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CⅡTA反义cDNA抑制Hela细胞表面MHCⅡ类抗原的表达 被引量:1
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作者 郭荣 邹萍 +6 位作者 范华骅 崔磊 曹谊林 郑滨 高跞 高峰 陆华中 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期636-639,共4页
目的 探讨Ⅱ类主要组织相容性复合物 (MHCⅡ )激活因子 (CⅡTA)的反义cDNA对细胞表面MHCⅡ类分子表达的抑制。方法 克隆 3条CⅡTA反义片段 (arⅡ 1、arⅡ 2、arⅡ 3) ,并稳定转染Hela细胞。免疫组化、流式细胞术检测细胞核内CⅡTA蛋... 目的 探讨Ⅱ类主要组织相容性复合物 (MHCⅡ )激活因子 (CⅡTA)的反义cDNA对细胞表面MHCⅡ类分子表达的抑制。方法 克隆 3条CⅡTA反义片段 (arⅡ 1、arⅡ 2、arⅡ 3) ,并稳定转染Hela细胞。免疫组化、流式细胞术检测细胞核内CⅡTA蛋白及其调控的经典MHCⅡ (HLA DR、 DP、 DQ)类抗原表达 ,RT PCR法检测CⅡTA、经典MHCⅡ及恒定链的mRNA水平。结果 三种反义片段中arⅡ 2效果最佳。在重组人IFN γ诱导下 ,arⅡ 2阳性Hela细胞与正义链组比较 ,CⅡTA蛋白抑制率达87.2 3% ,HLA DR、 DP及 DQ抗原诱导型表达分别降低了 79.2 1%、90 .31%及 4 8.30 % ;同时CⅡTA、经典的MHCⅡ及恒定链的mRNA含量明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 CⅡTA反义片段抑制了自身mRNA含量 ,从而阻止其调控的MHCⅡ分子的表达 ,为预防移植物抗宿主病提供了一种新思路。 展开更多
关键词 CⅡTA反义cDNA 抑制 Hela细胞表面MHCⅡ类抗原 表达 移植物抗宿主病
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脐血来源间充质干细胞的分化潜能 被引量:3
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作者 陈明星 欧阳桂芳 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第32期5877-5882,共6页
背景:脐血源间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞,因其具有多向分化潜能的特点而日益受到关注。目的:综述脐血来源间充质干细胞的诱导分化潜能。方法:应用计算机检索Pubmed数据库中1999年1月至2012年12月关于脐血源间... 背景:脐血源间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞,因其具有多向分化潜能的特点而日益受到关注。目的:综述脐血来源间充质干细胞的诱导分化潜能。方法:应用计算机检索Pubmed数据库中1999年1月至2012年12月关于脐血源间充质干细胞分化潜能的文章,在标题和摘要中以"umblical cord blood,mesenchymal stem cells,potential,differentiation"为检索词进行检索。最终选择关于脐血源间充质干细胞分化潜能的52篇文献进行综述。结果与结论:虽然很多实验已经证实人脐血间充质干细胞可以成功向多种细胞系分化,但对其了解程度尚浅。如果能掌握脐血间充质干细胞分化潜能的特点,那么很可能用它来修复许多骨缺损、心肌缺损等。目前研究正处于起步阶段,在分离纯化技术、分化方向的调控、体外扩增、免疫原性等方面尚有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 干细胞 干细胞综述 脐血 间充质干细胞 多系分化 低免疫原性 缺损 修复 移植物抗宿主病 造血支持 分离 优化培养
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他克莫司滴眼液治疗免疫性疾病相关性干眼的系统评价 被引量:3
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作者 王恩特 李光耀 +2 位作者 李一曼 宋智慧 张弨 《临床药物治疗杂志》 2022年第4期55-59,共5页
目的 观察他克莫司滴眼液治疗免疫性疾病相关性干眼的有效性和安全性。方法 系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、ClinicalTrials. gov、中国知网、万方等中英文数据库,对已发表的他克莫司滴眼液治疗干眼的随机对照试验进行... 目的 观察他克莫司滴眼液治疗免疫性疾病相关性干眼的有效性和安全性。方法 系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、ClinicalTrials. gov、中国知网、万方等中英文数据库,对已发表的他克莫司滴眼液治疗干眼的随机对照试验进行系统分析。结果 最终纳入4项随机对照研究(RCT),其中2项RCT研究了0.1%他克莫司滴眼液与玻璃酸钠滴眼液联用治疗移植物抗宿主病相关干眼的疗效,他克莫司组的干眼症状评分、泪膜破裂时间、泪液分泌试验和角膜荧光染色均较治疗前显著改善,且明显优于玻璃酸钠组。另2项RCT单独使用0.03%他克莫司滴眼液治疗干燥综合征相关干眼,相较于安慰剂或载体,他克莫司治疗组的角膜染色评分明显改善。结论 他克莫司可改善免疫性疾病相关性干眼的症状和体征,尤其是角膜屏障功能。 展开更多
