有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及QSAR研究 被引量：7

1

作者 颜冬云 蒋新 +2 位作者 余贵芬 卞永荣 邓建才 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期364-367,共4页

以碘化硫代乙酰胆碱为底物,二硫代二硝基苯甲酸为显色剂,采用分光光度法测定了21种有机磷农药对乙酰胆碱酯酶(AChE)的半抑制浓度(IC50).运用多元线性回归分析以及参数间的自相关分析建立有机磷农药对AChE抑制作用的QSAR模型.模型分析表... 以碘化硫代乙酰胆碱为底物,二硫代二硝基苯甲酸为显色剂,采用分光光度法测定了21种有机磷农药对乙酰胆碱酯酶(AChE)的半抑制浓度(IC50).运用多元线性回归分析以及参数间的自相关分析建立有机磷农药对AChE抑制作用的QSAR模型.模型分析表明,有机磷农药对AChE的抑制作用主要受特定方向上的原子极化率及原子的电拓扑状态的影响,是多因素综合作用的结果.模型可解释高达78%的数据变异和显著的预测能力(q2=0.653),表明有机磷农药对AChE的抑制作用可借助结构活性关系模型进行预测与评价. 展开更多

关键词 有机磷农药 乙酰胆碱酯酶(AChE) 半抑制浓度(ic50) 定量结构-活性相关(QSAR) 结构参数

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电子烟气溶胶提取物细胞增殖毒性研究 被引量：1

2

作者 李典 李志华 +4 位作者 梁俊 黃忠辉 徐石磊 陆漓 陆彩玲 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期782-785,共4页

目的探讨电子烟气溶胶提取物的体外急性毒性,为电子烟的评价提供依据。方法电子烟经吸烟机器人抽吸,产生的烟气气溶胶经A(含分子筛滤嘴)、B(不含分子筛滤嘴)不同传输装置后经剑桥滤片捕获,将MEM、DMSO提取剑桥滤片吸附的烟气气溶胶后所... 目的探讨电子烟气溶胶提取物的体外急性毒性,为电子烟的评价提供依据。方法电子烟经吸烟机器人抽吸,产生的烟气气溶胶经A(含分子筛滤嘴)、B(不含分子筛滤嘴)不同传输装置后经剑桥滤片捕获,将MEM、DMSO提取剑桥滤片吸附的烟气气溶胶后所得的水、脂溶性气溶胶提取液及烟油原液分别与中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)、人支气管上皮样细胞(HBE)、人胚肺成纤维细胞(MRC-5)三株细胞共孵育24 h,以CCK-8检测细胞活性。结果烟油原液对各细胞增殖抑制呈浓度依赖性升高趋势,烟油浓度在21.620~108.1 mg/ml时对MRC-5和CHO-K1产生细胞增殖毒性,差异有统计学意义(P<0.05),烟油浓度在10.810~108.1 mg/ml时对HBE产生细胞增殖毒性,差异有统计学意义(P<0.05);各细胞的半数抑制浓度(IC50)依次为39.35 mg/ml(MRC-5)<42.69 mg/ml(CHO-K1)<55.91 mg/ml(HBE)。B传输装置水溶性提取剂>1.31 mg/ml(用烟油浓度标定)时具有抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05);在检测浓度范围内,各细胞的IC50依次为1.24 mg/ml(CHO-K1)<1.91 mg/ml(MRC-5)<2.08 mg/ml(HBE);IC50比烟油原液低一个数量级,差异有统计学意义(P<0.05)。A传输装置的水、脂提取物及B传输装置的脂提取物对细胞增殖无抑制作用。结论烟油原液可抑制细胞增殖,加热后产物(即电子烟气溶胶提取物)的细胞增殖抑制能力与传输装置的构造有关,含滤嘴的A装置产生的电子烟气溶胶未见细胞增殖毒性,普通滤嘴B装置的水溶性提取物表现出细胞增殖毒性,且比烟油原液高。3种细胞中,CHO-K1对电子烟气溶胶的毒性最敏感,MRC-5对烟油的毒性最敏感。 展开更多

