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外源性p53基因对人胃癌细胞的放射增敏作用 被引量：13
1
作者 肖绍文 张珊文 +2 位作者 吕有勇 杨敬贤 杨新宇 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期427-431,共5页
目的 :评价外源性 p5 3基因对人胃癌细胞放射敏感性的影响。 方法 :以复制缺陷型重组腺病毒为载体 ,将人野生型p5 3基因导入不同 p5 3状态的 4种人胃癌细胞系 ,用免疫组化法及Westernblot法检测 p5 3基因在胃癌细胞中的表达 ;用细胞存... 目的 :评价外源性 p5 3基因对人胃癌细胞放射敏感性的影响。 方法 :以复制缺陷型重组腺病毒为载体 ,将人野生型p5 3基因导入不同 p5 3状态的 4种人胃癌细胞系 ,用免疫组化法及Westernblot法检测 p5 3基因在胃癌细胞中的表达 ;用细胞存活份数来表示细胞的生长抑制情况 ;用流式细胞计数、细胞DNA片段化分析和TUNEL检测细胞凋亡。结果 :在高效靶比病毒剂量下 ,外源 p5 3基因在 4种胃癌细胞的胞核中均高效表达 ,并可使细胞产生明显的G2 /M阻滞和凋亡 ,使细胞存活份数明显减少。而且这种作用不依赖细胞内在的p5 3基因状态。单独照射4Gy ,对野生型 p5 3细胞的生长抑制和致凋亡效应明显 ,而对其它 3种细胞的作用较弱。照射 4Gy结合Ad p5 3时 ,外源p5 3基因可显著增强照射引起的G2 /M期阻滞和凋亡及生长抑制作用 ,对 4种胃癌细胞放射增效比高达2 .3～ 3.6。结论 :腺病毒载体介导的野生型 p5 3基因转染 展开更多
关键词 p53基因 胃肿瘤 放射疗法 辐射增敏药 药理学
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肝细胞肝癌中VEGF、p53、mdm2蛋白表达及其相互关系 被引量：10
2
作者 潘运龙 覃莉 李文生 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2004年第4期288-291,共4页
目的　研究肝细胞肝癌 (HCC) VEGF、p5 3、m dm2蛋白表达及其相互关系。方法　用免疫组化 S- P法或SAP法检测 HCC组织 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达 ,计数微血管密度 (MVD) ,并与临床病理指标比较分析。结果　 72例 HCC中 VEGF、p5 3、mdm... 目的　研究肝细胞肝癌 (HCC) VEGF、p5 3、m dm2蛋白表达及其相互关系。方法　用免疫组化 S- P法或SAP法检测 HCC组织 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达 ,计数微血管密度 (MVD) ,并与临床病理指标比较分析。结果　 72例 HCC中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达分别为 6 2 .5 %、4 1.6 %和 33.3% ;VEGF和 p5 3,VEGF和 m dm2 ,mdm2和 p5 3蛋白表达有相关性 (P<0 .0 5 )。 2 5例癌旁组织中 VEGF蛋白阳性表达为 2 0 .0 % ,m dm2蛋白阳性表达为 8.0 % ,p5 3蛋白阳性表达为 8.0 %。肝癌组织和癌旁组织 VEGF、m dm2和 p5 3蛋白表达差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 10例正常肝组织无 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达。 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关 (P<0 .0 5 )。结论　 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白过表达。p5 3突变和mdm2蛋白过表达 ,是 VEGF表达上调的原因之一 ,并与 展开更多
关键词 癌 肝细胞 肝肿瘤/病理学 内皮生长因子/代谢 基因 p53 基因表达 内皮血管 免疫组织化学
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周围型肺癌的CT征象与p53基因结构及表达异常的关系 被引量：9
3
作者 彭秀斌 林远青 +3 位作者 罗云辉 何竟 黄世奎 邓必坤 《中国医学影像学杂志》 CSCD 2000年第3期210-212,共3页
