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炎症性肠病口服药物的新进展 被引量:2
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作者 郭雪云 林连捷 王东旭 《胃肠病学》 2018年第12期744-747,共4页
近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良... 近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良反应以及治疗疾病时失效或失应答,寻找具有稳定结构、不良反应小的口服药物已成为临床的迫切需求。目前IBD的新型口服药物包括α4整合素拮抗剂AJM300、JAK拮抗剂tofacitinib和反义寡核苷酸mongersen等,本文就新型口服药物的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 整合素Α4 Janus激酶类 寡核苷酸类 反义 投药 口服 治疗
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阻断整合素α4对大鼠心肌梗死后心功能的影响
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作者 常智堂 程龙献 +2 位作者 杨颖 张文才 余平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第9期835-837,共3页
目的探讨阻断整合素α4对大鼠心肌梗死后心功能的影响。方法 28只雌性SD大鼠,通过结扎冠状动脉左前降支,建立心肌梗死模型后,随机分为实验组和对照组,每组14只。实验组腹腔内注射整合素α4抗体,对照组注射同种型对照抗体IgG。造模2和4周... 目的探讨阻断整合素α4对大鼠心肌梗死后心功能的影响。方法 28只雌性SD大鼠,通过结扎冠状动脉左前降支,建立心肌梗死模型后,随机分为实验组和对照组,每组14只。实验组腹腔内注射整合素α4抗体,对照组注射同种型对照抗体IgG。造模2和4周后,心脏超声测量大鼠心功能,Western blot检测心肌梗死区血小板生长因子(PDGF)、血管生长因子(VEGF)和血管生长因子受体2(FLK-1)蛋白表达,并测量心肌梗死面积。结果与对照组比较,实验组大鼠心功能明显升高;心肌梗死区PDGF、VEGF和FLK-1蛋白表达明显升高;心肌梗死面积明显降低(P<0.05)。结论阻断整合素α4可以降低大鼠心肌梗死面积,提高心功能。 展开更多
关键词 心肌梗死 整合素Α4 血管内皮生长因子类 超声心动描记术 血流动力学
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补肾健脾解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠归巢相关黏附分子的影响 被引量:1
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作者 张洪宝 张守琳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期36-44,共9页
目的:探讨补肾健脾解毒利咽法不同剂量中药对免疫球蛋白A(IgA)肾病模型大鼠小肠及骨髓中黏附分子整合素α_(4)β_(1)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与趋化因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法:采用雄性SD大鼠... 目的:探讨补肾健脾解毒利咽法不同剂量中药对免疫球蛋白A(IgA)肾病模型大鼠小肠及骨髓中黏附分子整合素α_(4)β_(1)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与趋化因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法:采用雄性SD大鼠120只,应用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、CCl4皮下注射、脂多糖(LPS)尾静脉注射等方案的改良法制备IgA肾病大鼠模型后,验证模型成功后,随机将大鼠分为空白组、模型组、洛汀新组(63 mg·kg^(-1))、补肾健脾解毒利咽法(中药)低、中、高剂量组(10.4、20.81、41.62 g·kg^(-1)),每组16只,给药7周后处死大鼠,收集相关标本并检验,采用免疫组化检测大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠骨髓中黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4 mRNA表达变化情况。结果:与空白组比较,第10、12、14、16周模型组大鼠的尿红细胞计数均显著升(P<0.01)。与模型组比较,第10、12、14、16周洛汀新组与中药各剂量组大鼠尿红细胞计数均明显降低(P<0.05),其中中药中剂量组对于大鼠尿红细胞计数改善更明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛汀新组及中药各剂量组大鼠小肠固有膜α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,中药中剂量组大鼠小肠固有膜SDF-1与CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠骨髓黏附分子α_(4)β_(1),SDF-1 mRNA表达明显下降,VCAM-1,CXCR4 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛丁新组与中药各剂量组大鼠骨髓黏附分子SDF-1,CXCR4 mRNA均明显下降(P<0.05)。结论:补肾健脾解毒利咽法通过调节小肠固有膜及骨髓中黏附分子α_(4)β_(1)与VCAM-1、SDF-1与CXCR4的表达,从而调 展开更多
关键词 补肾健脾解毒利咽法 免疫球蛋白A(IgA)肾病 整合素α_(4)β_(1) 血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) 基质细胞衍生因子-1(SDF-1) 趋化因子受体-4(CXCR4)
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植入前小鼠子宫内膜整合素α_4的表达及超微结构特点 被引量:3
