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8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因型、生活习惯与食管癌和胃癌 被引量：11
1
作者 高长明 Sugimura Haruhiko +9 位作者 Takezaki Toshiro 吴建中 李忠佑 丁建华 刘燕婷 李苏平 苏平 胡旭 徐天亮 Tajima Kazuo 《中国肿瘤》 CAS 2001年第9期500-502,共3页
[目的]研究8 羟基鸟嘌呤糖苷酶基因 (hOGG1)型、生活习惯及其相互作用与食管癌、胃癌易感性的关系。[方法]在上消化道癌高发区淮安市进行了一个病例—对照研究(食管癌93例,胃癌107例 ,人群对照200例),调查研究对象的生活习惯 ,以PCR SSC... [目的]研究8 羟基鸟嘌呤糖苷酶基因 (hOGG1)型、生活习惯及其相互作用与食管癌、胃癌易感性的关系。[方法]在上消化道癌高发区淮安市进行了一个病例—对照研究(食管癌93例,胃癌107例 ,人群对照200例),调查研究对象的生活习惯 ,以PCR SSCP方法分析hOGG1基因型。[结果]对照组与食管癌组、胃癌组之间的hOGG1基因型频度分布差异无显著意义。在携带hOGG1Ser326Cys或Cys326Cys基因型者中 ,吸烟显著增加食管癌、胃癌发生的危险性。饮茶习惯能降低食管癌、胃癌发生的危险性 ,这种作用在hOGG1Ser326Ser基因型携带者中更明显。[结论]在不同hOGG1基因型携带者中 ,生活习惯与食管癌、胃癌发生的关系有所不同。这些结果表明 ,食管癌、胃癌的发生与生活习惯、hOGG1基因型以及它们的相互作用有关。 展开更多
关键词 hogg1 生活习惯 8-羟基鸟嘌呤 胃癌 食管癌
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阳江高本底地区居民8-羟基脱氧鸟苷及其修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶表达水平 被引量：12
2
作者 苏世标 靳雅丽 +2 位作者 郭强之 李小亮 温薇 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2012年第6期467-470,共4页
目的探讨小剂量长期连续天然放射性照射人群的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及其修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)表达水平。方法选择我国阳江天然放射性高本底辐射地区(HBRA)50名50～59岁男性居民为研究对象,另选择在恩平市某镇(CA)出... 目的探讨小剂量长期连续天然放射性照射人群的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及其修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)表达水平。方法选择我国阳江天然放射性高本底辐射地区(HBRA)50名50～59岁男性居民为研究对象,另选择在恩平市某镇(CA)出生并居住,年龄相仿的50名男性居民为对照人群。采集周围血10 ml,分离血浆和白细胞,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG的水平,实时定量基因扩增荧光检测系统测定白细胞中DNA氧化损伤修复基因hOGG1 mRNA相对表达水平。结果与CA组比较,HBRA组人群周围血血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG水平较低,白细胞中hOGG1基因mRNA的相对表达水平较高,以上指标在2组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量长期连续照射可能会提高机体DNA氧化损伤修复能力。 展开更多
关键词 高本底辐射 适应性反应 DNA氧化损伤 8-羟基脱氧鸟苷 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶
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硒和砷对HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤及修复的作用 被引量：8
3
作者 来瑞平 王艺陪 +3 位作者 李晓暖 余日安 杨成峰 鲁文清 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期645-648,共4页