目的：探讨周围型肺癌ＣＴ表现的分子生物学基础。材料及方法：利用免疫组化、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法及螺旋ＣＴ扫描，分析５２例经病理证实的周围型肺癌ｐ５３基因结构及表达异常与ＣＴ征象之间的关系。结果：分叶、细毛刺、棘突＼增强... 目的：探讨周围型肺癌ＣＴ表现的分子生物学基础。材料及方法：利用免疫组化、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法及螺旋ＣＴ扫描，分析５２例经病理证实的周围型肺癌ｐ５３基因结构及表达异常与ＣＴ征象之间的关系。结果：分叶、细毛刺、棘突＼增强值大小及淋巴结转移等征象与ｐ５３基因结构及表达异常有关。结论：ｐ５３基因突变及表达异常在肺癌的发生、发展及ＣＴ表现中可能起重要作用，检测该基因可作为临床诊断及预后评估指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 基因 p53 CT 诊断
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原发性肝细胞癌中p33^(ING1b)与p53基因间协同功能的研究 被引量：9
4
作者 祝峙 林静 +3 位作者 曲建慧 李芳梅 倪灿荣 朱明华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第20期1795-1800,共6页
目的　探讨 p33ING1b与 p5 3基因间的协同功能对肝癌细胞生长、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡及对 p5 3下游基因p2 1WAF1/CIP1表达的影响。方法　采用脂质体方法将 p33ING1b与wtp5 3基因分别转染入HepG2、PLC/PRF/ 5和Hep3B 3株内源性... 目的　探讨 p33ING1b与 p5 3基因间的协同功能对肝癌细胞生长、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡及对 p5 3下游基因p2 1WAF1/CIP1表达的影响。方法　采用脂质体方法将 p33ING1b与wtp5 3基因分别转染入HepG2、PLC/PRF/ 5和Hep3B 3株内源性p5 3基因表达状态各不相同的肝癌细胞株 ,同时设转染反义 p33ING1b及反义wtp5 3质粒实验组和转染空载体对照组 ,转染 4 8h后检测各实验组细胞凋亡率及分析细胞周期变化 ,用Western印迹杂交分析各实验组肝癌细胞中 p33ING1b与 p5 3蛋白表达的变化 ,通过分析受 p2 1WAF1/CIP1启动子调控的荧光素酶报道基因表达的强弱 ,观察各实验组中p5 3下游基因 p2 1WAF1/CIP1的活性情况。采用 6 %乙醇为诱导剂作用于各实验组后 ,再次观察上述各指标的变化。结果　在表达内源性wtp5 3基因的HepG2细胞中 ,转染入 p33ING1b基因后 ,与对照组相比 ,细胞凋亡率增强 (2 2 5 3% ) ,细胞周期中停滞于G0 /G1期细胞的比例增多 (6 7 4 5 % ) ,下游基因p2 1WAF1/CIP1启动子的活性 (13 0 8)增强 (P <0 0 1)。对于表达突变型p5 3蛋白的PLC/PRF/ 5细胞 ,联合共转染 p33ING1b与wtp5 3实验组的G0 /G1期细胞比例 (78 16 % )及 p2 1WAF1/CIP1启动子活性(12 99)比单转染 p33ING1b或wtp5 3基因实验组高 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 p33^ING1B p53基因 协同功能 脱噬作用 细胞周期
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肺癌抑癌基因P16,P53的表达及DNA倍体研究 被引量：6
5
作者 王立新 胡萍 +1 位作者 吴秋云 牛兆山 《中国肿瘤临床与康复》 2000年第2期16-17,共2页
目的　研究P16,P5 3基因在人肺癌中的表达和DNA倍体的关系及意义。方法　以SP免疫组化法检测肺癌组织中P16,P5 3表达 ,图像分析仪测定DNA倍体。结果　P16在肺癌表达阳性率为 5 1.2 % ,低于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,腺癌P16阳性率最高... 目的　研究P16,P5 3基因在人肺癌中的表达和DNA倍体的关系及意义。方法　以SP免疫组化法检测肺癌组织中P16,P5 3表达 ,图像分析仪测定DNA倍体。结果　P16在肺癌表达阳性率为 5 1.2 % ,低于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,腺癌P16阳性率最高为 68.8% ,高于鳞癌及未分化癌 (P <0 .0 5 ) ,P5 3在肺癌表达阳性率为 80 .5 % ,明显高于癌旁组织 (P<0 .0 1)其中鳞癌阳性率高于其他组织类型 (P <0 .0 5 ) ,在有淋巴结转移和无淋巴结转移组间及Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期两组间 ,P16和P5 3表达阳性率均有显著差异 (P <0 .0 1)。同时发现二倍体P16阳性率 ,P5 3阴性率均显著高于异倍体 (P <0 .0 5 )。结论　P16和P5 3基因异常与肺癌发生有关 ,且在不同类型肺癌发生中的作用不同 ,可作为判断肺癌生物学行为和预后的参考指标。 展开更多
