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液-质联用法测定小鼠体内二苯乙烯苷代谢物 被引量:14
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作者 孙江浩 张兰桐 +2 位作者 王春英 袁志芳 卢兴红 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期968-970,共3页
Aim To study the metabolite of stilbene glucoside in the Chinese traditional medicine Polygonum multiflornm in mice and elucidate its chemical structure by liquid chromatography tandem-mass spectrometry. Methods The s... Aim To study the metabolite of stilbene glucoside in the Chinese traditional medicine Polygonum multiflornm in mice and elucidate its chemical structure by liquid chromatography tandem-mass spectrometry. Methods The stilbene glucoside was injected into the tail vein of mice. Blood samples were collected from artery in the eyepit. The methanol-protein-precipitated plasma sample was introduced into the liquid chromatography-tandem mass spectrometer directly. The analytical column was C_ 18 column (250 mm×4.6 mm ID, 5 μm). The mobile phase consisted of acetonitrile-methanol-water-formic acid (15∶18∶66∶1) for ES +, acetonitrile-methanol-water (15∶18∶67) for ES -. The UV detection wavelength was set at 320 nm. The mass ion source type was ESI. HV capillary was 3 kV. The dry gas was nitrogen gas and the flow rate was set at 318 L·h -1 . The ion source temperature was 150 ℃. Results The stilbene glucoside and its metabolite were separated completely under the chromatography condition. The ions at m/z 600 and m/z 605 were detected under positive ion polarity while the ions at m/z 581 and m/z 402 were detected under negative ion polarity. Conclusion It was proposed that the metabolite of stilbene glucoside injected in vein was its glucuronide conjugate. 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 液-质联用 药物代谢 葡糖醛酸
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A New Glucuronidated Metabolite of Andrographolide in Human 被引量:2
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作者 LiangCUI FengQIU +1 位作者 NaiLiWANG XinShengYAO 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2005年第3期369-371,共3页
A new andrographolide metabolite 1 was isolated from human urine samples after oral administration. The structure was determined to be 3-carbonylandrographolide-19-O-β-D-glu- curonide on the basis of chemical evidenc... A new andrographolide metabolite 1 was isolated from human urine samples after oral administration. The structure was determined to be 3-carbonylandrographolide-19-O-β-D-glu- curonide on the basis of chemical evidences and spectral analysis, especially by 2D-NMR techni- ques. 展开更多