关键词 电子烟气溶胶 水溶性提取物 脂溶性提取物 细胞增殖毒性 半数抑制浓度

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去甲斑蝥素对12类主要人类癌症细胞株生长状态的影响 被引量：10

3

作者 邓恺文 封艳艳 +8 位作者 金琳 隋彤彤 孙笑 胡晓炜 邵好珍 范潇婷 马齐襄 罗广彬 马志涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第15期103-111,共9页

目的:确定去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对12类,72种人类癌症细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),并以此作为生长抑制效应的指标。方法:采用长时间细胞观察及功能分析系统(Incu CyteTM ZOOM),用不... 目的:确定去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对12类,72种人类癌症细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),并以此作为生长抑制效应的指标。方法:采用长时间细胞观察及功能分析系统(Incu CyteTM ZOOM),用不同浓度NCTD分别与癌细胞株共同孵育72 h,实时监测和观察细胞增殖情况,分析NCTD对12种人类癌症细胞的细胞毒性。此外,长时间细胞观察及功能分析系统的成像系统在每个时点进行拍照存档,展示了各细胞生长及存活的状态,并且进行实时观察。结果:NCTD对72株癌细胞系的生长抑制效应存在广泛的差异[IC_(50)2~66μmol·L-1,平均(24.63±12.97)μmol·L^(-1)]。NTCD对不同细胞生长抑制的影响差异明显,体现在不同癌种之间以及同种癌种内不同个体之间。这充分反映了NTCD临床疗效个体化的特征,并提示了未来个体化治疗的可能性。肝细胞癌、胃癌、前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌细胞的细胞系IC_(50)平均值均低于总平均值,且前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌细胞NCTD IC_(50)平均值与肝癌细胞系和胃癌细胞系IC_(50)平均值相近。结论:NTCD可能对前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌这几类癌症可产生显著疗效。 展开更多

关键词 去甲斑蝥素 半数抑制浓度 人类肿瘤细胞系 细胞生长状态 个体化治疗

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纳秒脉冲消融联合顺铂对人宫颈癌细胞Hela生长的影响及机制 被引量：5

4

作者 喻向春 殷胜勇 张薏 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第6期437-440,共4页

目的:通过研究纳秒脉冲消融与顺铂对人宫颈癌细胞Hela的体外作用,探讨低剂量纳秒脉冲电场联合低浓度顺铂之间的相互作用及机制。方法:采用CCK8法检测纳秒脉冲消融、顺铂对细胞增殖的影响,选取低于半抑制率(IC_(50))的低剂量(6个、12个)... 目的:通过研究纳秒脉冲消融与顺铂对人宫颈癌细胞Hela的体外作用,探讨低剂量纳秒脉冲电场联合低浓度顺铂之间的相互作用及机制。方法:采用CCK8法检测纳秒脉冲消融、顺铂对细胞增殖的影响,选取低于半抑制率(IC_(50))的低剂量(6个、12个)脉冲电场和低浓度(1μg/ml、2μg/ml)顺铂,CCK8法检测两者联合后的抑制率,计算联合作用指数(IC值),取IC值最低时的脉冲次数和顺铂浓度,将实验分为对照组、单纯脉冲电场组、单纯顺铂组和脉冲电场联合顺铂组,Annexin V/PI双染细胞后流式细胞仪检测凋亡率,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达。结果:纳秒脉冲消融与顺铂均抑制细胞生长,低剂量脉冲电场和低浓度顺铂的联合作用指数均<0.9,表明两者有协同作用,脉冲电场联合顺铂组的凋亡率最高(P<0.05),且该组Bax蛋白表达最高,Bcl-2蛋白表达最低(P<0.05)。结论:低剂量脉冲电场联合低浓度顺铂具有协同作用,其中12个脉冲联合2μg/ml顺铂对肿瘤细胞抑制最显著,其机制可能与Bax高表达,促进细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 纳秒脉冲消融 顺铂 增殖抑制 细胞凋亡 半抑制率(ic50)

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L-缬氨酸对精氨酸酶Ⅰ抑制作用的分子动力学模拟 被引量：5