关键词 肺癌 基因p16 p53 免疫组织化学 DNA含量
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痰标本检测p53基因突变及其在肺癌早期临床诊断中的意义 被引量：4
6
作者 汪斌超 李龙芸 +2 位作者 姚连昌 刘丽华 朱元珏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期101-104,共4页
目的　评价痰标本检测p5 3基因点突变方法及其作为肺癌早期临床诊断监测指标的真实性和可靠性。方法　用聚合酶链反应 (PCR) 单链多肽性 (SSCP) 银染法检测 5 4例原发性肺癌患者和 114例良性肺疾病患者痰标本中p5 3基因第 5～ 8外显... 目的　评价痰标本检测p5 3基因点突变方法及其作为肺癌早期临床诊断监测指标的真实性和可靠性。方法　用聚合酶链反应 (PCR) 单链多肽性 (SSCP) 银染法检测 5 4例原发性肺癌患者和 114例良性肺疾病患者痰标本中p5 3基因第 5～ 8外显子的点突变 ,同时进行痰涂片细胞学检查。结果　p5 3突变在肺癌组检出率为 5 5 5 6 % (30 / 5 4) ,非肺癌组检出率为 1 75 % (2 / 114) ,P <0 0 0 1。痰标本检测p5 3基因突变作为肺癌临床诊断监测指标的灵敏性为 5 5 5 6 % ,特异性为 98 2 5 % ,阳性似然比为 31 75。肺癌组p5 3阳性检出率 (5 5 5 6 % )与痰涂片瘤细胞阳性检出率 (35 19% )比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,关联性有极显著意义 (P <0 0 1)。肺癌组p5 3检出率与性别、吸烟指数、病理分型、疾病分期均无明显关系 ,但与年龄有密切关系 ,高龄患者 (≥ 6 0岁 )检出率高 (P =0 0 2 )。结论　PCR SSCP 银染法检测痰标本p5 3突变可以在可疑肺癌患者 (如吸烟并慢性肺疾患者 )中作为一项随访监测指标 。 展开更多
关键词 p53基因 肺肿瘤 诊断 痰标本 基因突变
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黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤组织p53 mRNA表达的影响 被引量：8
7
作者 韦世秀 刘成军 +2 位作者 桑国优 李牡艳 吴华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期948-951,共4页
目的探讨黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法建立人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植性肿瘤模型,随机分为3组,分别给予生理盐水、顺铂30 mg.m-2、黄芪注射液10.40 mg.(g.d)-1,经腹腔注射给药4 wk后处死CNE2荷瘤裸鼠,... 目的探讨黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法建立人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植性肿瘤模型,随机分为3组,分别给予生理盐水、顺铂30 mg.m-2、黄芪注射液10.40 mg.(g.d)-1,经腹腔注射给药4 wk后处死CNE2荷瘤裸鼠,测量瘤体积,取瘤体称重,计算抑瘤率和相对肿瘤增值率;采用实时荧光定量PCR法的相对定量法检测黄芪注射液对各组裸鼠移植瘤组织中p53 mRNA表达的影响。结果生理盐水组、顺铂组、黄芪注射液组的移植瘤瘤体积分别为(1.51±0.25)cm3、(0.91±0.35)cm3、(1.04±0.51)cm3,与生理盐水组相比,顺铂组和黄芪注射液组的瘤体积小(P<0.01,P<0.05);顺铂组、黄芪注射液组对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为72.12%、39.90%;相对肿瘤增殖率分别为50%、60%。经实时荧光定量PCR法测定,与生理盐水组相比,各组裸鼠移植瘤组织中p53 mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,但尚不能认为黄芪注射液可影响移植瘤组织中p53 mRNA的表达。 展开更多
