、TNF-α、IL-6水平及肾组织中AMPK、ULK1表达水平均明显低于缺血再灌注组(P均<0.05),血清IL-10水平明显高于缺血再灌注组(P<0.05);丹参酮ⅡA组大鼠肾组织病理学改变明显轻于缺血再灌注组。结论丹参酮ⅡA能减轻肾缺血再灌注造成的肾损伤,其可能通过抑制AMPK/ULK1通路调控自噬,减轻肾脏炎症反应而起肾脏保护作用。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 丹参酮ⅡA 肾损伤 AMPK/ULK1通路 自噬
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急性脑缺血/再灌注后细胞病理改变及星形胶质细胞活化规律 被引量:3
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作者 兰瑞 马云枝 +6 位作者 朱世瑞 付雪琴 邹旭欢 王漫漫 王玮玮 王保奇 张勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期739-744,共6页
目的观察脑缺血/再灌注后不同时间点细胞病理改变及星形胶质细胞活化的规律。方法本实验共采用85只SD雄性SPF级大鼠,将其随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞90 min再灌注不同时间点组,后者分为再灌注3、6、12、24、48 h组。HE染色观察细... 目的观察脑缺血/再灌注后不同时间点细胞病理改变及星形胶质细胞活化的规律。方法本实验共采用85只SD雄性SPF级大鼠,将其随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞90 min再灌注不同时间点组,后者分为再灌注3、6、12、24、48 h组。HE染色观察细胞病理改变,采用透射电镜观察脑缺血/再灌注后星形胶质细胞的亚显微结构,免疫印迹联免疫荧光法检测脑缺血/再灌注损伤后的GFAP表达。结果脑缺血/再灌注后不同时间点可导致神经细胞发生不同程度的缺血/再灌注损伤,再灌注后24 h细胞损伤最为严重。透射电镜结果提示星形胶质细胞亚显微结构发生改变,细胞出现不同程度肿胀,线粒体嵴断裂等。脑缺血/再灌注后在缺血区GFAP表达呈时间依赖性逐渐升高,再灌注48 h后表达最高,而在梗死区表达逐渐减少。结论脑缺血/再灌注后24 h神经细胞损伤最重,缺血半暗带区的星形胶质细胞形态发生变化,星形胶质细胞激活,伴随再灌注的推移,梗死区、缺血区边界逐渐清晰,可能出现胶质瘢痕。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 急性期 星形胶质细胞活化 细胞损伤 GFAP 胶质瘢痕
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下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤
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作者 倪海强 彭宣 +1 位作者 顾世琦 宫念樵 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期220-228,共9页
目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R... 目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。 展开更多
关键词 器官移植 缺血-再灌注损伤 剪接型X盒结合蛋白1 肌醇1 4 5-三磷酸受体 线粒体损伤 内质网应激 线粒体相关的内质网膜 钙超载
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Ketamine anesthesia reduces intestinal ischemia/reperfusion injury in rats 被引量:5
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作者 Carlos Rodrigo Cámara Francisco Javier Guzmán +5 位作者 Ernesto Alexis Barrera Andrés Jesús Cabello Armando Garcia Nancy Esthela Fernández Eloy Caballero Jesus Ancer 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第33期5192-5196,共5页
AIM: To investigate the effects of ketamine anesthesia on the motility alterations and tissue injury caused by ischemia/reperfusion in rats. METHODS: Thirty male Wistar rats weighing 200-250 g were used. Ischemia was ... AIM: To investigate the effects of ketamine anesthesia on the motility alterations and tissue injury caused by ischemia/reperfusion in rats. METHODS: Thirty male Wistar rats weighing 200-250 g were used. Ischemia was induced by ob-structing blood flow in 25% of the total small intesti-nal length (ileum) with a vascular clamp for 45 min, after which either 60 min or 24 h of reperfusion was allowed. Rats were either anesthetized with pento-barbital sodium (50 mg/kg) or ketamine (100 mg/kg). Control groups received sham surgery. After 60 min of reperfusion, the intestine was examined for mor-phological alterations, and after 24 h intestinal basic electrical rhythm (BER) frequency was calculated, and intestinal transit determined in all groups. RESULTS: The intestinal mucosa in rats that were anesthetized with ketamine showed moderate altera-tions such as epithelial lifting, while ulceration and hemorrhage was observed in rats that received pento-barbital sodium after 60 min of reperfusion. Quantita-tive analysis of structural damage using the Chiu scaleshowed significantly less injury in rats that received ketamine than in rats that did not (2.35 ± 1.14 vs 4.58 ± 0.50, P < 0.0001). The distance traveled by a mark-er, expressed as percentage of total intestinal length, in rats that received pentobarbital sodium was 20% ± 2% in comparison with 25.9% ± 1.64% in rats that re-ceived ketamine (P = 0.017). BER was not statistically different between groups. CONCLUSION: Our results show that ketamine anesthesia is associated with diminished intestinal injury and abolishes the intestinal transit delay induced by ischemia/reperfusion. 展开更多
关键词 ischemia/reperfusion KETAMINE N-METHYL-D-ASPARTATE Intestinal motility Tissue damage
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