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《Upfront haploidentical transplant for acquired severe aplastic anemia:registry-based comparison with matched related transplant》解读 被引量:57
1
作者 许兰平 左扬杨 《临床血液学杂志》 CAS 2017年第6期834-838,共5页
=本文最初发表于2017年《J Hematol Oncol》杂志上,文章题录为:Xu LP,Jin S,Wang SQ,et al.Uptransplant[J].J Hematol Oncol,2017,10:25。本研究在世界范围内首次报道了对多中心的连续病例进行一线单倍体移植与同期一线同胞全相合移植... =本文最初发表于2017年《J Hematol Oncol》杂志上,文章题录为:Xu LP,Jin S,Wang SQ,et al.Uptransplant[J].J Hematol Oncol,2017,10:25。本研究在世界范围内首次报道了对多中心的连续病例进行一线单倍体移植与同期一线同胞全相合移植的疗效比较。共纳入11个移植中心的158例患者,所有进行单倍体移植的患者采用相同的移植方案,结果显示单倍型相合移植作为一线治疗与同期一线同胞全相合移植相比,3年总生存率和无失败生存率相似;多因素分析显示移植前输血量以及移植前患者的一般情况(PS评分)是影响生存的独立危险因素;所以对于具备移植条件的重型再生障碍性贫血患者,尽早采取单倍型相合移植作为一线治疗选择值得进一步研究。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 单倍型相合移植 同胞全相合移植 移植物抗宿主病
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨 被引量:45
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作者 陈育红 黄晓军 +5 位作者 郭乃榄 任汉云 张耀臣 许兰平 高志勇 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期61-63,共3页
目的 探讨异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素。方法 总结了 118例患者 12 0次的allo HSCT的临床资料。结果  6 3例患者发生了aGVHD ,累积发生率为 5 2 .5 7%。其中轻度... 目的 探讨异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素。方法 总结了 118例患者 12 0次的allo HSCT的临床资料。结果  6 3例患者发生了aGVHD ,累积发生率为 5 2 .5 7%。其中轻度aGVHD (Ⅰ~Ⅱ度 ) 4 6例 ,累积发生率38 91% ,重度aGVHD(Ⅲ~Ⅳ度 ) 17例 ,累积发生率 14 .17%。 12 0例次患者移植后 2年时总的累积疾病复发率为 14 .14 % ,其中无aGVHD组和轻度aGVHD组的累积复发率分别为 12 .4 8% (6例 )和 2 0 .5 3%(9例 ) ,重度aGVHD(Ⅲ~Ⅳ度 )组无一例复发 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。无aGVHD组和轻度、重度GVHD组患者 2年时的生存率分别为 6 1.4 0 % ,6 4 .0 8%和 17.6 5 % ,重度aGVHD组预后较差 (P <0 .0 1)。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。而与患者的年龄、性别、移植方式、疾病种类、分期、供受者性别和血型、输入细胞数等因素无关。结论 aGVHD是HSCT的重要并发症 ,发生时间越早 ,症状越重 ,预后越差。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 危险因素 发生率 预后
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单倍体相合骨髓移植中急性移植物抗宿主病预防新方案的临床研究 被引量:29
3
作者 纪树荃 陈惠仁 +4 位作者 王恒湘 阎洪敏 刘静 薛梅 朱玲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期416-419,共4页
目的 探讨骨髓移植 (BMT)供者应用G CSF和受者接受连续免疫抑制剂及加CD2 5单克隆抗体 (单抗 )预防急性重度移植物抗宿主病 (GVHD)的单倍体移植方案的可行性。方法  38例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞BMT ,供者应用G CSF动员 7d... 目的 探讨骨髓移植 (BMT)供者应用G CSF和受者接受连续免疫抑制剂及加CD2 5单克隆抗体 (单抗 )预防急性重度移植物抗宿主病 (GVHD)的单倍体移植方案的可行性。方法  38例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞BMT ,供者应用G CSF动员 7d后采集骨髓 ;受者应用连续免疫抑制剂预防急性GVHD ,临床观察移植结果。结果 所有患者均取得三系造血重建 ,移植后粒细胞 >0 .5×1 0 9 L及血小板 >2 0× 1 0 9 L的中位时间分别为第 1 9天和 2 3天 ,植入直接证据检测证实完全供者造血 ,发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 4例 ,发生率为 1 0 .5 % ,无病存活大于 6个月可评价慢性GVHD 2 8例 ,均发生慢性GVHD ,表现轻微和局限 ,其中广泛性慢性GVHD 3例 ,发生率为 1 0 .7%。免疫功能恢复的结果显示 ,在移植后 1 8个月内动态观察免疫细胞计数的变化 ,CD3+、CD8+、CD1 9+、CD56+细胞在 1 2个月内可恢复至正常水平 ,CD4+细胞在移植后 1 8个月内恢复。随访中位时间 1 2个月 (6~ 2 6个月 ) ,死亡 1 2例 ,Kaplan Meier生存分析 ,2年估计无病生存率为 (68.4± 6 .0 ) % ,存活病例Karnofsky评分大于 90 %。结论 经G CSF动员的骨髓与连续免疫抑制剂的应用 ,特别是CD2 5单抗应用于未去T细胞单倍体相合BMT急性重度GVHD的预防 ,对移植物植入。 展开更多
