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后基因组时代的药物发现:趋势和实践 被引量：19
1
作者 陈凯先 蒋华良 +1 位作者 罗小民 沈建华 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2004年第5期257-260,共4页
人类基因组计划深刻地影响了药物研究和开发的思路和策略 ,生命科学的研究方法和技术与药物研究的结合日益紧密 ,计算机信息技术也越来越多应用到药物研究过程中来。本文以实例说明了虚拟筛选。
关键词 药物研究 药物发现 虚拟筛选 后基因组时代 靶标 配体垂钓
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高内涵药物筛选方法的研究及应用 被引量：14
2
作者 张莉 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期486-490,共5页
关键词 高内涵药物筛选 药物发现 细胞水平检测
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药物筛选技术的最新进展——高内涵筛选 被引量：11
3
作者 孙婉 李敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期12-16,共5页
化合物活性筛选是创新药物研究过程的起点和具有决定意义的关键步骤。基于细胞的高内涵药物筛选技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测,代表着创新药物研究技术发展的必然趋势,将在未来的新药研发过程中发挥重要作用。笔者介绍了高... 化合物活性筛选是创新药物研究过程的起点和具有决定意义的关键步骤。基于细胞的高内涵药物筛选技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测,代表着创新药物研究技术发展的必然趋势,将在未来的新药研发过程中发挥重要作用。笔者介绍了高内涵筛选技术的概念、系统组成,分析了其优势特点,并简要讨论了其在新药研究尤其是抗肿瘤药物研究中的实际应用。 展开更多
关键词 药物筛选 创新药物 高内涵筛选 活性化合物
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药物筛选新技术及其应用进展 被引量：12
4
作者 刘翠 杨书程 +3 位作者 李民 刘培庆 陈缵光 张仁伟 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1324-1330,共7页
药物筛选是应用适当的筛选方法和筛选技术从海量化合物中筛选出具有药理活性的化合物的方法,是提高研发效率、缩短周期、减少成本、降低风险、使新药研发能够持续进行的关键。药物筛选新技术的开发已成为医药科学研究的重要内容。该文... 药物筛选是应用适当的筛选方法和筛选技术从海量化合物中筛选出具有药理活性的化合物的方法,是提高研发效率、缩短周期、减少成本、降低风险、使新药研发能够持续进行的关键。药物筛选新技术的开发已成为医药科学研究的重要内容。该文就近年来发展的药物筛选新技术及其应用进行了简要综述。 展开更多
关键词 药物筛选 高通量筛选 高内涵筛选 表面等离子体共振技术 微流控芯片
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醋制降低京大戟对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6毒性研究 被引量：13
5
作者 曹雨诞 颜晓静 +1 位作者 张丽 丁安伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1069-1074,共6页
目的:比较京大戟醋制前后对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6的毒性差异,初步探讨京大戟醋制减毒机制。方法:以大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6为研究对象,采用MTT法检测京大戟醋制前后对IEC-6细胞活性的影响,采用倒置显微镜观察醋制前后对细胞形... 目的:比较京大戟醋制前后对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6的毒性差异,初步探讨京大戟醋制减毒机制。方法:以大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6为研究对象,采用MTT法检测京大戟醋制前后对IEC-6细胞活性的影响,采用倒置显微镜观察醋制前后对细胞形态的影响;采用高内涵细胞成像系统(HCS)分析醋制降低肠细胞线粒体凋亡通路。