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胆黄连在实热证大鼠体内的整合药代动力学与药效学的相关性 被引量：8
1
作者 王静 陈悦 袁子民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期127-131,共5页
研究胆黄连中生物碱成分的整合药代动力学与药效作用的相关性。大鼠分为正常组、模型组和给药组,模型组采用实热证模型,各组于给药后0、3、6和9 h分别测定各大鼠的直肠体温,并采用UPLC-MS/MS方法检测胆黄连灌胃给药后不同时间点的小檗... 研究胆黄连中生物碱成分的整合药代动力学与药效作用的相关性。大鼠分为正常组、模型组和给药组,模型组采用实热证模型,各组于给药后0、3、6和9 h分别测定各大鼠的直肠体温,并采用UPLC-MS/MS方法检测胆黄连灌胃给药后不同时间点的小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度,并结合权重系数,计算胆黄连中3种生物碱成分整合药代动力学参数,并与药效体温数据结果相结合,分析二者的相关性。胆黄连中生物碱成分在血浆中的达峰时间是1.11 h,胆黄连的解热作用在3 h最显著;胆黄连的整合药时曲线出现双峰现象,第二次达峰时间是4.82 h,胆黄连的解热作用在3~6 h较为显著,在6~9 h解热作用明显降低。胆黄连中的生物碱成分在体内的动态变化过程与解热药效作用之间的相关性良好。 展开更多
关键词 胆黄连 生物碱 实热证 整合药代动力学 药效学
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牡丹皮药效组分的整合药代动力学考察及其与药效的相关性分析 被引量：3
2
作者 路咪咪 庞璐 +2 位作者 程沛 孟江 王淑美 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期148-154,共7页
目的:研究牡丹皮中5个药效成分(氧化芍药苷、芍药苷、槲皮素、没食子酸、丹皮酚)的整合药代动力学及其与药效作用之间的相关性。方法:将大鼠分为空白组、模型组(血热瘀血证)和给药组,采用UPLC-MS测定大鼠给药后不同时间点血清中5个药效... 目的:研究牡丹皮中5个药效成分(氧化芍药苷、芍药苷、槲皮素、没食子酸、丹皮酚)的整合药代动力学及其与药效作用之间的相关性。方法:将大鼠分为空白组、模型组(血热瘀血证)和给药组,采用UPLC-MS测定大鼠给药后不同时间点血清中5个药效成分的血药浓度,根据自定义权重系数计算得到相应的整合血药浓度。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定不同时间点血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的质量浓度,并考察整合药代动力学与药效之间的相关性。结果:牡丹皮中5个药效成分在不同时间点(0. 083,0. 25,0. 5,0. 75,1,2,3,4,6,8,10,12 h)的整合血药浓度(158. 65,174. 60,220. 13,227. 23,244. 31,251. 51,404. 28,654. 39,472. 62,355. 04,231. 56,199. 40 mg·L-1)与TXB2质量浓度(264. 44,261. 03,284. 93,273. 30,264. 04,278. 90,274. 83,303. 58,260. 03,264. 78,264. 40,256. 62μg·L-1)和TXB2/6-ketoPGF1α(4. 50,4. 47,3. 66,3. 37,3. 29,3. 66,3. 71,4. 30,3. 63,3. 65,3. 75,3. 66)的相关性良好。结论:牡丹皮药效组分在体内的动态变化与活血药效之间存在良好的相关性。 展开更多
关键词 牡丹皮 整合药代动力学 药效学 相关性分析 酶联免疫吸附测定法 药代动力学-药效动力学 血热瘀血证
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茶多酚在大鼠的多效应成分整合药代动力学及其与抗自由基药效动力学的相关性 被引量：4
3
作者 李秋莎 郗恒 +4 位作者 韩国柱 王长远 吕莉 邹玲莉 李楠 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期863-869,共7页
LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中茶多酚(tea polyphenols,TP)的4种儿茶素类抗氧化活性成分EGCG、ECG、EGC和EC。利用各成分血药浓度(C)-时间(T)曲线下面积占总面积百分率作为自定义权重系数Wj,计算TP的整合血药浓度(C′),并从logC′-T曲... LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中茶多酚(tea polyphenols,TP)的4种儿茶素类抗氧化活性成分EGCG、ECG、EGC和EC。利用各成分血药浓度(C)-时间(T)曲线下面积占总面积百分率作为自定义权重系数Wj,计算TP的整合血药浓度(C′),并从logC′-T曲线估算TP多效应成分整合药代动力学(PK)参数。采用大鼠静脉注射TP后不同时间含药血清对小鼠体外肝匀浆脂质过氧化的抑制率(I)考察TP抗自由基效应(E),从E-T曲线计算TP的有关药效动力学(PD)参数;进而通过E-logC和E-logC′作图,线性回归,求出相关系数R2。结果表明,TP的E-logC′-T曲线符合静脉注射给药的三室模型药物消除规律,其整合PK参数显示TP在大鼠体内分布快速而广泛,自深室的消除缓慢;不同成分的PK参数相差较大,而其整合PK参数充分兼顾了酯型与非酯型儿茶素的PK特性。E-T曲线呈三相衰减,时程与logC′-T曲线时程一致。C′与I高度相关,且其吻合程度优于各成分,从而表明整合PK参数能够最大程度表征中草药的整体处置规律,反映整体效应物质在生物体内的存留特点。 展开更多