5

作者 黄义玲 高雪峰 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第5期928-931,共4页

利用分子动力学模拟与酶学实验相结合的方法,研究了L-缬氨酸(L-Val)对野生型和突变型精氨酸酶Ⅰ的酶促反应动力学的影响.精氨酸酶Ⅰ的活性口袋附近有一个较大的空穴C2,分子动力学模拟结果显示,突变Ile156Arg缩小了空穴C2的容积,而实验... 利用分子动力学模拟与酶学实验相结合的方法,研究了L-缬氨酸(L-Val)对野生型和突变型精氨酸酶Ⅰ的酶促反应动力学的影响.精氨酸酶Ⅰ的活性口袋附近有一个较大的空穴C2,分子动力学模拟结果显示,突变Ile156Arg缩小了空穴C2的容积,而实验结果表明,L-Val对突变型精氨酸酶Ⅰ抑制剂的半抑制浓度(IC_(50))由3.06 mmol/L升高到6.26 mmol/L,增加了1倍,因此精氨酸酶Ⅰ可能存在一个位于空穴C2的调节位点,并且L-Val可以结合于此干扰精氨酸酶Ⅰ的活性. 展开更多

关键词 精氨酸酶Ⅰ 分子动力学模拟 突变 半抑制浓度 调节位点 L-缬氨酸

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注射用丹参多酚酸体外抗氧化研究 被引量：3

6

作者 李莉 李晓凡 +4 位作者 文旺 周垚垚 岳洪水 李德坤 鞠爱春 《药物评价研究》 CAS 2020年第8期1535-1540,共6页

目的建立注射用丹参多酚酸(SAFI)体外抗氧化活性测定方法,并对29批样品体进行测定。方法一定浓度的SAFI溶液与等体积的DPPH溶液混合均匀并放置一定时间后,采用紫外可见分光光度法,测定其吸光度(A)值相对于DPPH控制液(由DPPH溶液与等体... 目的建立注射用丹参多酚酸(SAFI)体外抗氧化活性测定方法,并对29批样品体进行测定。方法一定浓度的SAFI溶液与等体积的DPPH溶液混合均匀并放置一定时间后,采用紫外可见分光光度法,测定其吸光度(A)值相对于DPPH控制液(由DPPH溶液与等体积溶剂混合)的变化情况(DPPH自由基清除情况),考察波长为517 nm,并进行空白吸收考察、专属性考察、反应平衡时间的确定、DPPH线性考察、YQFM线性考察、精密度试验、重复性试验等方法学验证,以VC作为阳性对照,以SAFI清除DPPH自由基的半抑制浓度(IC50)和相对抗氧化活性作为衡量其抗氧化活性指标。结果方法学验证结果表明,建立的体外抗氧化研究方法符合要求;29批样品IC50均值为25.26μg/mL,相对于Vc抗氧化活性为61.8%。结论SAFI具有较强的抗氧化活性,所建方法适用于SAFI体外抗氧化活性测定,为多维度评价中药注射剂质量提出新思路。 展开更多

关键词 注射用丹参多酚酸(SAFI) 抗氧化活性 半抑制浓度(ic50) 相对抗氧化活性(RAA) 中药注射剂

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泻白散及其主药体外抗氧化活性研究 被引量：3

7

作者 李莉 文旺 +4 位作者 周垚垚 张磊 周大铮 李德坤 鞠爱春 《药物评价研究》 CAS 2020年第10期2009-2014,共6页

目的建立泻白散和方中3味主药甘草、地骨皮、桑白皮的体外抗氧化活性测定方法,并对31批药材和10批泻白散煎液的抗氧化活性进行测定。方法采用紫外可见分光光度法检测一定浓度的药材提取液引起DPPH溶液吸光度(A)值降低,考察波长为517 nm... 目的建立泻白散和方中3味主药甘草、地骨皮、桑白皮的体外抗氧化活性测定方法,并对31批药材和10批泻白散煎液的抗氧化活性进行测定。方法采用紫外可见分光光度法检测一定浓度的药材提取液引起DPPH溶液吸光度(A)值降低,考察波长为517 nm,分别探索3味药材抗氧化活性成分的提取条件;并进行不同溶剂的吸收考察、专属性考察、DPPH线性考察、药材提取液线性考察、精密度试验、重复性试验、耐用性考察等方法学验证;以清除DPPH自由基的半抑制浓度(IC50)作为评价指标,对泻白散和方中3味药材的体外抗氧化活性进行考察。结果地骨皮、甘草、桑白皮和泻白散提取液的IC50均值为0.31、1.24、1.49和0.91 g/L,泻白散提取工艺对方中药物抗氧化活性的保留均值为56%。结论建立的抗氧化活性测定方法可用于泻白散及方中主药的抗氧化活性测定,为多维度评价中药和中药材质量提供新思路。 展开更多