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作者 谢芬芬 陈晓蓉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第6期612-615,共4页
目的观察植入前小鼠子宫内馍整合素α4的表达分布状况及超微结构。方法用免疫化SP法检测妊娠1~4d小鼠子宫内膜整合素仅。的表达;用透射电镜观察植入前小鼠子宫内膜的超微结构。结果整合素α4主要表达于子宫内膜腔上皮及腺上皮,表达... 目的观察植入前小鼠子宫内馍整合素α4的表达分布状况及超微结构。方法用免疫化SP法检测妊娠1~4d小鼠子宫内膜整合素仅。的表达;用透射电镜观察植入前小鼠子宫内膜的超微结构。结果整合素α4主要表达于子宫内膜腔上皮及腺上皮,表达强弱不等,于妊娠第4天表达最强。透射电镜观察妊娠第4天子宫内膜腔上皮和腺上皮内线粒体、粗面内质网、分泌颗粒等丰富,内膜间质水肿,基质细胞肥大变圆,胞质内富含糖原、脂滴。结论妊娠1~4d小鼠子宫内膜持续表达整合素α4;妊娠第4天子宫内膜腔上皮、腺上皮和基质细胞处于植入前分泌功能旺盛阶段。提示整合素α4可能参与小鼠胚泡植入过程,其表达强弱与植入前子宫内膜的发育同步化。 展开更多
关键词 整合素α4/超微结构 胚胎植入 子宫内膜 小鼠
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VLA-4抗体联合依托泊苷对儿童白血病细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 李仲霞 贾秀红 +2 位作者 李建厂 韩琳 徐酉华 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2010年第1期16-19,共4页
目的研究细胞黏附分子VLA-4抗体联合化疗药物依托泊苷(VP16)对儿童白血病细胞凋亡的影响,探讨骨髓基质细胞(BMSC)对儿童白血病细胞的保护作用及其可能的机制。方法分离儿童白血病骨髓单个核细胞,以BMSC+白血病细胞组为对照,在... 目的研究细胞黏附分子VLA-4抗体联合化疗药物依托泊苷(VP16)对儿童白血病细胞凋亡的影响,探讨骨髓基质细胞(BMSC)对儿童白血病细胞的保护作用及其可能的机制。方法分离儿童白血病骨髓单个核细胞,以BMSC+白血病细胞组为对照,在此基础上分别加入VLA-4抗体和VP16组成抗体组、药物组及抗体加药物组等三个实验组,采用流式细胞术检测各组白血病细胞的凋亡率;采用RT—PCR方法检测各组白血病细胞Survivin、bcl-2基因的表达。结果与对照组比较,三个实验组12h及24h的早期凋亡率及总凋亡率均显著增高(P〈0.05);抗体加药物组白血病细胞早期凋亡率及总凋亡率最高(P〈0.05);除对照组,三个实验组白血病细胞24h的早期凋亡率及总凋亡率均显著高于12h(P〈0.01)。三个实验组Survivin、bcl-2基因的表达均有不同程度的降低,抗体加药物组降低最明显。结论BMSC对白血病细胞具有保护作用,VLA-4抗体能够抑制白血病BMSC与白血病细胞间的黏附,促进白血病细胞的凋亡,并且增强白血病细胞对VP16诱导凋亡的敏感性。 展开更多
关键词 白血病 儿童 整合素α4β1 细胞凋亡
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Influence of Cell Confluency on the Expression of the α4 Integrin Subunit of Retinal Pigment Epithelial Cells
6
作者 Jean-Michel Bourget Mohib Morcos +2 位作者 Karine Zaniolo Sylvain L. Guérin Stéphanie Proulx 《Advances in Biological Chemistry》 2015年第2期73-82,共10页
Integrins are a family of transmembrane glycoproteins that mediate cell-cell and cell-extracellular matrix interactions. The integrin α4 subunit is widely expressed by cells from the immune system and its expression ... Integrins are a family of transmembrane glycoproteins that mediate cell-cell and cell-extracellular matrix interactions. The integrin α4 subunit is widely expressed by cells from the immune system and its expression by non-hematopoietic cells is scarce. In the present study, gene and protein expression of this integrin subunit was characterized in proliferating and quiescent human RPE cells. Immunofluorescent studies confirm that the α4 subunit is expressed in vitro by RPE cells, a result that has been validated by immunofluorescence and FACS analyses. The accumulation of the α4 integrin at cell-cell junctions in post-confluent RPE cell cultures negatively correlated with the level of expression of the mRNA transcript. Accordingly, transient transfection analyses reveal that the α4 promoter activity is considerably reduced when RPE cells form a confluent monolayer. Moreover, transfection of recombinant constructs bearing 5’-deletions of the α4 promoter segment allows the localization of strong negative regulatory elements on the -76 to -300 region of the α4 gene suggesting that its expression is intimately linked to the proliferative state of primary cultured RPE cells. 展开更多
