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乌司他丁对肝缺血-再灌注后急性肺损伤的保护作用 被引量：51
1
作者 王晓琳 张宏 +1 位作者 刘荣 王和玫 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第7期432-434,共3页
目的 :观察肝缺血再灌注后急性肺损伤的发病机制及乌司他丁的干预作用。方法 :建立大鼠部分肝缺血再灌注模型 ,随机分为手术对照组 (对照组 ) ,肝缺血 90 min组 (缺血组 ) ,肝缺血 90 m in、再灌注 12 0 m in组 (再灌注组 ) ,缺血前 30 ... 目的 :观察肝缺血再灌注后急性肺损伤的发病机制及乌司他丁的干预作用。方法 :建立大鼠部分肝缺血再灌注模型 ,随机分为手术对照组 (对照组 ) ,肝缺血 90 min组 (缺血组 ) ,肝缺血 90 m in、再灌注 12 0 m in组 (再灌注组 ) ,缺血前 30 m in静脉注射乌司他丁 +肝缺血 90 min、再灌注 12 0 min组 (乌司他丁组 )。检测支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中总蛋白含量、肺组织干 /湿质量比 (D/ W)、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)含量及血浆中丙二醛 (MDA)含量。结果 :1与对照组比较 ,肝缺血再灌注损伤后各组大鼠 BAL F中总蛋白含量均明显升高(P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,再灌注组总蛋白升高更为明显 ,乌司他丁能干预其升高 ;肺 D/ W则均明显降低(P均 <0 .0 1) ,乌司他丁能干预其降低程度。 2随着肝缺血再灌注的发生 ,肺组织 MPO与血浆 MDA含量均逐渐升高 ,以再灌注组升高更明显 (P均 <0 .0 1) ,乌司他丁能干预 MDA和 MPO的升高。结论 :肝缺血再灌注后急性肺损伤的主要病理生理过程是氧化抗氧化系统的失衡 ,中性粒细胞是肺组织急性损伤的主要炎性细胞 ;乌司他丁通过抑制中性粒细胞在肺组织中的渗出及其抗氧化作用显著减轻急性肺损伤的程度。 展开更多
关键词 肺损伤 急性 多器官衰竭 缺血-再灌注损伤 肝 蛋白酶抑制剂
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肝缺血-再灌注损伤中脂质过氧化反应及左旋精氨酸的干预作用 被引量：29
2
作者 王万铁 王卫 +2 位作者 徐正衸 林丽娜 李东 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第2期91-93,共3页
目的 :探讨脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者均随机分为肝缺血再灌注组 (n=10 )和肝缺血再灌注 +左旋精氨酸治疗组 (n=10 ) ;分别取缺血前、缺血 4 5 min(兔 )或 2 5 min(... 目的 :探讨脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者均随机分为肝缺血再灌注组 (n=10 )和肝缺血再灌注 +左旋精氨酸治疗组 (n=10 ) ;分别取缺血前、缺血 4 5 min(兔 )或 2 5 min(患者 )和再灌注 4 5 m in(兔 )或 2 5 m in(患者 )共 3个时间点 ,用硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛 (MDA) ,赖氏法检测丙氨酸转氨酶 (AL T)。结果 :肝缺血再灌注期间 ,实验兔和肿瘤手术患者血浆 MDA和 AL T均明显升高 ,尤以再灌注 4 5 m in(兔 )或 2 5 min(患者 )为著 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。左旋精氨酸可逆转上述指标 ,缺血时兔 MDA虽降低 ,但 P>0 .0 5 ;AL T,P<0 .0 5 ;患者 MDA和 AL T均 P<0 .0 1。再灌注时兔 MDA和 AL T均 P<0 .0 1;患者 MDA和 AL T也均 P<0 .0 1。结论 :脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤发生、发展中起重要的作用 ,左旋精氨酸通过拮抗脂质过氧化反应而减轻肝缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 肝脏 脂质过氧化反应 左旋精氨酸
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川芎嗪抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究 被引量：25
3
作者 王万铁 徐正衸 +3 位作者 林丽娜 王卫 李东 王宗敏 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 2002年第4期216-218,共3页
