ESR1、MYOD1和hTERT基因启动子DNA甲基化与宫颈癌放化疗敏感性的关系 被引量：9

1

作者 沈兰 陈春华 +1 位作者 叶冬云 南方 《河北医药》 CAS 2020年第1期33-37,共5页

目的评估雌激素受体1(ESR1)、肌源性分化1(MYOD1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子甲基化谱和相应的转录本表达情况,以确定能够预测化学放射治疗患者的反应的基因。方法纳入2015年1月至2018年11月102例FIGOⅡB/Ⅲ期宫颈癌的病理诊断... 目的评估雌激素受体1(ESR1)、肌源性分化1(MYOD1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子甲基化谱和相应的转录本表达情况,以确定能够预测化学放射治疗患者的反应的基因。方法纳入2015年1月至2018年11月102例FIGOⅡB/Ⅲ期宫颈癌的病理诊断,取常规宫颈活检进行组织病理学诊断,随后进行化学放射治疗。治疗方案完成后随访,患者分为化学放射敏感性和化学放射耐受性2组,分别用TaqMan法和定量实时PCR法检测组织标本中基因启动子甲基化和基因表达。结果ESR1、BRCA1、RASSF1A、MLH1、MYOD1和hTERT基因甲基化频率在40%~70%。单因素和层次聚类分析表明,MYOD1、ESR 1和hTERT基因启动子甲基化可以预测化疗反应。非甲基化MYOD1、非甲基化ESR 1和甲基化hTERT启动子的一种模式,以及较低的ESR 1转录本水平。结论包括MYOD1、ESR 1和hTERT在内的三个基因的甲基化谱可能有助于预测接受标准化学放射治疗的浸润性宫颈癌患者的反应。 展开更多

关键词 放化疗 基因启动子甲基化 宫颈肿瘤

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维吾尔族妇女宫颈病变与RARβ基因启动子甲基化的关系 被引量：5

2

作者 玛依拉.卡米力江 阿比达.阿布都卡德尔 +2 位作者 希尔扎提江.苏来曼 盛磊 阿布力孜.阿布杜拉 《新疆医科大学学报》 CAS 2013年第2期181-186,共6页

目的通过对宫颈癌特异性RARβ基因启动子甲基化水平研究,探讨宫颈癌发生与该基因表达的表观遗传学调控的关系。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)、宫颈内上皮瘤变(cervical intraepithelial neopla... 目的通过对宫颈癌特异性RARβ基因启动子甲基化水平研究,探讨宫颈癌发生与该基因表达的表观遗传学调控的关系。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)、宫颈内上皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈炎患者的新鲜组织标本56例,应用Sequenom MassARRAY甲基化DNA定量分析平台,对组织DNA的RARβ基因启动子区CpG位点进行甲基化水平定量分析。结果 RARβ基因启动子区的目的CpG片段含有16个CpG位点,通过Sequenom MassArray(质谱)对单一CpG位点的甲基化定量测试,发现CpG-6、CpG-12.13(联合位点)和CpG-14等4个CpG位点甲基化率在宫颈癌与宫颈炎组之间有显著差异(P<0.05),并且各个CpG位点的甲基化水平变化存在密切相关性(r>0.5,P<0.01)。但是,从整体CpG片段的甲基化水平角度分析,不同宫颈病变组织之间无统计学差异(P>0.05)。结论 RARβ基因启动子区CpG岛的特定CpG位点高甲基化是宫颈癌演进过程的重要标志,可能与维吾尔族宫颈癌的关系比较密切。从表观遗传学角度分析,此种甲基化引起基因转录水平下调,继而导致蛋白质表达缺失。 展开更多

关键词 RARβ 宫颈癌 基因启动子甲基化 CpG位点

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IFITM1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性 被引量：4

3

作者 左强强 郑威楠 +4 位作者 张金莉 李玉华 刘引引 龙海晨 潘泽民 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第1期58-61,共4页

