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靶向Toll样受体4的小分子调节剂 被引量:7
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作者 张晓铮 张天舒 +3 位作者 崔凤超 李云琦 彭英华 王晓辉 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期876-886,共11页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化保守的天然免疫模式识别受体,能够识别外源的病原菌相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)、内源的损害相关分子模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs)... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化保守的天然免疫模式识别受体,能够识别外源的病原菌相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)、内源的损害相关分子模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs)和异源物相关分子模式(Xenobiotic-associated molecular patterns),诱导炎症免疫反应。其中,TLR4(Toll-like receptor 4)是目前研究最为广泛的Toll样受体之一,TLR4是脂多糖(lipopoiysaccharide,LPS)的主要受体,LPS激活的TLR4信号通路在炎症信号的传递中发挥着重要作用,而此信号转导需要通过LPS与TLR4及其附属蛋白髓样分化因子2(myeloid differentiation factor 2,MD-2)的相互作用来实现。因此,TLR4/MD-2成为炎症反应和免疫调控最重要的研究热点。本文综述靶向TLR4/MD-2的小分子激动剂和抑制剂的研究进展,以进一步理解TLR4小分子调节剂与其相互作用的复杂性,帮助靶向TLR4/MD-2的免疫调节剂药物发现。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 髓样分化因子2 药物发现 抑制剂 激动剂 天然免疫
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基于液相色谱-串联质谱技术的磷酸化蛋白质组学分析 被引量:2
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作者 朱秀娟 李好雨 +1 位作者 郭林 赵晓璐 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期21-26,共6页
本文运用稳定同位素双甲基化标记技术、固定相金属离子螯合层析(IMAC)技术并结合液相色谱-串联质谱法研究了仙台病毒感染引起的宿主细胞磷酸化蛋白质组变化。实验发现定量的4 289个磷酸化肽段有~20%的蛋白质磷酸化位点发生了显著变化... 本文运用稳定同位素双甲基化标记技术、固定相金属离子螯合层析(IMAC)技术并结合液相色谱-串联质谱法研究了仙台病毒感染引起的宿主细胞磷酸化蛋白质组变化。实验发现定量的4 289个磷酸化肽段有~20%的蛋白质磷酸化位点发生了显著变化;通路富集分析表明哺乳动物雷帕毒素靶蛋白(mTOR)通路和剪接体(Spliceosome)通路可能参与宿主细胞对病毒的应答;通过对显著变化磷酸化肽段进行基序分析,发现了9个代表性的磷酸化修饰位点基序。本研究方法对于深入解析抗病毒天然免疫信号通路提供了新线索。 展开更多
关键词 蛋白质磷酸化修饰 固定相金属离子螯合层析 液相色谱-串联质谱 抗病毒天然免疫信号通路
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Immunology of hepatocellular carcinoma 被引量:14
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作者 Meenakshi Sachdeva Yogesh K Chawla Sunil K Arora 《World Journal of Hepatology》 CAS 2015年第17期2080-2090,共11页
Hepatocellular carcinoma(HCC) is primarily a malignancy of the liver, advancing from a damaged, cirrhotic liver to HCC. Globally, HCC is the sixth most prevalent cancer and the third-most prevalent reason for neoplast... Hepatocellular carcinoma(HCC) is primarily a malignancy of the liver, advancing from a damaged, cirrhotic liver to HCC. Globally, HCC is the sixth most prevalent cancer and the third-most prevalent reason for neoplastic disease-related deaths. A diverse array of infiltrating immunocytes regulates the development and progression of HCC, as is the case in many other cancers. An understanding of the various immune components during HCC becomes necessary so that novel therapeutic strategies can be designed to combat the disease. A dysregulated immune system(including changes in the number and/or function of immune cells, cytokine levels, and the expression of inhibitory receptors or their ligands) plays a key role in the development of HCC. Alterations in either the innate or adaptive arm of the immune system and cross-talk between them make the immune system tolerant to tumors, leading to disease progression. In this review, we have discussed the status and roles of various immune effector cells(e.g., dendritic cells, natural killer cells, macrophages, and T cells), their cytokine profile, and the chemokine-receptor axis in promoting or impeding HCC. 展开更多