关键词 泻白散 甘草 地骨皮 桑白皮 抗氧化活性 半数抑制浓度(ic50) DPPH自由基 中药材

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微量热法拟合分析石榴皮有效组分的抗菌活性

8

作者 张坤 李忠琴 +2 位作者 林茂 赖晓健 徐继松 《计算机与应用化学》 CAS 2016年第2期200-204,共5页

采用高速逆流色谱法分离纯化石榴皮乙醇粗提物中的有效组分,在分析型高速逆流色谱上对分离参数进行了系统优化,并放大至制备型高速逆流色谱。从5种溶剂体系中,确定了正丁醇-甲醇-水(55:1:45,v/v)为最佳两相溶剂体系。在流动相流速2.0 m ... 采用高速逆流色谱法分离纯化石榴皮乙醇粗提物中的有效组分,在分析型高速逆流色谱上对分离参数进行了系统优化,并放大至制备型高速逆流色谱。从5种溶剂体系中,确定了正丁醇-甲醇-水(55:1:45,v/v)为最佳两相溶剂体系。在流动相流速2.0 m L/min,主机转速850 r/min,进样量150 mg条件下进行分离制备,获得3个峰(组分I、II、III)。通过微量热法测定了不同浓度的组分I、II抑制类志贺邻单胞菌Sh1生长代谢的热功率-时间曲线。利用软件Origin8.0,根据Logistic方程拟合出各浓度下细菌的生长速率常数k,并建立了生长速率常数与药物浓度的关系,进而计算出两组分的半数抑菌浓度分别为2.16、2.68mg/m L,以期为进一步研制石榴皮抗菌剂及临床应用提供科学理论依据。 展开更多

关键词 LOGISTic方程 高速逆流色谱 石榴皮 微量热 半数抑制浓度

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派特灵对HeLa细胞增殖迁移能力及PI3K/Akt信号转导通路的影响 被引量：11

9

作者 刘运华 赵宗江 +5 位作者 张新雪 杨涛 张萌萌 吴英杰 高坤 郑鹏飞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期56-63,共8页

目的:探索派特灵对HeLa细胞增殖迁移侵袭能力及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响。方法:①将HeLa细胞分为空白组,派特灵组(3.906,2.604,1.953,1.563,1.302,1.116,0.977 g·L^-1),加药干预24 h,镜下观察... 目的:探索派特灵对HeLa细胞增殖迁移侵袭能力及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响。方法:①将HeLa细胞分为空白组,派特灵组(3.906,2.604,1.953,1.563,1.302,1.116,0.977 g·L^-1),加药干预24 h,镜下观察细胞形态变化,并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,计算派特灵对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50)。②将HeLa细胞分为空白组,顺铂组(0.01 g·L^-1),派特灵高、中、低质量浓度组(2.974,1.487,0.991 g·-1),采用细胞增殖与毒性检测(CCK-8)法检测派特灵对HeLa细胞增殖能力的影响,使用划痕实验检测细胞的迁移情况,采用侵袭实验(Transwell)检测细胞侵袭能力的变化。③增设抑制剂LY294002组(0.006 g·L^-1),采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测派特灵对PI3K,Akt,重组人B细胞淋巴瘤因子-xl(Bcl-xl),B细胞淋巴瘤/白血病相关d蛋白(Bad)表达的影响。结果:①与空白组比较,镜下观察显示,用药组细胞数目减少,细胞形态不完整;MTT比色法显示,派特灵对HeLa细胞增殖有显著抑制作用(P<0.01),计算得出派特灵对HeLa细胞的IC50为2.974 g·L^-1。②CCK-8法显示,与空白组比较,培养24,36,48 h,所有用药组均对HeLa细胞增殖有抑制作用(P<0.01);与顺铂组比较,各时间点派特灵中、低质量浓度组对HeLa细胞增殖抑制作用减弱(P<0.01);划痕实验显示,与空白组比较,各加药组均能抑制HeLa细胞的迁移能力(P<0.01),派特灵高质量浓度组细胞迁移率低于顺铂组(P<0.05);Transwell实验显示,与空白组比较,各加药组HeLa细胞穿膜数减少(P<0.01),与顺铂组比较,派特灵中、低质量浓度组细胞穿膜数升高(P<0.01)。③Western blot显示,与空白组比较,派特灵高、中、低剂量及LY294002组的PI3K,Bcl-xl,Akt表达量下降(P<0.05,P<0.01),Bad表达量增高(P<0.01);与派特灵高质量浓度组比较,派特灵低质量浓度组的PI3K,Akt,Bcl-xl蛋白表达升高(P<0.01),Bad表达降低(P<0.01)。结论:派� 展开更多