目的研究硒和砷单独及联合作用对HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤及修复的影响。方法采用不同浓度的硒(2.5、5.0和10.0μmol/L亚硒酸钠)和砷(1.56、3.13、6.25、12.5和25.0μmol/L亚砷酸)为受试物单独或联合处理HepG2细胞。荧光法测定... 目的研究硒和砷单独及联合作用对HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤及修复的影响。方法采用不同浓度的硒(2.5、5.0和10.0μmol/L亚硒酸钠)和砷(1.56、3.13、6.25、12.5和25.0μmol/L亚砷酸)为受试物单独或联合处理HepG2细胞。荧光法测定丙二醛(MDA)作为氧化应激的指标,高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-EC)测定8-羟基鸟苷(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的指标,Western Blot检测hOGG1表达作为DNA氧化损伤修复的指标。结果在硒和砷单独作用的条件下,可观察到:(1)5.0、10.0μmol/L的亚硒酸钠和6.25、12.5、25.0μmol/L的亚砷酸均引起HepG2细胞MDA含量增加、8-OHdG生成增多、hOGG1表达明显下降(P<0.05,P<0.01);(2)较低浓度的亚硒酸钠(2.5μmol/L)具有有限的抑制8-OHdG生成的作用(P>0.05)。在硒和砷联合作用的条件下,可观察到:(1)2.5μmol/L的亚硒酸钠和6.25μmol/L的亚砷酸同时染毒使MDA含量和8-OHdG的生成均较相应砷剂量组下降(P<0.05);(2)2.5μmol/L的亚硒酸钠与6.25、12.5和25.0μmol/L的亚砷酸同时染毒,hOGG1表达与相应砷剂量组比较没有明显差异(P>0.05)。结论5.0、10.0μmol/L的亚硒酸钠和6.25、12.5、25.0μmol/L的亚砷酸均可引起HepG2细胞氧化应激增强、8-OHdG生成增多、hOGG1表达明显下降;一定剂量的硒(2.5μmol/L的亚硒酸钠)对砷诱导的HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤具有抑制作用,但对砷所致的DNA氧化损伤修复不产生明显影响。 展开更多
关键词 硒 丙二醛 8-羟基鸟苷 hogg1 基因表达 氧化损伤 砷中毒
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广西肝癌高发区氧化性DNA损伤与修复酶hOGG_1的表达和多态性关系的研究 被引量：3
4
作者 刘志明 彭涛 +7 位作者 严律南 彭民浩 黎乐群 李家荃 梁任祥 韦忠亮 Shen Hanming Ong Choon Nam 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2005年第8期505-509,共5页
目的研究广西肝癌高发区未成年人的氧化性DNA损伤情况。方法采用流式细胞技术检测外周血白细胞DNA7,8-dihydro-8-oxoGuanine(8-oxoG)及其修复酶hOGG1的水平,采用PCR-SSCP技术检测hOGG1-Cys326Ser多态性。结果8-oxoG与hOGG1表达水平高度... 目的研究广西肝癌高发区未成年人的氧化性DNA损伤情况。方法采用流式细胞技术检测外周血白细胞DNA7,8-dihydro-8-oxoGuanine(8-oxoG)及其修复酶hOGG1的水平,采用PCR-SSCP技术检测hOGG1-Cys326Ser多态性。结果8-oxoG与hOGG1表达水平高度相关(0·48<r<0·88,P<0·001)。高发区肝癌户未成年人(n=21)与对照(n=63)相比,hOGG1表达水平较高(P<0·01)但8-oxoG水平较低(P<0·05)。城市对照被动吸烟者hOGG1表达水平较高(P<0·05)。8-oxoG和hOGG1水平与体重指数负相关;hOGG1与年龄正相关。在12岁附近有一8-oxoG水平峰。hOGG1326Ser携带者较hOGG1326Cys携带者8-oxoG水平高。结论人群模型的氧化性DNA损伤研究,可从新的角度为了解环境-基因相互作用提供资料。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 损伤 DNA 8-oxoG hogg1 氧化性DNA损伤 肝癌高发区 修复酶 多态性 广西
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hOGG1基因低表达对DNA氧化损伤及修复的影响初探 被引量：6
5
作者 张遵真 张勤 +2 位作者 吴媚 李娜 衡正昌 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2006年第3期161-164,共4页
背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试... 背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试物,比较两种细胞DNA损伤与修复的差异。彗星试验检测不同浓度受试物作用下两种细胞的彗星细胞率和DNA迁移长度;改良彗星试验比较两种细胞在去除受试物后孵育0、30、60、120和180min时的修复情况。结果:重铬酸钾和过氧化氢对A549_R细胞的DNA损伤效应敏感,在一些浓度下其彗星细胞率和DNA迁移长度明显高于A549细胞(P<0.05);A549_R细胞的DNA修复能力显著低于A549细胞(P<0.05)。结论:hOGG1基因的低表达可以增加细胞对氧化剂诱导的DNA损伤的敏感性,降低细胞DNA的修复能力。 展开更多
关键词 hogg1 核酶 DNA损伤 DNA修复
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碱基切除修复基因在人鼻咽癌组织和鼻咽非癌组织中的表达及其意义 被引量：6
6
作者 刘娜 周昕熙 +3 位作者 卢丽霞 洪明晃 曾益新 贾卫华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期126-132,共7页