目的探讨IFITM1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性以及早期诊断的可行性,分析IFITM1基因甲基化对mRNA表达的影响。方法采用甲基化特异性PCR方法和HPV16、HPV18特异的PCR方法分别检测了40例正常子宫颈组织和40例新疆... 目的探讨IFITM1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性以及早期诊断的可行性,分析IFITM1基因甲基化对mRNA表达的影响。方法采用甲基化特异性PCR方法和HPV16、HPV18特异的PCR方法分别检测了40例正常子宫颈组织和40例新疆维吾尔族妇女子宫颈癌组织的IFITM1基因启动子甲基化情况和高危险性HPV的感染情况,并分析两个指标的相关性。用RT-PCR方法检测10例甲基化阳性和10例甲基化阴性的组织IFITM1基因的mRNA表达情况。结果 31例子宫颈癌组织IFITM1基因启动子甲基化,3例子宫颈正常组织发生甲基化,在子宫颈癌中高危险性HPV的感染例数为27例,在正常组织中为5例。40例子宫颈癌组织中,HPV16、HPV18感染阳性的组织IFITM1基因甲基化的发生率增高(P<0.05),在10例甲基化阳性的组织中IFITM1基因mRNA的表达水平明显低于10例甲基化阴性的组织(P<0.01)。结论 IFITM1基因启动子甲基化是子宫颈癌发生的关键分子标志物,具有大规模临床筛选试验的价值。 展开更多

关键词 IFITM1基因 基因启动子甲基化 HPV 子宫颈癌

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CDH13、PCDH8基因启动子甲基化与卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系 被引量：3

4

作者 王玎 李志英 +1 位作者 李会 卢娇 《山东医药》 CAS 2022年第13期12-17,共6页

目的探讨钙黏蛋白13(CDH13)、原钙黏蛋白8(PCDH8)基因启动子甲基化与卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选择接受根治性或姑息性手术的卵巢癌患者203例,取手术切除的卵巢癌组织与癌旁正常组织,采用Western blotting法检测CDH13、... 目的探讨钙黏蛋白13(CDH13)、原钙黏蛋白8(PCDH8)基因启动子甲基化与卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选择接受根治性或姑息性手术的卵巢癌患者203例,取手术切除的卵巢癌组织与癌旁正常组织,采用Western blotting法检测CDH13、PCDH8蛋白表达,采用甲基化特异性PCR法检测CDH13、PCDH8基因启动子甲基化状态。收集卵巢癌患者临床病理资料,分析CDH13、PCDH8基因启动子甲基化状态与患者临床病理特征和预后的关系,采用多因素Cox比例风险回归模型分析卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果卵巢癌组织CDH13、PCDH8蛋白相对表达量均低于癌旁正常组织(t分别为-15.754、-11.666,P均<0.01)。卵巢癌组织CDH13、PCDH8基因启动子甲基化阳性率均高于癌旁正常组织(χ^(2)分别为127.459、192.718,P均<0.01)。卵巢癌组织CDH13、PCDH8基因启动子甲基化阳性与TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与年龄、肿瘤直径、组织分化程度无关(P均>0.05)。截至2021年6月,共随访5~60个月、中位随访时间42个月,随访期间死亡77例。卵巢癌组织CDH13、PCDH8基因启动子甲基化阳性患者5年累积生存率均低于卵巢癌组织CDH13、PCDH8基因启动子甲基化阴性患者(χ^(2)分别为11.087、14.796,P均<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析发现,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、CDH13基因启动子甲基化阳性、PCDH8基因启动子甲基化阳性均为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。结论卵巢癌组织CDH13、PCDH8基因启动子甲基化阳性明显升高,并且与肿瘤TNM分期、淋巴结转移以及患者预后密切相关。 展开更多

关键词 卵巢癌 钙黏蛋白13 原钙黏蛋白8 基因启动子甲基化 临床病理特征 预后

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miR-126表达水平及其基因启动子甲基化状态与胶质母细胞瘤术后复发的关系 被引量：3