关键词 骨髓移植 急性移植物抗宿主病 免疫抑制剂 单克隆抗体 人类白细胞抗原
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异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒感染的临床分析 被引量:20
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作者 郭智 陈惠仁 +7 位作者 刘晓东 边佳明 何学鹏 楼金星 陈鹏 杨凯 刘丹 张媛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期971-974,共4页
本研究总结巨细胞病毒(CMV)感染的发生及治疗。对北京军区总医院血液科2010年1月至2012年1月140例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的临床资料进行了回顾性分析。结果表明,140例allo-HSCT中48例患者发生移植后CMV感染,发生率为34.3%... 本研究总结巨细胞病毒(CMV)感染的发生及治疗。对北京军区总医院血液科2010年1月至2012年1月140例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的临床资料进行了回顾性分析。结果表明,140例allo-HSCT中48例患者发生移植后CMV感染,发生率为34.3%,首次检出CMV-DNA阳性中位时间为移植后45(33-68)d,CMV定量范围为1.25×103-5.5×106,其中2例为CMV相关性间质性肺炎,5例为CMV相关性出血性膀胱炎。发生移植物抗宿主病(GVHD)患者共65例,其中合并CMV感染32例,占49.2%。应用更昔洛韦、膦甲酸钠抗CMV治疗45(33-68)d后CMV-DNA转阴,有效率为100%。共有12例患者治疗过程中出现一过性的白细胞和血小板减少。结论:allo-HSCT后较易发生CMV感染,发生GVHD的患者CMV感染发生率也较高,更昔洛韦、膦甲酸钠对allo-HSCT后CMV感染的治疗效果可靠,且不良反应少。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 巨细胞病毒感染 移植物抗宿主病
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人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究 被引量:20
5
作者 黄晓军 陈育红 +3 位作者 韩伟 陈瑶 洪虹 陆道培 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期115-118,共4页
目的 :探讨应用人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病。方法 :总结我所于 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 1年 12月进行的 7例HLA不相合造血干细胞移植 ,其中包括 3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴... 目的 :探讨应用人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病。方法 :总结我所于 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 1年 12月进行的 7例HLA不相合造血干细胞移植 ,其中包括 3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病。干细胞来源 :6例为外周血干细胞 ,1例为骨髓干细胞。预处理方案为改良马利兰 (busulfan ,BU) /环磷酰胺 (cyclophosphamide,CY)或BU/CY +抗胸腺细胞球蛋白 (antithymocyteglobulin ,ATG)。预防急性移植物抗宿主病 (graftversushostdisease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤 ,5例患者加用霉酚酸酯 (骁悉 )。结果 :1例为骨髓造血干细胞 ,采集骨髓单个核细胞数 3 .4 1× 10 8kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子 (granlocytecolony stimulatingfactor,G CSF)动员后外周血干细胞 ,平均接受8.4 6× 10 8kg-1(4.3 0× 10 8~ 15 .3 5× 10 8kg-1)供者外周血单个核细胞 ,平均 + 13天 (+ 11~ + 16天 )中性粒细胞(absoluteneutrophilcount,ANC)大于 0 .5× 10 9L-1。平均 + 16天 (+ 11~ + 2 3天 )血小板大于 2 0 .0× 10 9L-1。发生急性Ⅰ~Ⅱ度GVHD 3例 (42 .9% ) ,无 1例严重的急性GVHD ,发生慢性广泛性GVHD 2例 (2 8.6% )。中位随访时间 展开更多