关键词 ANDROGRAPHOLIDE metabolite in human urine 3-carbonyl-andrographolide-19-O-β- D-glucuronide oxygenated metabolite glucuronide conjugate.
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兴奋剂检测中吗啡和可待因的LC-MS/MS定量方法研究 被引量:7
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作者 申利 吴筠 +3 位作者 杨志勇 景晶 董颖 徐友宣 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期1089-1093,1097,共6页
目的:建立WADA禁用清单中阈值物质吗啡及相关物质可待因的HPLC-MS/MS定量方法并进行方法验证。方法:尿样加内标后,加入磷酸盐缓冲液(0.1 mol/L Na2HPO4和0.1 mol/L Na H2PO4水溶液p H=6.8)及β-Glucuranidase水解过夜,加入固体缓冲... 目的:建立WADA禁用清单中阈值物质吗啡及相关物质可待因的HPLC-MS/MS定量方法并进行方法验证。方法:尿样加内标后,加入磷酸盐缓冲液(0.1 mol/L Na2HPO4和0.1 mol/L Na H2PO4水溶液p H=6.8)及β-Glucuranidase水解过夜,加入固体缓冲剂(Na HCO3/K2CO3=3/2,w/w,p H=9.5)和提取液(乙醚/异丙醇=9/1,v/v)萃取,有机相于氮气流下吹干,用初始流动相定容后进样于LC/MS/MS。使用耐受高p H值的Waters XBridgeTMC18色谱柱,以乙腈/氨水(p H≈10)作为流动相体系,使用乙腈的起始浓度为2%,最终浓度为98%,运行时间为10min的梯度洗脱条件,采用多反应离子监测正离子模式,以286→201(morphine),300→171(codeine),289→165(morphine-D3)为定量离子。结果 :吗啡和可待因在尿中的定量限分别为0.05μg/m L和0.005μg/m L,线性范围分别为(r^2〉0.99)0.10-10μg/m L和0.05-10μg/m L,吗啡定量的日内精密度和日间精密度(CV)分别为2.64%和4.01%,可待因为2.22%和2.01%。吗啡和可待因在1.0μg/m L浓度时的方法回收率分别为98.47±2.73%和99.41±4.12%。定量检测误差均低于5%。结论:本方法使用一个步骤同时测定尿中禁用物质morphine的总量,并可同时定量检测尿样中的codeine,数据处理简单;简化了前处理操作步骤,定量结果的精密度得到了提高;采用Bridge ^TM C18色谱柱和高p H值流动相,改善了morphine在普通C18柱上不保留、仪器响应和保留时间重现性较差、峰形拖尾较为严重的问题。方法重现性好,测量结果准确可靠,满足WADA技术文件的要求,应用于本实验室常规检测和WADA的外部质量评估计划,效果良好。 展开更多
关键词 吗啡 可待因 葡萄糖醛酸结合 水解 禁用清单 阈值物质 液相色谱质谱联用 多反应监测
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HPLC-MS/MS法分析大鼠体内淫羊藿素葡糖醛酸结合物 被引量:5
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作者 刘海培 孟繁华 +3 位作者 郭继芬 司端运 朱晓薇 赵毅民 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2010年第6期376-379,共4页
应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法鉴别大鼠血浆及尿粪中淫羊藿素葡糖醛酸结合物。生物样品经固相萃取法处理后,以V(乙腈)∶V(水)∶V(乙酸)=45∶55∶1.5为流动相,通过Dikma C18柱分离,采用电喷雾离子四极杆串联质谱在负离子检测... 应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法鉴别大鼠血浆及尿粪中淫羊藿素葡糖醛酸结合物。生物样品经固相萃取法处理后,以V(乙腈)∶V(水)∶V(乙酸)=45∶55∶1.5为流动相,通过Dikma C18柱分离,采用电喷雾离子四极杆串联质谱在负离子检测方式下进行一级和二级全扫描质谱分析。通过提高离子源内的DP电压,使待测物发生源内裂解产生碎片离子,再对产生的碎片离子进行子离子扫描,可获得相当于三级质谱分析的结果。根据待测物的色谱和质谱信息,发现淫羊藿素在大鼠体内可代谢为1种双葡糖醛酸结合物M1和2种单葡糖醛酸结合物M2、M3。大鼠灌胃给予淫羊藿素后,在血浆和尿样中可检测到M1、M2和M3,在粪便中仅检测到M2和M3。 展开更多
关键词 高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 淫羊藿素 葡糖醛酸结合物 代谢产物
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄酮醇糖苷及其主要代谢物 被引量:1
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作者 董磊 刘金秋 +3 位作者 李亮 陈笑艳 单伟光 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1344-1350,共7页