关键词 黄芪注射液 抗肿瘤 裸鼠 CNE2 p53基因 实时荧光定量pCR法
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胃癌组织中p53基因产物阳性表达与其生物学意义的关系初探 被引量：5
8
作者 刘宝林 王雪莹 +4 位作者 姚仪经 张文范 辛彦 任常山 荆红艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 1996年第5期468-470,共3页
应用免疫组织化学ＡＢＣ法，用ｐ５３单克隆抗体（ＤＡＫＯｐ５３ＤＭ７００１）检测分析ｐ５３蛋白表达特征与６９例胃癌标本临床病理特性、疾病预后的关系及临床应用价值。结果：ｐ５３基因突变在胃癌中具有很高的频度，与胃癌的形成... 应用免疫组织化学ＡＢＣ法，用ｐ５３单克隆抗体（ＤＡＫＯｐ５３ＤＭ７００１）检测分析ｐ５３蛋白表达特征与６９例胃癌标本临床病理特性、疾病预后的关系及临床应用价值。结果：ｐ５３基因突变在胃癌中具有很高的频度，与胃癌的形成和发展密切相关；ｐ５３蛋白阳性表达对判定肿瘤的生物学行为有重要意义，是肿瘤预后不良的新的标志之一；检测组织中ｐ５３蛋白积累对胃癌早期发现可能有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因p53 免疫组化
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胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系 被引量：5
9
作者 李东复 陈永胜 +2 位作者 孙梅 王亮 卢琳琳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期588-591,共4页
目的:探讨胃癌组织p53、cerbB2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。方法:应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、cerbB2、p21和nm23基因产物表达进行测定。结果:高分化胃癌组p53表达阳性率... 目的:探讨胃癌组织p53、cerbB2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。方法:应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、cerbB2、p21和nm23基因产物表达进行测定。结果:高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),cerbB2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本)未见cerbB2、p21、nm23基因表达。p53、cerbB2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67,r=0.48,P<0.05);nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36,P<0.05)。结论:胃癌组织p53、cerbB2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因 p53 受体 c-erbB-2 基因 c-erbB-2 p21 NM23
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骨肉瘤细胞凋亡相关基因的表达及其临床意义 被引量：4
10
作者 吴兴 陈峥嵘 张光健 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期678-681,共4页
目的　探讨反映骨肉瘤预后的蛋白标记物。方法　对骨肉瘤石蜡组织作免疫组化和Tunel染色 ,研究p5 3、c myc和bcl 2基因的表达与肿瘤细胞凋亡指数 (AI)的关系 ,及其与病理类型和患者预后的关系。结果　p5 3、c myc和bcl 2的表达水平与细... 目的　探讨反映骨肉瘤预后的蛋白标记物。方法　对骨肉瘤石蜡组织作免疫组化和Tunel染色 ,研究p5 3、c myc和bcl 2基因的表达与肿瘤细胞凋亡指数 (AI)的关系 ,及其与病理类型和患者预后的关系。结果　p5 3、c myc和bcl 2的表达水平与细胞凋亡指数呈负相关 ,与病理类型无相关性。p5 3、c myc、bcl 2和细胞凋亡指数与患者远期生存密切相关。结论　p5 3、c myc和bcl 2的表达水平以及细胞凋亡指数可作为判断骨肉瘤恶性程度和预后的指标 ,可指导临床进行治疗。 展开更多
关键词 骨肉瘤 细胞凋亡 免疫组化 基闪表达
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胃癌组织中bcl-2和p53基因蛋白表达及其关系研究 被引量：4