结果:与阴性对照组比较,增殖抑制实验显示京大戟生品具有较强的肠细胞毒性(P<0.01),HCS分析结果显示京大戟可显著降低细胞核Hoechst荧光强度、线粒体膜电位荧光强度(P<0.05,P<0.01),并显著增加Annexin V-FITC和PI荧光强度、细胞膜通透性荧光强度(P<0.01,P<0.01,P<0.01);醋制后与京大戟生品各剂量组比较,京大戟醋品可显著降低京大戟生品对肠细胞的增殖抑制作用,增加细胞核Hoechst荧光强度、线粒体膜电位荧光强度(P<0.05,P<0.05),降低Annexin V-FITC和PI荧光强度、细胞膜通透性荧光强度(P<0.01,P<0.01,P<0.05),且呈一定的剂量相关性。结论:醋制可降低京大戟对肠细胞的毒性,其可能机制为通过降低京大戟对IEC-6细胞膜通透性,从而为进一步阐明京大戟醋制减毒机制提供了一定的依据。 展开更多
关键词 京大戟 醋制 大鼠小肠隐窝上皮细胞(IEC-6) 高内涵细胞成像系统(HCS)
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肿瘤坏死因子-α诱导脂肪细胞胰岛素抵抗模型的建立及评价指标 被引量：11
6
作者 刘璐 曹世杰 +2 位作者 程丽娜 邱峰 康宁 《天津中医药》 CAS 2018年第11期848-853,共6页
[目的]确定运用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)建立胰岛素抵抗模型的最适时间与剂量,并通过检测TNF-α对葡萄糖转运体4(GLUT4)表达及膜转位的影响探讨模型成立的评价指标。[方法]用不同浓度(5、10、15、20、25 ng/mL)的TNF-α作用于3T3-L1脂... [目的]确定运用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)建立胰岛素抵抗模型的最适时间与剂量,并通过检测TNF-α对葡萄糖转运体4(GLUT4)表达及膜转位的影响探讨模型成立的评价指标。[方法]用不同浓度(5、10、15、20、25 ng/mL)的TNF-α作用于3T3-L1脂肪细胞不同的时间(48、72、96 h),建立胰岛素抵抗模型。另外,分别采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和高内涵筛选技术检测模型组细胞GLUT4蛋白表达及分布情况。[结果]与对照组相比,10 ng/mL TNF-α作用3T3-L1脂肪细胞96 h后的模型组的葡萄糖摄取及GLUT4的表达均有显著的降低;加入胰岛素后,对照组的葡萄糖摄取及GLUT4的表达有明显的升高,而模型组无明显变化;胰岛素抵抗模型中,GLUT4膜转位显著降低,差异有统计学意义。[结论] 10 ng/mL的TNF-α作用3T3-L1脂肪细胞96 h有利于建立胰岛素抵抗模型。此外,葡萄糖摄取结合GLUT4的蛋白表达及膜转位可作为胰岛素抵抗模型建立的评价标准。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 脂肪细胞 胰岛素抵抗 葡萄糖转运体4 高内涵筛选技术
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化学技术的前沿——高内涵筛选技术的研究及应用 被引量：9
7
作者 赵金伴 喻希 《化工技术与开发》 CAS 2008年第8期19-22,共4页
高内涵筛选技术是在创新药物这一新兴领域的一项重大的、最新的筛选技术。介绍了高内涵筛选的含义及特点,分析了它在国内外的发展状况。与高通量筛选的相比,高内涵筛选具有更大的优势,在细胞功能方面具有良好的应用。高内涵筛选技术将... 高内涵筛选技术是在创新药物这一新兴领域的一项重大的、最新的筛选技术。介绍了高内涵筛选的含义及特点,分析了它在国内外的发展状况。与高通量筛选的相比,高内涵筛选具有更大的优势,在细胞功能方面具有良好的应用。高内涵筛选技术将变得越来越成熟,同时它也代表着创新药物研究技术发展的必然趋势。 展开更多
关键词 药物创新 高通量筛选 高内涵筛选
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铁棍山药促进巨噬细胞吞噬细菌的高内涵分析方法研究 被引量：8
8
作者 杨文华 史志龙 +9 位作者 柏兆方 王伽伯 张玉君 樊冬鹤 张孟捷 李朝峰 戚姝娅 肖小河 曹俊岭 黄璐琦 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1604-1610,共7页