关键词 HLA不相合 造血干细胞/移植 白血病/治疗 移植物抗宿主病
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非血缘关系异基因造血干细胞移植66例分析 被引量:19
6
作者 陈育红 黄晓军 +10 位作者 陈欢 许兰平 刘代红 江倩 张耀臣 韩伟 高志勇 王景枝 刘开彦 吴彤 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期656-660,共5页
目的对66例血液病患者进行非血缘关系异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),探索提高移植疗效的措施。方法慢性粒细胞白血病(CML)患者24例,急性白血病(AL)患者40例,其他血液病患者2例,经预处理治疗后,进行人类白细胞抗原(HLA)基本相合的非... 目的对66例血液病患者进行非血缘关系异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),探索提高移植疗效的措施。方法慢性粒细胞白血病(CML)患者24例,急性白血病(AL)患者40例,其他血液病患者2例,经预处理治疗后,进行人类白细胞抗原(HLA)基本相合的非血缘关系骨髓移植(BMT)48例,外周血干细胞移植(PBSCT)18例。部分患者采用长程加强的移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案(将环孢菌素A提前至预处理开始时使用,同时加用霉酚酸酯)。结果64例患者达到完全稳定的供者植入,WBC植活中位时间15d(BMT组16d;PBSCT组12d,P<0.01)。45例患者发生急性GVHD(aGVHD),累积发生率为71.16%,其中28例患者发生Ⅰ~Ⅱ度GVHD,累积发生率57.15%;17例患者发生Ⅲ~Ⅳ度GVHD,累积发生率32.25%;COX模型分析得出HLA配型及移植方式是影响aGVHD发生的因素,HLA配型相合、采用G-CSF动员的PBSCT可以降低aGVHD,尤其是重度GVHD的发生。可供分析的36例患者中有21例发生慢性GVHD。66例接受移植的患者中复发6例,死亡27例,5年的预期生存率为52.91%。用COX模型分析得出aGVHD以及aGVHD与GVHD的预防方案的交互因素是影响生存率的惟一因素,其相对危险度分别为1.517和1.255。结论提高非血缘关系allo-HSCT疗效的关键是控制aGVHD,而选择HLA配型相合的供者,加强移植早期的免疫抑制,可以减少aGVHD的发生。 展开更多
关键词 血缘关系 异基因造血干细胞移植 血液病 免疫抑制
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间充质干细胞来源外泌体对免疫功能调控的作用与应用前景 被引量:19
7
作者 韩睿 李琳 +1 位作者 王润清 侯宗柳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2762-2769,共8页
背景:间充质干细胞对自身免疫疾病展现出了良好的治疗作用,其分泌的外泌体携带了母细胞的生物活性物质,可调节机体免疫反应。因此,利用外泌体替代间充质干细胞治疗自身免疫疾病,逐渐成为目前研究的新热点。目的:总结间充质干细胞来源外... 背景:间充质干细胞对自身免疫疾病展现出了良好的治疗作用,其分泌的外泌体携带了母细胞的生物活性物质,可调节机体免疫反应。因此,利用外泌体替代间充质干细胞治疗自身免疫疾病,逐渐成为目前研究的新热点。目的:总结间充质干细胞来源外泌体对免疫细胞的调控作用以及在自身免疫疾病中的应用前景。方法:以"mesenchymal stem cells,exosomes,extracellular vesicle,microvesicle,autoimmune,immunomodulatory"和"间充质干细胞,外泌体,自身免疫,免疫调节"为检索词,检索PubMed与CNKI数据库1990至2018年间相关文献,并纳入79篇文献进行综述。结果与结论:间充质干细胞来源外泌体对固有免疫、适应性免疫和抗原提呈均具有明显的抑制作用,在自身性免疫疾病,如多发性硬化、系统性红斑狼疮、移植物抗宿主病和1型糖尿病等治疗中取得了巨大的进展,并展现出了良好的应用前景。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 免疫调控 自身免疫疾病 固有免疫 适应性免疫 抗原提呈 移植物抗宿主病
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非清除性异基因骨髓移植后输注供者淋巴细胞治疗白血病的实验研究 被引量:14
8
作者 杜冰 李德鹏 +1 位作者 徐开林 潘秀英 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期403-404,共2页
