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护肝抑毒方清除慢性乙型肝炎免疫耐受及抑制病毒复制的临床研究 被引量：13
1
作者 袁今奇 蔡钢 +6 位作者 袁明 杨百京 边文贵 赵新芳 张俊卿 邹楠 孙维华 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2009年第6期323-326,330,共5页
目的:观察护肝抑毒系列方治疗慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受期及免疫清除期患者的临床疗效。方法:免疫耐受期:治疗组684例口服护肝抑毒Ⅰ号方激活免疫耐受,待ALT>正常值上限5～10倍(<20倍)后改用护肝抑毒Ⅱ号方;对照组326例口服香菇... 目的:观察护肝抑毒系列方治疗慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受期及免疫清除期患者的临床疗效。方法:免疫耐受期:治疗组684例口服护肝抑毒Ⅰ号方激活免疫耐受,待ALT>正常值上限5～10倍(<20倍)后改用护肝抑毒Ⅱ号方;对照组326例口服香菇菌多糖片及叶下珠胶囊。免疫清除期:治疗组[免疫耐受期患者经上述治疗后肝功能未复常,乙肝病毒标志物(HBV-M)未阴转者]282例口服护肝抑毒Ⅲ号方;对照组(免疫耐受期对照组中未显效者及新增病例)228例口服双虎清肝颗粒。免疫耐受期及免疫清除期病例治疗均3个月为1个疗程,连续观察6个疗程,疗程结束后治疗组中完全应答者随访1年。观察患者症状、体征、肝功能及HBV-M的变化。结果:免疫耐受期治疗中不同时段ALT上升率治疗组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗前后血清HBV-M变化比较差异有显著性意义(P<0.01)。免疫耐受期治疗组中完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05)。免疫清除期两组患者治疗前后肝功能变化差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后血清HBV-M阴转率比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。免疫清除期治疗组完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05),应答率明显高于免疫耐受期(P<0.05),但持久应答率两组相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:护肝抑毒Ⅰ号方能有效激活CHB患者的免疫耐受,护肝抑毒Ⅱ、Ⅲ号方可显著抑制HBV复制,使HBV-M阴转率明显提高,并可达到较好的持久应答效果。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 免疫耐受期 免疫清除期 病毒载量 护肝抑毒方/治疗观察 病例对照研究
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HBV不同感染状态患者CD4＋T细胞功能的差异研究 被引量：6
2
作者 张丹 李明慧 +8 位作者 屈晓晶 靳丽 张璐 路遥 谢尧 刘顺爱 成军 华文浩 宋淑静 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期185-188,共4页
目的 探讨适应性免疫应答（adaptive immune response）中CD4＋T淋巴细胞在不同HBV感染状态患者中功能的差异.方法 采集健康成人（healthy individuals,HI）、急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、慢性HBV感染免疫耐受期（immune to... 目的 探讨适应性免疫应答（adaptive immune response）中CD4＋T淋巴细胞在不同HBV感染状态患者中功能的差异.方法 采集健康成人（healthy individuals,HI）、急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）和免疫清除期（immune clearance phase,IC）患者的外周静脉全血.应用流式细胞术检测外周血CD4＋T细胞频数,表面功能分子CD69表达,Th1、Th2亚群细胞频数及Th1/Th2比值,并分析其在HBV感染不同状态患者中的差异.结果 共收集健康人、急性乙型肝炎、慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期患者各12、33、30、49例.急乙肝组CD4＋T细胞频数（AHB,39.99±8.00％）显著高于免疫耐受组（IT,33.86±6.87％）和免疫清除组（IC,34.52±9.17％）（F =4.584,P=0.004）,其余各组差异无显著性;急乙肝组的CD69分子的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI） （25.56±9.01）也显著高于免疫清除组（21.66±3.38）和免疫耐受组（21.57±5.58）（F=3.291,P=0.023）,而AHB、IC、IT、HI各组的CD69分子绝对分子数（absolute molecular count,ABC）依次降低,且差异均有统计学意义（F=15.201,P=0.000）.HBV各感染状态的Th2/Th1比值均无显著性差异（1.76±0.54,1.57±0.59,1.76±0.67,P＞0.05）.结论 急性乙型肝炎患者的CD4＋T细胞频数及细胞表面活化分子CD69均显著高于慢性HBV感染组;Th2型应答在HBV各感染状态的CD4＋T细胞应答中均占主导地位. 展开更多