背景与目的:碱基切除修复基因对于维护基因组稳定性具有重要的作用,其表达异常与多种肿瘤相关。本实验研究7个重要的碱基切除修复基因(hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3)在鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达及其意义。方法:用RT-PCR... 背景与目的:碱基切除修复基因对于维护基因组稳定性具有重要的作用,其表达异常与多种肿瘤相关。本实验研究7个重要的碱基切除修复基因(hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3)在鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达及其意义。方法:用RT-PCR方法分析24例鼻咽癌组织和24例鼻咽非癌组织中hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3基因的表达。对有表达差异的基因hOGG1和ADPRT进一步用免疫组化的方法在99例鼻咽癌组织和28例鼻咽非癌组织中进行验证。结果:RT-PCR结果表明hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3基因在鼻咽癌和鼻咽非癌组织中均表达。其中,hOGG1和ADPRT在鼻咽癌组织中的mRNA水平显著低于鼻咽非癌组织(P<0.001)。免疫组化验证了两基因的蛋白水平在鼻咽癌组织中降低。在鼻咽癌组织和鼻咽非癌组织中,hOGG1基因高表达率分别50.5%和92.8%(P<0.001),而ADPRT基因分别是53.5%和96.4%(P<0.001)。但两基因的表达水平与鼻咽癌的临床分期和预后无关。结论:hOGG1和ADPRT基因的表达降低,可能与鼻咽癌的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 碱基切除修复 鼻咽肿瘤 hogg1 ADPRT
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DNA切除修复基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的研究进展 被引量：6
7
作者 夏锴 沈洪兵 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2005年第3期331-333,共3页
关键词 XRCC1 hogg1 XPD 多态性 食管癌 研究进展
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^(60)Coγ射线对hOGG1低表达细胞株放射敏感性的影响 被引量：4
8
作者 张遵真 张勤 +2 位作者 吴媚 李娜 衡正昌 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期238-241,共4页
目的研究60Coγ射线对DNA碱基切除修复基因hOGG1低表达细胞株放射敏感性的影响。方法以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT法测定不同剂量γ射线照射后两种细胞的存活率;单细胞凝胶电泳检... 目的研究60Coγ射线对DNA碱基切除修复基因hOGG1低表达细胞株放射敏感性的影响。方法以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT法测定不同剂量γ射线照射后两种细胞的存活率;单细胞凝胶电泳检测60Coγ射线处理后两种细胞DNA损伤与修复的差异;流式细胞术检测照射后两种细胞的周期分布、凋亡率和细胞增殖指数。结果照射后两种细胞的存活率均随照射剂量的增加而下降,但A549-R细胞组的存活率显著低于相同剂量组的A549细胞(P<0·05);所设剂量均可诱导细胞DNA损伤,但DNA迁移长度和彗星细胞率在两种细胞间差异无统计学意义(P>0·05);损伤后的修复在两种细胞间差异有统计学意义(P<0·05),A549-R细胞的修复能力远远低于A549细胞。流式细胞术检测结果表明:照射后两种细胞都表现为G0/G1期细胞阻滞,细胞凋亡随照射剂量的增加而增加,细胞增殖指数随照射剂量的增加而降低,这些变化均以A549-R细胞更为明显。结论hOGG1低表达使得细胞DNA修复能力降低,细胞周期阻滞于G0/G1期、细胞增殖减慢、凋亡增加、存活率下降,从而使细胞对60Coγ射线的放射敏感性增强。 展开更多
关键词 hogg1 放射敏感性 DNA损伤与修复 细胞周期
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HOGG1基因特异性锤头状核酶表达载体的构建及其在细胞中表达的研究 被引量：6
9
作者 张勤 张遵真 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2005年第3期207-209,共3页