目的 探讨非清除性异基因骨髓移植 (allo BMT)后供者淋巴细胞输注 (DLI)是否能减少移植相关并发症、相关死亡和减轻移植物抗宿主病 (GVHD) ,是否能增强移植物抗白血病 (GVL)效应。方法 荷L6 15白血病的 6 15 (H 2 k)小鼠 ,于接种白血... 目的 探讨非清除性异基因骨髓移植 (allo BMT)后供者淋巴细胞输注 (DLI)是否能减少移植相关并发症、相关死亡和减轻移植物抗宿主病 (GVHD) ,是否能增强移植物抗白血病 (GVL)效应。方法 荷L6 15白血病的 6 15 (H 2 k)小鼠 ,于接种白血病细胞后第 3天接受60 Coγ射线全身照射 (TBI,5Gy) ,照射当天移植供鼠BALB/c(H 2 d)小鼠的骨髓细胞 (3× 10 7)和脾细胞 (1× 10 7) ,移植后第 2天腹腔注射环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,分别于移植后第 14天和第 2 1天输注供鼠脾细胞 (2× 10 7)或移植后第 14天输注经氢化可的松 (HC)和环孢菌素A(CsA)处理后的供鼠脾细胞 (5× 10 7) ,观察其抗白血病作用。结果 移植后第 2 1天输注供鼠淋巴细胞组和移植后 14天输注经HC、CsA处理后的淋巴细胞组小鼠生存期明显延长 ,分别为 (4 5 .1± 12 .8)d和 >5 0d ,而非清除性allo BMT组为 (2 6 .2± 3.6 )d ,第 14天输注供鼠淋巴细胞组为 (2 9.3± 3.7)d ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且无明显GVHD发生。结论 非清除性allo BMT后早期输注经HC和CsA处理的供者淋巴细胞或延迟加用DLI可在减轻移植相关并发症的基础上 ,增强GVL效应 。 展开更多
关键词 白血病 非清除性异基因骨髓移植 淋巴细胞输注 治疗 实验研究
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异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病 被引量:18
9
作者 王峰蓉 黄晓军 +6 位作者 任汉云 张耀臣 许兰平 陈育红 刘开彦 郭乃榄 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期403-406,共4页
目的 探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗血液系统恶性疾病。方法  5 1例恶性血液病患者 ,中位年龄 34(5 .5~ 5 2 .0 )岁 ,接受了HLA配型相合或 1个位点不合的同胞供者PBSCT ,其中急性白血病 (AL) 31例 ,第 1次完全缓解 (C... 目的 探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗血液系统恶性疾病。方法  5 1例恶性血液病患者 ,中位年龄 34(5 .5~ 5 2 .0 )岁 ,接受了HLA配型相合或 1个位点不合的同胞供者PBSCT ,其中急性白血病 (AL) 31例 ,第 1次完全缓解 (CR1 )期 13例 ,第 2次完全缓解 (CR2 )期及以上 7例 ,未缓解或复发 11例 ,包括 2例异基因骨髓移植 (allo BMT)后复发 ;慢性粒细胞白血病 (CML) 12例 ,慢性期 5例 ,加速期 2例 ,急变期 4例 ,allo BMT后复发 1例 ;骨髓增生异常综合征 (MDS) 7例 ,RAEB及RAEB t各 1例 ,转为AL 5例 ;Burkitt淋巴瘤Ⅳ期 1例。采用全身照射 (TBI)或改良白消安预处理方案 ,预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用经典环孢菌素 (CsA)加甲氨蝶呤 (MTX)方案。结果 所有患者均植活 ,中性粒细胞数恢复至≥ 0 .5× 10 9 L和BPC≥ 2 0× 10 9 L的中位时间分别为移植后第 14和 11天。发生Ⅱ度及以上急性GVHD 2 0例 (39% ) ,其中Ⅲ~Ⅳ度 2例 (4% )。 5 2 %的患者诊断慢性GVHD。死亡14例 ,8例死于移植相关合并症 ,6例死于复发。 37例长期存活 ,中位随访时间为 399(75~ 2 176 )d ,34例持续CR ,另 3例复发。 2年总生存率、无病生存率及复发率分别为 6 4 % ,6 1%及 2 4 %。结论 allo 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 异基因 外周血 干细胞移植 治疗 恶性血液病
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造血干细胞移植展望 被引量:16
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作者 黄晓军 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期97-100,共4页
造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范... 造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范,促进了规范化造血干细胞移植体系的形成,使移植的适应证更广,疗效更好,生存质量更高,将促成"个性化移植时代"的到来。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 恶性血液病 移植物抗宿主病 预处理
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异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征 被引量:14
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作者 蔡大利 高峰 +4 位作者 高然 苏楠 马凤宇 莫文斌 李艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期45-49,共5页
