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二乙基亚硝胺诱发肝癌前病变大鼠模型的建立 被引量：13
1
作者 宋艺君 刘晓婷 +8 位作者 冯丽莉 王湘 白荟芳 田民强 张微 祖承哲 赵欣 蔡大勇 王玥琦 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第27期2562-2575,共14页
目的:研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的时效关系与量效关系.方法:Wistar♂大鼠100只,体质量均衡随机分5组;每84h1次分别腹腔注射二乙基亚硝胺0、25、50、75、100mg/kg造模.每组体质量排序分10小组,年龄配对;造模时程最短0d,间隔14... 目的:研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的时效关系与量效关系.方法:Wistar♂大鼠100只,体质量均衡随机分5组;每84h1次分别腹腔注射二乙基亚硝胺0、25、50、75、100mg/kg造模.每组体质量排序分10小组,年龄配对;造模时程最短0d,间隔14d延长,最长126d,灌注固定肝脏.常规石蜡包埋,6μm切片,HE染色,观察病变性质后显微照相;使用Image-Pro Plus软件,分别形态计量10、20、40倍物镜下汇管区(R1)、肝索(R2)、肝细胞核(R3)的体积构成比,观察每10个高倍镜视野下的核分裂像;计算各动物异型性指数[Ei=(1-R1)-1·(R3)·(R2)-1].Prism 4软件回归"二乙基亚硝胺导致异型性指数"的时效曲线及曲线下面积,进而导致曲线下面积的量效关系.结果:以异型性指数(肝细胞核/浆体积比校正值),回归0、25、50、75、100mg/kg二乙基亚硝胺造模的半效时程(95%CI)分别为70347(0-)、1734(937-3211)、1536(948-2490)、1530(890-2632)、1183(955-1466)h,曲线下面积分别为0.0064、0.0084、0.0123、0.0165、0.0167[异型性指数·log(h)].以曲线下面积,回归二乙基亚硝胺诱发肝细胞癌前病变的半效剂量为48.255mg/kg.50.000mg/kg造模各时程的异型性指数与核分裂像总数之间呈直线正相关(y=0.0023x-0.0056,r=0.9217,n=10,P<0.01).结论:以异型性指数为指标,每84h腹腔注射1次二乙基亚硝胺,诱发♂大鼠肝细胞癌前病变的最佳造模剂量为48.255mg/kg(约50.000mg/kg),最佳造模累积连续时程为64d.核分裂像计数验证了异型性指数的临床预警价值. 展开更多
关键词 二乙基亚硝胺 肝癌前病变 异型性指数 核分裂像 形态计量
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裂果薯总皂苷对大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化的影响
2
作者 李锦华 莫宇雪 +5 位作者 郭心怡 梁梓樱 李昊 吕美娴 王燕雪 梁钢 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第5期639-645,共7页
目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法:将WB-F344细胞分为对照组、模型组,SSPHs低、中、高剂量组和PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组。除... 目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法:将WB-F344细胞分为对照组、模型组,SSPHs低、中、高剂量组和PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组。除对照组外,其余各组均以10μg/L TGF-β1诱导WB-F344构建EMT模型。采用MTT法、细胞划痕实验分别检测细胞增殖、迁移能力,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、western blotting法分别检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(Ncadherin)、波形蛋白(Vimentin)的m RNA和蛋白表达,western blotting法检测PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达。结果:SSPHs可抑制TGF-β1诱导的WB-F344细胞的增殖,24 h的细胞半数抑制浓度(IC50)为3.02μg/mL。与对照组比较,模型组N-cadherin、Vimentin的mRNA及蛋白表达水平显著升高,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著降低,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,SSPHs中、高剂量组N-cadherin和Vimentin mRNA及蛋白表达下调,E-cadherin mRNA及蛋白表达上调,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(均P<0.05),结果与LY294002组相似。结论:SSPHs可抑制TGF-β1诱导的WB-F344细胞EMT进程,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 裂果薯总皂苷 肝卵圆细胞 PI3K/AKT 上皮间质转化 肝癌前病变 转化生长因子-β1