关键词 HELA细胞 派特灵 半数抑制浓度(ic50) 侵袭 转移 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)

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蒜头果蛋白对HeLa细胞体外抗肿瘤活性及稳定性研究 被引量：4

10

作者 袁燕 李艳红 +1 位作者 段先乐 唐永研 《云南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第5期454-458,共5页

蒜头果是一种单种属稀有植物,仅分布在云南、广西部分地区.将蒜头果种仁捣碎,采用离心、(NH 4)2SO 4沉淀及色谱层析等方法得到蒜头果蛋白(Malanin).MTT法测定Malanin对人宫颈癌HeLa细胞体外抗肿瘤活性并测定其与广谱抗癌药物顺铂(DDP)... 蒜头果是一种单种属稀有植物,仅分布在云南、广西部分地区.将蒜头果种仁捣碎,采用离心、(NH 4)2SO 4沉淀及色谱层析等方法得到蒜头果蛋白(Malanin).MTT法测定Malanin对人宫颈癌HeLa细胞体外抗肿瘤活性并测定其与广谱抗癌药物顺铂(DDP)联合用药的效果,再测定Malanin的稳定性及贮存方式.结果表明,Malanin对HeLa细胞具有明显的抑制作用,其IC 50值非常小,仅为9.55×10^(-6)g/L,明显比DDP(IC_(50)值为4.76×10^(-4)g/L)的抗肿瘤活性强,且Malanin和DDP联合应用具有协同抑制效应,二者联合应用药效会相加;Malanin的稳定性很好,不易失活,便于贮存在冰箱中.此研究为Malanin在肿瘤治疗方面的开发利用打下基础,也对云南植物资源的开发利用具有重要意义. 展开更多

关键词 蒜头果蛋白 HELA细胞 顺铂 ic 50值 稳定性

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罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1的影响 被引量：3

11

作者 王甜 王萌 +3 位作者 蒋志惠 胡建军 孙建国 张小莺 《食品安全质量检测学报》 CAS 2014年第6期1608-1614,共7页

目的 CYP2E1是肝脏中主要的药物代谢酶,在肝脏疾病发生及发展中发挥重要的作用。本实验分别通过体内、体外实验,研究罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1活性和表达的影响,为评价罗布麻茶对肝脏的保护作用和药物的联合使用提供理论依据。方... 目的 CYP2E1是肝脏中主要的药物代谢酶,在肝脏疾病发生及发展中发挥重要的作用。本实验分别通过体内、体外实验,研究罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1活性和表达的影响,为评价罗布麻茶对肝脏的保护作用和药物的联合使用提供理论依据。方法将30只昆明小鼠随机分为空白对照组、黄酮提取物低剂量组和高剂量组(50和100 mg/kg),连续灌胃给药10天。采用探针药物法测定小鼠肝脏微粒体中CYP2E1催化对硝基苯酚代谢的活力。采用Western Blot法检测肝脏微粒体中CYP2E1蛋白的表达情况。体外抑制实验中,考察不同浓度的黄酮提取物对CYP2E1的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC_(50))值。结果灌服高剂量黄酮提取物(100 mg/kg)后,小鼠体内CYP2E1酶活性和表达量均显著降低,黄酮提取物对CYP2E1的IC_(50)值为128.4μg/mL。结论罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1有抑制作用。 展开更多