目的 :设计并合成人 8-羟基鸟嘌呤 -DNA糖苷酶 (HOGG1)特异性的锤头状核酶 (hammerheadribozyme)基因并构建其真核表达载体。初步探讨其在A5 4 9细胞中的瞬时表达效应。方法 :运用计算机软件人工设计并合成核酶基因 (RZ) ,将核酶基因克... 目的 :设计并合成人 8-羟基鸟嘌呤 -DNA糖苷酶 (HOGG1)特异性的锤头状核酶 (hammerheadribozyme)基因并构建其真核表达载体。初步探讨其在A5 4 9细胞中的瞬时表达效应。方法 :运用计算机软件人工设计并合成核酶基因 (RZ) ,将核酶基因克隆到真核表达载体pcDNA3 1(+)中 ,阳性重组子由BamHI和EcoRI酶切 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定及DNA测序证实。大量抽提阳性重组子并在非脂质体转染试剂FuGENE 6的介导下引入人肺腺癌细胞株A5 4 9,RT -PCR(逆转录多聚酶链反应 )法半定量检测转染细胞中HOGG1mRNA表达的改变。结果 :经酶切电泳及DNA测序证实合成的核酶基因序列正确并已被准确克隆入pcDNA3 .1(+)的BamHI和EcoRI酶切位点之间 ,命名为pcDNA3 .1(+) -RZ。经RT -PCR法检测到转染核酶的靶细胞中HOGG1mRNA表达下降 36 % ,与空白细胞组差异有显著性。结论 :成功合成HOGG1特异性的锤头状核酶基因并构建了该基因的真核表达载体。核酶在A5 4 9细胞内对靶基因HOGG1具有抑制其表达的作用。 展开更多
关键词 hogg1 锤头状核酶 真核表达载体 特异性 PCDNA3 酶基因 酶表达 重组子 酶切位点 DNA测序
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EGFR、XRCC3、hOGG1在食管癌中的表达及其与放疗敏感性的关系 被引量：6
10
作者 高艳梅 杨怡萍 +5 位作者 慕玉东 张永彤 李涛 王亚丽 高徳英 马莉 《实用癌症杂志》 2018年第7期1061-1064,共4页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、X射线修复交叉互补基因3(XRCC3)和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(HOGG1)在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系。方法选取50例食管鳞癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP二步法检测患者在放疗前EGFR、XRCC3... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、X射线修复交叉互补基因3(XRCC3)和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(HOGG1)在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系。方法选取50例食管鳞癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP二步法检测患者在放疗前EGFR、XRCC3、h OGG1的表达情况,并分析EGFR、XRCC3及h OGG1的表达及其三者之间中的两者联合表达与放射敏感性的关系。结果 50例食管癌组织EGFR、XRCC3和h OGG1阳性表达率分别为72.0%(36/50)、68.0%(34/50)和64.0%(32/50),且三者之间两两呈正相关关系(P<0.05)。EGFR、XRCC3及h OGG1阳性表达患者的放疗疗效均低于阴性表达患者,且三者之间中的两者均阳性表达者的放疗疗效比均阴性表达患者低(P<0.05)。结论 EGFR,XRCC3及h OGG1作为食管癌患者放射治疗敏感性的预测指标,可以指导对不同的患者采取针对性的放疗方法。 展开更多
关键词 食管癌 EGFR XRCC3 hogg1 免疫组化SP二步法 放疗敏感性
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hOGG1、APEX1和XRCC1基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失的关联研究 被引量：5
11
作者 葛欣 盛荣建 +2 位作者 郭佳娣 朱宝立 程剑 《职业卫生与应急救援》 2019年第2期107-112,共6页
[目的]探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因(hOGG1)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因(APEX1)、X射线损伤修复交叉互补基因(XRCC1)多态性与中国汉族人群噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)的易感关联性。[方法]以江苏省某化纤公... [目的]探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因(hOGG1)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因(APEX1)、X射线损伤修复交叉互补基因(XRCC1)多态性与中国汉族人群噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)的易感关联性。[方法]以江苏省某化纤公司下属3个子公司接触噪声的作业工人为研究对象,结合工作场所噪声声级测量结果和工人纯音测听结果,筛选病例组585人和对照组619人。获取两组人群周围血基因组DNA,采用TaqMan探针法对所选基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。