关键词 Retinal PIGMENT EPITHELIUM integrin alpha 4 SUBUNIT CELL Culture Confluency PROMOTER
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整合素α4和细胞间黏附分子1的基因多态性与溃疡性结肠炎发病风险的关系
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作者 张顶力 邵晓晓 +2 位作者 胡定元 吴昊 蒋益 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期820-827,共8页
目的探讨整合素α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系,并分析ITGA4和ICAM-1基因变异对维得利珠单抗(VDZ)治疗UC患者14周临床应答的影响。方法2010年1月1日至2023年1月31日于温州医科... 目的探讨整合素α4(ITGA4)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因的基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系,并分析ITGA4和ICAM-1基因变异对维得利珠单抗(VDZ)治疗UC患者14周临床应答的影响。方法2010年1月1日至2023年1月31日于温州医科大学附属第二医院消化内科收集500例UC患者(UC组)及性别、年龄相匹配的529名健康对照(健康对照组)。将UC组患者分为轻度活动期264例和中重度活动期236例;远端结肠炎299例和广泛结肠炎201例;500例UC患者中,120例接受VDZ治疗,14周时78例获得临床应答,余42例无应答。采用卡方检验和非条件logistic回归模型并分别纳入显性、隐性、等位基因模型分析UC组与健康对照组、轻度活动期与中重度活动期UC患者、远端结肠炎与广泛结肠炎UC患者、临床应答与无应答UC患者的ITGA4 rs6740847、rs7562325和ICAM-1 rs5498的基因多态性差异。结果显性模型分析显示,UC组ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于健康对照组(28.60%比33.18%、48.00%比56.15%),ITGA4 rs7562325的变异等位基因T和变异基因型CT+TT频率均高于健康对照组(37.30%比31.57%、62.20%比54.63%),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.04、6.83、7.49、6.06,P=0.025、0.009、0.006、0.014);中重度活动期UC患者ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于轻度活动期UC患者(25.42%比31.44%、43.22%比52.27%),ITGA4 rs7562325的变异等位基因T和变异基因型CT+TT频率均高于轻度活动期UC患者(40.89%比34.09%、66.95%比57.96%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.42、4.09、4.93、4.29,P=0.036、0.043、0.026、0.038);广泛结肠炎患者ITGA4 rs6740847的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率、ITGA4 rs7562325的变异等位基因T频率、ICAM-1 rs5498的变异等位基因G和变异基因型AG+GG频率均低于远端结肠炎患者(24.38%比31.44%、39.80%比53.51%、33.58%比39.80%、19.65%比26.09%、35.82%比45.82 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 整合素Α4 细胞间黏附分子-1 多态现象 遗传 维得利珠单抗
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实验性变态反应性神经炎中整合素α6β4的表达及意义 被引量:3
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作者 谢志刚 钟延丰 +4 位作者 杨金辉 王盛兰 王薇 张伟 郭笑磊 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期247-250,共4页
目的 研究实验性变态反应性神经炎(EAN)中整合素α6β4的mRNA表达变化,探讨α6β4与许旺细胞功能状态的关系,以及其表达变化与髓鞘损伤和修复过程的关系。方法 建立Lewis大鼠EAN动物模型,取18只模型鼠坐骨神经,用原位杂交和半定量逆转录... 目的 研究实验性变态反应性神经炎(EAN)中整合素α6β4的mRNA表达变化,探讨α6β4与许旺细胞功能状态的关系,以及其表达变化与髓鞘损伤和修复过程的关系。方法 建立Lewis大鼠EAN动物模型,取18只模型鼠坐骨神经,用原位杂交和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测模型的不同时期Lewis大鼠神经局部的整合素。α6β4表达,以正常鼠(3只)为空白对照。结果原位杂交结果表明在EAN的发病过程中,α6的表达未见明显变化,而β4的表达在急性期明显减弱,恢复期或后期逐渐恢复。β4表达减弱主要体现为阳性信号的稀疏而不反映为单个信号的量的变化。以GAPDH为内参照,对整合素。α6β4的mRNA水平做半定量分析,结果显示:EAN病变过程中,α6的mRNA表达变化不明显,而β4的mRNA呈现早期减少后期逐渐恢复进而高于正常的变化过程。结论 炎症因素造成了许旺细胞变性损伤,影响其整合素的表达,许旺细胞出现了与胚胎发育过程类似的表型转换。从这个意义上,可以把α6β4看作许旺细胞分化状态的一个标志,至少可以看作是标志EAN病变过程的一个重要分子。α6β4表达变化与髓鞘的损伤和修复过程密切相关。 展开更多
关键词 实验性变态反应性神经炎 整合素Α6Β4 表达 许旺细胞
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