关键词 罗布麻茶 黄酮提取物 肝脏微粒体 CYP2E1 半数抑制浓度(ic50)

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参麦注射液对犬冠状动脉环舒缩功能影响

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作者 李敏 李莉 +1 位作者 蹇正清 郭俐宏 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2015年第11期41-43,共3页

目的：观察参麦注射液对犬冠状动脉环舒缩作用的影响并探讨其作用机制。方法：6只犬麻醉处死后取冠状动脉并制成2 mm宽的动脉环,将动脉环标本随机分为对照组、参麦组,以去甲肾上腺素（NE）和氯化钾（KCl）分别灌流两组犬离体冠状动脉环... 目的：观察参麦注射液对犬冠状动脉环舒缩作用的影响并探讨其作用机制。方法：6只犬麻醉处死后取冠状动脉并制成2 mm宽的动脉环,将动脉环标本随机分为对照组、参麦组,以去甲肾上腺素（NE）和氯化钾（KCl）分别灌流两组犬离体冠状动脉环,预激使之达到最大收缩峰值,再分别加入10-5~10-1 mol/L不同浓度的参麦注射液,测定参麦注射液对犬冠状动脉环收缩及舒张张力,并计算其半抑制浓度（IC50）。结果：10-3~10-1 mol/L参麦注射液能明显抑制NE和KCl引起的离体冠脉收缩,降低收缩及舒张张力。与药前及对照组比较,P〈0.05,差异均有统计学意义。结论：参麦注射液可抑制NE和KCl引起的冠脉收缩,具有α受体阻断效应,其作用机制可能是抑制犬冠状动脉平滑肌细胞上分布的受体操控钙通道及电压依赖性钙通道有关,有抑制平滑肌细胞的内钙释放和外钙内流的作用。 展开更多

关键词 参麦注射液 犬 冠状动脉 收缩及舒张张力 半抑制浓度

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黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶靶点占有率的模拟分析 被引量：8

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作者 杨海洋 汪国鹏 +5 位作者 杨文宁 李雪岩 森慕黎 江晓泉 王静 刘洋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期147-154,共8页

目的:模拟分析黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶体内靶点占有率。方法:通过体外酶促反应测定非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的半数抑制浓度(IC_(50)),利用分子对接技术对其结合自由能进行预测,同时,采用表面... 目的:模拟分析黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶体内靶点占有率。方法:通过体外酶促反应测定非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的半数抑制浓度(IC_(50)),利用分子对接技术对其结合自由能进行预测,同时,采用表面等离子共振技术测定其结合速率常数(k_(on))和解离速率常数(k_(off))。基于测定的结合动力学参数和提取的药物代谢动力学数据建立体内靶点占有率模型。结果:非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的IC_(50)分别为0.0027,1.63,0.38,1.59μmol·L^(-1),非布司他的IC_(50)与文献报道一致。预测的非布司他体内靶点占有率曲线与其临床药效持续时间相吻合。当大鼠按100 mg·kg^(-1)单次灌胃给予槲皮素长循环脂质体时,体内靶点占有率>70%的持续时间约3.9 h;当大鼠按200 mg·kg^(-1)单次口服给予黄芩素和高良姜素时,体内靶点占有率>50%的持续时间分别约为10,1.7 h。结论:利用药靶结合动力学和体内药代动力学曲线建立的黄嘌呤氧化酶靶点占有率预测模型能有效地评估化合物对靶点的体内抑制活性。 展开更多

关键词 黄嘌呤氧化酶 靶点占有率 药靶结合动力学 结合速率常数(k_(on)) 解离速率常数(k_(off)) 半数抑制浓度(ic_(50)) 表面等离子共振(SPR)

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