5

作者 王艳新 叶富跃 王艳 《中国临床神经外科杂志》 2021年第9期682-686,共5页

目的探讨miR-126表达水平及其基因启动子甲基化状态与胶质母细胞瘤(GBM)术后复发的关系。方法收集2016年8月到2020年12月手术切除的GBM组织标本86例和同期颅脑损伤内减压术中切除非肿瘤脑组织30例,采用PCR和MSP法检测miR-126表达水平及... 目的探讨miR-126表达水平及其基因启动子甲基化状态与胶质母细胞瘤(GBM)术后复发的关系。方法收集2016年8月到2020年12月手术切除的GBM组织标本86例和同期颅脑损伤内减压术中切除非肿瘤脑组织30例,采用PCR和MSP法检测miR-126表达水平及其基因启动子甲基化状态。随访至2021年3月,随访时间2~56个月,中位随访时间24.0个月。术后定期复查MRI确定肿瘤复发和复发时间。结果术后58例复发,复发率为67.44%。与非肿瘤脑组织相比,GBM组织miR-126表达水平明显降低(P<0.05),miR-126基因启动子甲基化率明显升高(P<0.05)。与未复发组相比,复发组GBM组织miR-126表达水平明显降低(P<0.05),同时miR-126基因启动子甲基化率明显升高(P<0.05)。生存曲线分析显示,miR-126甲基化组中位复发时间(16.0个月)较非甲基化组(39.0个月)明显缩短(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示miR-126基因启动子高甲基化是GBM术后复发的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-126表达水平预测GBM术后复发的曲线下面积为0.894(95%CI 0.837~0.950;P<0.05),最佳截断值为0.830,灵敏度和特异度分别为90.0%和75.6%。结论GBM组织miR-126表达水平普遍降低,与其基因启动子异常甲基化有关。检测miR-126表达水平对GBM术后复发有良好的预测价值。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 MIR-126 基因启动子甲基化 术后复发 影响因素

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肾细胞癌组织中RASSF10基因表达及其启动子区甲基化变化的意义 被引量：2

6

作者 樊博 杨俊 +5 位作者 张爱莉 赵志红 倪晓辰 刘彬 马永良 任宗涛 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第21期17-20,共4页

目的观察肾细胞癌(RCC)组织中RASSF10基因表达及其启动因子区甲基化的变化,并探讨其意义。方法采用RT-PCR技术、甲基化特异性聚合酶链反应检测52例RCC组织及其相应癌旁组织、正常组织中RASSF10 mRNA相对表达量及其甲基化率,并分析RASSF1... 目的观察肾细胞癌(RCC)组织中RASSF10基因表达及其启动因子区甲基化的变化,并探讨其意义。方法采用RT-PCR技术、甲基化特异性聚合酶链反应检测52例RCC组织及其相应癌旁组织、正常组织中RASSF10 mRNA相对表达量及其甲基化率,并分析RASSF10基因表达变化、启动子区甲基化与RCC患者病理特征的关系,分析RASSF10基因启动子区甲基化与其表达的关系。结果 RCC组织中RASSF10 mRNA相对表达量、甲基化率与癌旁及正常组织比较,P均<0.05。RASSF10基因表达及其启动子区甲基化率与患者年龄、病理类型、肿瘤大小、Fuhrman分级无关(P>0.05),与肿瘤TNM分期有关(P均<0.05)。RASSF10基因启动子区甲基化的RCC患者RASSF10 mRNA相对表达量与未甲基化患者比较,P<0.05。结论 RCC组织中RASSF10基因低表达可能与其启动子区高甲基化有关;RASSF10基因低表达及其启动子区甲基化可能参与了RCC的发生发展。 展开更多

关键词 肾细胞癌 RASSF10基因 基因启动子区甲基化

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胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子的甲基化检测及与预后的关系 被引量：2