关键词 茶多酚 整合药代动力学 药效动力学 LC-MS/MS
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姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学的相关性研究 被引量：4
4
作者 林燕 路咪咪 +2 位作者 孟江 张英 曹晖 《上海中医药大学学报》 CAS 2020年第3期50-56,共7页
目的:探讨姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学之间的相关性。方法:18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和姜炭组,每组6只。模型组和姜炭组大鼠诱导虚寒性出血证模型。造模同时,姜炭组大鼠灌胃给予0.007 g/k... 目的:探讨姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学之间的相关性。方法:18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和姜炭组,每组6只。模型组和姜炭组大鼠诱导虚寒性出血证模型。造模同时,姜炭组大鼠灌胃给予0.007 g/kg姜炭乙酸乙酯提取液,空白组和模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水,连续5 d。末次给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12 h采集血样。高效液相色谱(HPLC)法测定各组大鼠不同时间点血清中6-姜烯酮、6-姜烯酚、姜酮、二乙酰基-6-姜酚、6-姜酚、10-姜酚的含量。基于自定义权重系数法建立整合药代动力学模型,并计算整合药动学参数。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGFlα)的含量,并计算药效强度。对整合血药浓度与药效强度进行相关性分析。结果:①建立整合药代动力学模型,计算药动学参数半衰期(t1/2)为(3.59±0.20)h,达峰时间(Tmax)为(3.00±0.00)h,最大浓度(Cmax)为(6.34±0.24)μg/ml,曲线下面积(AUC0-∞)为(44.44±1.41)μg·h/ml,平均滞留时间(MRT)为(5.85±0.18)h,表观清除率(CL/F)为(47.29±1.49)ml/(mg·h)。②与空白组相比,模型组大鼠各时间点血清TXB2含量及TXB2/6-keto-PGFlα比值均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,姜炭组大鼠各时间点血清TXB2含量及TXB2/6-keto-PGFlα比值均显著升高(P<0.05),且药效强度较高。③多成分整合血药浓度与血清TXB2和TXB2/6-keto-PGFlα的药效强度变化趋势基本一致,给药4 h后整合血药浓度与药效强度呈正相关。结论:姜炭药效组分在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血的药效学具有一定的相关性。 展开更多
关键词 姜炭 温经止血 整合药代动力学 药效学 相关性 大鼠
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大黄用于抗氧化的日服用次数研究 被引量：2
5
作者 吕俊兰 袁海龙 +2 位作者 靳世英 付珊珊 肖小河 《环球中医药》 CAS 2012年第3期161-164,共4页
目的采用大黄含药血清体外抗氧化效应动力学结合大黄蒽醌类成分的整合药代动力学的方法研究大黄的日服用次数。方法将24只大鼠随机分为3组,每组8只,每天分别灌服大黄提取物3.6g/kg,1次/天、1.8g/kg,2次/天和1.2g/kg,3次/天,分别于第一... 目的采用大黄含药血清体外抗氧化效应动力学结合大黄蒽醌类成分的整合药代动力学的方法研究大黄的日服用次数。方法将24只大鼠随机分为3组,每组8只,每天分别灌服大黄提取物3.6g/kg,1次/天、1.8g/kg,2次/天和1.2g/kg,3次/天,分别于第一次给药前(0小时)及给药后5、10、15、30分钟,1、2、4、6、8、10、12、24小时眼眶后静脉取血,用于测定大鼠血中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚以及大黄素甲醚五种蒽醌类成分的含量和对超氧阴离子的抑制率。计算上述成分在大鼠体内的药动学参数,利用各成分曲线下面积(AUC0-∞)百分率作为自定义权重系数,得到其整合药代动力学曲线,再与抗氧化效应动力学进行相关性分析,以此来制定大黄用于抗氧化时合理的日服用次数。结果大黄蒽醌类成分整合药代动力学与含药血清体外抗氧化效应动力学具有良好的相关性。每日给药2次组整合药代动力学AUC及抗氧化效应动力学AUC均明显高于每日给药1次和3次组。结论大黄用于抗氧化时以每日服用两次为宜。 展开更多