目的 :探讨川芎嗪对肝缺血再灌注损伤 (HIRI)保护作用的机制。方法 :实验兔 30只 ,随机分为正常对照组 (A组 )、肝缺血再灌注组 (B组 )和肝缺血再灌注加川芎嗪治疗组 (C组 )。复制 HIRI模型 ,分别观察肝组织内 ATP、ADP、AMP含量 ,总腺... 目的 :探讨川芎嗪对肝缺血再灌注损伤 (HIRI)保护作用的机制。方法 :实验兔 30只 ,随机分为正常对照组 (A组 )、肝缺血再灌注组 (B组 )和肝缺血再灌注加川芎嗪治疗组 (C组 )。复制 HIRI模型 ,分别观察肝组织内 ATP、ADP、AMP含量 ,总腺苷酸量 (TAN) ,肝脏的细胞能荷 (E)及肝细胞形态学的变化。结果 :C组与B组比较 ,肝组织内 ATP含量及 E均明显增高〔 ATP:C组为 (2 .84± 0 .77) mg/ g,B组为 (0 .98± 0 .2 5 ) m g/ g,P<0 .0 1;E:C组为 0 .6 1± 0 .0 7,B组为 0 .34± 0 .0 5 ,P<0 .0 1)〕;且与仅行游离、不阻断肝血流的 A组比较无明显差异〔 A组 ATP为 (3.34± 0 .2 7) mg/ g,P<0 .0 5 ;A组 E为 0 .6 7± 0 .0 4 ,P>0 .0 5〕;肝细胞形态学异常改变显著减轻。结论 :川芎嗪可通过改善肝细胞的能量代谢而减轻 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 肝脏 能量代谢 川芎嗪 中药 药理
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内皮细胞功能紊乱在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪的影响 被引量：21
4
作者 王万铁 林丽娜 +2 位作者 徐正衸 王卫 李东 《中国危重病急救医学》 CSCD 2000年第6期350-352,共3页
目的 :探讨内皮细胞功能紊乱在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者各分为肝缺血再灌注组和肝缺血再灌注加川芎嗪治疗组 ,分别测缺血前、缺血 45分钟 (或2 5分钟 )和再灌注 45分钟 (或 2 5分钟 )... 目的 :探讨内皮细胞功能紊乱在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者各分为肝缺血再灌注组和肝缺血再灌注加川芎嗪治疗组 ,分别测缺血前、缺血 45分钟 (或2 5分钟 )和再灌注 45分钟 (或 2 5分钟 )共 3个时相点的血浆透明质酸 ( HA)和丙氨酸转氨酶 ( AL T)活性。结果 :肝缺血再灌注期间 ,HA、AL T明显升高 ,尤以再灌注 45分钟 (或 2 5分钟 )为著〔缺血 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 1.12± 0 .16 )μg/ L ,P <0 .0 1,AL T为 ( 788.49± 76 .6 8) nmol· s- 1 · L- 1 ,P <0 .0 1;患者 HA为( 0 .5 1± 0 .13)μg/ L ,P<0 .0 1,AL T为 ( 15 85 .32± 2 0 3.37) nm ol· s- 1 · L- 1 ,P<0 .0 1。再灌注 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 2 .0 3± 0 .6 5 )μg/ L ,P均 <0 .0 1,AL T为 ( 10 2 8.5 4± 138.36 ) nmol· s- 1 · L- 1 ,P均 <0 .0 1;患者 HA为 ( 0 .5 9± 0 .14) μg/ L,P<0 .0 5和 P<0 .0 1,AL T为 ( 2 10 5 .42± 2 5 1.72 ) nm ol· s- 1· L- 1 ,P均 <0 .0 1〕,川芎嗪可逆转上述指标〔缺血 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 1.0 5± 0 .2 1) μg/ L ,P>0 .0 5 ,AL T为( 6 75 .14± 10 5 .0 2 ) nmol· s- 1· L- 1 ,P>0 .0 5 ;患者 HA为 ( 0 .40± 0 . 展开更多
关键词 肝缺血 再灌注损伤 透明质酸 川芎嗪
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蛋白酶抑制剂对肝缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量：14
5
作者 王晓琳 刘荣 +2 位作者 王和玫 米卫东 张宏 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第6期356-358,共3页
目的 :探讨蛋白酶抑制剂及中性粒细胞在肝缺血再灌注损伤中的作用。方法 :采用大鼠部分肝缺血再灌注模型 ,将健康雄性 SD大鼠 32只随机分为 4组 :手术对照组 (A组 ) ,肝缺血 90分钟组 (B组 ) ,肝缺血90分钟、再灌注 12 0分钟组 (C组 ) ... 目的 :探讨蛋白酶抑制剂及中性粒细胞在肝缺血再灌注损伤中的作用。方法 :采用大鼠部分肝缺血再灌注模型 ,将健康雄性 SD大鼠 32只随机分为 4组 :手术对照组 (A组 ) ,肝缺血 90分钟组 (B组 ) ,肝缺血90分钟、再灌注 12 0分钟组 (C组 ) ,肝缺血 90分钟、再灌注 12 0分钟加缺血前 30分钟静注乌司他丁组 (D组 )。观察动物肝组织病理切片 ;分别测定血浆中天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (AL T)、乳酸脱氢酶 (L DH)浓度 ;测定肝组织中髓过氧化物酶 (MPO)含量。结果 :光镜下 B、C2组与 A组比较 ,肝小叶结构紊乱 ,肝血窦和中央静脉有程度不同的淤血 ,有的肝血窦变窄 ,内皮细胞及肝细胞普遍水肿变性 ;C组肝细胞坏死较 B组明显 ;D组上述改变明显减轻。血浆中肝功能酶学指标显著升高 (B、C组与 A组比较 ,P均 <0 .0 5 ) ;肝组织中 MPO活性升高 ,以再灌注 12 0分钟组为著 (C组与 A组比较 ,P<0 .0 1) ;D组血浆中 AL T、AST、L DH和 MPO含量均较 C组明显下降。结论 :肝缺血再灌注时 ,聚集、黏附在肝组织中的大量中性粒细胞通过释放蛋白酶造成肝损伤 ;蛋白酶抑制剂乌司他丁能明显减轻这种损伤 。 展开更多
