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软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗及花生四烯酸防治作用的机制研究 被引量:9
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作者 夏炎枝 王西明 +3 位作者 段秋红 万学东 秦莉 关中宏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期190-193,共4页
目的探讨高浓度软脂酸(PA)诱导HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)的机制及花生四烯酸(AA)对IR的防治作用。方法(1)用高浓度软脂酸(PA)或10-7mol/L高胰岛素(HI)培养HepG2细胞建立具有IR的细胞模型,测定培养液中葡萄糖含量及细胞内糖原含量作为鉴... 目的探讨高浓度软脂酸(PA)诱导HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)的机制及花生四烯酸(AA)对IR的防治作用。方法(1)用高浓度软脂酸(PA)或10-7mol/L高胰岛素(HI)培养HepG2细胞建立具有IR的细胞模型,测定培养液中葡萄糖含量及细胞内糖原含量作为鉴定指标;(2)用Westernblot检测胞内糖原合酶(GS)和蛋白激酶B(PKB)蛋白水平;(3)用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂Wortmannin(WT)探讨其对胰岛素信号通路的影响;(4)观察AA是否对PA引起的IR有防治作用。结果(1)020mmol/LPA或HI培养HepG2细胞36h后,培养液中葡萄糖含量极显著增高,细胞内糖原含量极显著减少;(2)高浓度PA使磷酸化的PKB(PSer473)蛋白水平显著减少,磷酸化的糖原合酶(PSer641GS)蛋白水平极显著增加;(3)WT使对照组GS活性及胞内糖原含量极显著减少,HI组和PA组胞内糖原含量均无统计学差异,但各实验组PKB活性都极显著减少;(4)PA+AA组培养液中葡萄糖含量显著低于PA组,GS和PKB活性及胞内糖原含量显著增加。结论高浓度PA或HI培养HepG2细胞能够诱导IR,其机制可能是其引起胰岛素信号传递途径中自PKB下游到GS之间的信号通路受阻所致。AA能改善PA引起的IR。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 游离脂肪酸 蛋白激酶B 糖原合酶 HEPG2细胞
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芦根乙醇提取物对糖尿病小鼠肝糖原含量及糖原合成酶的影响 被引量:7
2
作者 宋佰慧 程云龙 +2 位作者 辛禧瑞 姜京植 张默函 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第1期65-67,共3页
目的探讨芦根乙醇提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肝糖原含量及糖原合成酶(GS)的影响。方法正常对照组小鼠10只,糖尿病小鼠随机分为模型对照组、高剂量组和低剂量组,每组10只。应用组织化学糖原(PAS)染色法检测各组小鼠肝糖原... 目的探讨芦根乙醇提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肝糖原含量及糖原合成酶(GS)的影响。方法正常对照组小鼠10只,糖尿病小鼠随机分为模型对照组、高剂量组和低剂量组,每组10只。应用组织化学糖原(PAS)染色法检测各组小鼠肝糖原含量,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western-blot)法检测各组实验小鼠肝脏GS mRNA和蛋白的表达。结果 PAS染色后模型对照组肝糖原含量明显减少,低剂量组、高剂量组较模型对照组明显增多(P<0.01),其中高剂量组最为明显;模型对照组GS mRNA和GS蛋白均低于其他3组,低剂量组低于高剂量组(P<0.05)。结论芦根乙醇提取物对糖尿病小鼠肝糖原含量具有正向促进作用,其机制可能是通过提高肝糖原合成酶的表达而起作用。 展开更多
关键词 芦根 乙醇 植物提取物 糖尿病 糖原 糖原合成酶 小鼠 近交系 肝糖原
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香港牡蛎糖原合酶与糖原磷酸化酶基因多态性研究及糖原含量性状相关分子标记挖掘
3
作者 贾真 彭业韶 +5 位作者 孔令鑫 秦越 黎林杰 梁柳 朱鹏 佘智彩 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期35-43,共9页
香港牡蛎是我国南方沿海地区的主要经济贝类,糖原含量是衡量其品质高低的重要指标之一。本研究在转录组测序基础上,以三墩群体(SD,60只个体)和大风江群体(DFJ,90只个体)为研究对象,采用ELISA方法检测每个香港牡蛎糖原含量,并利用片段长... 香港牡蛎是我国南方沿海地区的主要经济贝类,糖原含量是衡量其品质高低的重要指标之一。本研究在转录组测序基础上,以三墩群体(SD,60只个体)和大风江群体(DFJ,90只个体)为研究对象,采用ELISA方法检测每个香港牡蛎糖原含量,并利用片段长度差异等位基因特异性PCR(Fragment length discrepant allele specific PCR,FLDAS-PCR)技术开展糖原合酶和糖原磷酸化酶基因多态性研究,开发单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)标记。结果共开发25个SNPs,其中4个SNPs(Ch_GS680,Ch_GS1248,Ch_GP992和Ch_GP1962)在实验群体中分型成功,SPSS关联分析显示SNP位点Ch_GS680与糖原含量显著关联(P<0.05),暗示其可作为香港牡蛎糖原含量性状的潜在分子标记,研究结果为高糖原含量香港牡蛎新品种的分子标记辅助选育奠定了基础。 展开更多