7

作者 李明轩 方琪星 +6 位作者 任虹宇 司昊天 马建功 王晓彬 张小广 方树民 何承 《成都医学院学报》 CAS 2019年第4期416-420,共5页

目的探讨同源异形盒基因D10(HOXD10)在胶质母细胞瘤中的启动子甲基化状态,并分析其基因启动子甲基化与患者预后的关系。方法选取49例人脑胶质母细胞瘤和30例正常脑组织,采用甲基化特异性PCR技术检测HOXD10基因启动子甲基化状态,免疫组... 目的探讨同源异形盒基因D10(HOXD10)在胶质母细胞瘤中的启动子甲基化状态,并分析其基因启动子甲基化与患者预后的关系。方法选取49例人脑胶质母细胞瘤和30例正常脑组织,采用甲基化特异性PCR技术检测HOXD10基因启动子甲基化状态,免疫组织化学法分别检测HOXD10蛋白表达,分析HOXD10基因启动子甲基化状态与患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析HOXD10基因启动子甲基化状态与患者预后关系,Cox回归模型分析影响患者预后因素,Spearman相关性分析HOXD10基因启动子甲基化与其蛋白表达相关性。结果与正常脑组织相比,胶质母细胞瘤HOXD10启动子甲基化阳性率升高(P<0.05)。HOXD10启动子甲基化状态与患者性别、年龄、KPS无关(P>0.05),肿瘤直径>5cm患者的HOXD10启动子甲基化阳性率高于肿瘤直径≤5cm患者(P<0.05),病理分级为高级别(Ⅲ~Ⅳ级)患者HOXD10启动子甲基化阳性率高于病理分级为低级别患者(P<0.05)。胶质母细胞瘤HOXD10启动子甲基化阳性患者PFS和OS均低于阴性患者(P<0.05)。病理分级和HOXD10基因启动子甲基化状态是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。胶质母细胞瘤HOXD10基因启动子甲基化阳性患者HOXD10蛋白阳性率低于阴性患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子甲基化与其蛋白表达呈负相关(r=-0.731,P<0.05)。结论胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子甲基化阳性率升高,阳性表达患者预后较差,可作为患者预后评估的重要参考指标。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 同源异形盒基因 基因启动子甲基化 预后

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结直肠癌组织TRIM58表达、基因甲基化状态及临床意义 被引量：1

8

作者 尚维伟 王亮 陈信浩 《现代医学》 2020年第8期948-954,共7页

目的:探讨结直肠癌组织中三重基序蛋白58(TRIM58)蛋白表达和基因甲基化状态及临床意义。方法:选取95例初治结直肠癌患者的肿瘤组织及配对的癌旁组织标本。采用免疫组化法检测组织TRIM58蛋白表达量,甲基化特异聚合酶链式反应(MSP)检测TRI... 目的:探讨结直肠癌组织中三重基序蛋白58(TRIM58)蛋白表达和基因甲基化状态及临床意义。方法:选取95例初治结直肠癌患者的肿瘤组织及配对的癌旁组织标本。采用免疫组化法检测组织TRIM58蛋白表达量,甲基化特异聚合酶链式反应(MSP)检测TRIM58基因启动子区甲基化状态,并分析与患者病理特征及预后的关系。结果:结直肠癌组织中TRIM58蛋白阳性表达率低于癌旁组织[40.0%(38/95)和75.79%(72/95),P<0.05];且与肿瘤直径、临床TNM分期、浸润深度有关(P<0.05)。结直肠癌组织中TRIM58基因甲基化率高于癌旁组织[69.47%(66/95)和35.79%(34/95),P<0.05];且与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期、浸润深度有关(P<0.05)。癌旁组织和肿瘤组织中TRIM58基因甲基化状态与TRIM58蛋白表达均呈负相关性(rs=-0.449,-0.765,P=0.000)。随访5~65个月,肿瘤组织TRIM58蛋白阳性表达者5年生存率高于阴性表达者[81.08%(30/37)和50.94%(27/53),P<0.05];且TRIM58基因甲基化者5年生存率低于未甲基化者[53.97%(34/63)和85.19%(23/27),P<0.05]。结论:结直肠癌组织中TRIM58蛋白多呈低表达水平,且与TRIM58基因启动子区域高甲基化状态有关。而且肿瘤组织中TRIM58基因高甲基化状态和蛋白低表达量与患者临床病理特征及预后不良存在一定联系。 展开更多

关键词 TRIM58 结直肠癌 DNA甲基化 病理特征 预后

原文传递

HS3ST2基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性

9

作者 袁新荣 左强强 +1 位作者 冯琴 潘泽民 《智慧健康》 2016年第1期30-34,共5页

目的探讨HS3ST2基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性以及早期诊断的可行性.分析HS3ST2基因甲基化对m RNA表达的影响。方法采用甲基化特异性PCR方法和HPV16,HPV18特异的PCR方法分别检测了40例正常子宫颈组织,40例新疆维... 目的探讨HS3ST2基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性以及早期诊断的可行性.分析HS3ST2基因甲基化对m RNA表达的影响。方法采用甲基化特异性PCR方法和HPV16,HPV18特异的PCR方法分别检测了40例正常子宫颈组织,40例新疆维吾尔族妇女子宫颈癌组织的HS3ST2基因启动子甲基化情况和高危险性HPV的感染情况。用RT-PCR方法检测了10例甲基化阳性和10例甲基化阴性的组织HS3ST2基因的m RNA表达情况。结果 37例宫颈癌组织,发生HS3ST2基因启动子甲基化,正常组织没有发生甲基化,相应的高危险性HPV(HPV16,HPV18)的感染例数分别为27、5例.40例宫颈癌组织,在10例甲基化阳性的组织中HS3ST2基因m RNA的表达水平明显低于10例甲基化阴性的组织。结论 HS3ST2基因启动子甲基化可能是维吾尔族宫颈癌发生关键分子标志,具有大规模临床试验和早期子宫颈癌筛查的临床应用潜力。 展开更多