关键词 他克莫司 干眼 移植物抗宿主病 干燥综合征
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抑制移植排斥的新途径——CⅡTA反义RNA的生物学活性 被引量:1
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作者 郭荣 邹萍 +1 位作者 杜欣 张敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第5期848-851,共4页
为了探讨CⅡTA的反义RNA对细胞表面主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC,亦称HLA)Ⅱ类抗原表达的抑制作用,克隆与人类CⅡTA基因第114-523位点之间序列互补的反义RNA(arCⅡTA)cDNA序列,并稳定转染Raji细胞,用流式... 为了探讨CⅡTA的反义RNA对细胞表面主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC,亦称HLA)Ⅱ类抗原表达的抑制作用,克隆与人类CⅡTA基因第114-523位点之间序列互补的反义RNA(arCⅡTA)cDNA序列,并稳定转染Raji细胞,用流式细胞术检测经典MHCⅡ类抗原(HLADR、DP、DQ)表达,并应用RTPCR方法检测CⅡTA、经典MHCⅡ类及恒定链的mRNA水平。研究结果表明:arCⅡTA阳性Raji细胞与正义链组比较,HLADR、DP及DQ抗原表达分别降低了65.93%、54.14%、68.32%;同时CⅡTA、经典的MHCⅡ类及恒定链的mRNA含量均明显减少(P<0.05)。结论:CⅡTA反义RNA抑制了自身mRNA含量,从而阻止其调控的MHCⅡ类分子的表达,为移植物抗宿主病的研究提供了一种新方法。 展开更多
关键词 CⅡTA 反义RNA 移植物抗宿主病 造血干细胞移植
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外周造血干细胞移植后及出现GVHD时T细胞β链CDR3谱型分析 被引量:1
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作者 姚新生 周明乾 +4 位作者 马骊 罗微 冯晓勤 温茜 王小宁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期529-532,536,共5页
目的初步探讨外周造血干细胞(PBSC)移植后以及出现移植物抗宿主疾病(GVHD)时,外周血T细胞!链的CDR3谱型变化和特征。方法采用免疫扫描谱型分析技术,监测1例重型β-地中海贫血移植前、移植后23d、GVHD时(移植后28d)患者外周血单核细胞(PB... 目的初步探讨外周造血干细胞(PBSC)移植后以及出现移植物抗宿主疾病(GVHD)时,外周血T细胞!链的CDR3谱型变化和特征。方法采用免疫扫描谱型分析技术,监测1例重型β-地中海贫血移植前、移植后23d、GVHD时(移植后28d)患者外周血单核细胞(PBMC)及供者PBSC标本T细胞β链的CDR3谱型变化,基因扫描(GeneScan)和测序分析克隆性增生T细胞TCR分子特征。结果患者移植前PBMC的24个TCR BV家族CDR3谱型均呈高斯分布,部分家族在移植后23d、和GVHD时呈现为寡峰和单峰,同时部分家族消失,单克隆增生T细胞TCR beta链的测序结果显示不同的CDR3区组成,设计特异的CDR3引物进一步分析提示其可能来源于干细胞移植后的分化。结论PBSC移植后23d,PBMC中的多数24TCR BV家族CDR3谱型表现为多克隆,GVHD时,部分家族出现明显的单、寡克隆增生,这些特异T细胞可能在GVHD中发挥重要作用。对移植前后TCR CDR3谱型和特异TCR分子特征的分析将有助于PBSC移植后免疫重建的评估和出现排斥反应时的特异性治疗。 展开更多
关键词 T淋巴细胞受体 互补决定区3 免疫扫描谱型分析 移植物抗宿主疾病
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CIITA M1-RNA抑制HeLa细胞表面MHC II类抗原的表达
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作者 郭荣 杜欣 +3 位作者 翁建宇 吴穗晶 陆泽生 林伟 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期453-457,共5页
