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CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系 被引量:8
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作者 贺蕾 高丽 +6 位作者 史哲 李世明 张朋 郑国颖 李云 胡泊 冯福民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期243-246,共4页
目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因... 目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。 展开更多
关键词 细胞色素p450 1A1 谷胱甘肽转移酶p1 抗结核药 肝损伤 多态性
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多环芳烃相关代谢酶CYP1A1和GSTP1基因多态性与不良孕产史的关系
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作者 陈立霞 李燕 +4 位作者 岳婷 史建林 宋瑶 刘璇 李淑荣 《河北医药》 CAS 2023年第8期1218-1221,共4页
目的分析多环芳烃细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱肽转移酶P1(GSTP1)代谢酶基因多态性与不良孕产史的关联。方法回顾性研究2018年1月至2020年1月接诊的618例有不良孕产史的孕产妇,将其设为作为研究组,选定同期600例健康孕妇作为健康组,对... 目的分析多环芳烃细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱肽转移酶P1(GSTP1)代谢酶基因多态性与不良孕产史的关联。方法回顾性研究2018年1月至2020年1月接诊的618例有不良孕产史的孕产妇,将其设为作为研究组,选定同期600例健康孕妇作为健康组,对比2组CYP1A1、GSTP1基因多态性,对比2组孕前体质量指数(BMI)、不良孕产史次数、是否服用叶酸、是否存在有害因素接触史、有无妊高症、妊娠糖尿病,Logistic回归分析不良孕产史传统影响因素与CYP1A1、GSTP1基因多态性的关系。结果CYP1A1 MspI基因型GG比例研究组(80.26%)高于健康组(54.50%),CYP1A1 MspI基因频率分布2组比较,差异有统计学意义(P<0.05,95%CI:0.738~0.938)。研究组GSTP1 SnaBI基因型GG比例(52.43%)高于健康组(44.33%),2组GSTP1 MspI基因频率分布对比,差异有统计学意义(P<0.05,95%CI:0.744~0.928)。Logistic回归分析不良孕产史的独立危险因素是CYP1A1、GSTP1基因多态性(P<0.05),以无序多分类反应变量分析,孕前BMI、不良孕产史次数、叶酸服用史、有害因素接触史与CYP1A1、GSTP1基因多态性无相关性(P>0.05),CYP1A1、GSTP1基因多态性会增加妊娠期高血压综合征、妊娠糖尿病发生风险,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP1A1、GSTP1基因多态性是不良孕产史的易感因素,也是妊高症、妊娠糖尿病的危险因素。 展开更多
关键词 细胞色素p4501A1 谷胱甘肽转移酶p1 基因多态性 不良孕产史
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急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响 被引量:16
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作者 李菲 尹郸丹 +3 位作者 周小兰 马建梅 郭红梅 孟黎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期723-728,共6页
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反... 目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响。结果:98例患儿中61例(62.24%)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69%,G基因频率15.31%;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33%,T基因频率33.67%。98例患儿中,7例(7.14%)发生骨髓抑制,23例(23.47%)发生肝损害,15例(15.31%)发生肾损害,48例(48.98%)发生胃肠道反应,46例(46.94%)发生黏膜损害。对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P>0.05)。然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的M TX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病(ALL) 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 谷胱甘肽转移酶p1(GSTp1) 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)
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血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag联合检测对非小细胞肺癌的预后价值分析 被引量:13
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作者 郑良建 荣丽雯 +2 位作者 袁梦珍 凌华 张红艳 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第16期1987-1991,共5页