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清肝化瘀方药对大鼠肝癌前病变中卵圆细胞表型的影响 被引量：5
3
作者 杨志云 姚树坤 +1 位作者 殷飞 修贺明 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2006年第6期450-454,共5页
背景与目的:探讨清肝化瘀方药阻断二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)Solt_Farber二步法致大鼠肝癌前病变的机制。材料与方法:用DEN建立Solt_Farber二步法肝癌前病变短期动物模型,以不同浓度的清肝化瘀方药进行干预。透射电镜观察此... 背景与目的:探讨清肝化瘀方药阻断二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)Solt_Farber二步法致大鼠肝癌前病变的机制。材料与方法:用DEN建立Solt_Farber二步法肝癌前病变短期动物模型,以不同浓度的清肝化瘀方药进行干预。透射电镜观察此模型中卵圆细胞的超微结构;酶组织化学方法检测γ_谷胺酰转肽酶(γ_GT酶)、葡萄糖_6_磷酸酶(G_6_P酶)的表达变化;免疫组织化学方法检测甲胎球蛋白(AFP)、白蛋白(ALB)表达的变化。结果:清肝化瘀方药能明显抑制肝癌前病变中肝细胞γ_GT酶的表达,增加G_6_P酶的表达;同时降低卵圆细胞及肝细胞中AFP的表达,增加ALB的表达。结论:清肝化瘀方药可有效阻断肝癌前病变,大剂量组较小剂量组作用明显,其作用机制可能与诱导卵圆细胞向肝细胞主向分化有关。 展开更多
关键词 清肝化瘀方药 肝癌前病变 肝卵圆细胞 免疫组化 超微结构
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外泌体在肝癌前病变发生发展中作用的研究进展
4
作者 杨雅倩 潘艳芳 +4 位作者 屈梦扬 方艳 应小平 张玫倩 魏静 《基础医学与临床》 2023年第9期1453-1456,共4页
肝癌前病变阶段外泌体分泌增加,通过发挥其细胞间通讯作用,可以直接推动疾病从炎性反应发展成癌。外泌体通过影响血管生成、上皮细胞-间充质转化和免疫调节参与肝癌前病变的发生发展,可能成为肝癌前病变新的治疗靶点,为肝癌前病变的诊... 肝癌前病变阶段外泌体分泌增加,通过发挥其细胞间通讯作用,可以直接推动疾病从炎性反应发展成癌。外泌体通过影响血管生成、上皮细胞-间充质转化和免疫调节参与肝癌前病变的发生发展,可能成为肝癌前病变新的治疗靶点,为肝癌前病变的诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 外泌体 肝癌前病变 肝硬化 肝纤维化 巨噬细胞
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金花茶提取物对诱发性小鼠肝癌前病变预防作用研究 被引量：3
5
作者 李征征 何进勇 +3 位作者 邝新红 林森森 孙立 袁胜涛 《亚太传统医药》 2017年第16期3-6,共4页
目的:研究金花茶粗提物与正丁醇提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的肝癌前病变的预防作用。方法:实验用清洁级雄性C57BL/6小鼠,将传统的Solt-farber模型加以改良,给予DEN与二乙酰氨基物(2-AAF)之后切除部分肝脏,诱发肝癌。各实验组开始即... 目的:研究金花茶粗提物与正丁醇提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的肝癌前病变的预防作用。方法:实验用清洁级雄性C57BL/6小鼠,将传统的Solt-farber模型加以改良,给予DEN与二乙酰氨基物(2-AAF)之后切除部分肝脏,诱发肝癌。各实验组开始即给予100mg/kg的金花茶粗提物与100mg/kg的金花茶正丁醇提取物,对照组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃,16周后处死小鼠。观察小鼠肝脏的病变程度,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,及肝脏组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平的变化。结果:与模型组比较,粗提物组与正丁醇组小鼠的肝脏病变程度明显减轻,血清中ALT、AST及MDA含量较模型低,但SOD没有变化。组织中炎症因子较模型组低,但无显著变化(P>0.05)。结论:金花茶提取物对诱发小鼠肝癌具有一定的预防作用,可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 肝癌前病变 金花茶提取物 预防作用