关键词 大黄 抗氧化 整合药代动力学 效应动力学 血清药理学 日服用次数
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大黄附子成分配伍治疗大鼠阳虚便秘的整合药效学研究 被引量：3
6
作者 李燕 李芸霞 +4 位作者 袁岸 彦培傲 赵梦杰 龚小红 彭成 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期2206-2210,共5页
目的:探讨大黄附子成分配伍后对阳虚便秘大鼠的治疗作用及整合药效学特征。方法:采用山西白醋和0℃冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘动物模型,随机分成模型空白组、附子模型组、配伍模型组;将正常大鼠分成正常空白组、附子正常组、配伍正常组... 目的:探讨大黄附子成分配伍后对阳虚便秘大鼠的治疗作用及整合药效学特征。方法:采用山西白醋和0℃冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘动物模型,随机分成模型空白组、附子模型组、配伍模型组;将正常大鼠分成正常空白组、附子正常组、配伍正常组,对模型空白组和正常空白组灌胃相应生理盐水,其他4组灌胃相应药物,采血。按照试剂盒说明书测定大鼠不同时间点血浆中胃动素(motillin,MTL)、胃泌素(gastrin,GT)、内皮素(endothelin,ET)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的浓度,并进行主成分分析。结果:配伍正常组与附子正常组比较,配伍模型组与附子模型组比较,大鼠各时间点血浆中MTL、GT、ET、VIP各自的浓度和四者的整合浓度均明显升高,且均在180 min时升高最明显,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:附子总生物碱和大黄蒽醌配伍后可有效治疗大鼠阳虚便秘;MTL、GT、ET、VIP的整合药效学数据仍然具有明显的药效学特征,且整合后与整合前各成分的药效学特征基本一致,可表达上述4种成分整体的药效学特征。 展开更多
关键词 附子总生物碱 大黄蒽醌 配伍 阳虚便秘 整合药效学
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牡丹皮炭在血热出血证大鼠体内的整合药代动力学与药效学的相关性研究 被引量：4
7
作者 路咪咪 庞璐 +2 位作者 程沛 孟江 王淑美 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第11期2555-2559,共5页
目的:研究牡丹皮炭中多成分的整合药代动力学与止血药效作用的相关性,阐明牡丹皮炭的止血作用机制及其炮制机理。方法:大鼠分为空白组、模型组和给药组,模型组采用血热出血模型,各组于给药后不同时间点分别采用HPLC方法检测多个成分的... 目的:研究牡丹皮炭中多成分的整合药代动力学与止血药效作用的相关性,阐明牡丹皮炭的止血作用机制及其炮制机理。方法:大鼠分为空白组、模型组和给药组,模型组采用血热出血模型,各组于给药后不同时间点分别采用HPLC方法检测多个成分的血药浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定TXB_2和6-Keto-PGF_(lα)值;结合AUC自定义权重系数,计算牡丹皮炭多成分整合药代动力学浓度,并与止血药效指标相结合,进行量-效-时相关性分析。结果:牡丹皮炭多成分整合血药浓度随时间变化与TXB_2和TXB_2/6-Keto-PGF_(lα)值呈正相关。结论:牡丹皮炭多成分整合药代动力学与药效作用相关研究具有一定的科学性和可行性,可用于牡丹皮炭止血作用机制及其炮制机理的阐述。 展开更多
关键词 牡丹皮炭 多成分整合药代动力学 药效学 止血作用机制
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克纤胶囊对大鼠肝损伤细胞凋亡的影响 被引量：4
8
作者 任建平 陈梁 严启伟 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2003年第3期163-165,共3页
目的:观察克纤胶囊对大鼠急性肝损伤细胞凋亡的影响。方法:将70只大鼠分为7组,除正常对照组外另6组分别以生理盐水、大黄(庶虫)虫胶囊、联苯双酯、克纤胶囊低剂量、中剂量、高剂量灌胃,每日1次,连续3天后。再用末端脱氧核苷酸转移酶介... 目的:观察克纤胶囊对大鼠急性肝损伤细胞凋亡的影响。方法:将70只大鼠分为7组,除正常对照组外另6组分别以生理盐水、大黄(庶虫)虫胶囊、联苯双酯、克纤胶囊低剂量、中剂量、高剂量灌胃,每日1次,连续3天后。再用末端脱氧核苷酸转移酶介导生物素化脱氧尿嘧啶缺口末端标记(TUNEL)法测定大鼠肝细胞凋亡,免疫组织化学法测定大鼠肝细胞bcl-2基因表达水平。结果:四氯化碳造模大鼠细胞凋亡指数明显升高,bcl-2基因表达水平降低,其他5组凋亡指数比较差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),尤以克纤胶囊高剂量组为最明显。结论:克纤胶囊有抗凋亡及调控bcl-2基因表达水平的作用。 展开更多
关键词 克纤胶囊 大鼠 肝损伤 细胞凋亡 生理盐水 BCL-2基因 肝纤维化
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