目的探讨血清谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)联合检测预测非小细胞肺癌(NSCLC)预后的价值。方法选取2016年1月至2017年7月成都市第三人民医院收治的13... 目的探讨血清谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)联合检测预测非小细胞肺癌(NSCLC)预后的价值。方法选取2016年1月至2017年7月成都市第三人民医院收治的131例NSCLC患者作为观察组,另选取同期在成都市第三人民医院体检的60例健康者作为对照组。比较两组血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag水平,比较不同临床病理特征及预后患者血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag水平,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag预测NSCLC患者随访3年死亡的价值。结果观察组血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、病理类型的患者血清PLR、NLR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肿瘤最大径≥3 cm的患者血清PLR、NLR水平均高于肿瘤最大径<3 cm的患者,TNM分期为Ⅱ期的患者血清PLR、NLR水平均高于TNM分期为Ⅰ期的患者,随访3年死亡患者血清PLR、NLR水平均高于存活患者,差异均有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤最大径、病理类型的患者血清GSTP1、SCC-Ag水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ期的患者血清GSTP1、SCC-Ag水平均高于TNM分期为Ⅰ期的患者,随访3年死亡患者血清GSTP1、SCC-Ag水平均高于存活患者,差异均有统计学意义(P<0.05);血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag联合检测预测NSCLC患者随访3年死亡的ROC曲线下面积为0.878(95%CI:0.752~1.000),灵敏度为76.9%,特异度为94.9%,准确度为85.9%。结论血清PLR、NLR、GSTP1、SCC-Ag联合检测对NSCLC发病、进展及预后均有一定预测价值。 展开更多
关键词 谷胱甘肽S转移酶p1 中性粒细胞/淋巴细胞比值 血小板/淋巴细胞比值 鳞状上皮细胞癌抗原 非小细胞肺癌 预后 预测价值
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GSTP1基因多态性与局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后相关性研究 被引量:13
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作者 孟丽 李海迎 +4 位作者 马兆龙 薛敬伟 谭海花 张苏苏 肖宝荣 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期969-973,共5页
目的食管癌患者在初始治疗后短期内仍然存在局部复发和远处转移的风险,影响患者预后,寻找可快速准确预测食管癌放化疗疗效和预后的生物标志物显得尤为重要。本研究通过检测外周血谷胱甘肽S转移酶P1(Glutathione S-transferase P1,GSTP1)... 目的食管癌患者在初始治疗后短期内仍然存在局部复发和远处转移的风险,影响患者预后,寻找可快速准确预测食管癌放化疗疗效和预后的生物标志物显得尤为重要。本研究通过检测外周血谷胱甘肽S转移酶P1(Glutathione S-transferase P1,GSTP1)第105位密码子Ile105Val基因多态性,探讨其与无法行手术切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者同步放化疗疗效及预后关系。方法选择2016-08-01-2019-02-28泰安市中心医院肿瘤内科收治的局部晚期颈段及胸中上段食管鳞状细胞癌患者为研究对象,FISH法检测外周血GSTP1 A105G基因多态性;共89例患者入组,其中突变组AG/GG者35例(39.3%),野生组AA者54例(60.7%)。入组所有患者均给予同步放化疗;按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 2000)评价疗效,并对所有患者进行生存期的随访。选用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果患者经同步放化疗后的疗效为CR 5例(5.6%),PR 41例(46.1%),SD 20例(22.5%),PD 23例(25.8%),总疾病控制率为74.2%;突变组疾病控制率为85.7%,高于野生组的66.7%,差异有统计学意义,χ^2=4.020,P=0.045。入组患者的1年和2年OS分别为57.3%和19.1%,中位生存期为12.4个月;突变组患者中位生存期为15.3个月,长于野生组的11.0个月,差异有统计学意义,χ^2=4.865,P=0.027。Cox多因素分析结果显示,GSTP1基因多态性是影响局部晚期食管癌患者生存的独立因素(P=0.014),GSTP1 A105G突变为局部晚期食管癌的预后保护因子(HR=0.489,95%CI为0.277~0.864)。结论 GSTP1 A105G突变组较野生组具有良好的疾病控制率及生存获益。 展开更多
关键词 GSTp1 基因多态性 食管癌 放射治疗 化学治疗
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急性淋巴细胞白血病患儿ATIC和GSTP1基因多态性与甲氨蝶呤血浆浓度及不良反应的关系 被引量:12