目的建立巨噬细胞系RAW 264.7对绿色荧光蛋白标记的大肠杆菌(GFP-E.coli)吞噬活性的高内涵分析方法,评价铁棍山药在体外对巨噬细胞增殖和吞噬活性的促进作用。方法采用CCK-8法测定铁棍山药作用于RAW 264.7巨噬细胞的增殖活性。采用高内... 目的建立巨噬细胞系RAW 264.7对绿色荧光蛋白标记的大肠杆菌(GFP-E.coli)吞噬活性的高内涵分析方法,评价铁棍山药在体外对巨噬细胞增殖和吞噬活性的促进作用。方法采用CCK-8法测定铁棍山药作用于RAW 264.7巨噬细胞的增殖活性。采用高内涵技术,建立铁棍山药调节巨噬细胞RAW 264.7吞噬细菌活性的评价方法。结果通过考察给药时间、细菌加入量、细菌刺激时间等因素,确定所建立方法的最佳方案为给药12 h、细菌加入量为50倍、细菌刺激时间1.5 h;方法重复性考察RSD值为2.31%。与不加药组相比,在铁棍山药质量浓度为0.156~1.25 mg/m L都能促进巨噬细胞的增殖,以及单个细胞的平均吞噬率;在1.25 mg/m L时铁棍山药促进巨噬细胞的增殖及吞噬活性的能力最强。结论首次建立铁棍山药促进巨噬细胞吞噬活性的高内涵分析方法,该方法具有准确、直观、高通量等优势;铁棍山药在体外既能促进巨噬细胞增殖,又能提高单个细胞的吞噬能力,为进一步分析山药等补益类中药的免疫活性及增强免疫机制的研究提供新思路和新方法。 展开更多
关键词 铁棍山药 高内涵分析 巨噬细胞 吞噬作用 细胞增殖 大肠杆菌
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基于细胞-细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法的研究 被引量：5
9
作者 李珉珉 李琳 +1 位作者 姜世勃 张嘉杰 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期576-580,共5页
目的:建立一个基于细胞-细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法。方法:将稳定表达HIV包膜蛋白gp160的效应细胞与含有或稳定表达HIV受体和辅助受体的靶细胞混合,观察合胞体的形成。用特异性的HIV进入抑制剂对检测方法进行验证。结果:... 目的:建立一个基于细胞-细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法。方法:将稳定表达HIV包膜蛋白gp160的效应细胞与含有或稳定表达HIV受体和辅助受体的靶细胞混合,观察合胞体的形成。用特异性的HIV进入抑制剂对检测方法进行验证。结果:本研究比较了2种效应细胞与5种靶细胞的10种组合,发现将CHO-WT和MT-2细胞混合,可形成明显的合胞体。进一步发现特异性的HIV进入抑制剂能够抑制合胞体的形成,且具有剂量依赖性。结论:这一方法能特异性地筛选作用在HIV进入阶段的抗HIV药物,操作简单方便,且无感染性,可望发展成为一个无感染性的多靶点高内涵药物筛选模型,用于天然和合成来源的小分子HIV进入抑制剂的筛选。 展开更多
关键词 HIV进入抑制剂 细胞融合 合胞体形成 高内涵药物筛选
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中药药效物质辨析技术:现状与未来 被引量：6
10
作者 武雨含 李敏 +1 位作者 刘豪 王毅 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第6期943-956,共14页
中医药在心脑血管疾病、糖尿病等慢性复杂性疾病防治上具有独特优势,在抗击新冠肺炎疫情等突发重大传染性疾病中发挥了重要作用.如何从复杂中药物质体系中快速辨析其中的药效物质是中药现代化研究的核心科技问题之一.本文归纳了中药药... 中医药在心脑血管疾病、糖尿病等慢性复杂性疾病防治上具有独特优势,在抗击新冠肺炎疫情等突发重大传染性疾病中发挥了重要作用.如何从复杂中药物质体系中快速辨析其中的药效物质是中药现代化研究的核心科技问题之一.本文归纳了中药药效物质发现策略,总结了常用于中药药效物质发现的多尺度筛选模型,展望了中药药效多模态辨识等创新技术发展方向,为开展中药药效物质研究提供可借鉴的思路与可行的技术手段. 展开更多
关键词 中药药效物质 多模态辨识 化学生物学 生物色谱 高内涵筛选
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高内涵筛选技术在有毒物质筛查及毒性评价中的应用
11
作者 高鹏霞 龚梦强 +5 位作者 李治 马波 陈爱兵 徐华 王莉莉 谢剑炜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期710-720,共11页
受环境、食品及药品中潜在污染因素等影响,人类不可避免地接触到有毒物质,使人体健康受到威胁,为有效筛查并预防此类物质的接触或摄入,极有必要发展体外测试技术用于有毒物质的检测及毒性评价。高内涵筛选(HCS)技术因其具高通量、自动... 受环境、食品及药品中潜在污染因素等影响,人类不可避免地接触到有毒物质,使人体健康受到威胁,为有效筛查并预防此类物质的接触或摄入,极有必要发展体外测试技术用于有毒物质的检测及毒性评价。高内涵筛选(HCS)技术因其具高通量、自动化的优点被列为毒性测试及化合物风险评级的重要工具,并广泛应用于体外毒理学研究领域。本文描述了HCS的系统组成及其在毒性筛查和毒性评价方面的工作流程;重点举例阐释其在有毒物质检测和毒性评价研究中的应用,包括细胞毒性、肝毒性、肾毒性、基因毒性、神经毒性、心脏毒性及发育毒性等;此外阐述了机器学习在HCS中的应用和发展,探讨了监督式和无监督式机器学习策略用于高通量筛选及分析图像数据的优势;最后展望了毒性评价新模型和基因编辑新技术等在HCS毒性筛查评价中的应用前景。 展开更多