关键词 保护作用 缺血-再灌注 肝脏 中性粒细胞 蛋白酶抑制剂
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川芎嗪对肝缺血-再灌注损伤时黄嘌呤氧化酶活性的影响 被引量：10
6
作者 王万铁 林丽娜 +2 位作者 王卫 徐正祄 李东 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 2003年第6期340-342,共3页
目的 :探讨川芎嗪 (L GT)对肝缺血再灌注损伤 (HIRI)时黄嘌呤氧化酶 (XO)活性的影响。方法 :选择 HIRI实验兔及肝癌手术患者 ,动态观察血浆 XO活性的变化及 L GT对它的影响。结果 :HIRI期间 ,血浆及肝组织内 XO活性明显增强 (P<0 .0 ... 目的 :探讨川芎嗪 (L GT)对肝缺血再灌注损伤 (HIRI)时黄嘌呤氧化酶 (XO)活性的影响。方法 :选择 HIRI实验兔及肝癌手术患者 ,动态观察血浆 XO活性的变化及 L GT对它的影响。结果 :HIRI期间 ,血浆及肝组织内 XO活性明显增强 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ;使用 L GT后 ,XO活性的异常变化显著减轻 ,其差异有显著性意义 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1)。结论 :L GT可有效地抑制 HIRI时 XO活性而减少氧自由基的形成。 展开更多
关键词 川芎嗪 肝缺血 再灌注损伤 黄嘌呤氧化酶 氧自由基
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生地黄、熟地黄水提取物通过抑制铁死亡进程改善肝缺血再灌注损伤的药效对比研究 被引量：1
7
作者 张银浩 贾可欣 +1 位作者 罗苒艺 李晓骄阳 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第1期46-56,共11页
目的 对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法 将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、... 目的 对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法 将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组,DRRAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组。ig给药,假手术组和模型组ig 0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续1周;各组小鼠于末次给药2 h后行手术建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,假手术组仅开腹不缺血,再灌注后6 h取材。检测各组小鼠肝脏、脾脏系数;苏木素-伊红染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变;试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)水平;试剂盒法检测小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、NO、丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白转铁蛋白(Transferrin)、溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)、溶质载体家族39成员14 (SLC39A14)、poly结合蛋白2(PCBP2)的表达水平。培养BRL肝细胞,用50、100、150mg·mL^(-1)的RRPAE处理1h(对照组不加药)后,加野百合碱(500μmol·L^(-1))或埃拉斯汀(10μmol·L^(-1))处理24 h,试剂盒法分别检测细胞亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平。结果 与模型组比较,经过RRPAE或DRRAE预给药后,给药组小鼠的肝脏、脾脏系数出现下降趋势,其中RRPAE低、高剂量组肝脏系数差异显著(P<0.05、0.001);病理染色结果显示模型组肝脏出现明显的缺血-充血区和肝细胞坏死,经过RRPAE与DRRAE给药后肝细胞状态均有所恢复,且前者的效果明显优于后者。生化结果显示,与模型组相比,RRPAE可显著降低血清中肝损伤指标AST、ALT、LDH水平,升高NO含量;显著降低肝脏MDA水平,升高SOD和NO水平(P<0.05、0.01);而DRRAE给药后对上述肝损伤及氧化应激相关指标的恢复作用整体并不显著。We 展开更多