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作者 郑恒 丁水平 +4 位作者 魏盈盈 张柳青 胡群 刘爱国 刘双又 《医药导报》 CAS 2016年第5期461-465,共5页
目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗(化疗)期间的血浆浓度及不良反应的关系。方法ALL患儿70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合... 目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗(化疗)期间的血浆浓度及不良反应的关系。方法ALL患儿70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术和直接测序的方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患儿HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息。结果 ATIC T26293C和GSTP1 A313G位点都存在多态性。ATIC T26293C位点患儿TT、CT和CC基因型的分布频率分别为4.35%,39.13%,56.52%;T和C等位基因的分布频率分别为23.91%和76.09%。GSTP1 A313G位点患儿AA、GA和GG基因型的分布频率分别为68.57%,28.57%,2.86%;A和G等位基因的分布频率分别为82.86%和17.14%。不同基因型患儿间48 h MTX血药浓度/剂量比值均差异无统计学意义(均P>0.05)。GSTP1 A313G位点各基因型胃肠道反应发生率由低到高依次为AA、GA、GG,基因多态性与胃肠道反应差异有统计学意义(P<0.05);GSTP1A313G位点各基因型骨髓抑制发生率由低到高依次为GG、AA、GA,基因多态性与骨髓抑制之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTP1 A313G位点的多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后的胃肠道反应和骨髓抑制显著相关。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 淋巴细胞白血病 急性 氨基咪唑氨甲酰转移酶 谷胱甘肽S-转移酶p1 基因多态性 血浆浓度 不良反应
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GSR基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系 被引量:12
7
作者 袁璐璐 陈国顺 +6 位作者 焦洁 周文慧 吴辉 谷桂珍 张焕玲 郑玉新 余善法 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期101-107,共7页
目的探讨谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSR)基因多态性与噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性之间的关系.方法2019年7月采用1∶1巢式病例对照研究方法,以河南省某钢铁厂的6297名接触噪声作业工人为队列研... 目的探讨谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSR)基因多态性与噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性之间的关系.方法2019年7月采用1∶1巢式病例对照研究方法,以河南省某钢铁厂的6297名接触噪声作业工人为队列研究人群中,筛选接触噪声工龄≥3年、双耳高频(3000、4000、6000 Hz)平均听阈≥40 dB的研究对象选择为听力损失组;并按照同性别、同工种、年龄相差≤5岁,接触噪声工龄相差≤2年,听力测试中任一耳语频(500、1000、2000 Hz)的任一频段听阈≤25 dB的匹配标准选择为对照组,筛选出听力损失组和对照组各276人.对调查对象进行一般体格检查和问卷调查,进行纯音听力测试和作业场所噪声测量.采用中高通量单核苷酸多态性分型检测技术(SNPscanTM法)对研究对象的GSR基因的3个核苷酸位点的多态性进行检测,并采用条件logistic回归分析不同单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与NIHL的关系,及调整协变量后不同多态位点与NIHL发生风险的关系;以不同累积噪声暴露量(cumulative noise exposure,CNE)分层后,采用条件logistic回归分析不同位点与NIHL发生风险的关系.结果研究对象的年龄为(40.28±8.00)岁,接噪工龄为(18.71±8.92)年,研究对象接触噪声水平为80.05~93.35 dB(A),CNE为86.83~107.92 dB(A)·年.与对照组比较,听力损失组、CNE、饮酒和噪声接触水平差异均无统计学意义(P>0.05);而年龄、接噪工龄、吸烟、双耳高频平均听阈和双耳语频平均听阈水平有差异,差异有统计学意义(P<0.05).在调整吸烟、饮酒、高血压等因素后,在共显性模型下,与携带GG基因型比较,携带rs1002149 GT、rs2251780 GA基因型患NIHL的风险更高(OR=1.558,95%CI:1.028~2.361;OR=1.550,95%CI:1.020~2.355,P<0.05);与携带TT/GT基因型比较,携带rs1002149TT基因型患NIHL的风险更高(OR=1.494,95%CI:1.002~2.228,P<0.05);rs3779647位点基因型与患NIHL风险无关(P>0.05) 展开更多
关键词 听力损失 噪声 谷胱甘肽还原酶基因 易感性 巢式病例对照研究 单核苷酸多态性
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晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系 被引量:9