目的观察异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征的疗效和安全性。方法回顾性分析2011年4月至2016年4月在我院接受了异体造血干细胞移植的21例急性髓系白血病和8例骨髓增生异常综合征病例。其中,人类白细胞抗原(... 目的观察异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征的疗效和安全性。方法回顾性分析2011年4月至2016年4月在我院接受了异体造血干细胞移植的21例急性髓系白血病和8例骨髓增生异常综合征病例。其中,人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因移植16例,单倍体相合异基因移植10例,同基因移植3例。预处理方案采用Bu Cy2±化疗,或全身照射(TBI)7.5~10 Gy联合环磷酰胺120 mg/kg±化疗。HLA全相合移植应用环孢素联合短程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病(GVHD),单倍体相合移植采用兔抗人胸腺细胞球蛋白+环孢素+骁悉+甲氨喋呤+糖皮质激素,同基因移植无需GVHD预防。结果所有患者获得供者型造血重建。移植后100 d内死亡2例,随访中位时间23个月(1~60个月)。Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为23.1%(6/26),其中Ⅲ/Ⅳ度2例;慢性GVHD 50%,其中轻度c GVHD 3例,中度6例,重度4例。移植相关死亡率13.8%(4/29),复发死亡率20.7%(6/29),2年总体生存率68.09%(95%CI:45.77%~82.78%),无病生存率60.22%(95%CI:38.19%~76.55%)。生存分析显示高危患者仍存在较高复发风险。结论 HLA全相合及单倍体相合异基因造血干细胞移植是安全、有效、可行的。严密监测高危患者,提前或及早干预是必要的,有利于进一步提高移植疗效。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征 移植物抗宿主病
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供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒相关的淋巴细胞增殖性疾病的疗效和安全性 被引量:14
12
作者 许兰平 刘代红 +6 位作者 刘开彦 陈欢 韩伟 王昱 王婧 石红霞 黄晓军 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期955-958,共4页
目的 采用控制数量的供者淋巴细胞输注(DLI)治疗EB病毒(EBV)相关的淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),观察其有效性和安全性.方法 2006年11月到2009年11月移植的患者,临床或病理诊断EBV相关的PTLD采用DLI治疗者纳入研究.采用COBE血球分离... 目的 采用控制数量的供者淋巴细胞输注(DLI)治疗EB病毒(EBV)相关的淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),观察其有效性和安全性.方法 2006年11月到2009年11月移植的患者,临床或病理诊断EBV相关的PTLD采用DLI治疗者纳入研究.采用COBE血球分离机应用淋巴细胞程序采集白细胞,首选原供者,次选直系亲缘供者,冻存外周血采集物(G-PB)与移植时输入的外周血干细胞(PBSC)组分相同.控制输入的单个核细胞(PBMC)在(0.5~1.0)×108/kg.原基础免疫抑制剂预防移植物抗宿主病(GVHD),观察疗效及其副作用.结果 PTLD患者9例,输注13例次,输入外周血PBMC 0.8(0.16~1.03)× 108/kg,CD3+T淋巴细胞4.2(1.6~5.7)×107/kg.7例半相合移植患者采用了原供者,有效率为7/7,完全缓解率为6/7,退热中位时间2(1~5)d,淋巴结缩小中位时间6(1~14)d;7例中6例发生GVHD,均为轻中度,得到控制.至今无病存活3例.2例非亲缘HSCT采用了半相合供者的外周血白细胞,仅获得短暂部分疗效.结论 在配型不合/半相合移植中,采用原供者控制细胞数量的DLI并免疫抑制剂预防GVHD治疗EBV相关的PTLD安全有效.最佳方案尚需进一步研究. 展开更多
关键词 干细胞移植 造血系统 移植物抗宿主病 移植后淋巴细胞增殖性疾病 供者淋巴细胞输注
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白细胞介素11对小鼠骨髓移植后GVHD及GVL的影响 被引量:12
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作者 余永国 高清平 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期84-86,共3页
目的 探讨白细胞介素11(IL 11)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法 随机将 20 只裸鼠(免疫缺陷鼠)及20只BABL/c小鼠分别等分为 2 组,共计 4 组。A组:... 目的 探讨白细胞介素11(IL 11)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法 随机将 20 只裸鼠(免疫缺陷鼠)及20只BABL/c小鼠分别等分为 2 组,共计 4 组。A组:裸鼠对照组;B组:裸鼠实验组;C组:BABL/c小鼠对照组;D组:BABL/c小鼠实验组。实验组在移植前2 d至移植后7 d皮下注射 IL 11,对照组不注射 IL 11。用流式细胞术检测 IL 11对移植前后ALL小鼠 CD4+、CD8+ T细胞亚群的影响;记录ALL小鼠骨髓移植后的存活时间;观察移植后 ALL小鼠肝、肠、脾的 GVHD病理变化;ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF α)的水平。结果 D组在显著降低CD4+ T细胞亚群的同时,增加CD8+ T细胞亚群的数量;明显提高ALL小鼠的生存时间;病理观察发生 GVHD的时间推迟,且程度较轻。D组TNF α测定结果明显低于C组;D组与其他各组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 ALL小鼠骨髓移植后皮下注射 IL 11,具有降低GVHD并且保留了GVL的作用。 展开更多