关键词 熟地黄水提取物 生地黄水提取物 肝缺血再灌注损伤 氧化应激 铁死亡
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两种示踪方式的骨髓间充质干细胞在促进肝缺血再灌注损伤修复中的对比研究 被引量：4
8
作者 杨青 秦书俭 +1 位作者 包翠芬 单伟 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第3期312-317,共6页
目的比较慢病毒转染绿色荧光蛋白（GFP）的骨髓间充质干细胞（BMSCs）和GFP转基因的BMSCs在大鼠肝缺血再灌注损伤修复中修复时效性及荧光稳定性的差异。方法常规体外培养2种BMSCs,MTT法检测二种细胞生长曲线间的异同;将40只SD大鼠随机... 目的比较慢病毒转染绿色荧光蛋白（GFP）的骨髓间充质干细胞（BMSCs）和GFP转基因的BMSCs在大鼠肝缺血再灌注损伤修复中修复时效性及荧光稳定性的差异。方法常规体外培养2种BMSCs,MTT法检测二种细胞生长曲线间的异同;将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、慢病毒转染GFP组（LV-GFP组）和GFP转基因组（GFP-BMSCs组）,造模后LV-GFP组及GFP-BMSCs组于门静脉立即注入相应细胞悬液200μl（数量约1×106个）,模型组注入等体积的PBS溶液。于术后1、2、3、4周检测4组大鼠天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及血清白蛋白（ALB）水平;于术后1~5 d切取实验组肝脏组织检测BMSCs入肝情况;于术后4周切取实验组肝脏组织检测BMSCs的荧光稳定性及其肝角蛋白18（CK18）的表达情况。结果 GFP转基因大鼠的BMSCs在对数期的增殖能力明显强于慢病毒转染GFP的BMSCs（P〈0.05）;术后1、2周GFP-BMSCs组AST及ALT水平明显低于LV-GFP组（P〈0.05）,术后2、3周GFP-BMSCs组ALB水平明显高于LV-GFP组（P〈0.05）;GFP-BMSCs组与LV-GFP组分别于术后3、5 d在肝区内见到GFP标记的BMSCs细胞;GFP-BMSCs及LV-GFP组都可于术后4周在肝区内见到已分化为肝细胞的BMSCs细胞,但GFP-BMSCs组BMSCs的荧光强度明显优于LV-GFP组。结论GFP转基因大鼠的BMSCs在大鼠肝缺血再灌注损伤修复中较慢病毒转染GFP的BMSCs展现出较好的修复时效性及荧光稳定性。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 绿色荧光蛋白 肝脏缺血再灌注损伤 慢病毒
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川芎嗪注射液对家兔肝缺血再灌注损伤的保护作用观察 被引量：16
9
作者 王万铁 林丽娜 +1 位作者 李东 王宗敏 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 1998年第11期655-657,共3页
目的：观察川芎嗪注射液对家兔肝缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）的保护作用。方法：制备家兔ＨＩＲＩ模型，３０只健康家兔随机分为３组：假手术组１０只，损伤组１０只，川芎嗪保护组１０只。观察肝组织及血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、... 目的：观察川芎嗪注射液对家兔肝缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）的保护作用。方法：制备家兔ＨＩＲＩ模型，３０只健康家兔随机分为３组：假手术组１０只，损伤组１０只，川芎嗪保护组１０只。观察肝组织及血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）含量及肝细胞形态学变化。结果：肝缺血再灌注后，川芎嗪保护组与损伤组比较，血浆中ＳＯＤ明显升高〔缺血４５分钟，损伤组（２５１．００±３１．００）ｋＵ／Ｌ，川芎嗪保护组（３４１．００±２４．００）ｋＵ／Ｌ，Ｐ＜０．０１；再灌注４５分钟，损伤组（１７１．００±２２．００）ｋＵ／Ｌ，川芎嗪保护组（３３１．００±４２．００）ｋＵ／Ｌ，Ｐ＜０．０１〕；ＭＤＡ下降非常显著〔再灌注４５分钟，损伤组（７．７０±０．６６）μｍｏｌ／Ｌ，川芎嗪保护组（６．１０±０．６４）μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１〕；肝组织中ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ均明显升高〔ＳＯＤ损伤组（４７７．００±８９．００）ｋＵ／ｇ，川芎嗪保护组（７０４．００±４５．００）ｋＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１；ＧＳＨＰｘ损伤组（２４．２０±３．７０）ｋＵ／ｇ，川芎嗪保护组（３３．１０±４．８０）ｋＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１〕，且伴? 展开更多
关键词 川芎嗪注射液 再灌注损伤 肝脏 氧自由基
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