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作者 殷蓓蓓 梁军 +2 位作者 谷建 邓芳 齐卫卫 《齐鲁医学杂志》 2009年第3期192-194,198,共4页
目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系。方法Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性。给... 目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系。方法Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性。给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2~3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间(TTP),分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系。结果102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例(52.94%),G/G基因型10例(9.80%),G/A基因型38例(37.25%)。G/G+G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%,A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性(χ2=14.21,P<0.01;OR=4.741,95%CI=1.556~13.207)。102例病人中位TTP为7.9个月,G/G+G/A基因型为9.7个月,A/A基因型为6.4个月,两者比较差异有显著性(χ2=35.001,P<0.01)。结论GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因 谷胱甘肽S转移酶p1 奥沙利铂 药物疗法
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谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系 被引量:5
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作者 肖丹 王辰 +7 位作者 杜敏捷 庞宝森 张洪玉 肖白 刘敬忠 翁心植 苏丽 David C Christiani 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期555-558,共4页
目的 明确谷胱甘肽S 转移酶P1(GSTP1)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 对COPD进行分子流行病学初步研究 ,采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对... 目的 明确谷胱甘肽S 转移酶P1(GSTP1)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 对COPD进行分子流行病学初步研究 ,采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对年龄、性别匹配的COPD患者和健康对照者GSTP1外显子 5基因多态性 ,用Logistic回归计算比值比 (OR)和 95 %可信区间 (CI)。结果 经调整年龄、性别、体重指数和吸烟年支数 ,COPD组和对照组GSTP1基因多态性没有明显差异(P值均 >0 0 5 )。结论 GSTP1基因多态性与中国COPD的易感性可能没有明显关系。 展开更多
关键词 谷胱甘肽S-转移酶p1 基因多态性 慢性阻塞性肺疾病 遗传学
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GSTP1基因多态性与直肠癌化疗短期疗效及毒副反应的关系 被引量:8
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作者 陈小恩 林白浪 《现代消化及介入诊疗》 2019年第1期24-28,共5页
目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与直肠癌化疗后短期疗效及毒副反应的关系。方法纳入2012年1月至2017年12月接受一线化疗的167例晚期直肠癌患者,采集化疗前静脉血,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测GSTP1 rs169... 目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与直肠癌化疗后短期疗效及毒副反应的关系。方法纳入2012年1月至2017年12月接受一线化疗的167例晚期直肠癌患者,采集化疗前静脉血,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测GSTP1 rs1695基因型,对比野生型与突变型患者化疗2个周期后疗效及毒副反应发生情况。结果 167例患者中,纯合野生型(AA型) 113例、杂合突变型(AG型) 47例、纯合突变型(GG型) 7例。对接受以奥沙利铂为主方案化疗的87例患者,突变型患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)者各0、17、6、3例,野生型患者各0、23、20、18例,两组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。对接受以伊利替康为主方案化疗的80例患者,突变型患者CR、PR、SD、PD者各0、11、8、9例,野生型患者各0、21、16、15例,两组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两种化疗方案中,突变型患者与野生型患者Ⅲ~Ⅳ度毒副反应对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTP1基因rs1695位点发生A>G突变,可提升奥沙利铂为主化疗方案对晚期直肠癌一线化疗的短期疗效,但不会影响伊利替康为主化疗方案的短期疗效。 展开更多