关键词 HS3ST2基因 新疆维吾尔族妇女 基因启动子甲基化 HPV 子宫颈癌

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shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化调控口腔鳞状细胞癌迁移与侵袭能力的实验研究

10

作者 罗军 应于康 +1 位作者 吴伟力 朱海钱 《中华全科医学》 2017年第3期411-414,共4页

目的观察shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化对口腔鳞状细胞癌HN13细胞株体外侵袭和迁移能力的影响。方法针对Maspin基因的启动子区域甲基化位点设计特异性shRNA序列sequence 1、2、3、4及非特异性序列sequence 0,构建重组腺病毒,以空载... 目的观察shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化对口腔鳞状细胞癌HN13细胞株体外侵袭和迁移能力的影响。方法针对Maspin基因的启动子区域甲基化位点设计特异性shRNA序列sequence 1、2、3、4及非特异性序列sequence 0,构建重组腺病毒,以空载病毒为对照组,转染至HN13细胞株,观察转染率、细胞生长曲线及甲基化程度。同时,采用实时RT-PCR和WB实验检测各组Maspin的mRNA与蛋白表达水平;采用Transwell小室实验检测各组HN13细胞的迁移和侵袭数目。结果 Maspin-shRNA重组腺病毒转染率达到95%以上,转染后sequence 1、2、4细胞生长速率有所升高,与对照组相比差异明显,且sequence 1、2、4的甲基化程度也明显高于对照组(P<0.05)。转染后培养7 d,与对照组相比,sequence 0细胞Maspin的mRNA与蛋白表达水平有所升高,sequence 1、2、4有所降低,组间差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,sequence 0细胞迁移和侵袭数目有所降低,sequence 1、2、4有所升高,其组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Maspin基因启动子甲基化可促进体外口腔鳞状细胞癌HN13细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 shRNA重组腺病毒 MASPIN 启动子甲基化 HN13细胞

原文传递

神经胶质瘤生物标志物研究进展 被引量：2

11

作者 郝明炫 梁有沣 +5 位作者 郭蕊 李小宁 李永超 王磊 喻长远 杨昭 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1445-1461,共17页

神经胶质瘤(glioma)是最常见的原发性脑肿瘤,占颅内肿瘤的81%。神经胶质瘤的诊断手段与预后评估主要以影像学为主,但因神经胶质瘤的浸润性生长特点,影像学不能完全作为诊断及预后评估依据。因此,发现和鉴定全新生物标志物对神经胶质瘤... 神经胶质瘤(glioma)是最常见的原发性脑肿瘤,占颅内肿瘤的81%。神经胶质瘤的诊断手段与预后评估主要以影像学为主,但因神经胶质瘤的浸润性生长特点,影像学不能完全作为诊断及预后评估依据。因此,发现和鉴定全新生物标志物对神经胶质瘤的诊断、治疗和预后评估显得尤为重要。最新研究结果表明,在神经胶质瘤患者组织和血液中,多种生物标志物可用于神经胶质瘤的辅助诊断和预后评估。其中,诊断标志物包括IDH1/2基因突变、BRAF基因突变与融合、p53基因突变、端粒酶活性增加、循环肿瘤细胞和非编码RNA等。预后标志物包括1p/19p共缺失、MGMT基因启动子甲基化及基质金属蛋白酶-28、胰岛素样生长因子结合蛋白-2和CD26的表达上调和Smad4的表达下调。本文重点介绍了上述神经胶质瘤生物标志物在诊断和预后评估方面的最新研究进展。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 生物标志物 诊断 预后 IDH1/2基因突变 MGMT基因启动子甲基化

原文传递

CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子低甲基化水平在戒烟大鼠肺气肿进展中的作用及S-腺苷甲硫氨酸的干预效果