关键词 香港牡蛎 糖原合酶 糖原磷酸化酶 SNP FLDAS-PCR
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强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究 被引量:4
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作者 舒祥兵 操颖 +3 位作者 顾晔 杨志新 季光 张莉 《上海中医药大学学报》 CAS 2021年第3期45-51,共7页
目的:探讨强肝胶囊对高糖饮食诱导的高血糖大鼠的降糖效应及其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常组和高糖饮食组,分别给予普通饲料和高糖饲料。饲喂6周后,高糖饮食组大鼠随机分为模型组、吡格列酮(10 mg·kg^(-1)... 目的:探讨强肝胶囊对高糖饮食诱导的高血糖大鼠的降糖效应及其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常组和高糖饮食组,分别给予普通饲料和高糖饲料。饲喂6周后,高糖饮食组大鼠随机分为模型组、吡格列酮(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、强肝胶囊低剂量(0.4 g·kg^(-1)·d^(-1))组、强肝胶囊高剂量(1.2 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组8只。各组灌胃给予相应药物,连续4周。末次给药后,取血,分离肝组织。生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和空腹血糖(FBG)水平;ELISA检测糖化血红蛋白(HbA1c)和肝糖原含量;PAS染色后光镜下观察肝脏糖原分布;Western blot检测肝脏糖原合酶激酶3β(GSK3β)、糖原合酶(GS)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(PCK2)、肝糖原磷酸化酶(PYGL)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)的蛋白表达。结果:(1)与模型组相比,强肝胶囊低、高剂量组血清ALT和AST水平显著降低(P<0.01),强肝胶囊低剂量组HDL水平显著升高(P<0.05),LDL水平显著降低(P<0.05)。(2)与模型组相比,强肝胶囊低、高剂量组FBG和HbA1c水平显著降低(P<0.05,P<0.01),肝糖原含量明显升高(P<0.05)。PAS染色观察显示,强肝胶囊干预后模型大鼠肝脏糖原着色面积明显增加。(3)模型组大鼠肝组织p-GSK3β/GSK3β和p-GS/GS蛋白表达比值较正常组显著升高(P<0.05),而低剂量强肝胶囊干预可明显下调模型大鼠p-GSK3β/GSK3β和p-GS/GS蛋白表达比值(P<0.05)。各组大鼠肝组织PYGL、PCK2和G6PC蛋白表达的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:强肝胶囊对高糖饮食诱导的高血糖大鼠具有降糖效应,其作用机制与增加肝糖原含量、降低糖原合成过程中GSK3β和GS磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 强肝胶囊 高血糖 肝糖原 糖原合酶 大鼠
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肠道菌群改变影响CG-IUGR大鼠糖代谢的初步研究 被引量:1
5
作者 袁冰舒 李丽娟 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第12期1307-1313,共7页
目的对生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预,分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。方法将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组,每组8只。采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型,CG-IUGR+肠... 目的对生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预,分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。方法将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组,每组8只。采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型,CG-IUGR+肠菌组大鼠在其3周龄时移植Control组大鼠的肠菌,每周移植1次,共6次。测量3组大鼠出生后至8周龄的体质量和身长,计算体质指数(BMI);检测3组大鼠糖代谢相关指标:空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平,葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,以及葡萄糖负荷后15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和Western blot法检测3组大鼠骨骼肌糖原合成酶(GYS)1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平;检测骨骼肌和肝脏GYS酶活性。采用16S rDNA测序法检测3组大鼠肠道菌群的多样性和结构组成。结果与Control组相比,CG-IUGR组大鼠在生长发育过程中身长、体质量和BMI均明显增加,血清FINS水平下降,血清FBG无明显变化,血糖水平在糖负荷和INS负荷后明显上调,且血清INS水平在糖负荷后的15 min显著上调;骨骼肌GYS1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平均降低,其GYS酶活性亦下降(P<0.05);CGIUGR+肠菌组大鼠的上述变化均较CG-IUGR组改善(P<0.05)。CG-IUGR组大鼠肠道菌群ACE、Chao1指数低于Control组(P<0.05);与CG-IUGR组相比较,CG-IUGR+肠菌组大鼠肠道双歧杆菌相对丰度增加(P<0.05)。结论IUGR可通过下调骨骼肌和肝脏GYS的表达及活性降低CG-IUGR大鼠糖代谢功能,CG-IUGR大鼠糖代谢功能异常可能与肠道菌群改变有关。 展开更多