关键词 直肠癌 化学药物疗法 谷胱甘肽S-转移酶p1 基因多态性
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GSTP1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系 被引量:8
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作者 李艳红 谷桂珍 +5 位作者 周文慧 吴辉 陈国顺 张焕玲 郑玉新 余善法 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期120-124,共5页
目的探讨噪声作业工人谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)P1基因的rs1695和rs6591256位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性的关系.方法于201... 目的探讨噪声作业工人谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)P1基因的rs1695和rs6591256位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性的关系.方法于2019年7月,采用1∶2匹配的巢式病例对照研究方法,选择某钢铁厂于2006年1月1日至2015年12月31日完成随访并完成两次以上健康检查和听力测定的6297名接触噪声作业工人为队列研究的源人群,在该队列中筛选纯音听力测试双耳高频平均听阈≥40 dB者292例作为听力损失组;并按照同性别、同工种、年龄相差<5岁,接触噪声工龄相差≤2年的标准匹配,选择纯音听力测试双耳高频平均听阈<35 dB,且任一耳语频的任一频段听阈均≤25 dB,584例作为对照组.采用高通量SNP分型检测技术(SNPscanTM)法检测GSTP1基因的rs1695和rs6591256位点的多态性,检验对照组人群的哈迪一温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium).应用logistic回归方法探讨基因单个位点SNP与NIHL易感性的关系.结果各工种接触噪声的LAeq,8h范围为80.2~98.8 dB(A).rs1695位点携带G等位基因的个体发生NIHL的风险是携带A等位基因的1.291倍(95%CI:1.042~1.598,P<0.05),rs6591256位点携带G等位基因的个体发生NIHL的风险是携带A等位基因的1.390倍(95%CI:1.119~1.728,P<0.05),携带AG+GG基因型的个体发生NIHL的风险是携带AA基因型个体的1.437倍(95%CI:1.057~1.952,P<0.05).随着接噪工龄的延长,与rs6591256位点携带AA基因型个体比较,携带AG+GG基因型的个体患NIHL的风险高(HR=1.273,95%CI:1.002~1.616,P<0.05).结论GSTP1基因rs1695和rs6591256位点的等位基因G可能是发生NIHL的危险因素. 展开更多
关键词 听力损失 噪声 易感性 巢式病例-对照研究 谷胱甘肽太硫转移酶p1基因 单核苷酸多态性
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DPYD、GSTP1、MTHFR基因多态性对5-FU类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响 被引量:8
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作者 张杰 李昌海 +6 位作者 李林子 王琴 方功 谢雄伟 韦智丹 张勇 廖秋霞 《山东医药》 CAS 2020年第10期9-12,36,共5页
目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56... 目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56例,化疗至少3周期后评价疗效,应用荧光染色原位杂交测序法检测患者外周血DPYD(rs3918290、rs55886062)、GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133、rs1801131)基因型,分析各基因型与CRC患者近期疗效的关系。结果90例CRC患者中,DPYD 2个位点(rs3918290、rs55886062)均为野生型,该样本不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验;携带GSTP1(rs1695)AA、AG+GG基因型的患者化疗后有效率分别为18.9%(17/90)和21.1%(19/90),AG+GG基因型患者化疗失败的可能性是AA型的3.193倍(OR=3.193,95%CI:1.307~7.804,P<0.05);携带MTHFR(rs1801133)CC、TC+TT基因型的患者化疗后有效率分别为6.7%(6/90)和26.7%(24/90),TC+TT基因型患者化疗失败的可能性是CC型的4.000倍(OR=4.000,95%CI:1.431~11.180,P<0.05);携带MTHFR(rs1801131)AA、AC+CC基因型的患者化疗后有效率分别为30.0%(27/90)和10.0%(9/90),二者比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1(rs1695)及MTHFR(rs1801133)基因多态性与5-FU类药物的疗效有关,而MTHFR(rs1801131)基因多态性与5-FU类药物的疗效无关,检测GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133)单核苷酸多态性可以成为预测晚期CRC患者接受以5-FU类为基础的化疗方案疗效的指标。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶基因 谷胱甘肽S转移酶p1基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 基因多态性 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗效果