[结果]共筛选3个候选基因:hOGG1、XRCC1和APEX1。logistic回归分析结果显示:在显性模型中,相比GG基因型,rs2072668 CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为1.40(1.10～1.78);在90～95 dB(A)·年累积噪声暴露量下,相比GG基因型,rs2072668位点CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为2.11(1.16～3.82);在<90 dB(A)·年累积噪声暴露量下,相比TT基因型,rs 1130409 GG+GT基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为2.76(1.13～6.73)。单体型分析结果显示,CTG(rs2072668-rs1799782-rs2230409)可能是噪声性听力损失发病的危险因素,相比对照组,其调整OR值及95%CI值为1.78(1.21～2.61)。[结论] rs2072668 CC+CG基因型增加了噪声作业工人患NIHL的风险,提示hOGG1基因单核苷酸多态性可能与NIHL易感性有关。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 噪声性听力损失 易感性 hogg1 APEX1 XRCC1 基因 危险因素
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肝细胞癌hOGG1 mRNA及其蛋白的表达 被引量：2
12
作者 周秀敏 林菊生 +2 位作者 章金艳 张莉 周鹤俊 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第2期280-282,共3页
目的:通过检测DNA修复酶hOGGlmRNA及其蛋白在肝细胞癌中表达程度,探讨hOGGl在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法:应用RT-RCR研究正常肝细胞株L-02、肝癌细胞株SMMC7721,HepG2和肝癌(26例)及癌旁组织(21例)中hOGGlmRNA的表达,同时用免疫... 目的:通过检测DNA修复酶hOGGlmRNA及其蛋白在肝细胞癌中表达程度,探讨hOGGl在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法:应用RT-RCR研究正常肝细胞株L-02、肝癌细胞株SMMC7721,HepG2和肝癌(26例)及癌旁组织(21例)中hOGGlmRNA的表达,同时用免疫组织化学方法检测了上述肝癌组织(17例)及癌旁组织(15例)中hOGGl蛋白的表达.结果:三株细胞均有hOGGlmRNA表达,但hOGGlmRNA在正常肝细胞株L-O2中的表达显著低于肝癌细胞株SMMC7721、HepG2中的表达(分别为0.270±0.014,0.66±0.011,0.624±0.020,P<0.05).肝癌组织hOGGlmRNA表达较癌周组织明显降低(P<0.05).HOGGl蛋白肝组织表达阳性率为87.2%,主要在肝细胞胞质表达,在肝癌组织中表达比癌周组织明显降低(P<0.05).结论hOGGlmRNA及其蛋白在肝癌细胞株及癌周组织中表达量升高。 展开更多
关键词 肝细胞癌 hogg1 MRNA 蛋白表达 肿瘤
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hMTH1c.83及hOGG1c.326和hMYHc.335基因多态性与慢性苯中毒风险性的关系 被引量：5
13
作者 张忠彬 刘薇薇 +3 位作者 顾寿永 万俊香 金锡鹏 夏昭林 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期134-138,共5页
目的探讨hMTH1Val83Met、hOGG1Ser326Cys和hMYHHis335Gln基因多态性与慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性... 目的探讨hMTH1Val83Met、hOGG1Ser326Cys和hMYHHis335Gln基因多态性与慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PCRRFLP)检测hMTH1c.83、hOGG1c.326和hMYHc.335位点的多态性。结果携带hMTH1c.83ValMet+MetMet和hOGG1c.326CysCys基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性分别是携带hMTH1c.83ValVal和hOGG1c.326SerCys+SerSer基因型个体的2.51倍(ORadj=2.51,95%CI:1.14～5.49,P=0.02)和2.49倍(ORadj=2.49,95%CI:1.52～4.07,P<0.01);相比于同时携带hOGG1c.326CysCys和hMYHc.335HisHis基因型的个体,同时携带hOGG1c.326SerCys+SerSer和hMYHc.335HisGln+GlnGln两种基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险(ORadj=0.33,95%CI=0.15～0.72,P=0.01);在经常吸烟的人群中,携带hMYHc.335HisGln+GlnGln基因型的个体慢性苯中毒的发病风险较携带hMYHc.335HisHis基因型的个体降低(ORadj=0.15,95%CI:0.03～0.68,P=0.01)。结论hMTH1Val83Met和hOGG1Ser326Cys多态可能与个体慢性苯中毒的发病风险改变有关,而hOGG1Ser326Cys和hMYHHis335Gln基因多态之间可能存在潜在的联合作用。 展开更多