关键词 胃肠道微生物群 糖尿病 糖原合酶 葡萄糖代谢障碍 宫内发育迟缓
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胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞糖原合成的影响及其机制 被引量:3
6
作者 韩丽萍 聂圆圆 +1 位作者 牛文彦 谢云 《中华糖尿病杂志》 CAS 2012年第1期33-37,共5页
目的 研究胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞的影响及其机制.方法 体外培养大鼠骨骼肌细胞,采用检测细胞存活和生长的方法(MTT法)检测胰高血糖素样肽-1、胰岛素对骨骼肌细胞存活数量的影响,应用免疫组织化学法测定糖原合成酶和磷酸化... 目的 研究胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞的影响及其机制.方法 体外培养大鼠骨骼肌细胞,采用检测细胞存活和生长的方法(MTT法)检测胰高血糖素样肽-1、胰岛素对骨骼肌细胞存活数量的影响,应用免疫组织化学法测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平,Western blotting验证胰高血糖素样肽-1对磷脂酰肌醇-3-激酶通路的影响.将骨骼肌细胞分为对照组、胰高血糖素样肽-1组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1+LY294002组,于48和72 h分别测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β的表达水平.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 Western blotting检测结果显示,胰高血糖素样肽-1刺激后15、30 min、1、2、8h,大鼠骨骼肌细胞出现明显的阳性颗粒表达.与胰高血糖素样肽-1组相比,对照组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1+ LY294002组磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平明显降低(分别为0.93±0.11、0.52±0.05、0.65±0.07、0.54±0.21,t值分别为5.751、3.651、2.811,均P<0.05),糖原合成酶明显降低(分别为0.84±0.14、0.28±0.05、0.34±0.22、0.57±0.08,t值分别为6.390、3.260、2.801,均P<0.05).结论 本研究证实胰高血糖素样肽-1可通过激活大鼠骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3-激酶通路增加糖原合成酶活性,促进糖原合成. 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 糖原合成酶 糖原合成酶激酶3 骨骼 磷脂酰肌醇3激酶
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肝脏生物钟紊乱对CG-IUGR大鼠糖尿病高易感的可能作用
7
作者 袁冰舒 杜运松 李丽娟 《遵义医科大学学报》 2023年第2期114-120,共7页
目的 通过检测肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达及糖代谢功能的状态,分析生物钟改变与CG-IUGR大鼠糖尿病高易感之间的可能关系。方法 实验分为Control组及CG-IUGR组。通过低热量饮食法建立CG-IUGR大鼠模型,正常饲养大鼠则为Control组... 目的 通过检测肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达及糖代谢功能的状态,分析生物钟改变与CG-IUGR大鼠糖尿病高易感之间的可能关系。方法 实验分为Control组及CG-IUGR组。通过低热量饮食法建立CG-IUGR大鼠模型,正常饲养大鼠则为Control组。观测两组大鼠出生至8周龄的身长、体重,并由此计算其体重指数,测量8周龄大鼠肾周脂肪组织的重量。比较两组大鼠糖代谢的功能:包括检测空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FINS)水平,进行葡萄糖耐量实验(GTT)及胰岛素耐量实验(ITT),检测葡萄糖负荷15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用生化方法检测肝脏GS酶活性;采用Western blot方法检测肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白表达;采用Pearson’s法分析肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与CG-IUGR大鼠葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平及肝脏GS酶活性的相关性。结果 在生长发育过程中CG-IUGR大鼠的身长、体重和BMI均增高;其8周龄肾周的脂肪重量亦增加(P<0.05)。CG-IUGR大鼠8周龄时,FBG无明显异常,FINS水平轻度下调(P<0.05);血糖水平在糖负荷和INS负荷后均明显上调(P<0.05),且血清INS水平在糖负荷15 min后显著上调(P<0.05);肝脏GS酶活性降低(P<0.05);同时BMAL1和CLOCK的蛋白表达均下调(P<0.05)。CG-IUGR大鼠肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平均呈负相关性,与肝脏GS酶活性呈正相关性(P<0.05)。结论 CG-IUGR大鼠糖代谢功能降低,对DM的易感性增加;CG-IUGR大鼠对DM的易感性增加可能与IUGR下调肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病 IUGR BMAL1 CLOCK 糖原合成酶