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GSTP1在病变前列腺组织中的表达及意义 被引量:5
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作者 王怀碧 叶明福 +5 位作者 王亚丽 汤金梁 刁鑫伟 张哉根 孔莹琴 谷九莉 《局解手术学杂志》 2004年第2期73-75,共3页
目的 探讨胎盘型谷光甘肽S 转移酶 (GSTP1)在不同病变前列腺组织中的表达情况及意义。方法 将 10 0例诊断明确的前列腺标本分为五组 ,即正常组 (NP)、良性增生组 (BPH)、高级别上皮内瘤组 (HPIN)、早期浸润癌组 (PIC)及前列腺癌组(PC... 目的 探讨胎盘型谷光甘肽S 转移酶 (GSTP1)在不同病变前列腺组织中的表达情况及意义。方法 将 10 0例诊断明确的前列腺标本分为五组 ,即正常组 (NP)、良性增生组 (BPH)、高级别上皮内瘤组 (HPIN)、早期浸润癌组 (PIC)及前列腺癌组(PC) ,每组 2 0例。应用免疫组织化学SP法检测GSTP1在以上五组标本中的表达。结果 GSTP1在NP、BPH、HPIN、PIC及PC组织中的表达呈逐渐降低的趋势 ,且BPH组表达明显强于HPIN组 ,HPIN组表达也明显强于PIC组 ,差异均有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 GSTP1可能与前列腺癌发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 GSTp1 胎盘型谷光甘肽S-转移酶 前列腺癌 免疫组织化学 良性前列腺增生 发病机制
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多层螺旋CT联合血清因子对肺癌淋巴结转移老年患者的诊断 被引量:7
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作者 杜鉴铭 冯硕 +3 位作者 王丹石 伍燕兵 钟辉 王玉波 《国际老年医学杂志》 2021年第4期208-212,共5页
目的探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清因子对肺癌淋巴结转移老年患者的诊断价值。方法采用回顾性研究方法,选择2017年3月~2019年10月经病理证实的非小细胞肺癌老年患者134例作为研究对象,其中淋巴结转移34例为转移组,无淋巴结转移100例为... 目的探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清因子对肺癌淋巴结转移老年患者的诊断价值。方法采用回顾性研究方法,选择2017年3月~2019年10月经病理证实的非小细胞肺癌老年患者134例作为研究对象,其中淋巴结转移34例为转移组,无淋巴结转移100例为非转移组。所有患者都给予MSCT联合血清miRNA-16、谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、程序化细胞死亡分子5(PDCD5)、血管内皮生长因子(VEGF)诊断与检测。结果转移组患者的性别、年龄、病理类型、体质指数、组织学分化与非淋巴结转移组对比差异均无统计学意义(P>0.05)。转移组患者的毛刺征、分叶征、棘突征、空泡征等发生率均显著高于非转移组患者(P<0.001)。转移组患者的血清miRNA-16、GSTP1、SCCA、PDCD5、VEGF含量均显著高于非转移组患者(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示毛刺征、空泡征、miRNA-16、GSTP1、SCCA、PDCD5、VEGF均为影响淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示CT征象联合miRNA-16、GSTP1、SCCA、PDCD5、VEGF判断淋巴结转移的灵敏度、特异度都在60%~85%,其中SCCA诊断的灵敏度与特异度最高。结论MSCT联合血清miRNA-16、GSTP1、SCCA、PDCD5及VEGF在老年肺癌中的应用有利于提高淋巴结转移诊断的准确性,有很高的应用价值。 展开更多
关键词 多层螺旋CT 老年肺癌 鳞状细胞癌相关抗原 血管内皮生长因子 谷胱甘肽S转移酶p1基因 淋巴结转移
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DNMT1基因沉默对前列腺癌细胞增殖、凋亡及GSTP1、SHOX2、DAPK甲基化状态的影响 被引量:6
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作者 邢红宇 朱明月 +3 位作者 郑俊 吴翔 郑才玲 苏民 《临床和实验医学杂志》 2019年第10期1029-1034,共6页
目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞L... 目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞LNCap、正常前列腺上皮细胞RWPE-1,采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)及蛋白印迹(WB)检测细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平。实验分为3组:空白对照组(未经任何处理LNCap细胞); si-NC组(转染DNMT1阴性对照质粒的LNCap细胞); si-SH2B1组(转染si-DNMT1的LNCap细胞)。采用CCK-8法检测三组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平。