关键词 苯中毒 基因hMTH1 hogg1 hMYH 基因多态性
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DNA氧化损伤修复基因HOGG1低表达细胞株的建立及其生物学特性鉴定 被引量：5
14
作者 张遵真 张勤 +1 位作者 李娜 衡正昌 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期661-664,共4页
目的为研究肺癌发生机制中DNA氧化损伤修复基因HOGG1的可能作用,利用携带有HOGG1特异性锤头状核酶基因的载体与肺腺癌A549细胞株,建立HOGG1低表达细胞株并观察其生物学效应。方法HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体[pcDNA3.1(+)RZ]经脂... 目的为研究肺癌发生机制中DNA氧化损伤修复基因HOGG1的可能作用,利用携带有HOGG1特异性锤头状核酶基因的载体与肺腺癌A549细胞株,建立HOGG1低表达细胞株并观察其生物学效应。方法HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体[pcDNA3.1(+)RZ]经脂质体介导转染A549细胞;G418筛选;Neo基因的RTPCR法鉴定阳性克隆细胞;RTPCR半定量检测核酶对HOGG1基因的抑制效应。同时比较转染细胞与正常A549细胞的生长情况、细胞周期、软琼脂克隆形成率以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果转染后G418成功筛选出了阳性转化克隆,经传代形成稳定细胞株。核酶可持续抑制A549细胞HOGG1基因的表达,RTPCR结果显示转染细胞HOGG1mRNA的表达比正常A549细胞低61.5%(P<0.05);转染后,细胞株形态无明显改变;其群体细胞倍增时间为2.05天,稍短于正常A549细胞(2.17d);细胞周期各时相及细胞凋亡率以及细胞增殖指数没有明显改变(P>0.05);软琼脂克隆形成抑制率接近50%(P<0.05);SOD活力比正常A549细胞显著增加(P<0.05)。结论成功建立HOGG1低表达细胞株,所观察的生物学效应多数指标与正常A549细胞无显著差异。 展开更多
关键词 hogg1 核酶 低表达细胞株 DNA修复酶
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hOGG1基因Ser326Cys多态性与肺癌易感性的meta分析研究 被引量：4
15
作者 钱乾 刘仍允 +3 位作者 雷哲 尤嘉琮 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第3期205-210,共6页
背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cy... 背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cys基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而该多态性与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究采用meta分析旨在更好地探讨hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间的关系。方法使用MEDLINE数据库检索2010年11月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性相关的信息。由至少两位评论员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用STATA10.1软件进行统计分析。结果根据检索条件,共有22篇文献(包括8,575例肺癌患者和9,484名正常对照个体)被纳入当前的meta分析。分析结果表明22项研究的结果存在明显异质性,当排除不符合Hard-Weinberg平衡定律的两篇文献后,其余的文献呈现出较好的同质性。与hOGG1Ser326相比,Cys326基因型明显增加了肺癌发病风险(OR=1.24,95%CI:1.10-1.39,P<0.001)。这种正相关在亚洲人群和医院来源的样本中尤为明显(OR=1.28,95%CI:1.11-1.49;OR=1.26,95%CI:1.09-1.46)。结论 hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间存在明显相关性,Cys326基因型能明显增加肺癌发病风险。 展开更多
关键词 hogg1 肺肿瘤 易感性 META分析
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原发性肝癌DNA修复酶hOGG1,hMTH1基因表达与DNA氧化损伤的修复 被引量：4