关键词 HEPATOCELLULAR carcinoma IMMUNE cells Immune-dysregulation Adaptive IMMUNITY innateimmunITY
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中国明对虾C-型凝集素基因(Fclectin)的重组表达及活性分析 被引量:7
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作者 刘逸尘 刘丽静 +3 位作者 张亦陈 耿绪云 孙妍 孙金生 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1493-1502,共10页
研究拟通过分析对虾C型凝集素的活性特点,探讨其在对虾先天免疫应答过程中的潜在功能以及在养殖生产实践中的应用。实验利用原核表达系统对中国明对虾C-型凝集素基因的两个串联的糖识别结构域(carbohydrate recognition domain,CRD)进... 研究拟通过分析对虾C型凝集素的活性特点,探讨其在对虾先天免疫应答过程中的潜在功能以及在养殖生产实践中的应用。实验利用原核表达系统对中国明对虾C-型凝集素基因的两个串联的糖识别结构域(carbohydrate recognition domain,CRD)进行了重组表达,并通过纯化复性获得了重组目的蛋白(rFclectin-CRD1和rFclectin-CRD2)。活性分析结果显示,重组目的蛋白对多种病原菌有凝集和抑制生长的作用,并且具有Ca2+依赖活性;其凝集活性可被半乳糖、肽聚糖、脂多糖等多种病原相关分子模式所抑制,研究结果证实,Fclectin是一种典型的C-型凝集素,它可能作为中国明对虾先天免疫中重要的模式识别受体,在一定程度上参与了机体应答病原微生物的防御过程。 展开更多
关键词 中国明对虾 C-型凝集素 糖识别结构域 先天免疫 重组表达 凝菌 抑菌活性
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宿主蛋白BST-2抑制非洲猪瘟病毒体外复制的研究
5
作者 赵美玉 杨行 +11 位作者 史喜绢 张大俊 赵登率 陈玲玲 别鑫恬 闫文倩 陈国辉 赵思越 李平 郑海学 栗孟飞 张克山 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期143-150,共8页
非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的高致死率传染病。骨髓基质细胞抗原2(BST-2,也称为Tetherin/HM1.24/CD317)被鉴定为一种抑制包膜病毒释放的新型宿主限制因子,它可以将病... 非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的高致死率传染病。骨髓基质细胞抗原2(BST-2,也称为Tetherin/HM1.24/CD317)被鉴定为一种抑制包膜病毒释放的新型宿主限制因子,它可以将病毒颗粒结合到细胞表面,随后在溶酶体中进行内化和降解,从而抑制病毒复制。因此,它对宿主的抗病毒作用十分重要。本实验室前期研究表明,怀孕猪血清会促进ASFV的复制。ITRAQ分析表明,BST-2蛋白属于下调前十的蛋白之一。为探究宿主蛋白BST-2与ASFV复制之间的关系,本试验通过蛋白免疫印迹(Western-blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析了ASFV感染对BST-2表达的影响;构建并合成了BST-2真核表达质粒以及siRNA干扰序列,通过RT-qPCR、Western-blot去探究外源过表达BST-2及敲低BST-2对ASFV体外复制的调控作用。结果显示,外源过表达BST-2显著抑制了ASFV的复制,敲低BST-2促进了ASFV的复制。本研究通过对BST-2进行过表达和敲低,证实了BST-2作为一种宿主抗病毒分子能抑制ASFV的体外复制,为进一步深入研究宿主蛋白抗ASFV功能提供了新的途径,也为ASF的防控提供了新思路。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 BST-2 天然免疫 宿主蛋白 抑制 体外复制
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乙型脑炎病毒激活天然免疫应答的特点
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作者 董昊 徐胜奎 +1 位作者 郝悦 阮文科 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期84-91,共8页
流行性乙型脑炎(JE)是由乙型脑炎病毒(JEV)感染引起的人兽共患病,威胁人类健康和畜牧业健康发展。天然免疫作为机体防御的第一道防线,在抵抗病原感染过程中发挥重要作用。病原微生物感染机体后,宿主模式识别受体(PRRs)通过识别病原相关... 流行性乙型脑炎(JE)是由乙型脑炎病毒(JEV)感染引起的人兽共患病,威胁人类健康和畜牧业健康发展。天然免疫作为机体防御的第一道防线,在抵抗病原感染过程中发挥重要作用。病原微生物感染机体后,宿主模式识别受体(PRRs)通过识别病原相关分子模式(PAMPs)诱导天然免疫发挥抗病毒功能,其中干扰素和炎性因子至关重要。为了逃逸宿主的免疫清除,JEV进化出多种策略抑制天然免疫,促进自身复制。本文通过论述JEV基因组结构和致病机理,总结机体天然免疫分子识别JEV PAMPs激活天然免疫应答的方式,并进一步阐释JEV调控天然免疫应答的策略,有利于深入理解该病毒的致病机理,为JE的防控提供思路。 展开更多
关键词 乙型脑炎病毒(JEV) 天然免疫 免疫调控
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针灸调节固有免疫治疗克罗恩病的研究进展
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作者 谢静 王文佳 +7 位作者 侯瑜超 廖欧萍 黄思维 陆佳婧 刘慧荣 黄艳 李璟 吴焕淦 《World Journal of Acupuncture-Moxibustion》 CAS CSCD 2024年第2期83-88,共6页