采用甲基化特异性PCR (MSP)检测GSTP1、SHOX2、DAPK基因甲基化状态; qRT-PCR与WB法分别检测各组LNCap细胞DNMT1、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达情况。结果与正常组细胞相比,前列腺癌组细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P <0. 05);si-DNMT1组DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于空白对照组、si-NC组(P <0. 05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组LNCap细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0. 05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组GSTP1、DAPK、SHOX2基因甲基化水平均显著降低(P <0. 05)。结论沉默DNMT1基因后可明显抑制LNCap细胞增殖并促使其凋亡,其可能通过逆转GSTP1、DAPK、SHOX2甲基化状态并上调其表达而发挥作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 DNA甲基转移酶1 谷胱甘肽S转移酶p1 矮小同源盒基因2 凋亡相关蛋白激酶
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济南市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶基因多态性分析 被引量:3
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作者 董雪 赵静 +3 位作者 韩翔娟 鲁衍强 胡季芳 吕晓顺 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第12期2873-2875,共3页
目的了解山东省济南市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)及P1(GSTP1)基因多态性分布特征。方法选择在济南市第二妇幼保健院进行围孕期保健的344名汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,使用... 目的了解山东省济南市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)及P1(GSTP1)基因多态性分布特征。方法选择在济南市第二妇幼保健院进行围孕期保健的344名汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测GSTM1、GSTT1及GSTP1基因多态性并进行统计分析。结果GSTM1和GSTT1缺失基因型频率分别为52.3%和44.5%,GSTP1 GG基因型频率为3.5%,G等位基因频率为19.6%。GSTM1和GSTT1同时缺失基因型频率为24.4%,两个基因型的分布相互独立,无明显关联。结论获取济南市汉族育龄女性GSTM1、GSTT1及GSTP1基因多态性的群体遗传学特征。 展开更多
关键词 谷胱甘肽硫转移酶M1 谷胱甘肽硫转移酶T1 谷胱甘肽硫转移酶p1 基因多态性
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GSTP1/RRM1基因多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性的相关性研究 被引量:5
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作者 袁志军 周文武 +6 位作者 刘维 赵瑾 吴尉 何奕 杨烁 苏婧 罗以 《肿瘤药学》 CAS 2016年第2期136-141,共6页
目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及毒副反... 目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法采用Sanger测序法检测47例经病理学确诊的NSCLC患者外周静脉GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性。所有患者均经GP方案化疗,2周期后评价临床疗效(RECIST标准)及毒副作用,并分析GSTP1 A105G和RRM1C37A-T524C多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果 GSTP1 A105G位点G/G、A/G和A/A基因型分布频率分别为4.3%、31.9%和63.8%,化疗敏感组与非敏感组的GSTP1 A105G多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2%和63.8%,化疗敏感组RRM1 C37AT524C高有效率基因型比例(54.17%)显著高于非敏感组(17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G联合RRM1 C37A-T524C基因多态性检测,依排列组合分6型:A型(A/A+高有效率基因型)、B型(A/G+高有效率基因型)、C型(G/G+高有效率基因型)、D型(A/A+非高有效率基因型)、E型(A/G+非高有效率基因型)、F型(G/G+非高有效率基因型),其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5%和4.3%,A型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%),显著高于化疗非敏感组(13.04%)(P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测NSCLC患者外周血中的GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗,尤其是RRM1基因多态性更有可能成为预测GP方案化疗治疗NSCLC患者疗效的重要生物标志。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S转移酶p1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 基因多态性 吉西他滨/顺铂 化疗敏感性/化疗毒副反应