关键词 高内涵筛选 有毒物质 毒性 筛查 检测 评价
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基于高内涵筛选技术的麦冬硫熏前后肝毒性比较研究 被引量：6
12
作者 王喻淇 尚展鹏 +5 位作者 刘子菡 梅晓丹 赵文靖 王志斌 刘珍清 张加余 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期4372-4377,共6页
目的 应用高内涵筛选技术(high content screening,HCS)对硫熏麦冬的肝毒性进行研究。方法 以人肝癌细胞系Hep G2细胞为载体,分别设置阳性对照药(噻氯吡啶)、阴性对照药(阿司匹林)、麦冬提取物、硫熏麦冬提取物组,利用HCS技术测定并分... 目的 应用高内涵筛选技术(high content screening,HCS)对硫熏麦冬的肝毒性进行研究。方法 以人肝癌细胞系Hep G2细胞为载体,分别设置阳性对照药(噻氯吡啶)、阴性对照药(阿司匹林)、麦冬提取物、硫熏麦冬提取物组,利用HCS技术测定并分析不同药物的细胞数目、DNA含量、谷胱甘肽(GSH)降低水平、活性氧(ROS)含量和线粒体膜电位(MMP)。结果 与麦冬提取物组细胞相比,硫熏麦冬提取物组从50 mg/mL开始,GSH降低水平超过肝毒性的阈值;从12.5mg/mL开始,硫熏麦冬提取物组细胞MMP的改变也超过毒性阈值。结论 麦冬硫熏后表现出潜在的肝毒性,由其对MMP的影响推测硫熏致肝毒性可能与线粒体介导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 麦冬 硫熏 高内涵筛选技术 肝毒性 谷胱甘肽 活性氧 线粒体膜电位
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重楼皂苷Ⅰ对肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞增殖的影响研究 被引量：6
13
作者 喻青青 李征远 杜伯雨 《现代医药卫生》 2020年第22期3551-3554,共4页
目的探讨利用高内涵筛选(HCS)分析评价重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)对肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞增殖的影响。方法以肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞为研究对象,采用HCS技术分析细胞增殖相关参数,包括细胞形态、细胞迁移速度、细胞数量、细胞面积和细胞... 目的探讨利用高内涵筛选(HCS)分析评价重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)对肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞增殖的影响。方法以肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞为研究对象,采用HCS技术分析细胞增殖相关参数,包括细胞形态、细胞迁移速度、细胞数量、细胞面积和细胞圆度等。结果不同浓度PPⅠ处理肝癌细胞株Huh7、HepG2细胞后,细胞皱缩且轮廓变得不明显。随着PPⅠ浓度增加,Huh7、HepG2细胞迁移速度、细胞数量增长速度逐渐变慢,且其细胞面积和细胞圆度值逐渐变小。结论PPⅠ能够抑制Huh7、HepG2细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 高内涵筛选 肝癌 HEPG2细胞 HUH7细胞 细胞增殖
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阿斯巴甜和糖精的基因毒性体外测试研究
14
作者 高鹏霞 赵晓童 +6 位作者 李治 马波 王朝霞 王莉莉 徐华 陈爱兵 谢剑炜 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第14期42-51,共10页