关键词 白细胞介素11 小鼠 骨髓移植 GVHD GVL 移植物抗白血病
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粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病 被引量:13
14
作者 陈育红 黄晓军 +5 位作者 许兰平 刘代红 张耀臣 任汉云 郭乃榄 陆道培 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第19期1306-1309,共4页
目的 探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法 供者给予G CSF连续 4~ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞... 目的 探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法 供者给予G CSF连续 4~ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果  14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12~ 18d)和 13d (11~ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84~ 715d) ,均无病生存。结论 G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 异基因骨髓 造血干细胞移植 白血病 再生障碍性贫血 移植物抗宿主病
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异种骨髓移植移植物抗宿主反应的实验动物模型 被引量:5
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作者 许红波 李春富 +2 位作者 吴建春 杨明 冯晓勤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期188-190,共3页
为了观察大鼠和小鼠间异种骨髓移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的现象 ,建立动物模型。受体BALB/c小鼠接受 8.5Gy全身照射后 ,一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7,另一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7及脾细胞 2... 为了观察大鼠和小鼠间异种骨髓移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的现象 ,建立动物模型。受体BALB/c小鼠接受 8.5Gy全身照射后 ,一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7,另一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7及脾细胞 2× 10 7,观察 6 0天 ,记录受鼠发生GVHD情况。结果表明 :单纯骨髓细胞输入组 8只鼠存活超过 6 0天 ,另 2只鼠分别于 18天和 31天死亡 ,肝、小肠病理切片未见明显GVHD。而骨髓细胞及脾细胞输入组均于14天内死亡 ,肝、小肠病理切片证实有GVHD。结论 :大、小鼠间异种全骨髓细胞移植未见明显GVHD 。 展开更多
关键词 异种骨髓移植 移植物 抗宿主反应 实验动物模型 骨髓细胞
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间充质干细胞免疫抑制机制及在疾病中的应用 被引量:9
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作者 寿培舜 黄寅 +6 位作者 苏娟娟 陈箐 李文钊 田新莉 许光武 任光文 时玉舫 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第1期15-20,共6页
间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)的分化潜能及免疫抑制能力的发现和相关研究的进展,使其有望应用于临床治疗退行性疾病和免疫失调症。MSCs发挥免疫抑制作用时,先通过免疫激活的T细胞释放IFNγ、TNFα和IL-1等细胞因子,进而刺... 间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)的分化潜能及免疫抑制能力的发现和相关研究的进展,使其有望应用于临床治疗退行性疾病和免疫失调症。MSCs发挥免疫抑制作用时,先通过免疫激活的T细胞释放IFNγ、TNFα和IL-1等细胞因子,进而刺激MSCs产生大量不同趋化因子和一氧化氮(nitricoxide,NO);趋化因子招募T细胞向MSCs聚集,MSCs生成的NO抑制T细胞增殖,产生免疫抑制效果。相关研究进展为MSCs有效应用于移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)等临床免疫性疾病治疗提供了理论指导,并展现出极大的应用前景。 展开更多