12

作者 卢江桃 张艳梅 +1 位作者 程贵容 张程 《中国医药》 2024年第9期1334-1337,共4页

目的探讨CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化水平与戒烟后大鼠肺气肿持续进展的关系及S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的干预效果。方法将20只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、戒烟4周组、戒烟后SAM干预4周组,各5只,后3组香烟烟雾... 目的探讨CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化水平与戒烟后大鼠肺气肿持续进展的关系及S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的干预效果。方法将20只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、戒烟4周组、戒烟后SAM干预4周组,各5只,后3组香烟烟雾暴露法建立大鼠肺气肿模型并采取相应措施。各组取右下肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察病理学改变,测量平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN)。用免疫磁珠法从各组大鼠的脾脏中分选出CD_(4)^(+)T淋巴细胞,提取其DNA,检测CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子区域的甲基化水平。结果模型组、戒烟4周组、戒烟后SAM干预4周组MLI均较正常对照组增加(均P<0.05),其中戒烟4周组较模型组、戒烟后SAM干预4周组增加(均P<0.05)。模型组、戒烟4周组、戒烟后SAM干预4周组MAN均较正常对照组减小(均P<0.05),其中戒烟4周组较模型组减小(P<0.05)。模型组和戒烟4周组CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化水平均低于正常对照组和戒烟后SAM干预4周组[(93.9±3.1)%、(93.1±1.8)%比(97.1±1.1)%、(96.4±1.5)%](均P<0.05)。结论CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子低甲基化水平在大鼠戒烟后仍持续存在,可能是戒烟后大鼠肺气肿不断恶化的原因之一;而给予SAM干预后,戒烟大鼠的肺气肿恶化可好转。 展开更多

关键词 肺气肿 戒烟大鼠 CD_(4)^(+)T淋巴细胞穿孔素基因启动子甲基化水平

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MGMT基因启动子甲基化与非小细胞肺癌化疗敏感性及预后的关系 被引量：5

13

作者 薛智文 王晓叶 魏益群 《海南医学院学报》 CAS 2019年第14期1083-1086,1091,共5页

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中MGMT基因启动子甲基化状态,并分析MGMT基因启动子甲基化与NSCLC术后辅助化疗敏感性及预后的关系。方法:收集2012年1月~2015年6月在本院普胸外科进行手术并化疗辅助治疗的92例NSCLC患者的肿瘤组织和... 目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中MGMT基因启动子甲基化状态,并分析MGMT基因启动子甲基化与NSCLC术后辅助化疗敏感性及预后的关系。方法:收集2012年1月~2015年6月在本院普胸外科进行手术并化疗辅助治疗的92例NSCLC患者的肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测组织中MGMT基因启动子甲基化状态,分析MGMT基因启动子甲基化与患者化疗敏感性及无进展生存期(PFS)、3年总生存率的关系。结果:肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化率39.13%(36/92)高于癌旁非肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化率3.26%(3/92)(P<0.05);MGMT基因启动子甲基化与患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P<0.05);甲基化组复发、转移或死亡患者比例高于非甲基化组(P<0.05);甲基化组PFS和3年总生存率低于非甲基化组(P<0.05);多因素COX回归分析显示淋巴结转移和MGMT基因启动子甲基化是影响NSCLC患者预后的独立危险因素。结论:MGMT基因启动子甲基化与NSCLC术后铂类辅助化疗敏感性及预后密切相关,可能是逆转NSCLC铂类化疗敏感性,改善其预后的重要靶点。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 MGMT基因启动子甲基化 化疗敏感性 预后

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胶质瘤的分子病理检测——进展与展望 被引量：1

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作者 王运杰 《神经疾病与精神卫生》 2013年第5期449-452,共4页