Crohn's disease(CD) is an inflammatory bowel disease whose pathogenesis remains unclear.In this paper,we reviewed the basic research of acupuncture and moxibustion in treating CD by regulating intestinal intrinsic... Crohn's disease(CD) is an inflammatory bowel disease whose pathogenesis remains unclear.In this paper,we reviewed the basic research of acupuncture and moxibustion in treating CD by regulating intestinal intrinsic immunity,and summarized in more detail that acupuncture and moxibustion can regulate the intestinal intrinsic immune system through the intestinal epithelial cell barrier,monocytes/macrophages,natural killer cells(NK cells),dendritic cells(DC),and neutrophils.Specifically,acupuncture and moxibustion can reduce the expression of inflammatory factors in the intestinal mucosa,alleviate intestinal fibrosis to repair the mechanical barrier of the intestinal mucosa,inhibit the expression of molecules of the MAPK,TLR/NF-κB signaling pathway and inflammatory factors,block the NK cell-mediated cytotoxicity pathway,and prevent the overactivation of neutrophils to control inflammatory responses,repairing the damaged intestinal tract and alleviating CD symptoms.This paper illustrated the characteristics of acupuncture and moxibustion for CD,which involves multi targets and pathways,aiming to provide guidance for the clinical application and basic research of acupuncture and moxibustion for CD.It also pointed out the current drawbacks of acupuncture and moxibustion therapy,and finally proposing the shortcomings of the current research,including the insufficient number of studies on acupuncture and moxibustion in the treatment of CD through the modulation of NK cells and neutrophils,the lack of standardization in acupuncture point selection,duration and treatment course,and the geographical limitations of the research locations for acupuncture and moxibustion in treating CD. 展开更多
关键词 Crohn's disease innateimmunITY ACUPUNCTURE MOXIBUSTION
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3efining the nature of human yo T cells: a biographical ketch of the highly empathetic 被引量:2
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作者 Shirin Kalyan Dieter Kabelitz 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2013年第1期21-29,共9页
The elusive task of defining the character of 76 T cells has been an evolving process for immunologists since stumbling upon their existence during the molecular characterization of the a and p T cell receptor genes o... The elusive task of defining the character of 76 T cells has been an evolving process for immunologists since stumbling upon their existence during the molecular characterization of the a and p T cell receptor genes of their better understood brethren. Defying the categorical rules used to distinctly characterize lymphocytes as either innate or adaptive in nature, 76 T cells inhabit a hybrid world of their own. At opposing ends of the simplified spectrum of modes of antigen recognition used by lymphocytes, natural killer and ap