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Changes of activity of liver glycogen synthase in experimental diabetes mellitus rats 被引量:1
8
作者 王艳荣 钱荣立 马晓伟 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1998年第1期32-34,共3页
OBJECTIVE: To study the activity of liver glycogen synthase in analogous model of NIDDM rats. METHODS: Male Wistar rats were injected with low dose of streptozotocin (STZ) (30 mg/kg body weight) via tail vena and thos... OBJECTIVE: To study the activity of liver glycogen synthase in analogous model of NIDDM rats. METHODS: Male Wistar rats were injected with low dose of streptozotocin (STZ) (30 mg/kg body weight) via tail vena and those animals with glucose tolerance impaired and level of insulin equal to or higher than that of the controls at 18th week were taken as the analogous rat model of NIDDM. The activity of liver glycogen synthase (GS) was assayed at the end of experiment. RESULTS: Type I-enzyme: 0.18 +/- 0.06 mumol/min.g versus 0.24 +/- 0.09 mumol/min.g, P 展开更多
关键词 ANIMALS Diabetes Mellitus Experimental Diabetes Mellitus Type 2 Glucose glycogen synthase Liver Male RATS Rats Wistar
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α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β活性的影响 被引量:3
9
作者 崔昕龙 程怡 +6 位作者 薛富善 王世玉 李瑞萍 刘高谱 杨桂珍 廖旭 刘建华 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1375-1378,共4页
目的 评价α7烟碱型乙酰胆碱(α7nACh)受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)活性的影响.方法 大鼠心肌细胞培养72 h后,按照随机数字表法分为3组(n=18):对照组(C组)、缺氧复氧组(AR组)和α7nACh受体... 目的 评价α7烟碱型乙酰胆碱(α7nACh)受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)活性的影响.方法 大鼠心肌细胞培养72 h后,按照随机数字表法分为3组(n=18):对照组(C组)、缺氧复氧组(AR组)和α7nACh受体激动剂组(PNU282987组).C组心肌细胞正常培养;AR组心肌细胞缺氧6h后复氧;PNU282987组心肌细胞缺氧6h后复氧,在复氧培养基中加入用DMSO溶解的PNU282987,终浓度30 μmol/L,C组和AR组加入等浓度DMSO.于复氧6h时采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测凋亡情况,Westernblot法检测GSK-3β与磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β Ser9)、NF-κcB p65与磷酸化NF-κB p65 (p-NF-κB p65Ser536)蛋白的表达,ELISA法检测心肌细胞培养上清液IL-6与TNF-α的浓度.结果 与C组比较,AR组和PNU282987组心肌细胞LDH漏出率升高,正常细胞百分比降低,早期凋亡细胞百分比和晚期凋亡细胞百分比均升高,心肌细胞p-GSK-3β Ser9、NF-κB p65和p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达上调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度升高(P<0.01),心肌细胞GSK-3β蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与AR组比较,PNU282987组LDH漏出率降低,正常细胞百分比升高,早期凋亡细胞百分比降低(P<O.01),晚期凋亡细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05),心肌细胞p-GSK-3β Ser9蛋白表达上调,心肌细胞p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达下调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度均降低(P<0.01),NF-κB p65蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 α7nACh受体激动剂可通过降低GSK-3β活性抑制炎性反应,从而减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤. 展开更多