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。目前的组织病理学诊断主要依据肿瘤细胞形态学上与各类胶质细胞的相似性将其分为星形细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤、混合性少枝一星形细胞肿瘤和室管膜源性肿瘤，然后进一步根据形态学特征划分为I-Ⅳ级（... 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。目前的组织病理学诊断主要依据肿瘤细胞形态学上与各类胶质细胞的相似性将其分为星形细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤、混合性少枝一星形细胞肿瘤和室管膜源性肿瘤，然后进一步根据形态学特征划分为I-Ⅳ级（星形细胞肿瘤I-Ⅳ级，少枝胶质细胞肿瘤Ⅱ一Ⅲ级，混合性肿瘤Ⅱ-Ⅳ级）。目前组织学诊断仍是胶质瘤诊断和分级的金标准。然而，组织形态学相同的肿瘤预后仍可以有很大不同。分子遗传学研究结果显示组织学上相似的肿瘤中存在多个不同的分子亚型，各亚型临床病程和治疗反应可以有很大差别。随着近年来对脑胶质瘤诊断、预后和治疗反应预测的分子标志物的深入研究，我们对疾病的理解随之逐步加深，对患者的治疗正在向针对每个个体分子特征的个体化治疗转化。胶质瘤的分子病理检测在临床上的常规应用逐渐成为迫切的实际需求。现对脑胶质瘤分子病理的近期进展进行总结，并对未来进行展望。 展开更多

关键词 胶质瘤 MGMT基因启动子甲基化 IDH BRAF EerbB1

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FOXP3基因启动子区甲基化与肾移植术后Th1/Th2水平和排斥反应的相关性分析 被引量：1

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作者 张菁菁 曹新岭 刘健 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第10期1852-1857,共6页

目的:分析FOXP3基因启动子区甲基化与肾移植术后Th1/Th2水平及排斥反应的相关性。方法:将2010年至2019年12月于新疆医科大学第一附属医院行肾脏移植治疗的120例患者纳入研究,根据患者术后3个月是否出现急性排斥反应(AR)将其分为AR组及No... 目的:分析FOXP3基因启动子区甲基化与肾移植术后Th1/Th2水平及排斥反应的相关性。方法:将2010年至2019年12月于新疆医科大学第一附属医院行肾脏移植治疗的120例患者纳入研究,根据患者术后3个月是否出现急性排斥反应(AR)将其分为AR组及Non-AR组,比较两组患者基线临床资料,辅助性T细胞1(Th1)、Th2、Th/Th2及FOXP3基因启动子区甲基化水平,采用多因素Logistic回归模型对影响AR的因素进行分析,并采用Pearson相关性模型分析FOXP3基因启动子区甲基化水平与Th1/Th2水平的相关性。结果:AR组患者Th1、Th1/Th2及FOXP3基因启动子区甲基化水平明显高于Non-AR组(t=2.888,2.055,2.984,均P<0.05),Th2及FOXP3蛋白水平明显低于Non-AR组(t=2.665,2.155,均P<0.05);多因素Logistics回归分析示高Th1及FOXP3基因启动子区甲基化水平是AR的独立危险因素(OR=1.390,1355.480,均P<0.05),而高Th2水平是AR的保护因素(OR=0.560,P=0.001);相关性分析显示,FOXP3基因启动子区甲基化水平与FOXP3蛋白呈负相关关系(r=-0.879,P<0.001),与Th1/Th2水平呈正相关关系(r=0.810,P<0.001),而FOXP3蛋白与Th1/Th2水平呈负相关关系(r=-0.881,P<0.001)。结论:FOXP3基因启动子区甲基化水平升高后,FOXP3基因蛋白表达水平降低,影响患者体内Th1/Th2细胞表达,从而使患者体内免疫状态发生变化,进而可能诱发排斥反应。 展开更多

关键词 FOXP3基因启动子区甲基化 TH1/TH2 肾移植 排斥反应

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上皮性卵巢癌PTEN启动子CpG岛甲基化研究 被引量：1

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作者 钟惠珍 李宁宁 +2 位作者 汪期明 谢建华 陈顺美 《医学研究通讯》 2004年第4期50-51,共2页

目的探讨上皮性卵巢癌中抑癌基因PTEN启动子CpG岛的甲基化情况。方法选用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,检测64例上皮性卵巢癌组织(浆液性卵巢襄47例,粘液性卵巢癌17例)以及12例正常卵巢组织中PTEN启动子CpG岛甲基化情况。结... 目的探讨上皮性卵巢癌中抑癌基因PTEN启动子CpG岛的甲基化情况。方法选用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,检测64例上皮性卵巢癌组织(浆液性卵巢襄47例,粘液性卵巢癌17例)以及12例正常卵巢组织中PTEN启动子CpG岛甲基化情况。结果正常卵巢组织、浆液性卵巢癌组织和粘液性卵巢癌组织中PTEN启动子甲基化阳性率分别为8.33％(1/12)、57.45％(27/47)和47.06％(8/17),浆液性和粘液性这两种不同组织学类型的上皮性卵巢癌之间的差异无显著性(P<0.05),但均与正常组织间有显著性差异(P分别<0.01,0.05)。结论 PTEN启动子CpG岛甲基化在浆液性卵巢癌和粘液性卵巢癌中均有很高的发生率,提示PTEN基因启动子异常甲基化可能是其在卵巢癌中主要灭活机制之一。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 PTEN启动子 CPG岛 甲基化