关键词 肝炎 乙肝病毒 CD4+T淋巴细胞免疫耐受期 免疫清除期
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ALT正常HBeAg阳性慢性HBV感染者免疫耐受期与不确定期临床特征 被引量：3
3
作者 辛杰晶 东冰 +3 位作者 任丹丹 周路路 徐光华 刘娜 《中华临床感染病杂志》 CAS CSCD 2022年第4期285-290,共6页
目的基于肝组织病理学检查,分析丙氨酸转氨酶(ALT)≤1倍正常值上限、HBeAg阳性慢性HBV感染者中,免疫耐受期与不确定期患者的临床病理特征。方法选取2012年7月至2018年5月在延安大学附属医院住院行肝活检的ALT正常、HBeAg阳性慢性HBV感染... 目的基于肝组织病理学检查,分析丙氨酸转氨酶(ALT)≤1倍正常值上限、HBeAg阳性慢性HBV感染者中,免疫耐受期与不确定期患者的临床病理特征。方法选取2012年7月至2018年5月在延安大学附属医院住院行肝活检的ALT正常、HBeAg阳性慢性HBV感染161例患者临床资料。其中免疫耐受期89例,不确定期72例。比较两组患者的一般资料、乙型肝炎血清标志物、HBV DNA、肝功能指标及肝脏硬度值(LSM)等差异。采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。相关性分析采用Spearman相关性分析。结果不确定期患者占比44.7%(72/161)。免疫耐受期组患者的HBV DNA、HBsAg及HBeAg水平均高于不确定期组(P值均<0.001),而LSM值和抗-HBc水平低于不确定期组(P<0.01)。不确定期组患者中,肝组织炎症坏死分级(A)≥2为24例(33.3%),纤维化分期(F)≥2为28例(38.9%),其中A和F均≥2为16例(22.2%),A≥2和(或)F≥2共36例(50.0%)。HBV DNA>2×10^(7) IU/mL患者A≥2比例高于HBV DNA≤2×10^(7) IU/mL患者(55.6%比20.0%,P<0.01)。免疫耐受期组患者HBsAg与HBV DNA水平呈正相关(r=0.301,P<0.01),不确定期组患者HBsAg与HBV DNA水平,HBsAg与HBeAg水平,HBV DNA与HBeAg水平均呈正相关(r=0.513、0.732和0.650,P值均<0.001)。结论ALT正常、HBeAg阳性不确定期患者中部分肝组织已出现明显病理改变,有抗病毒适应证,须积极治疗。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 免疫耐受期 不确定期 HBEAG阳性 丙氨酸转氨酶正常 肝活检
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乙型肝炎患者NK细胞亚群的变化 被引量：2
4
作者 张璐 路遥 +12 位作者 刘梦 张丹 申戈 吴淑玲 胡蕾苹 常敏 李明慧 华文浩 宋淑静 谢尧 刘顺爱 成军 徐道振 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期439-442,共4页
目的 探讨固有免疫反应中自然杀伤（natural killer,NK）细胞在正常人群、急性及慢性HBV感染各个时期的变化.方法 采集17例急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、24例慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）、15例慢乙... 目的 探讨固有免疫反应中自然杀伤（natural killer,NK）细胞在正常人群、急性及慢性HBV感染各个时期的变化.方法 采集17例急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、24例慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）、15例慢乙肝免疫清除期（immune clearance phase,IC）和12例健康成人（healthy individuals,HI）的静脉全血.检测外周血NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK、NKp46high、NK表面活化性受体NKG2D之一（NKp46）在AHB、IC、IT、HI的表达,并分析其与临床转归的关系.结果 NK细胞频数在AHB（9.84±5.34％）和IC组（10.17±6.23％）较HI（14.32 ±4.82％）和IT组（17.47±8.14％）显著减少（AHB vs ITP=0.001;IC vs IT,P=0.002;ABH vs HIP=0.025;IC vsHIP=0.035;）.CD56^bright NK亚群在HI（5.09±3.03％）和IT组（3.51±2.13％）较AHB（6.99±5.27％）和IC组（8.41±6.15％）降低,且IT组降低更显著（P分别为0.007,0.001）.CD^56dimNK细胞在IT组（96.78±7.24％）较HI（91.71±3.28％）、AHB（92.08±5.65％）和IC组（90.98±6.27％）显著升高（P =0.024,P=0.017,P=0.004）.NKp46^highNK细胞在IT组（7.9±7.26）较AHB（12.79±8.42）和IC组（11.78±4.76）降低（P =0.019,P=0.008）.结论 HBV感染患者NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面,AHB和IC患者均与IT期患者差异有统计学意义,在AHB和IC患者间并无显著差异.HI与IT在NK细胞频数、CD56brightNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面差异无统计学意义.这种IC期、AHB与IT期NK细胞频数与亚群的不同变化,支持HBV感染后临床抗病毒时期的选择. 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 自然杀伤细胞 免疫耐受期 免疫清除期