关键词 免疫抑制 间充质干细胞 移植物抗宿主病 趋化因子 一氧化氮
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非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究 被引量:8
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作者 徐开林 居建平 +3 位作者 潘秀英 杜冰 李振宇 鹿群先 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期372-375,共4页
目的 研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法 采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性... 目的 研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法 采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性预处理后移植BALB c小鼠骨髓细胞和脾细胞。分 4组 :清除性BMT对照组 (A组 )、非清除性预处理组 (B组 )、非清除性BMT组 (C组 )、非清除性BMT +DLI组 (D组 )。通过受鼠生存期、外周血白细胞和L6 15细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应 ;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD ;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态。结果 A、B、C、D组生存时间分别为 (2 0 .3± 13.4 )d、(15 .9± 1.1)d、(2 1.6± 1.7)d和 (37.8± 2 .0 )d ,C组和A组生存时间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,C组生存时间长于B组 (P <0 .0 1) ,D组长于C组 (P <0 .0 1) ;A组有 6 0 %出现GVHD表现及病理学改变 ,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变 ;A组有 4 0 %在 2周内死于移植相关并发症 ,C组和D组均无移植相关死亡发生 ;A组一直保持异基因嵌合 ,C组渐被排斥。结论 非清除性BMT有一定的GVL效应 ,加DLI能增强GVL效应 ;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症。 展开更多
关键词 白血病 非清除性异基因骨髓移植 淋巴细胞输注 移植物抗白血病效应 移植物抗宿主病
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骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后GVHD和生存率的影响 被引量:8
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作者 胡文兵 高清平 +2 位作者 陈友华 敖绪斌 陈伦华 《中国医师杂志》 CAS 2005年第2期219-221,共3页
目的 观察骨髓间充质干细胞 (BMMSC)对急性淋巴细胞白血病 (ALL)小鼠异基因骨髓移植 (allo -BMT)后移植物抗宿主病 (GVHD)和生存率的影响。方法 建立ALL小鼠动物模型 ,对其进行allo -BMT的同时 ,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC ,同时设... 目的 观察骨髓间充质干细胞 (BMMSC)对急性淋巴细胞白血病 (ALL)小鼠异基因骨髓移植 (allo -BMT)后移植物抗宿主病 (GVHD)和生存率的影响。方法 建立ALL小鼠动物模型 ,对其进行allo -BMT的同时 ,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC ,同时设立单纯allo -BMT对照组。流式细胞仪检测受鼠CD4+ 、CD8+ T细胞亚群的差异 ;观察受鼠发生GVHD一般反应及病理学变化 ;记录受鼠存活时间。结果 BMMSC减少受鼠CD4+ T细胞的同时增加CD8+ T细胞 ;推迟GVHD发生的时间 ;明显延长ALL小鼠allo -BMT后的生存时间 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 BMMSC能抑制ALL小鼠allo -BMT后GVHD的发生 ,但同时具有一定程度的GVL作用。 展开更多
关键词 GVHD BMT 异基因骨髓移植 生存率 骨髓间充质干细胞 小鼠 CD8^+T细胞 目的观 结论 差异
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异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究 被引量:6
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作者 朱康儿 徐旸 +2 位作者 吴东 许晓华 黄连生 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期117-119,共3页