11
作者 杜雅菊 赵晶 关景明 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期57-59,共3页
目的　通过研究胃癌和慢性胃病组织中bcl- 2和 p5 3基因蛋白的表达情况 ,探讨胃癌的可能发病机制。方法　经胃镜取材 ,用免疫组织化学方法检测胃癌和慢性胃病组织细胞中bcl- 2和 p5 3基因蛋白的表达。结果　胃癌组bcl- 2蛋白阳性表达率 ... 目的　通过研究胃癌和慢性胃病组织中bcl- 2和 p5 3基因蛋白的表达情况 ,探讨胃癌的可能发病机制。方法　经胃镜取材 ,用免疫组织化学方法检测胃癌和慢性胃病组织细胞中bcl- 2和 p5 3基因蛋白的表达。结果　胃癌组bcl- 2蛋白阳性表达率 (6 2 .0 0 % )高于慢性胃病组 (4 1.38% ) ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,表达强度也无显著性差异 (P >0 .0 5 )。胃癌组 p5 3蛋白阳性表达率 (5 6 .0 0 % )明显高于慢性胃病组 (2 7.5 9% ) ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ,表达强度也有显著性差异 (P <0 .0 1)。且bcl- 2和p5 3蛋白表达的之间无明显相关性 (P >0 .0 5 )。结论　在胃癌的发生发展中bcl- 2基因的异常表达是一种渐进的过程 ,而 p5 3的异常表达往往出现在胃癌发生发展的晚期。可推断 :在胃癌发生发展的不同阶段先后出现bcl- 2和 p5 3基因的异常表达。 展开更多
关键词 胃肿瘤 BCL-2基因 p53基因
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p53及PCNA在子宫颈癌中的表达及临床意义 被引量：5
12
作者 薄纯美 《滨州医学院学报》 2009年第3期190-191,共2页
目的研究抑癌基因p53和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测35例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p53及PCNA的表达情况,... 目的研究抑癌基因p53和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测35例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p53及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果①P53蛋白在宫颈癌组织中的表达率为85.71%(30/35),明显高于在正常宫颈组织中的表达率6.67%(2/30),P=0.001;②P53蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,P53在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率57.14%(8/14)明显低于Ⅱ级86.67%(13/15)和Ⅲ级100.0%(6/6),P<0.05;③宫颈癌组织PCNA阳性表达率Ⅰ级64.29%明显低于Ⅱ级93.33%和Ⅲ级100.0%,P<0.05。结论p53基因突变在宫颈鳞癌发生中起重要作用,p53及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。 展开更多
关键词 抑癌基因p53 pCNA 宫颈癌 免疫组织化学
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p53突变型胃癌细胞株细胞凋亡及基因调控机制的研究 被引量：5
13
作者 徐淑媛 肖东杰 +3 位作者 栾英姿 汪运山 王琳 石凯 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第5期478-480,484,共4页
目的研究顺铂作用于p53野生型AGS、p53突变型MGC-803、SGC-7901 3种胃癌细胞株后,引起细胞凋亡及p53下游基因表达的变化,探讨其发生机制。方法采用流式细胞技术(FCM)检测不同浓度顺铂(0、1、2μg/mL)作用24 h后AGS、MGC-803、SGC-7901 ... 目的研究顺铂作用于p53野生型AGS、p53突变型MGC-803、SGC-7901 3种胃癌细胞株后,引起细胞凋亡及p53下游基因表达的变化,探讨其发生机制。方法采用流式细胞技术(FCM)检测不同浓度顺铂(0、1、2μg/mL)作用24 h后AGS、MGC-803、SGC-7901 3种胃癌细胞株,细胞周期和凋亡率的变化;RT-PCR法检测上述不同浓度顺铂分别作用于3种胃癌细胞株,p53下游基因p21、bax、puma、bcl-2、bcl-xl表达的变化。