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红细胞外铁分布在HBV感染临床不同阶段的变化及预测再活动期的价值 被引量：1
5
作者 欧武英 蔡丽云 +2 位作者 潘建华 钟威达 李春芸 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1491-1494,共4页
目的 分析红细胞外铁分布在乙型肝炎病毒(HBV)感染临床不同阶段的变化及预测价值。方法 选择2016年12月-2021年1月在海口市人民医院检验科接受乙肝病毒检测的198例HBV感染患者,分为免疫耐受期、免疫清除期、低复制期、再活动期四组,比... 目的 分析红细胞外铁分布在乙型肝炎病毒(HBV)感染临床不同阶段的变化及预测价值。方法 选择2016年12月-2021年1月在海口市人民医院检验科接受乙肝病毒检测的198例HBV感染患者,分为免疫耐受期、免疫清除期、低复制期、再活动期四组,比较各组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、肝功能指标,检测各组血清铁蛋白(SF)和血清铁(SI)水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SF、SI对HBV感染患者再活动期的预测价值。结果 HBV感染患者不同阶段血清SF、血清SI、HBsAg、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),以HBV感染免疫清除期为对照,ROC曲线分析显示,血清SF对HBV感染再活动期预测的曲线下面积(AUC)最高,以339.05μg/L为cut-off值,预测HBV感染患者再活动期的敏感度、特异度分别为73.21%、56.34%,并联试验(即血清SF>339.05μg/L或血清SI>33.32μmol/L)敏感度最高(85.71%),串联试验(即血清SF>339.05μg/L及血清SI>33.32μmol/L)特异度最高(92.96%)。结论 HBV感染患者临床不同阶段血清SF、血清SI呈特征性变化趋势,两者可作为HBV感染再活动期的生物标志物。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 红细胞外铁 免疫耐受期 免疫清除期 低复制期 再活动期
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慢性乙型肝炎患者免疫耐受和活动状态肝组织内HBsAg和HBcAg表达差异 被引量：2
6
作者 吴家箴 黄仁刚 杨兴祥 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第7期620-626,共7页
目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染免疫耐受和活动状态的临床和病理学差别.方法选择102例CHB免疫耐受期患者组成免疫耐受组,215例CHB免疫清除期或再活动期患者组成免疫活动... 目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染免疫耐受和活动状态的临床和病理学差别.方法选择102例CHB免疫耐受期患者组成免疫耐受组,215例CHB免疫清除期或再活动期患者组成免疫活动组,分析两组间肝组织内乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsA g)和乙型肝炎核心抗原(hepatitis B core antigen,HBc Ag)的表达、性别、谷丙转氨酶、血清HBV DNA载量、肝脏炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S)的差异.结果免疫耐受组的HBs Ag胞膜表达强度低于免疫活动组(P=0.037),而肝组织内HBc Ag表达强度、HBc Ag胞核表达强度显著高于免疫活动组(P=0.00).仅在免疫活动组,肝组织内HBs Ag表达强度与HBV DNA存在正相关性(P=0.019),肝组织内HBc Ag表达强度、HBc Ag胞浆和胞核表达强度与HBV DNA均存在正相关性(均P<0.05);肝组织内的HBc Ag表达强度和HBc Ag胞核表达强度与G、S存在负相关性(均P<0.05).仅在免疫耐受组,肝组织内的HBsAg胞浆表达强度与G、S存在正相关性(P=0.016和P=0.003).结论肝组织内的HBs Ag胞膜表达强度与CHB免疫活动程度呈正相关.肝细胞胞浆内表达的HBsAg有可能系免疫耐受状态机体攻击的靶抗原.肝细胞核内表达的HBc Ag即是CHB病毒复制,又是免疫耐受状态的打破进展至免疫活动状态的关键,也是肝组织炎症活跃和纤维化进展的关键. 展开更多
关键词 免疫组织化学染色 免疫耐受期 乙型肝炎病毒表面抗原 乙型肝炎核心抗原
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儿童慢性乙型肝炎免疫耐受期研究进展 被引量：1
7
作者 朱世殊 董漪 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第22期1686-1689,共4页