关键词 胆碱能激动剂 缺氧 肌细胞 心脏 糖原合成酶激酶 炎症
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硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶影响 被引量:3
10
作者 林晓静 廖明 +1 位作者 周书川 吴蕴棠 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期76-77,共2页
目的研究硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用0.1 mmol/L的H2O2建立氧化损伤细胞模型,并施加不同剂量硒干预,通过实时定量PCR技术检测葡萄糖激酶(glu-cok inse,GK)、糖原合成酶(glycogen s... 目的研究硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用0.1 mmol/L的H2O2建立氧化损伤细胞模型,并施加不同剂量硒干预,通过实时定量PCR技术检测葡萄糖激酶(glu-cok inse,GK)、糖原合成酶(glycogen synthase,GS)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)的mRNA表达,并采用蛋白免疫印迹(W estern-b lot)方法检测Akt的蛋白表达水平。结果补硒各组GK的mRNA表达量为(9.692~16.588)×10-6,均高于H2O2损伤组(P〈0.05);高剂量补硒组GS和Akt的mRNA表达量分别为57.618×10-6和0.2398×10-3,均高于H2O2损伤组(P〈0.05);补硒各组Akt的蛋白表达量为(0.3343~0.4346)×10-3,均高于H2O2损伤组(P〈0.05)。结论补硒可以在一定程度上改善氧化损伤对肝细胞糖代谢关键酶GK、GS的影响,其机制可能与上调胰岛素信号传导通路的关键信号分子Akt的表达有关。 展开更多
关键词 氧化损伤 葡萄糖激酶 糖原合成酶 蛋白激酶B
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训练和补剂因素对运动后恢复期大鼠骨骼肌糖原合成酶(GS)活性的影响 被引量:2
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作者 魏守刚 杨则宜 +1 位作者 周丽丽 段桂华 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期136-141,共6页
目的 :探讨不同运动训练方式和补剂对骨骼肌糖原合成酶 (GS)活性的影响。方法 :以成年雄性SD大鼠为研究对象 ,采用正交实验设计 ,研究因素包括耐力游泳训练、间歇性高强度训练、肌酸和谷氨酰胺 ,实验期 2周 ,最后进行一次糖原耗竭性运... 目的 :探讨不同运动训练方式和补剂对骨骼肌糖原合成酶 (GS)活性的影响。方法 :以成年雄性SD大鼠为研究对象 ,采用正交实验设计 ,研究因素包括耐力游泳训练、间歇性高强度训练、肌酸和谷氨酰胺 ,实验期 2周 ,最后进行一次糖原耗竭性运动 ,测定耗竭运动后恢复期大鼠骨骼肌GS活性。结果 :糖原耗竭运动后 1小时 ,耐力训练大鼠总GS活性和d型GS(潜 )活性显著升高(P <0 .0 5 ) ;耗竭运动后 6小时 ,耐力训练大鼠i型GS活性显著升高 (P <0 .0 5 ) ;运动后 2 4小时 ,耐力训练和间歇性高强度训练大鼠总GS活性和d型GS(潜 )活性均显著增高 (P <0 .0 5 )。以GS活性比 (i型GS活性 /总GS活性 )进行观察则见 :耐力训练大鼠在耗竭运动后 1小时、2 4小时的GS活性比显著降低 (P <0 .0 5 ) ,间歇性高强度训练大鼠在耗竭运动后各时相上GS活性比无显著变化。补充肌酸或谷氨酰胺对耗竭运动后恢复期大鼠GS活性也未见明显影响。结论 :(1)耐力训练大鼠在耗竭运动后 2 4小时恢复期中骨骼肌GS活性呈现运动后即刻降低、1小时内迅速升高、6小时后再次降低、2 4小时后重又增高的波浪式变化 ;间歇性高强度训练大鼠运动后骨骼肌GS活性延迟性增高。 (2 ) 展开更多
关键词 糖原合成酶 耐力训练 间歇性高强度训练 肌酸 谷氨酰胺 肌糖原
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抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用 被引量:1
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作者 赵婧 屈艺 母得志 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期1855-1859,共5页