T cells are particularly well equipped to respond to the 'missing self' and the 'dangerous non-self', respectively. However, between these two reductive extremes, we are chronically faced with the challenge of making peace with the 'safe non-self' and dealing with the inevitable 'distressed self', and it is within this more complex realm 76 T cells excel thanks to their highly empathetic nature. This review gives an overview of the latest insights revealing the unfolding story of human 76 T cells, providing a biographical sketch of these unique lymphocytes in an attempt to capture the essence of their fundamental nature and events that influence their life trajectory. What hangs in their balance is their nuanced ability to differentiate the friends from the foe and the pathological from the benign to help us adapt swiftly and efficiently to life's many stresses. 展开更多
关键词 antigen recognition danger-associated molecular patterns gamma delta T cell subsets immune homeostasis innateimmunITY stress response
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表面活性蛋白A及D在小鼠尿路感染中的作用及机制 被引量:4
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作者 胡凤琪 袁海 +1 位作者 王桂荣 丁国华 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期439-443,共5页
目的研究表面活性蛋白(SP)A及sP—D在尿路感染(UTI)中的作用和机制,评价sP—A及SP—D缺失对UTI的影响。方法免疫组化评估sP—A及sP—D在野生型(wT)C57BL/6雌性小鼠肾脏内的表达及分布;Western印迹评价SP-A及sP—D双重敲除(SP... 目的研究表面活性蛋白(SP)A及sP—D在尿路感染(UTI)中的作用和机制,评价sP—A及SP—D缺失对UTI的影响。方法免疫组化评估sP—A及sP—D在野生型(wT)C57BL/6雌性小鼠肾脏内的表达及分布;Western印迹评价SP-A及sP—D双重敲除(SP—A/DKO)与wT小鼠肾脏p38磷酸化水平。应用SP-A/DKO小鼠和wT雌性小鼠构建逆行性小鼠UTI模型,小鼠分为2组:SP—A/DKO+UTI组和wT+UTI组,分别实验24h和48h。进行细菌培养及计数各组肾脏及尿液中的细菌含量,HE染色评价各组病理改变;免疫组化及计数肾脏及尿液内中性粒细胞的数量。体外细菌培养观察sP—A及sP—D对致尿路感染大肠杆菌(UPEC)生长的影响。结果wT小鼠肾脏内sP—A及SP—D主要分布于近曲小管及集合管。SP—A/DKO小鼠肾脏内p38磷酸化水平显著高于wT小鼠(P〈0.05)。SP—A/DKO小鼠在发生UTI时,其肾脏病理改变更重,中性粒细胞浸润更多。SP—A/DKO小鼠肾脏内及尿液内细菌量在24h及48h均显著高于wT小鼠(均P〈0.01)。体外实验显示,sP—A及sP—D均可显著抑制UPEC的生长(均P〈0.05)。结论肾脏内表达sP—A及SP—D;SP—A/DKO小鼠与wT小鼠相比,其对UTI更易感,其机制可能与UTI时炎性因子分泌不足及sP—A和sP—D对致尿路感染大肠杆菌生长的直接抑制有关。 展开更多
关键词 表面活性蛋白A 表面活性蛋白D 尿路感染 天然免疫
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危重病免疫功能监测研究进展 被引量:3
10
作者 刘军 《中华重症医学电子杂志》 2019年第1期56-63,共8页
近年来,重症患者免疫功能障碍日益受到重视。重症患者免疫功能监测包括固有免疫和获得性免疫功能监测。免疫功能监测可反映机体免疫功能变化的性质和程度,可用于评估免疫功能状态,判断病情严重程度,实现个体化免疫调节治疗,评估免疫调... 近年来,重症患者免疫功能障碍日益受到重视。重症患者免疫功能监测包括固有免疫和获得性免疫功能监测。免疫功能监测可反映机体免疫功能变化的性质和程度,可用于评估免疫功能状态,判断病情严重程度,实现个体化免疫调节治疗,评估免疫调节治疗效果和预测患者预后。因此,精准化免疫功能监测对于危重患者具有重要临床意义。本文就危重病患者免疫功能监测的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 危重病相关免疫功能障碍 免疫功能监测 固有免疫 获得性免疫 细胞免疫 体液免疫
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Neuroinflammation,neurodegeneration and regeneration in multiple sclerosis:intercorrelated manifestations of the immune response
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作者 Tatiana Koudriavtseva Caterina Mainero 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2016年第11期1727-1730,共4页