慢性乙型肝炎的自然史较复杂，包括4期：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和免疫逃逸期，其中免疫耐受期因其免疫特征不完全清楚，致其定义至今不能达成共识。目前诊断标准要求丙氨酸转氨酶正常，乙型肝炎s、e抗原阳性，乙型肝炎病毒... 慢性乙型肝炎的自然史较复杂，包括4期：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和免疫逃逸期，其中免疫耐受期因其免疫特征不完全清楚，致其定义至今不能达成共识。目前诊断标准要求丙氨酸转氨酶正常，乙型肝炎s、e抗原阳性，乙型肝炎病毒DNA高载量和肝组织学炎症轻微或正常。各指南目前均不推荐此期抗病毒治疗，但近年来有几项儿童乙型肝炎免疫耐受期抗病毒治疗的研究取得了一定的疗效。在没有足够的循证医学证据之前，对于免疫耐受期的患儿建议严密和规律地监测丙氨酸转氨酶和乙型肝炎病毒DNA载量，以便及时发现是否已进入免疫清除期。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 免疫耐受期 儿童 抗病毒治疗 监测
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免疫耐受期HBV感染女性孕期肝功能监测的临床意义探讨 被引量：1
8
作者 马希祥 张宝凯 郭凤丽 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第8期1167-1169,共3页
目的：探讨对免疫耐受期乙型肝炎病毒（HBV）感染女性孕期进行肝功能监测的临床意义。方法：回顾性分析该院妇产科2013年3月~2014年3月进行产检、生育并完成产后随访的免疫耐受期HBV感染女性共80例,根据产后肝功能分为肝功能异常组和正... 目的：探讨对免疫耐受期乙型肝炎病毒（HBV）感染女性孕期进行肝功能监测的临床意义。方法：回顾性分析该院妇产科2013年3月~2014年3月进行产检、生育并完成产后随访的免疫耐受期HBV感染女性共80例,根据产后肝功能分为肝功能异常组和正常组,每组40例,对比两组孕妇肝功能、HBV DNA水平、分娩方式、妊娠并发症发生率和产后婴儿HBs Ag和HBV DNA阳性率。结果：肝功能异常组的孕期平均丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和孕28周HBV DNA均显著高于肝功能正常组,P〈0.01。两组孕妇的分娩方式无统计学差异,P〉0.05;肝功能异常组的妊娠并发症发生率显著高于对照组,P〈0.05。肝功能异常组的产后婴儿HBs Ag和HBV DNA阳性率显著高于肝功能正常组,χ2=5.000 0,P〈0.05。结论：免疫耐受期HBV感染女性的孕期肝功能和病毒复制监测对其产后肝功能、妊娠结局和婴儿预后有重要影响,应加强对此类女性的孕期肝功能监测,必要时予以抗病毒治疗。 展开更多
关键词 免疫耐受期 HBV感染女性 孕期 肝功能
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乙型肝炎病毒感染免疫耐受期治疗进展 被引量：1
9
作者 马俊雯 翟永贞 《中国肝脏病杂志（电子版）》 CAS 2022年第2期32-36,共5页
免疫耐受期是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后的第一阶段,其一般特征为HBV高水平复制、低炎症(血清丙氨酸氨基转移酶水平正常或轻微升高),肝脏坏死、炎症及纤维化很少或无,因此各类指南并不主张在此阶段进行抗病毒治疗。然而... 免疫耐受期是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后的第一阶段,其一般特征为HBV高水平复制、低炎症(血清丙氨酸氨基转移酶水平正常或轻微升高),肝脏坏死、炎症及纤维化很少或无,因此各类指南并不主张在此阶段进行抗病毒治疗。然而,近期有研究表明,处于免疫耐受期的患者存在肝功能损伤及肝癌发生的可能,建议尽早开启抗病毒治疗以延缓疾病进展。免疫耐受期患者是否需要抗病毒治疗仍具有极大的争议性,明确治疗时机对改善疾病预后具有重要意义。本文就目前HBV感染免疫耐受期的有关治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 免疫耐受期 治疗
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赤芍颗粒调控HBV感染免疫耐受期患者免疫通道的临床研究 被引量：1
10
作者 王雪娟 黄瑞诚 +6 位作者 张永琴 官志杰 刘潇 潘哲 潘红霞 黄小丽 唐美莲 《大众科技》 2019年第12期44-46,56,共4页
目的:探讨赤芍颗粒对DC/IL-12/CTL免疫通道中相关免疫因子的调节、免疫细胞功能的促进作用,明确赤芍颗粒打破HBV免疫耐受的作用机制。方法:选取60例符合纳入标准的HBV感染免疫耐受期患者,按照随机数字法分为治疗组及对照组各30例,治疗... 目的:探讨赤芍颗粒对DC/IL-12/CTL免疫通道中相关免疫因子的调节、免疫细胞功能的促进作用,明确赤芍颗粒打破HBV免疫耐受的作用机制。方法:选取60例符合纳入标准的HBV感染免疫耐受期患者,按照随机数字法分为治疗组及对照组各30例,治疗组给予赤芍颗粒治疗,对照组给予中药安慰剂治疗。治疗结束后比较两组患者CD80、CD86、HLA-DR、IL-12、CD8+T细胞数及血清HBV-DNA水平变化情况。结果:疗程结束后,治疗组CD80、CD86、HLA-DR、IL-12、CD8+T细胞数及血清HBV-DNA水平均有明显改善,且明显优于对照组,差异具有统计学意义。结论:赤芍颗粒能显著改善HBV感染免疫耐受期患者的免疫指标,抑制HBV-DNA复制,打破CHB免疫耐受,其机制可能与DC/IL-12/CTL免疫通道的激活有关。 展开更多
关键词 赤芍颗粒 免疫耐受期 临床研究
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