结果FCM显示,顺铂可引起3种细胞细胞周期发生改变:S+G2期比例均明显升高,同时3种细胞的凋亡率均明显增多(P<0.01);RT-PCR结果显示,AGS细胞的p53、bax、p21表达均随顺铂剂量的增加而增加(P<0.05),puma变化不明显(P>0.05);bcl-2、bcl-xl的表达随顺铂剂量的增加而降低(P<0.05)。MGC-803、SGC-7901细胞的bcl-2、bcl-xl表达均随顺铂剂量的增加而降低(P<0.05),而bax、p21、puma的表达变化不明显。结论在p53突变细胞株中,DNA损伤可诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,凋亡调控因子的表达也发生改变。其机制可能与p53突变的具体位点有关,亦可能与p53非依赖性途径的信号传递有关。 展开更多
关键词 基因 p53 胃癌细胞 顺铂
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p14^(ARF)、p53抑癌基因与胰腺癌发生、发展的相关研究 被引量：4
14
作者 陈笑雷 张启瑜 +3 位作者 余作黔 陈祥建 张培趁 曾其强 《温州医学院学报》 CAS 2004年第4期243-246,共4页
目的 :研究抑癌基因p14 ARF、p5 3在胰腺癌组织中的表达和胰腺癌细胞株PC 3转染p14 ARF基因前后的生长状况 ,探讨它们对胰腺癌发生、发展的影响。方法 :采用免疫组织化学法检测 10例正常胰腺组织、4 2例胰腺癌组织中p14 ARF蛋白、p5 3... 目的 :研究抑癌基因p14 ARF、p5 3在胰腺癌组织中的表达和胰腺癌细胞株PC 3转染p14 ARF基因前后的生长状况 ,探讨它们对胰腺癌发生、发展的影响。方法 :采用免疫组织化学法检测 10例正常胰腺组织、4 2例胰腺癌组织中p14 ARF蛋白、p5 3蛋白的表达。将外源性p14 ARFcDNA重组质粒pCI neo p14 ARF和空载体质粒pCI neo分别转染入胰腺癌PC 3细胞中 ,观察转染后胰腺癌PC 3细胞株的生长状况。结果 :正常胰腺组织中p14 ARF的表达率为 90 % ,胰腺癌组织中为 35 .7% ;正常胰腺组织中p5 3的表达率为 0 ,胰腺癌组织中为 4 5 .2 %。胰腺癌PC 3细胞的p14 ARF基因呈缺失变异。外源性野生型p14 ARF基因和空载体质粒pCI neo成功转染入PC 3细胞 ,转染p14 ARF基因的胰腺癌细胞株第 1天生长抑制率为 2 2 % ,第 5天为 2 6 %。结论 :抑癌基因p14 ARF蛋白在胰腺癌中低表达 ,突变型p5 3蛋白在胰腺癌中呈高表达 ;转染p14 ARF基因的胰腺癌细胞株生长受到抑制 ;抑癌基因p14 ARF、p5 3对胰腺癌的发生、发展可能产生影响。 展开更多
关键词 胰腺癌 细胞株 p14^ARF、p53基因
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血清CA19-9与粪便K-ras、p53突变在胰腺癌诊断中的价值 被引量：4
15
作者 胡海燕 刘颂 +3 位作者 苑凤昌 葛杰 林宇 高庆林 《中国医药导报》 CAS 2009年第35期151-153,共3页
目的:评价血清肿瘤标志物CA19-9和粪便K-ras以及p53基因突变对早期胰腺癌的诊断价值。方法:收集2006年9月～2009年3月在我院确诊的新发胰腺癌患者56例,胰腺良性疾病患者90例,进行血清肿瘤标志物CA19-9和粪便K-ras以及p53基因突变的检测... 目的:评价血清肿瘤标志物CA19-9和粪便K-ras以及p53基因突变对早期胰腺癌的诊断价值。方法:收集2006年9月～2009年3月在我院确诊的新发胰腺癌患者56例,胰腺良性疾病患者90例,进行血清肿瘤标志物CA19-9和粪便K-ras以及p53基因突变的检测,根据血清CA19-9的水平及粪便K-ras、p53基因突变率,进行临床分析。结果:血清CA19-9水平、粪便K-ras、p53突变率3项早期及中晚期胰腺癌组与胰腺良性疾病患者组比较,均有显著性差异(P<0.05);早期与中晚期胰腺癌组比较,均无显著性差异(P>0.05)。CA19-9检测(>37KU/L为阳性)诊断胰腺癌的敏感性为80.4%(45/56),特异性为73.3%(66/90)。粪便K-ras对胰腺癌诊断的敏感性为87.5%(49/56),特异性为50.0%(45/90)。粪便p53对胰腺癌诊断的敏感性为82.1%(46/56),特异性为70.0%(63/90)。结论:早期胰腺癌组血清CA19-9水平有81.8%的病例升高,粪便K-ras以及p53基因突变率分别为81.8%、77.3%,血清CA19-9水平对早期胰腺癌有较高的诊断价值,联合粪便K-ras以及p53基因突变的检测,可以显著提高早期胰腺癌的诊断效率。 展开更多
关键词 胰腺癌 肿瘤标志物 基因K—ras 基因p53 突变