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GSTPl基因启动子甲基化与前列腺癌的相关性研究 被引量:5
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作者 邢红宇 朱明月 +1 位作者 李伟 林波 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期879-883,共5页
背景与目的:谷胱甘S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)保护细胞避免DNA损伤和癌细胞形成,抑制GSTP1活性可以导致DNA损伤的敏感性增强和癌变发生的概率增加。该研究旨在研究前列腺癌组织中GSTPl基因甲基化与前列腺癌临床病... 背景与目的:谷胱甘S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)保护细胞避免DNA损伤和癌细胞形成,抑制GSTP1活性可以导致DNA损伤的敏感性增强和癌变发生的概率增加。该研究旨在研究前列腺癌组织中GSTPl基因甲基化与前列腺癌临床病理特征的关系。方法:收集2015年4月—2016年12月在海南省中医院和海口市人民医院住院的46例前列腺癌患者的前列腺癌组织及对应的包埋癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测GSTPl m RNA水平,通过甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GSTP1基因启动子区域Cp G岛的甲基化表达水平,然后与性别、年龄及肿瘤TNM分期等临床数据进行关联分析。结果:与癌旁组织比较,前列腺癌组织中GSTP1 m RNA表达水平降低(P<0.01),并且GSTP1 m RNA降低与GSTPl基因甲基化呈负相关(P<0.05);前列腺癌和癌旁组织中甲基化阳性率分别为66.0%和23.5%,差异有统计学意义(P<0.05);GSTP1基因的启动子甲基化频率与肿瘤分期显著相关(r=073,P<0.05),而与其他临床特征无明显相关性(P>0.05)。结论:GSTP1基因启动子甲基化可能造成GSTP1基因低表达,与前列腺癌发病明显相关,有望成为检测及诊断前列腺癌的新方法。 展开更多
关键词 前列腺癌 谷胱甘S-转移酶p1 甲基化 相关性
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人前列腺癌组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达 被引量:4
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作者 张伟杰 别良玉 +3 位作者 陆士新 王瑞林 赵培荣 王留兴 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第3期370-372,共3页
目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增... 目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增生(BPH)组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达。结果:4种组织中3指标的比较,差异均有统计学意义。BPH,高、中、低分化癌组织中DNMT1的阳性表达率分别为30.0%、55.6%、70.6%和86.7%(P=0.005),GSTP1的阳性表达率分别为90.0%、44.4%、29.4%和13.3%(P<0.001),APC的阳性表达率分别为70.0%、55.6%、47.6%和23.3%(P=0.037)。PCa组织中DNMT1的表达与GSTP1表达的列联系数为0.874,P<0.001,与APC表达的列联系数为0.797,P<0.001。结论:DNMT1的表达增高和GSTP1、APC的表达降低可能在PCa的发生发展中起促进作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 良性前列腺增生 DNA甲基转移酶1 谷胱甘肽S转移酶p1 结肠腺瘤性息肉病基因
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GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与抗结核药物致肝功能损害的相关性研究进展 被引量:2
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作者 武敬参 沈昊昊 +1 位作者 张春丽 贺建清 《国际呼吸杂志》 2018年第17期1343-1347,共5页
结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病,严重危害了人们的健康。标准抗结核化疗是治疗结核病、预防结核病传播以及预防继发性耐药的关键所在。抗结核药所致的众多不良反应中最常见的不良反应为肝功能损害。报道表明,谷... 结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病,严重危害了人们的健康。标准抗结核化疗是治疗结核病、预防结核病传播以及预防继发性耐药的关键所在。抗结核药所致的众多不良反应中最常见的不良反应为肝功能损害。报道表明,谷胱甘肽S-转移酶(GST)M1、T1、P1基因多态性与抗结核药物肝功能损害的发生有关,但结论并不一致,尚需进一步的研究和探讨,现就两者之间的相关性研究进行综述。 展开更多
关键词 结核病 抗结核药物 谷胱甘肽 S-转移酶M1 谷胱甘肽S-转移酶T1 谷胱甘肽S- 转移酶p1 基因多态性 药物性肝损害
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