目的探讨抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用及机制。方法培养新生SD大鼠皮质神经元,建立体外神经元氧糖剥夺(OGD)模型模拟细胞缺氧缺血。细胞分为3组:1.正常对照组... 目的探讨抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用及机制。方法培养新生SD大鼠皮质神经元,建立体外神经元氧糖剥夺(OGD)模型模拟细胞缺氧缺血。细胞分为3组:1.正常对照组:正常培养液孵育的神经元;2.OGD组:模型制备后,取再灌注后0.5、3.0、6.0、12.0、24.0、48.0h神经元进行观察;3.PTEN抑制剂过氧钒酸钠(bpv)干预组:应用bpv处理神经元,再制备OGD模型,于再灌注后24h观察。应用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法检测神经元凋亡,Westernblot检测PTEN、p-PTEN、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、抗凋亡蛋白髓细胞淋巴瘤-1(Mcl-1)蛋白表达。结果1.与正常对照组比较,OGD神经元凋亡增加(P〈0.05),PTEN表达增加,p-PTEN、p-Akt、p-GSK-3β及Mcl-1的表达降低(P均〈0.05),而Akt及GSK-3β表达未发生变化(P均〉0.05)。2.与OGD组比较,bpv干预后神经元凋亡减少(P〈0.05),p-PTEN、p-Akt、p-GSK-3β和Mcl-1的表达增加(P均〈0.05),而PTEN、Akt及GSK-3β并未发生变化(P均〉0.05)。结论缺氧缺血诱导神经元凋亡发生,PTEN/Akt/GSK-3β/Mcl-1信号通路参与调控其凋亡。抑制PTEN活性后,Akt及GSK-3β磷酸化水平增加,使Mcl-1泛素化降低,从而减少神经元凋亡。 展开更多
关键词 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3Β 抗凋亡蛋白髓细胞淋巴瘤-1 凋亡 神经元 缺氧缺血
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肌肉糖原合酶基因XbaⅠ变异的种族差异
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作者 周莹 于德民 +1 位作者 刘德敏 李明珍 《天津医药》 CAS 北大核心 2007年第3期189-191,I0004,共4页
目的:研究中国天津人群中肌肉糖原合酶基因(GYS1)的XbaⅠ变异情况。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对334例2型糖尿病(T2DM)患者(T2DM组包括188例合并高血压者)和116例健康查体者(正常对照组)的GYS1进行Xba... 目的:研究中国天津人群中肌肉糖原合酶基因(GYS1)的XbaⅠ变异情况。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对334例2型糖尿病(T2DM)患者(T2DM组包括188例合并高血压者)和116例健康查体者(正常对照组)的GYS1进行XbaⅠ变异筛查,并经测序证实。结果:在334例T2DM患者中未检出XbaⅠ变异A2等位基因。在116例正常对照组中发现1例A1/A2基因型者,未发现A2/A2基因型者,A2等位基因频率为0.0043,A1/A2基因型频率为0.0086,其频率明显低于国外报道。结论:GYS1的XbaⅠ变异分布存在种族和人群差异,尚不能认为该变异是中国天津人群T2DM及高血压的遗传标记。 展开更多
关键词 糖原合成酶 基因 多态性 限制性片段长度 变异(遗传学) 糖尿病 2型 高血压
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固相滤纸法测定鼠肝糖原合成酶的活性
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作者 王艳荣 钱荣立 +1 位作者 贺师鹏 黄天贵 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1997年第6期554-556,共3页
探求简捷有效的测定鼠肝糖原合成酶活性的方法 .固相滤纸法测定该酶活性 ,并与文献报告的漂洗法进行比较 ,且用此方法观察糖尿病鼠肝糖原合成酶的活性 .两种方法所测得放射性计数无明显差异 ;糖尿病鼠肝糖原合成酶的活性明显降低 .固相... 探求简捷有效的测定鼠肝糖原合成酶活性的方法 .固相滤纸法测定该酶活性 ,并与文献报告的漂洗法进行比较 ,且用此方法观察糖尿病鼠肝糖原合成酶的活性 .两种方法所测得放射性计数无明显差异 ;糖尿病鼠肝糖原合成酶的活性明显降低 .固相滤纸法是一种较简捷 ,方便 。 展开更多
关键词 糖尿病 滤纸法 糖原合成酶
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不同频率电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力效应及部分作用机制探讨 被引量:42
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作者 王颖 孔立红 +5 位作者 李威 张亢亢 沈峰 王亚文 周华 孙国杰 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期629-636,共8页
目的:观察不同频率电针"百会"与"肾俞"穴对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、生长相关蛋白-43(GAP-43)的影响,探讨不同频率电针防治AD的作用机制。方法:将112只Wistar雄... 目的:观察不同频率电针"百会"与"肾俞"穴对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、生长相关蛋白-43(GAP-43)的影响,探讨不同频率电针防治AD的作用机制。方法:将112只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、针刺组、2 Hz电针组、30 Hz电针组、50 Hz电针组,每组16只。正常组实验室常规饲养,不进行任何处理;假手术组于双侧海马齿状回注射0.9%Na Cl溶液;其他组采用双侧海马齿状回注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制备AD模型。造模成功15 d后,模型组、假手术组不进行任何处理,2 Hz、30 Hz、50 Hz电针组大鼠选"百会""肾俞"穴进行相应频率电针治疗,每日1次,7次为一疗程,疗程间休息1 d,共治疗2个疗程。针刺组选穴与电针组相同,但仅针刺不接电针。治疗结束后立即进行水迷宫检测,记录大鼠逃避潜伏期、首次跨越平台时间、跨越平台次数,并分别采用免疫组化法和Western blot检测大鼠海马组织GSK-3β、GAP-43的表达。