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在胆管癌组织中检测p53,p21^(WAF1)的表达 被引量：3
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作者 王欣 张建希 陈杰 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2000年第6期442-446,共5页
目的　研究胆管癌中p5 3,p2 1WAF1基因表达以及它们之间的关系 ,以期为找到一种早期诊断及判断胆管癌预后的方法打下一个基础。方法　本研究采用 30例人胆管癌及癌旁组织配对资料 ,应用原位杂交及免疫组化方法检测p5 3 ,p2 1WAF1基因表... 目的　研究胆管癌中p5 3,p2 1WAF1基因表达以及它们之间的关系 ,以期为找到一种早期诊断及判断胆管癌预后的方法打下一个基础。方法　本研究采用 30例人胆管癌及癌旁组织配对资料 ,应用原位杂交及免疫组化方法检测p5 3 ,p2 1WAF1基因表达并探讨它们之间的关系 ,进而分析它们与临床病理资料之间的相关性。结果　原位杂交检测 30例胆管癌中有 14例 (14/30 ,46 7% )呈p5 3阳性 ,12例 (12 /30 ,40 0 % )p2 1WAF1阳性。p5 3,p2 1WAF1原位杂交结果与胆管癌的临床病理资料无明显相关性。免疫组化检测 30例胆管癌中 ,P5 3蛋白阳性 16例 (16 /30 ,5 3 3% ) ,P2 1WAF1阳性 11例 (11/30 ,36 7% )。有局部淋巴结转移组P5 3基因蛋白表达阳性率明显高于无局部淋巴结转移组 ;临床Ⅲ期的病人P5 3蛋白阳性率明显高于临床Ⅰ和Ⅱ期的病人。并且有P5 3蛋白表达的病人其生存期明显短于无P5 3蛋白表达的病人。p2 1WAF1亦与病人的生存期有关 ,存在p2 1WAF1表达的病人其生存期明显长于无p2 1WAF1表达的病人。结论　胆管癌中P5 3,P2 1WAF1蛋白表达与预后密切相关 ,提示二者可能在胆管癌的发展过程中起到重要作用。p5 3,p2 1WAF1之间未见明显相关性 ,说明可能存在非p5 3依赖的p2 展开更多
关键词 胆管癌 p53基因 p21^WAF1基因 基因表达
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溃疡性结肠炎及伴发癌的p53改变和微卫星不稳定性 被引量：3
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作者 李君 来茂德 黄琼 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第2期108-114,共7页
目的 :探讨溃疡性结肠炎和不典型增生、癌变组织的 p5 3基因改变和微卫星不稳定性状况。方法 :采用SP法检测 2 1例 70个手术切除的溃疡性结肠炎标本和 2 5例正常人的 P5 3蛋白表达 ;人工微切割 - PCR- SSCP/HA-克隆测序技术检测溃疡性... 目的 :探讨溃疡性结肠炎和不典型增生、癌变组织的 p5 3基因改变和微卫星不稳定性状况。方法 :采用SP法检测 2 1例 70个手术切除的溃疡性结肠炎标本和 2 5例正常人的 P5 3蛋白表达 ;人工微切割 - PCR- SSCP/HA-克隆测序技术检测溃疡性结肠炎标本 p5 3基因第 5 - 8外显子的点突变 ;SSLP-测序技术检测 10个微卫星位点的改变情况。结果 :P5 3蛋白免疫组化发现 2 5例正常人全部阴性 ;溃疡性结肠炎患者 4例阳性 ,其中炎症性、低度不典型增生 (LGD)、高度不典型增生 (HGD)与癌变阳性标本分别为 0 /5例、1/7例、2 /7例和 1/2例。SSCP/HA、SSLP结果各有 2例阳性 ,其中 1例癌变病例癌组织 p5 3基因第 6外显子及 Bat2 6微卫星位点均阳性 ,其 LGD区 Bat2 6也阳性 ;1例 LGD病例 Bat2 6位点阳性 ;另 1例 HGD病例 p5 3基因第 8外显子阳性 ,后者经测序证实发生了移码突变。 2 1例标本在 TGFβRII(A) 10 、IGFIIR(G) 8、IGFIIR(CT) 5、TGFβRII(GT) 3 、BAX(G) 8、h MSH3(A) 8、h MSH6(C) 8、TCF4 (A) 9和 DPC4 (CA) 179个微卫星位点都阴性。结论 :溃疡性结肠炎和癌变黏膜的早期就存在 P5 3蛋白的过表达和微卫星不稳定性 ,前者部分是基因突变的结果。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 p53基因 微卫星不稳定性 DNA序列分析
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p53、c-erbB-2和组织蛋白酶D与腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者预后的关系 被引量：3