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结肠癌患者BCL6B基因启动子区域甲基化检测结果分析

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作者 白雪 杜井峰 《中外医疗》 2021年第22期185-187,198,共4页

目的探讨结肠癌患者BCL6B基因启动子区域甲基化情况。方法方便选取2018年6月—2020年6月该院收治的56例结肠癌患者,取其癌组织与癌旁组织,另取同期同数量在该院做健康检查正常人的肠镜活检组织。比较其BCL6B基因启动子区域甲基化率,并... 目的探讨结肠癌患者BCL6B基因启动子区域甲基化情况。方法方便选取2018年6月—2020年6月该院收治的56例结肠癌患者,取其癌组织与癌旁组织,另取同期同数量在该院做健康检查正常人的肠镜活检组织。比较其BCL6B基因启动子区域甲基化率,并分析影响因素;再比较3种组织的BCL6B基因启动子区域甲基化状况。结果Ⅰ、Ⅱ期患者甲基化率(50.00%)明显低于Ⅲ、Ⅳ期(81.25%)患者,差异有统计学意义(χ^(2)=6.140,P<0.05);高分化患者甲基化率(44.44%)明显低于中、低分化(78.95%)患者,差异有统计学意义(χ^(2)=6.667,P<0.05);而有淋巴转移患者甲基化率(84.85%)明显高于无转移(43.48%)患者,差异有统计学意义(χ^(2)=10.635,P<0.05);Logistic分析显示,TNM分期、分化程度以及有无转移均为BCL6B基因启动子区域甲基化率的独立影响因素(P<0.05)。正常结肠组织中未发现甲基化情况;结肠癌细胞系中RKO、HT29完全甲基化;56例患者中甲基化率达67.86%。结论BCL6B基因在结肠癌呈高甲基化,与TNM分期、分化程度以及有无淋巴转移密切相关,经去甲基化药物处理后BCL6B表达上升,结肠癌的发病机制与BCL6B基因启动子区域甲基化相关。 展开更多

关键词 结肠癌 BCL6B基因 基因启动子区域甲基化 聚合酶链式反应 甲基化率

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乳腺癌中RIZ1基因启动子甲基化状态的探讨 被引量：4

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作者 方娟娟 余卫平 +1 位作者 安艳丽 樊祥山 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期664-666,669,共4页

目的:研究乳腺癌组织中RIZ1启动子甲基化状态及与临床、病理指标之间的关系,并探讨该甲基化状态与RIZ1 mRNA表达的相关性。方法:应用甲基化特异性PCR法(methylation specific PCR,MSP)检测人乳腺癌组织和相应癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织... 目的:研究乳腺癌组织中RIZ1启动子甲基化状态及与临床、病理指标之间的关系,并探讨该甲基化状态与RIZ1 mRNA表达的相关性。方法:应用甲基化特异性PCR法(methylation specific PCR,MSP)检测人乳腺癌组织和相应癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中RIZ1启动子甲基化状态,结合患者的临床与病理资料分析结果,并结合半定量RT-PCR法检测结果加以分析。结果:34例乳腺癌标本中RIZ1启动子甲基化阳性率为44.1%(15/34),该甲基化状态与患者年龄、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、雌激素受体(ER)是否阳性无相关性(均为P>0.05)。RIZ1启动子甲基化标本中的RIZ1 mRNA表达水平低于未甲基化标本者,两者差异具有显著性(P<0.05),RIZ1表达降低与其启动子高甲基化状态之间有相关性(P<0.05)。结论:RIZ1基因启动子高甲基化是乳腺癌中常见的分子病理学改变之一;RIZ1 mRNA表达与RIZ1启动子高甲基化呈负相关。 展开更多

关键词 RIZ1 乳腺肿瘤 启动子甲基化 基因表达

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