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作者 程斌 王思元 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第3期272-275,共4页
目的:探讨DNA修复酶hOGG1和hMTH1基因表达对DNA氧化损伤产物8-OHdG的修复调控及其在肝癌发生和防御机制中的作用.方法:RT/实时PCR定量检测23例HCC患者癌和癌旁组织中hOGG1和hMTH1基因的表达,HPLC/ECD法测定其8-OHdG含量.结果:HCC患者癌... 目的:探讨DNA修复酶hOGG1和hMTH1基因表达对DNA氧化损伤产物8-OHdG的修复调控及其在肝癌发生和防御机制中的作用.方法:RT/实时PCR定量检测23例HCC患者癌和癌旁组织中hOGG1和hMTH1基因的表达,HPLC/ECD法测定其8-OHdG含量.结果:HCC患者癌旁组织8-OHdG含量明显高于癌组织(133vs56nmol/gDNA,P<0.01),且与炎症程度密切相关.而癌组织中hMTH1表达较癌旁组织显著升高(0.476vs0.256,P<0.05).hOGG1表达在HCC和癌旁组织间无显著差异.但hOGG1和hMTH1表达之间存在显著的相关性(r=0.81,P<0.01).结论:慢性肝脏炎症反应可能是肝细胞内DNA氧化损伤及肝细胞癌变的重要原因.DNA修复酶hOGG1和hMTH1可能协同参与肝细胞内DNA氧化损伤的修复,在肝癌发生和防御机制中起到作用. 展开更多
关键词 原发性肝癌 DNA修复酶 hogg1 hMTH1 基因表达 DNA 氧化损伤 修复
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hOGG1 Ser326Cys基因多态性与食管癌及其临床病理特性的关系 被引量：3
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作者 朱晓玲 张合喜 +3 位作者 杜海荣 郝巧玲 吴晓明 王友洁 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2009年第2期125-128,共4页
[目的]探讨hOGG1Ser326Cys多态与食管癌易感性、临床病理特性之间的关系。[方法]选取河南省新乡市188例食管癌患者和203例正常对照作为研究对象,采用病例-对照研究方法,应用多聚酶链反应-单链构象多态(polymerase chain reaction-single... [目的]探讨hOGG1Ser326Cys多态与食管癌易感性、临床病理特性之间的关系。[方法]选取河南省新乡市188例食管癌患者和203例正常对照作为研究对象,采用病例-对照研究方法,应用多聚酶链反应-单链构象多态(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)技术,分析两组人群hOGG1基因第326位点Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys基因型的分布,以及各基因型在不同临床病理特性中的分布差异。[结果]hOGG1三种基因型(Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys)在两组人群中的分布无统计学差异(χ2=2.13,P=0.344);在食管鳞状细胞癌组织学分型中,Ⅲ级与Ⅰ级相比,hOGG1Cys/Cys基因型在分化程度差的食管癌中的分布明显增加(OR=3.69,95%CI:1.16￣11.76)。[结论]hOGG1Cys/Cys基因型与食管鳞状细胞癌组织低分化相关,提示hOGG1活性降低可能预示食管癌预后不良。 展开更多
关键词 8-羟基鸟嘌吟糖苷酶 食管癌 基因多态性
原文传递
碱基切除修复通路基因XRCC1、hOGG1多态性与吸烟对肺癌患者生存的影响 被引量：4
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作者 张寰 周晓颖 +1 位作者 张丽娜 钱碧云 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期447-451,457,共6页
目的:DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复DNA损伤的重要机制,在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用,DNA损伤修复基因多态性通过影响DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存。本研究旨在探讨DNA损伤修复基因XRCC1、hOGG1多... 目的:DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复DNA损伤的重要机制,在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用,DNA损伤修复基因多态性通过影响DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存。本研究旨在探讨DNA损伤修复基因XRCC1、hOGG1多态性对肺癌患者生存的影响。方法:收集420例原发性非小细胞肺癌病例,采用TaqMan SNP技术检测肺癌患者外周血DNA XRCC1(rs25487)和hOGG1(rs1052133)多态性。采用Kaplan-Meier法分析生存情况,Log-rank法进行单因素检验,Cox回归用来计算调整混杂因素的风险比(Hazard Ratio,HR)。