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丹皮酚在肝癌前病变大鼠体内的药动学研究 被引量：1
6
作者 宋艺君 杨史军 +4 位作者 王湘 张东星 李京涛 蔡大勇 王玥琦 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2018年第1期37-40,I0002,共5页
目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚... 目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚的血药浓度,运用Win Nonlin软件计算药动学参数;采用免疫组化法测定雌激素硫酸转移酶(EST)在大鼠肝、肾组织中的表达。结果:丹皮酚低剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),药物-时间曲线下面积(AUC)依次增加,最大血药浓度(Cmax)依次增加,总体清除率(CL)依次降低,分布容积(V)依次降低,平均滞留时间(MRT)依次降低;中剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,V依次降低,MRT依次降低,由d_(000)-d_(028)-d_(056),CL降低,由d_(056)-d_(112),CL增加;高剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,CL依次降低,V依次降低,MRT依次降低。肝脏内皮细胞和肾上皮细胞EST增加,肝细胞EST减少。结论:本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于丹皮酚血药浓度分析及其药代动力学研究。 展开更多
关键词 丹皮酚 肝癌前病变 雌激素硫酸转移酶 药动学 免疫组化
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Notch1、Delta、NF-κB在肝癌前病变大鼠中的表达及清肝化瘀方药的调节作用 被引量：1
7
作者 杨志云 姚树坤 +1 位作者 殷飞 修贺明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期175-178,共4页
目的:探讨清肝化瘀方药阻断大鼠肝癌前病变的作用机制。方法:SD大鼠随机分为4组:模型组(A组)、清肝化瘀方药等效剂量组(B组)、清肝化瘀方药大剂量组(C组)、对照组(D组),分别用酶组化及免疫组化方法检测γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT酶)、Notch1... 目的:探讨清肝化瘀方药阻断大鼠肝癌前病变的作用机制。方法:SD大鼠随机分为4组:模型组(A组)、清肝化瘀方药等效剂量组(B组)、清肝化瘀方药大剂量组(C组)、对照组(D组),分别用酶组化及免疫组化方法检测γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT酶)、Notch1、Notch1配体Delta、NF-κB的表达变化。结果:与D组比较,A组γ-GT酶、Notch1、Delta、NF-κB表达水平显著升高(P<0.01),并且NF-κB与Notch1、Delta之间呈显著正相关(r值分别为0.865、0.742,P<0.01)。与A组比较,C组γ-GT酶、Notch1、Delta、NF-κB表达水平显著下调(P<0.01)。结论:清肝化瘀方药可保护肝细胞阻断癌变,其机制可能与下调Notch1、Delta、NF-κB有关。 展开更多
关键词 清肝化瘀方药 肝癌前病变 NOTCH1 DELTA NF-KB
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丹皮酚在肝癌前病变模型大鼠体内的组织分布研究 被引量：1
8
作者 宋艺君 杨史军 +4 位作者 王湘 张东星 李京涛 蔡大勇 王玥琦 《中国现代中药》 CAS 2017年第11期1566-1571,共6页
目的:建立用超高效液相色谱(UPLC)测定肝癌前病变模型大鼠组织中丹皮酚的分析方法,研究丹皮酚在大鼠体内的组织分布特征。方法:采用UPLC测定大鼠组织中丹皮酚的浓度。结果:丹皮酚在对照组大鼠各组织中的分布顺序依次为肾>胃>小肠&... 目的:建立用超高效液相色谱(UPLC)测定肝癌前病变模型大鼠组织中丹皮酚的分析方法,研究丹皮酚在大鼠体内的组织分布特征。方法:采用UPLC测定大鼠组织中丹皮酚的浓度。结果:丹皮酚在对照组大鼠各组织中的分布顺序依次为肾>胃>小肠>脑>肝>脾>心>肺,在模型组大鼠各组织中的分布顺序依次为肝>肾>脾>肠>胃>心>脑>肺,且其在模型组各组织的AUCall均大于在对照组各组织的AUCall。结论:相对于对照组,丹皮酚在模型动物组织内含量增高。 展开更多
关键词 丹皮酚 肝癌前病变 组织分布
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