结果:(1)水迷宫测试示,与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、首次跨越平台时间延长(均P<0.01),跨越平台次数明显减少(P<0.01)。针刺组、3组电针组与模型组比较,逃避潜伏期、首次跨越平台的时间缩短(均P<0.01),跨越平台次数明显增加(P<0.01)。50 Hz电针组与针刺组、2 Hz、30 Hz电针组比较,逃避潜伏期缩短(P<0.01,P<0.05)、首次跨越平台时间缩短(均P<0.01),跨越平台次数明显增加(P<0.01,P<0.05)。(2)与正常组比较,模型组GSK-3β、GAP-43表达明显增多(均P<0.01)。与模型组比较,针刺组和3组电针组GSK-3β表达明显减少(均P<0.01),GAP-43表达明显增多(均P<0.01)。与针刺组、2 Hz、30 Hz电针组比较,50 Hz电针组GSK-3β表达明显减少,GAP-43表达增加(均P<0.01)。结论:电针可能通过下调GSK-3β、上调GAP-43表达,从而促进突触损伤修复,改善AD大鼠的学习� 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 电针 频率 学习记忆能力 糖原合酶激酶-3β(GSK-3β) 生长相关蛋白-43(GAP-43)
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柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响 被引量:36
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作者 尚立芝 毛梦迪 +6 位作者 许二平 王国强 李耀洋 刘保光 白明 栗俞程 汪保英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期12-19,共8页
目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可... 目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P<0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P<0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P<0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P<0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P<0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。 展开更多
关键词 抑郁症 柴胡加龙骨牡蛎汤 慢性不可预知温和刺激 磷脂酰肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3Β 信号通路
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人参皂苷Rb1抑制β淀粉样蛋白_(25-35)诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化 被引量:28
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作者 曾育琦 陈晓春 +5 位作者 朱元贵 李永坤 彭小松 陈丽敏 沈杰 黄天文 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期225-230,共6页
目的 探讨人参皂苷Rb1对凝聚态β AP25 35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制。方法 通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测神经元tau蛋白磷酸化水平、总tau蛋白水平和糖原合成酶3β(GSK 3β)的蛋... 目的 探讨人参皂苷Rb1对凝聚态β AP25 35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制。方法 通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测神经元tau蛋白磷酸化水平、总tau蛋白水平和糖原合成酶3β(GSK 3β)的蛋白表达水平。结果 凝聚态β AP25 35(20μmol·L-1)作用于皮层神经元12h,tau蛋白磷酸化水平和总tau蛋白水平均增高,同时GSK 3β蛋白表达也增多。用人参皂苷Rb1或GSK 3β特异性抑制剂氯 化锂预处理后,凝聚态β AP25 35诱导的tau蛋白的过度磷酸化受到明显抑制,同时GSK 3β的表达也降低。结论 人 参皂苷Rb1可通过抑制GSK 3β的表达来抑制凝聚态β AP25 35诱导的皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 Β淀粉样蛋白25-35 TAU蛋白 过度磷酸化 糖原合成酶3β
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栀子苷降糖作用及相关机制研究 被引量:32
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作者 姚冬冬 舒娈 +2 位作者 杨蕾 贾晓斌 孙敏 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1121-1125,共5页