探讨MHC II类转录激活因子(CIITA)的M1-RNA对细胞表面MHC II类分子表达的抑制。M1-RNA是核糖核酸酶P的催化活性单位,设计并克隆针对CIITA第452、629位点的M1-RNA(分别为M1-452-GS、M1-629-GS)及其相应的CIITA靶基因,分别插入pUC19、pGEM... 探讨MHC II类转录激活因子(CIITA)的M1-RNA对细胞表面MHC II类分子表达的抑制。M1-RNA是核糖核酸酶P的催化活性单位,设计并克隆针对CIITA第452、629位点的M1-RNA(分别为M1-452-GS、M1-629-GS)及其相应的CIITA靶基因,分别插入pUC19、pGEM-7zf(+)载体,进行细胞外切割活性筛选。将细胞外切割作用明显的M1-629-GS亚克隆入psNAV载体(psNAV-M1-629-GS,pA629)并稳定转染HeLa细胞株,流式细胞术检测经典的MHC II类抗原(HLA-DR、-DP、-DQ)的表达,RT-PCR检测CIITA的mRNA水平。在重组人γ干扰素诱导下,pA629阳性HeLa细胞株表面HLA-DR、-DP抗原表达分别降低了83.03%及89.91%;同时CIITA的mRNA含量明显减少(P<0.05)。CIITA的M1-RNA抑制了自身mRNA含量,从而阻止其调控的MHC II类分子的表达,为移植物抗宿主病的研究提供了一种新方法。 展开更多
关键词 MHC Ⅱ类转录激活因子(CIITA) M1-RNA 移植物抗宿主病
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移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应研究新进展 被引量:3
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作者 马洁娴 谢彦晖 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期779-781,785,共4页
异基因骨髓移植是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效方法,治疗效果主要归功于移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia,GVL),它可以清除残存肿瘤细胞,提高生存率。然而,GVL与骨髓移植的一大并发症——移植物抗宿主病(graft-versus-host ... 异基因骨髓移植是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效方法,治疗效果主要归功于移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia,GVL),它可以清除残存肿瘤细胞,提高生存率。然而,GVL与骨髓移植的一大并发症——移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)紧密相连。现代科学研究揭示了急性GVHD的病理过程,在此过程中有一些机制发挥着抗肿瘤作用。曾经的观念认为,GVHD和GVL是相互关联、密不可分的,但最近的研究显示,虽然尚不能采取某种方式将这两者截然分开,但合理利用一些免疫细胞、细胞因子、信号通路、组织抗原,可以达到既降低GVHD又保留GVL的目的。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 抗原提呈细胞 自然杀伤细胞 调节T细胞
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脐血造血干细胞移植的临床研究进展 被引量:2
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作者 徐世侠 唐湘凤 《医学研究与教育》 CAS 2021年第3期1-6,共6页
脐血已逐渐成为异基因造血干细胞移植治疗中的一个重要的干细胞来源。尽管移植后感染相关病死率稍高,但由于脐血容易获得、移植后移植物抗宿主病的发生率低等优点,脐血移植患者的存活率与其他类型的造血干细胞移植相当。脐血移植技术的... 脐血已逐渐成为异基因造血干细胞移植治疗中的一个重要的干细胞来源。尽管移植后感染相关病死率稍高,但由于脐血容易获得、移植后移植物抗宿主病的发生率低等优点,脐血移植患者的存活率与其他类型的造血干细胞移植相当。脐血移植技术的不断改善也给患者带来了较好的疗效,脐血的临床应用为多种难治性疾病的治疗提供了新的方法。现就近年来脐血移植的改进措施、脐血的选择及脐血在其他疾病的应用进行综述。 展开更多
关键词 脐血 干细胞移植 移植物抗宿主病 细胞治疗
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雷帕霉素诱导耐受性树突状细胞抑制急性移植物抗宿主病的动物实验
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作者 何楚琳 周欠欠 +5 位作者 张玉龙 赵嫚 马聪 王政军 詹林盛 王小慧 《中国输血杂志》 CAS 2018年第3期219-224,F0001,共7页