黄酮醇糖苷是处于临床试验阶段的新药,拟用于治疗高脂血症。本文建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定SD大鼠血浆中的黄酮醇糖苷(M0)及其代谢物苷元(M1)和葡萄糖醛酸结合物(M2):采用d_6-黄酮醇糖苷作为内标,血浆样品经甲醇(含0.2%甲... 黄酮醇糖苷是处于临床试验阶段的新药,拟用于治疗高脂血症。本文建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定SD大鼠血浆中的黄酮醇糖苷(M0)及其代谢物苷元(M1)和葡萄糖醛酸结合物(M2):采用d_6-黄酮醇糖苷作为内标,血浆样品经甲醇(含0.2%甲酸)沉淀蛋白后,通过XDB C_(18)(50 mm×4.6 mm,1.8μm)色谱柱分离,以去离子水(含0.2%甲酸)-甲醇为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为4.5 min。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测模式(MRM)检测。用于定量分析M0、M1和M2的离子对分别为m/z 461.3→m/z 299.1、m/z 299.1→m/z 283.1和m/z 475.0→m/z 299.1,用于定量分析内标d_6-黄酮醇糖苷的离子对为m/z 467.3→m/z305.1。本方法经验证后,成功应用于SD大鼠药动学研究。SD大鼠灌胃给予黄酮醇糖苷30 mg·kg^(-1)后,M0的C_(max)为(341±106)ng·m L^(-1)、AUC_(0-t)为(1 960±725)h·ng·m L^(-1),M1在血浆中的含量低于分析方法的定量下限2 ng·m L^(-1),无法测定相应浓度计算C_(max)和AUC_(0-t),M2的C_(max)为(1 720±843)ng·m L^(-1)、AUC_(0-t)为(8 510±2 920)h·ng·m L^(-1),M2的C_(max)约为M0的5.0倍,AUC_(0-t)约为M0的4.3倍。结果表明,SD大鼠灌胃给予黄酮醇糖苷后,在体内主要以原形M0和代谢物M2的形式存在,且M2的暴露量显著高于M0,推测黄酮醇糖苷经口服给药后在体内经肠菌群水解成苷元形式被吸收,经历较强的首过代谢后,M1进一步生成葡萄糖醛酸结合物。本文首次测定了黄酮醇糖苷在大鼠血浆中的主要代谢物,为临床药动学试验设计提供了依据。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱 黄酮醇糖苷 葡萄糖醛酸结合物 药动学
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噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究
6
作者 孔琦 王晓英 +5 位作者 李敬来 乔建忠 袁淑兰 张振清 宫泽辉 阮金秀 《解放军药学学报》 CAS 2012年第1期20-23,28,共5页
目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02... 目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02~50 ng/ml和0.2~500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55~0.65 h,t1/2为10~13 h,MRT约为10~12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47~1.1 h,t1/2为18~40 h,MRT在11~17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。 展开更多
关键词 噻吩诺啡 噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物 HPLC-MS/MS 药代动力学
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电喷雾离子阱质谱法直接测定几种药物的葡萄糖苷酸型代谢物 被引量:15
7
作者 陈笑艳 钟大放 +1 位作者 姜浩 顾景凯 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第11期849-854,共6页
为研究药物代谢产物的质谱规律,用电喷雾离子阱质谱法对溶液中乙氧苯柳胺、SFZ47羧基衍生物、5羟基普罗帕酮及普罗帕酮的βD葡萄糖苷酸型代谢物的结构进行了测定。结果表明,它们的(-)ESIMS均生成[M-H]... 为研究药物代谢产物的质谱规律,用电喷雾离子阱质谱法对溶液中乙氧苯柳胺、SFZ47羧基衍生物、5羟基普罗帕酮及普罗帕酮的βD葡萄糖苷酸型代谢物的结构进行了测定。结果表明,它们的(-)ESIMS均生成[M-H]-准分子离子,(-)ESIMS2和(-)ESIMS3则分别生成m/z175和m/z113碎片离子。 展开更多
关键词 电喷雾离子阱 质谱法 代谢物 葡萄糖苷酸
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巴西苏木素在大鼠体内的代谢产物与代谢途径分析 被引量:8
8
作者 梁光焰 吴云山 +2 位作者 陈伟英 刘博 果德安 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期67-73,共7页