目的探究两种常用甜味剂阿斯巴甜和糖精的基因毒性。方法采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技术和高内涵筛选(high content screening,HCS)技术检测阿斯巴甜和糖精暴露后细胞中与DNA损... 目的探究两种常用甜味剂阿斯巴甜和糖精的基因毒性。方法采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技术和高内涵筛选(high content screening,HCS)技术检测阿斯巴甜和糖精暴露后细胞中与DNA损伤修复途径相关的重要生物标志物,即γ-H2AX、p-H3、Rad51和p53的表达水平,并考察其量效和时效关系。结果LC-MS/MS检测结果表明阿斯巴甜和糖精在考察浓度下均不会引起细胞γ-H2AX和p-H3表达增加,即未呈现染色体断裂和纺锤体毒性;HCS检测结果显示糖精对4种生物标志物均无影响,阿斯巴甜对p53、γ-H2AX和p-H3这3种DNA损伤生物标志物无明显影响,但引起DNA同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)蛋白Rad51呈现无剂量依赖性的显著增加。结论本研究表明阿斯巴甜和糖精经两种基因毒性体外测试方法检测,均未呈现显著DNA损伤基因毒性。 展开更多
关键词 阿斯巴甜 糖精 液相色谱-串联质谱技术 高内涵筛选 基因毒性
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细胞筛选平台在人类功能基因组研究中的应用 被引量：1
15
作者 武春晓 石太平 马大龙 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1003-1010,共8页
人类基因组全序列的精细图已完成,当前生命科学面临的重要任务就是如何将基因组序列信息转化为基因的功能信息,了解生命活动的分子机理,改善人类健康,为生物技术发展提供动力.在一系列功能基因组研究新技术中,高通量(high-throughput)... 人类基因组全序列的精细图已完成,当前生命科学面临的重要任务就是如何将基因组序列信息转化为基因的功能信息,了解生命活动的分子机理,改善人类健康,为生物技术发展提供动力.在一系列功能基因组研究新技术中,高通量(high-throughput)和高内涵(high-content)的细胞筛选技术平台已经显示出巨大潜力,发挥着越来越重要的作用.通过在体外培养的哺乳动物细胞中基因过表达或抑制基因表达,分析所产生信号传导通路和/或细胞表型改变,可以直接发现基因功能.近年来一些技术上的进展,使细胞筛选平台具有微量、自动、高效、高通量,以及可以系统研究的特点,已经成为功能基因组研究的核心方法之一.近2￣3年来已经出现一批成功应用细胞筛选平台进行大规模功能基因组研究的报道.我国在这一领域的研究也开始起步,将对我国生物技术的源头创新研究产生深远的影响. 展开更多
关键词 功能基因组 高通量 高内涵 细胞筛选技术
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黄连含药血清联合顺铂对人肝癌HepG2细胞增殖与线粒体凋亡途径的影响 被引量：5
16
作者 任艳青 田宇柔 +3 位作者 李葆林 高乐 牛丽颖 王鑫国 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期107-111,共5页
目的:观察黄连配方颗粒含药血清单用及与顺铂联用对人肝癌Hep G2细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:制备含药血清,MTT法筛选黄连血清抑制Hep G2细胞增殖的最佳作用浓度,最佳浓度血清与不同浓度的顺铂配伍,观察抑制增殖的协... 目的:观察黄连配方颗粒含药血清单用及与顺铂联用对人肝癌Hep G2细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:制备含药血清,MTT法筛选黄连血清抑制Hep G2细胞增殖的最佳作用浓度,最佳浓度血清与不同浓度的顺铂配伍,观察抑制增殖的协同作用;在此基础上,采用高内涵分析(high content screening assays,HCS)技术检测两药联合应用后线粒体膜电位(Mitochondrial Membrane Potential,MMP)、细胞膜通透性、细胞核的变化,反映细胞凋亡情况,Western blot法检测线粒体凋亡通路相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果:黄连血清可降低Hep G2细胞存活率,且呈现一定的浓度依赖性,20%血清为最佳浓度血清;配伍顺铂后,抑制增殖作用较单用黄连、顺铂显著增强。0. 6 g/kg 20%黄连血清、96μmol/L顺铂及两药合用均可显著降低MMP、提高细胞膜通透性、并可使核固缩及核荧光强度增强、细胞数量下降,并可显著下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax及Caspase-3蛋白表达;且配伍应用组上述各指标较黄连血清组单用组相比改变更显著,配伍应用组MMP、膜通透性、细胞数量、Bcl-2蛋白表达水平与顺铂组相比改变更显著。结论:黄连血清能抑制Hep G2细胞增殖并且诱导细胞凋亡,与顺铂联用具有协同作用,其机制可能与激活线粒体凋亡通路有关。 展开更多
关键词 黄连 顺铂 联用 人肝癌HEPG2细胞 线粒体凋亡通路 高内涵分析
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高右旋龙脑含量梅片树良种选育研究 被引量：5