目的探讨雷帕霉素(RAPA)诱导过继性输注的耐受性树突状细胞(DCs)对急性移植物抗宿主病(a GVHD)的治疗效果。方法分离15只BALB/C雄性小鼠(MHC为H-2Kd)的骨髓细胞及脾细胞,输注入经8.5Gy辐射处理(TBI照射)的30只雄性C57BL/6J小... 目的探讨雷帕霉素(RAPA)诱导过继性输注的耐受性树突状细胞(DCs)对急性移植物抗宿主病(a GVHD)的治疗效果。方法分离15只BALB/C雄性小鼠(MHC为H-2Kd)的骨髓细胞及脾细胞,输注入经8.5Gy辐射处理(TBI照射)的30只雄性C57BL/6J小鼠(MHC为H-2Kb)中建立a GVHD模型(BALB/C→C57BL/6J);为验证a GVHD造模是否成功,将C57BL/6J小鼠分为MHC不合移植组、MHC相合移植组及单纯TBI照射组(10只/组),3组小鼠经8.5 Gy TBI照射后分别输入BALB/C来源骨髓细胞及脾细胞、C57BL/6J来源骨髓细胞及脾细胞及同等体积PBS对照,采用流式细胞术检测供鼠植入比例并观察受鼠存活情况。体外培养受鼠骨髓来源DCs,加入RAPA以诱导耐受性DCs(RAPA-t DCs),加入PBS作为对照DCs(PBS-DCs)。将a GVHD模型鼠随机分为3组(10只/组),分别是RAPA-t DCs实验组(静脉输注RAPA-t DCs 4!106/只)、PBS-DCs对照组(静脉输注PBS-DCs 4!106/只)及PBS对照组(静脉输注PBS);采用活体荧光成像观察DCs在a GVHD小鼠体内的迁移、分布情况;同时监测3组小鼠的平均体重波动并统计生存率,评价RAPA-t DCs对小鼠a GVHD的抑制效果。结果流式细胞术检测:与PBS-DCs组小鼠比较,RAPA-t DCs组小鼠DCs表面的CD40、CD80、CD86和MHCII表达丰度明显受到抑制(P〈0.05);2组小鼠DCs表面趋化因子受体CCR1平均荧光强度(MFI)为14.5±1.4 vs.10.0±2.1,表面趋化因子受体CCR5为12.7±2.3 vs 7.2±1.2(P〈0.05),表面趋化因子受体CCR7为7.8±1.3 vs.6.2±2.5(P〉0.05)。活体成像分析:RAPA处理不影响DCs在体迁移能力,RAPA-t DCs仍可归巢至淋巴结、脾脏等淋巴组织或器官。PBS-DCs组和RAPA-t DCs组a GVHD小鼠在移植后19 d体重(g)下降-2.4±1.5 vs-1.9±1.2(P〈0.05),生存期(d)延长10.1±5.5 vs 16.6±6.7(P〈0.05),但各组小鼠最终均全部死亡,整体生存率无差异。结论 RAPA可通过抑制小鼠DCs表面共刺激分子的 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 雷帕霉素 树突状细胞 归巢 动物aGVHD模型 小鼠
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肾移植后移植物抗宿主病的诊疗分析 被引量:1
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作者 林凯远 刘相艳 +3 位作者 庄莉 辛海亮 寿张飞 郑小平 《实用器官移植电子杂志》 2019年第5期367-369,共3页
目的通过分析肾移植后发生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的临床特点及诊疗经过,探讨肾移植术后GVHD的诊疗措施。方法回顾性分析本院收治的1例罕见肾移植术后GVHD患者的诊疗过程。患者肾移植术后25 d因全身皮肤破损,... 目的通过分析肾移植后发生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的临床特点及诊疗经过,探讨肾移植术后GVHD的诊疗措施。方法回顾性分析本院收治的1例罕见肾移植术后GVHD患者的诊疗过程。患者肾移植术后25 d因全身皮肤破损,伴发热、呕血、黑便入院治疗,高度怀疑GVHD,为明确诊断,于皮损处行皮肤组织活检,并停用免疫抑制剂,予以小剂量甲泼尼龙冲击治疗,免疫球蛋白联合胸腺肽提升免疫力,抗感染、营养支持,白细胞、血小板减少时予以集落刺激因子、血浆、血小板,加强皮肤护理及持续床边超滤等治疗。结果患者皮肤组织活检病理报告提示:皮肤表皮基底层细胞局灶空泡变性,表皮内可见嗜酸性坏死,真皮层淋巴细胞浸润性GVHD改变,结合患者临床症状,从而确诊为肾移植术后GVHD。经上述治疗患者病情一度出现好转,治疗方案起到一定的效果。但患者最终死于失血性休克以及多脏器功能衰竭。结论 GVHD在肾移植患者中极其罕见,临床表现不典型,导致诊断常被延迟,且GVHD病情进展迅速,预后差。临床工作中,一旦移植术后患者出现不明原因的发热、皮疹、腹泻、骨髓抑制等临床表现应高度怀疑GVHD,患者皮肤组织病理活检是可行的诊断GVHD的方法,同时给予小剂量甲泼尼龙冲击治疗,免疫球蛋白联合胸腺肽提升免疫力等药物治疗或许可获得更多受益。 展开更多
关键词 肾移植 移植物宿主病
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