目的探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组。ig给药,每日1次,定期... 目的探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组。ig给药,每日1次,定期检测小鼠空腹血糖及体质量。治疗30 d后,检测小鼠空腹血浆胰岛素和口服糖耐量(OGTT)变化。采用胰岛素及Ki67抗体对小鼠胰腺组织切片进行免疫荧光染色,观察胰腺组织形态学的改变,以及胰岛β细胞增殖情况;Western Blotting方法检测小鼠肝脏组织中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平。结果与模型组相比,栀子苷治疗组小鼠血糖水平降低,体质量下降,而血浆胰岛素水平升高,OGTT有所改善;胰腺组织切片免疫荧光染色结果表明,模型组小鼠胰岛结构被破坏,而栀子苷治疗组有明显改善,并且观察到Ki67表达,表明栀子苷能够促进胰岛β细胞增殖;栀子苷治疗组小鼠肝脏中Akt、GSK-3β蛋白磷酸化水平较模型组均有显著上调。结论栀子苷能够有效改善糖尿病模型小鼠的高血糖症状,并增加血浆胰岛素水平,其作用可能与促进胰岛β细胞增殖,激活胰岛素受体下游Akt通路有关。 展开更多
关键词 栀子苷 糖尿病 胰岛Β细胞 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶
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葛根素通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调节HepG2细胞胰岛素抵抗 被引量:27
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作者 代紫阳 董玉山 +4 位作者 丁培杰 杨雨旸 杜晨光 王亚 何才剑 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期77-82,共6页
目的:观察葛根素对胰岛素抵抗Hep G2细胞内磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号分子的影响。方法:通过0.5 mmol·L^(-1)棕榈酸联合9×10^(-4)U·L^(-1)胰岛素孵育24 h诱导Hep G2胰岛素... 目的:观察葛根素对胰岛素抵抗Hep G2细胞内磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号分子的影响。方法:通过0.5 mmol·L^(-1)棕榈酸联合9×10^(-4)U·L^(-1)胰岛素孵育24 h诱导Hep G2胰岛素抵抗细胞模型,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率以确定葛根素给药浓度。实验设正常组、模型组和葛根素各剂量组(40,80,160,320μg·L^(-1))。葡萄糖检测试剂盒检测细胞培养液上清葡萄糖的含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量,肝糖原测定试剂盒测定Hep G2细胞内肝糖原含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内PI3K,Akt,磷酸化(p)-Akt,GSK-3β,p-GSK-3β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组Hep G2细胞葡萄糖消耗率明显下调(P<0.05),细胞内糖原含量减少(P<0.05),细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量增加(P<0.05),PI3K和p-Akt蛋白表达下降(P<0.05),GSK-3β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,葛根素可呈剂量依赖性增加细胞葡萄糖消耗率(P<0.05),增加细胞内肝糖原含量(P<0.05),降低细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量(P<0.05),增加PI3K蛋白表达,上调Akt蛋白磷酸活化水平(P<0.05),下调GSK-3β蛋白表达并增强其磷酸失活水平(P<0.05)。结论:葛根素可通过增强PI3K/Akt/GSK-3β信号转导过程,增加肝细胞内糖原含量从而改善Hep G2细胞的胰岛素抵抗状态。 展开更多
关键词 葛根素 胰岛素抵抗 信号转导 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 肝糖原
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实验性糖尿病大鼠肝糖原合成酶活性的改变 被引量:22
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作者 王艳荣 钱荣立 马晓伟 《北京医科大学学报》 CSCD 1998年第1期46-48,共3页
目的:研究类NIDDM大鼠模型肝糖原合成酶的活性。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为两组,每组20只,一组用小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)尾静脉注射,另一组不给STZ,作为对照组,观察18周,选择... 目的:研究类NIDDM大鼠模型肝糖原合成酶的活性。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为两组,每组20只,一组用小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)尾静脉注射,另一组不给STZ,作为对照组,观察18周,选择糖耐量异常、胰岛素水平高于或等于对照组者作为类NIDDM大鼠模型,实验末期测定其肝糖原合成酶的活性。结果:Ⅰ型酶为(0.18±0.06)μmol/(min·g)相对于(0.24±0.09)μmol/(min·g)(P<0.05),而总酶I+D为(1.5±0.4)μmol/(min·g)相对于(1.8±0.4)μmol/(min·g)(P<0.05)。结论:糖尿病鼠此酶活性明显低于对照组。 展开更多
关键词 糖尿病 肝糖原合成酶 测定 NIDDM
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