17
作者 陈新强 李志良 +4 位作者 谢金兰 陈桂琼 曾丽芳 林春兰 罗万业 《林业科技通讯》 2017年第8期17-19,共3页
项目研究人员自2011年起开展了龙脑型阴香梅片树的资源调查和良种选育工作,对梅州、惠州、韶关等地2 000多株成年阴香梅片树进行调查和样品采集,并通过初步检测评价、优株筛选、稳定性试验等,成功筛选出高右旋龙脑含量的梅片树优株:SC01... 项目研究人员自2011年起开展了龙脑型阴香梅片树的资源调查和良种选育工作,对梅州、惠州、韶关等地2 000多株成年阴香梅片树进行调查和样品采集,并通过初步检测评价、优株筛选、稳定性试验等,成功筛选出高右旋龙脑含量的梅片树优株:SC01、M71、M219,叶片中右旋龙脑含量分别达到:0.776 7%、1.104 8%、0.912 7%,远高于普通梅片树的含量(0.01%~0.3%)。这对梅片树种质资源的优化和产业化发展具有重要意义。 展开更多
关键词 梅片树 右旋龙脑 含量筛选 良种选育
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生物新技术在天然药物研究中的应用 被引量：4
18
作者 王书敬 《北京联合大学学报》 CAS 2010年第3期29-32,共4页
综述了高通量筛选、高内涵筛选、动态组合化学、天然组合化学、基因组学、蛋白质组学、代谢物组学、药物基因组学、生物色谱法和生物芯片技术等生物新技术在天然药物研究中的应用。
关键词 生物技术 天然药物 高通量筛选 高内涵筛选 组合化学 基因组学
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基于微流控芯片的姜黄素诱导MCF-7细胞凋亡的研究 被引量：4
19
作者 王雪莉 钱翔 +1 位作者 谢振华 叶大田 《北京生物医学工程》 2011年第6期557-561,共5页
目的探讨应用微流控芯片实现高内涵药物筛选(high content screening,HCS)的可行性。方法本文将微流控芯片技术与HCS技术相结合,通过自行设计、制作聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)-玻璃微流控芯片,并在芯片上实现人乳腺癌MC... 目的探讨应用微流控芯片实现高内涵药物筛选(high content screening,HCS)的可行性。方法本文将微流控芯片技术与HCS技术相结合,通过自行设计、制作聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)-玻璃微流控芯片,并在芯片上实现人乳腺癌MCF-7细胞培养、脂质体转染、药物姜黄素刺激等操作,最后通过显微成像技术进行检测。结果姜黄素可以诱导MCF-7细胞凋亡,并呈浓度依赖性,同时获得了细胞在凋亡过程中一些生物信息的改变:随着姜黄素浓度的增加,细胞凋亡比例、Endo G-GFP重定位比例增大,膜通透性增加,细胞核固缩变小。结论上述微流控芯片可以为HCS技术提供良好的研究平台。 展开更多
关键词 微流控芯片 高内涵药物筛选 细胞凋亡 姜黄素
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高内涵模型检测细胞焦亡用于抗炎药物筛选的实验教学设计
20
作者 阮班锋 陈刘赠 +1 位作者 吴克 张敏 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期127-130,共4页
介绍为国家级大学生创新创业训练项目设计的采用高内涵模型检测细胞焦亡用于筛选抗炎药物实验教学实施结果。该实验利用NLRP3炎症小体活化导致细胞焦亡的理论,使用高内涵对焦亡细胞进行计数,以确定化合物对NLRP3炎症小体活化抑制情况,... 介绍为国家级大学生创新创业训练项目设计的采用高内涵模型检测细胞焦亡用于筛选抗炎药物实验教学实施结果。该实验利用NLRP3炎症小体活化导致细胞焦亡的理论,使用高内涵对焦亡细胞进行计数,以确定化合物对NLRP3炎症小体活化抑制情况,进而评价化合物抗炎活性强弱。实验结果表明:NLRP3炎症小体活化时细胞会发生焦亡,PI能够对焦亡的细胞染红色荧光,Hoechst 33342能够对所有细胞染蓝色荧光。加入待筛选的化合物后,利用高内涵对不同荧光下的细胞进行计数,通过二者比值确定化合物的NLRP3炎性小体活化抑制活性,从而用于抗炎药物筛选。实验将PI/Hoechst 33342染色与高内涵结合使用,有效解决了经费不足和大型仪器设备缺乏等问题,实验成本较低,结果直观便捷,能够让学生深入、系统地了解细胞焦亡的实验原理和检测方法,让参加大学生创新创业项目的学生在掌握细胞生物学基本实验技能的同时进一步了解新药研发的基本流程,有效培养学生创新创业意识与科学素养。 展开更多
关键词 细胞焦亡 实验教学 高内涵 NLRP3炎性小体抑制剂 抗炎
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