目的 探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)的植活情况 ,移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和临床结果。方法 回顾性分析 1997年 6月至 1999年 5月在我院实行的 40例allo PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子 (G CSF) 5 μg/kg ,12... 目的 探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)的植活情况 ,移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和临床结果。方法 回顾性分析 1997年 6月至 1999年 5月在我院实行的 40例allo PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子 (G CSF) 5 μg/kg ,12h 1次 ,皮下注射动员外周血造血干细胞 ;输入CD34 +细胞中位数 (ANC)为 7 7(2 0~ 16 8)× 10 6/kg;马利兰和环磷酰胺为预处理方案 ;环孢素A +甲氨蝶呤 (34例 )或甲基泼尼松龙 (6例 )预防GVHD。结果  40例患者均植活 :ANC >0 5× 10 9/L ,中位数 13d ;血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L ,中位数 12d ;输入CD34 +细胞≥ 4× 10 6/kg或移植后给予G CSF者中性粒细胞和血小板植活显著加速 ;40例中 17例 (4 2 5 % )发生急性GVHD ,其中Ⅱ Ⅳ度急性GVHD 2 5 0 % ;中位数随访 480d(30 0~ 10 0 0 ) ,在可评价的 30例中 2 1例 (70 0 % )发生慢性GVHD ;4例复发死亡 (10 0 % ) ,8例死于移植相关并发症 (2 0 0 % )。 3年无白血病生存概率为 70 0 %。结论 allo PBSCT能快速重建造血 ,急性GVHD发生率并不增高 。 展开更多
关键词 白血病 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 ALLO-PBSCT
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异基因外周血干细胞移植治疗白血病中移植物抗宿主病的研究 被引量:8
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作者 章卫平 王健民 +3 位作者 居小萍 宋献民 童书鹏 李红梅 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期129-133,共5页
目的 分析异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病 (GVHD)的发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法 allo PBSCT治疗白血病 5 0例 (急性 2 9例 ,慢性 2 1例 ) ;预处理采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (Vp1... 目的 分析异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病 (GVHD)的发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法 allo PBSCT治疗白血病 5 0例 (急性 2 9例 ,慢性 2 1例 ) ;预处理采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (Vp16 ) +全身照射 (TBI)或CTX +TBI方案 ;32例患者GVHD预防采用常规环孢菌素A(CsA) +短程甲氨蝶呤 (MTX)方案 ;18例患者采用霉酚酸酯 (MMF)联合CsA +短程MTX方案。结果 患者经allo PBSCT均获得造血功能重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9 L和血小板 >2 0× 10 9 L时间分别为移植后 14 (10~ 2 2 )d和 2 0 (10~ 6 8)d。发生急性GVHD(aGVHD) 2 0例(40 % ) ,其中Ⅲ~Ⅳ度 6例 (12 % )。生存 6个月以上可评价的 33例中 2 2例 (6 6 7% )发生慢性GVHD(cGVHD) ,其中广泛性 11例 (33.3% )。aGVHD阳性组可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平为 (2 77.3± 2 6 .4 )U L ,CD2 5+ 细胞为 (8.1± 3.4 ) % ,明显高于aGVHD阴性组 [分别为 (12 8.1± 96 .7)U L和 (3.6±1.7) % ](P <0 .0 5 )。采用MMF联合CsA +MTX方案组aGVHD和广泛性cGVHD发生率分别为 16 .7%和 9.1% ,明显低于常规CsA +MTX方案组 (分别为 5 3.1%和 4 5 .5 % ) (P <0 .0 5 )。本组患者中位随访30 (3~ 70 )个月 ,GVHD阳性组? 展开更多
关键词 异基因外周血干细胞移植治疗 白血病 移植物抗宿主病
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