Multiple sclerosis (MS) is a chronic immune-mediated inflammatory-demyelinating disorder of the central nervous system, with a strong neurodegenerative component. The question whether neurodegeneration in MS is inde... Multiple sclerosis (MS) is a chronic immune-mediated inflammatory-demyelinating disorder of the central nervous system, with a strong neurodegenerative component. The question whether neurodegeneration in MS is independent or related to neuroinflammation has been long debated, but not yet fully clarified. Furthermore, little is still known on how neuroinflammation and neurodegeneration in MS are related to potential regenerative processes. In this perspective, we briefly discuss main clinical, pathological and experimental evidence on the relationship between neuroinflammation and neurodegeneration in MS, and on their connection with regeneration. We discuss that these processes in MS might represent intercorrelated manifestations of the immune response, especially of the innate immunity. 展开更多
关键词 multiple sclerosis NEUROINFLAMMATION NEURODEGENERATION REGENERATION immune response innateimmunITY
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自然杀伤细胞在丙型肝炎病毒感染过程中发挥重要作用 被引量:1
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作者 杨爱婷 胡豆豆 +1 位作者 尤红 王宝恩 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期798-800,共3页
自然杀伤(natural killer,NK)细胞参与丙型肝炎毒(hepatic C virus,HCV)感染的各个阶段,从保护机体不感染HCV及在感染的急性阶段对病毒的清除,到影响慢性丙型肝炎患者疾病进展,甚至可以预测治疗应答。现就NK细胞在HCV感染中的... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞参与丙型肝炎毒(hepatic C virus,HCV)感染的各个阶段,从保护机体不感染HCV及在感染的急性阶段对病毒的清除,到影响慢性丙型肝炎患者疾病进展,甚至可以预测治疗应答。现就NK细胞在HCV感染中的作用作一综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 丙型 自然杀伤细胞 天然免疫 获得性免疫 肝纤维化 免疫应答
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自然杀伤细胞在乙型肝炎病毒感染中的作用 被引量:1
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作者 吴韶飞 周振华 +4 位作者 孙学华 朱晓骏 李曼 张鑫 高月求 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第36期5636-5642,共7页
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一种具有杀伤活性的淋巴细胞,在机体对抗肿瘤、感染等方面发挥重要作用.近年来,NK细胞在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染中的作用日益受到重视,研究证实,NK细胞可通过分泌细胞因子、介导凋... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一种具有杀伤活性的淋巴细胞,在机体对抗肿瘤、感染等方面发挥重要作用.近年来,NK细胞在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染中的作用日益受到重视,研究证实,NK细胞可通过分泌细胞因子、介导凋亡和杀伤靶细胞等途径参与机体对HBV的免疫应答反应,通过调节N K细胞功能控制H B V感染可能是今后治疗乙型病毒性肝炎的一个新策略.本文从NK细胞对病毒的清除、参与肝脏损伤、对免疫系统的影响以及新的治疗策略的制订等方面进行综述. 展开更多
关键词 乙型肝炎 自然杀伤细胞 固有免疫
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病原菌诱发的植物先天免疫研究进展 被引量:8
14
作者 严霞 牛晓磊 陶均 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期821-831,共11页
植物生存在复杂多变的环境之中,它们不仅拥有抵御病原菌的天然屏障,如坚硬的细胞壁、质外体的低p H值、分泌的抗菌酶或其它抗菌组分等,而且进化出了精密的先天免疫系统:病原菌相关分子特征(pathogen-associated molecular patterns,PAM... 植物生存在复杂多变的环境之中,它们不仅拥有抵御病原菌的天然屏障,如坚硬的细胞壁、质外体的低p H值、分泌的抗菌酶或其它抗菌组分等,而且进化出了精密的先天免疫系统:病原菌相关分子特征(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)诱导的免疫反应(PAMP-triggered immunity,PTI)和效应因子诱导的免疫反应(effector-triggered immunity,ETI)。PTI和ETI,虽然代表的是植物先天免疫的不同层面,但两者密切相关,奠定了植物先天免疫的遗传学基础。本综述描述了植物与病原菌相互作用的共同进化过程,概述了植物先天免疫在病原菌入侵过程中发挥的作用及其分子机制,并阐述了植物病原细菌Ⅲ型分泌系统分泌的大量效应蛋白在调控植物先天免疫中的重要作用。 展开更多
关键词 植物先天免疫 植物病原菌 病原菌相关分子特征诱导的免疫反应 效应因子诱导的免疫反应 Ⅲ型效应蛋白
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