结果:患者临床特征和预后风险的分析显示,年龄≥60岁和病理分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)是影响肺癌预后的独立危险因素,P值分别为1.000E-4和3.828E-11。DNA修复基因XRCC1和hOGG1多态性与肺癌患者生存情况的分析未见不同基因型的生存曲线的分布具有统计学差异。按照吸烟情况分层后,在轻度吸烟者(吸烟量<40包/年)中,携带hOGG1突变型G等位基因较携带野生型C基因型生存率低(P=0.0213),经Cox回归分析显示携带G等位基因的患者死亡风险为野生型的8.24倍。而在非吸烟者和重度吸烟者中未见多态性对患者生存的影响。结论:本研究首次发现碱基切除修复通路基因hOGG1 rs1052133多态性对肺癌患者生存存在一定影响,尤其是在轻度吸烟者中,携带突变型等位基因增大肺癌患者死亡风险,相关机制有待进一步大规模样本验证。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 XRCC1 hogg1 多态性 吸烟 预后
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碱基切除修复基因HOGG1特异性锤头状核酶表达载体的构建及其功能的初步研究(英文) 被引量：4
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作者 张遵真 张勤 吴媚 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期165-170,共6页
目的阿霉素是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但其治疗作用的发挥受到耐药性的限制。目前研究显示阿霉素主要通过诱导活性氧自由基的产生而杀死肿瘤细胞。人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(HOGG1)是一种DNA氧化损伤的修复酶,可特异性的切除由... 目的阿霉素是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但其治疗作用的发挥受到耐药性的限制。目前研究显示阿霉素主要通过诱导活性氧自由基的产生而杀死肿瘤细胞。人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(HOGG1)是一种DNA氧化损伤的修复酶,可特异性的切除由活性氧产生的8-羟基鸟嘌呤。针对这一机制,设计并合成HOGG1特异性的锤头状核酶基因,构建其真核表达载体并初步探讨在该基因作用下,人肺腺癌A549细胞株对阿霉素的药物敏感性的影响。方法人工设计并合成核酶基因(RZ),将其克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)中,阳性重组子由BamH和EcoR酶切,琼脂糖凝胶电泳鉴定及DNA测序证实。大量抽提阳性重组子并在非脂质体转染试剂FuGENE6的介导下引入A549细胞株,RT-PCR(逆转录多聚酶链反应)法鉴定转染,并半定量检测转染细胞中HOGG1mRNA表达的改变。MTT法检测细胞转染前后对阿霉素敏感性的变化;彗星试验检测细胞转染前后DNA氧化损伤修复能力的改变。结果经酶切电泳及DNA测序证实合成的核酶基因序列成功克隆入pcDNA3.1(+)中,命名为pcDNA3.1(+)-RZ。经RT-PCR法鉴定质粒成功导入靶细胞中,并检测到转染核酶的靶细胞中HOGG1mRNA表达下降36%,与空白细胞组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。MTT法检测显示转染细胞组对阿霉素的药物敏感性增加,与未转染细胞组之间差异具有统计学意义(P<0.05);彗星试验表明在1.0μg/mL阿霉素作用下,转染细胞组较未转染细胞组DNA损伤程度增加(P<0.05),但无时效关系。结论成功构建HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体。核酶在A549细胞内有效抑制靶基因HOGG1的表达,增加了该细胞对抗肿瘤药物阿霉素的敏感性。为进一步研究HOGG1基因的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 hogg1 锤头状核酶 药物敏感性
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hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性 被引量：3
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作者 王爱忠 丛文铭 +4 位作者 何向蕾 贾杭若 金夏祥 朱冠山 朱忠政 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第10期854-857,共4页
目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hO... 目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肝肿瘤 基因 hogg1 基因多态 遗传易感性
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