目的:通过研究巴西苏木素在大鼠体内的代谢产物,探析其代谢途径。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对灌胃巴西苏木素(30 mg·kg^-1)后大鼠的生物样品(粪便、尿液、血浆、胆汁)进行分析,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.4 m... 目的:通过研究巴西苏木素在大鼠体内的代谢产物,探析其代谢途径。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对灌胃巴西苏木素(30 mg·kg^-1)后大鼠的生物样品(粪便、尿液、血浆、胆汁)进行分析,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.4 m L min^-1,电喷雾离子源,负离子模式,信息依赖性采集模式进行检测,离子喷雾电压-4.5 k V,离子源温度500℃,碰撞电压100 e V,碰撞能量-35 e V,锥孔气流50 L·h^-1,m/z 100-1 100,使用Peak View 1.2软件进行数据处理,提取给药样品的总离子流图谱与空白生物样品对比,通过保留时间、精确相对分子质量及二级质谱的比较与分析,筛选并鉴定其可能的代谢产物。结果:共检测出23个代谢产物,这23个代谢产物是巴西苏木素在大鼠体内甲基化、脱氧、缩氢、羧酸化、水合作用、硫酸化、葡糖糖醛酸化后产生的,其中以硫酸化、葡糖糖醛酸化为主。结论:本实验首次对巴西苏木素在大鼠体内的代谢情况进行研究,能够为该药物的药效学和药理学研究提供一定的物质基础。 展开更多
关键词 巴西苏木素 苏木 代谢 硫酸化 葡萄糖醛酸化 尿液 胆汁
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HPLC-MS/MS分析黄连碱在大鼠体内外的代谢产物 被引量:5
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作者 陈红影 黄运芳 +8 位作者 刘起华 郑伟 李志慧 陈建华 戚婧 张婷 魏桂杰 马鹏凯 张玉杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期113-119,共7页
目的:探讨黄连碱的体内外代谢产物及其代谢途径。方法:体内代谢采用单次灌胃大鼠黄连碱(剂量25 mg·kg^-1),收集给药后0~48 h的尿液和粪便,0~24 h的胆汁以及给药0.25,1,2 h后的血浆和脑组织样品;体外代谢采用大鼠肝微粒体及肠道菌... 目的:探讨黄连碱的体内外代谢产物及其代谢途径。方法:体内代谢采用单次灌胃大鼠黄连碱(剂量25 mg·kg^-1),收集给药后0~48 h的尿液和粪便,0~24 h的胆汁以及给药0.25,1,2 h后的血浆和脑组织样品;体外代谢采用大鼠肝微粒体及肠道菌群孵育的方法;运用高分辨HPLC-MS/MS技术对生物样品中的药物原型及代谢物进行鉴定。选用ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25℃。质谱使用电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式,扫描范围m/z 50~1200。对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各色谱峰的主要碎片离子、保留时间等信息,与文献数据进行比较,推测化合物的结构。结果:在大鼠尿液、粪便、胆汁、血浆、脑组织、肝微粒体温孵和肠道菌群温孵样品中发现了黄连碱的17个代谢产物,Ⅰ相代谢产物11个,Ⅱ相代谢产物6个。这17个代谢产物是黄连碱在大鼠体内羟基化、去甲基化和脱氢作用、硫酸酯化、葡糖糖醛酸化后产生的。结论:黄连碱可在大鼠体内发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,代谢物主要存在于尿液中,主要代谢部位为肝脏;黄连碱胃肠道吸收较差,代谢少,大部分经粪便以原型排泄,为黄连碱的药效学和药理学研究提供了一定的物质基础。 展开更多
关键词 黄连碱 代谢物 体内外代谢 葡糖糖醛酸化 肝微粒体 肠道菌群 代谢途径
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T-2毒素及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄和肠肝循环 被引量:5
10
作者 李桦 阮金秀 杨进生 《卫生毒理学杂志》 CSCD 1993年第2期89-91,134,共4页
T-2毒素及其代谢产物的胆汁排泄和肠肝循环分别在胆管插管大鼠和大鼠肠-肝灌流标本上进行了研究。T-2毒素经门静脉注射后4hr内,染毒剂量的68±12%从插管大鼠的胆汁中排出,胆汁中主要产物是HT-2毒素(HT-2)、3′-羟基HT-2毒素(3′-OH... T-2毒素及其代谢产物的胆汁排泄和肠肝循环分别在胆管插管大鼠和大鼠肠-肝灌流标本上进行了研究。T-2毒素经门静脉注射后4hr内,染毒剂量的68±12%从插管大鼠的胆汁中排出,胆汁中主要产物是HT-2毒素(HT-2)、3′-羟基HT-2毒素(3′-OHHT-2)、3′-羟基T-2毒素(3′-OHT-2)的葡萄糖醛酸结合物。供体大鼠胆汁经固相树脂(XAD-2)小柱提取和薄层层析(TLC)分离,得到纯化的毒素代谢物的葡萄糖醛酸苷,定量后注射进入灌流大鼠肠标本和肠—肝标本的十二指肠内,在2hr的灌流过程中,注射的结合物有22%被肠道分解并重吸收,7.5%经肝脏作用后再由胆汁排出,其中主要是结合产物,由此证明了T-2毒素代谢产物肠肝循环的存在。 展开更多
关键词 T-2毒素 胆汁排泄 肠肝循环
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