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作者 王淑莲 张伟 +5 位作者 余子豪 王洪平 金玉生 刘易 曲平 李茉 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期128-131,共4页
目的　探讨p5 3、c erbB 2和组织蛋白酶D(cathepsinD)在评估腋窝淋巴结阴性乳腺癌(NNBC)患者预后中的价值。　方法　用免疫组化方法 ,检测 110例T1 2 N0 M0 期乳腺癌患者原发灶癌组织中p5 3、c erbB 2和cathepsinD水平 ;并用单因素和多... 目的　探讨p5 3、c erbB 2和组织蛋白酶D(cathepsinD)在评估腋窝淋巴结阴性乳腺癌(NNBC)患者预后中的价值。　方法　用免疫组化方法 ,检测 110例T1 2 N0 M0 期乳腺癌患者原发灶癌组织中p5 3、c erbB 2和cathepsinD水平 ;并用单因素和多因素统计方法对其结果与肿瘤的临床特性及患者预后之间的关系进行了分析。　结果　本组肿瘤直径 >3cm的患者比 <3cm患者的远处转移率高 ,无瘤生存率和总生存率下降 ,差异有显著性意义 (分别P <0 0 5、P <0 0 1、P <0 0 5 ) ;cathepsin阴性患者的肿瘤远处转移率、无瘤生存率、分别为 8 2 5 %、82 6 1% ,阳性患者为 33 0 6 %、5 7 41% ,差异均有极显著性意义 (P <0 0 1) ;c erbB 2阴性患者及p5 3表达状态与患者的肿瘤远处转移率、无瘤生存率和总生存率无关。 6 2例未作全身治疗的患者 ,cathepsin阴性患者的肿瘤远处转移率、无瘤生存率、分别为 8 92 %、77 0 4% ,阳性患者为 44 6 1%、43 46 % ,差异均有极显著性意义 (P <0 0 1) ;c erbB 2阴性患者的肿瘤远处转移率、无瘤生存率、和总生存率分别为 16 70 %、70 11 %、88 30 % ;阳性患者为41 2 6 %、44 44 %、6 8 6 5 % ,差异均有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;5 3表达状态与患者的肿瘤远处转移率、无瘤生存率和总生存? 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 预后 p53基因 C-ERBB-2蛋白 组织蛋白
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cdk5、p35和p53基因在砷诱导的神经细胞凋亡中的改变 被引量：2
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作者 李新 张红梅 +1 位作者 牛侨 原福胜 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期85-88,共4页
目的 研究cdk5、p35和p53基因表达量在As2O3诱导的神经细胞凋亡中的改变,为探讨As2O3神经毒性的机制提供基础资料.方法 将原代培养的大鼠神经元分为未处理对照组,DMSO溶剂对照组,1、5、10 μmol/L As2O3染毒组,分别用1、5、10 μmol/L A... 目的 研究cdk5、p35和p53基因表达量在As2O3诱导的神经细胞凋亡中的改变,为探讨As2O3神经毒性的机制提供基础资料.方法 将原代培养的大鼠神经元分为未处理对照组,DMSO溶剂对照组,1、5、10 μmol/L As2O3染毒组,分别用1、5、10 μmol/L As2O3溶液染毒,未处理对照组只加入培养液.染毒8h后,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测神经细胞活力,用流式细胞仪检测神经细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测cdk5、p35、p53基因的表达.结果 1、5、10 μmol/L As2O3染毒组神经细胞活力抑制率分别为16.77％、19.72％、27.81％.与未处理对照组和溶剂对照组相比,5和10μmol/L As2O3染毒组细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.各染毒组cdk5、p35、p53基因的表达量随着染毒剂量的增加而升高,各组间p35基因表达量的差异无统计学意义（P＞0.05）；cdk5和p53基因表达量的组间差异有统计学意义（P＜0.05）,5和10 μmol/L As2O3染毒组cdk5基因表达量明显高于未处理对照组和溶剂对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）；1、5和10 μmol/L As2O3染毒组p53表达量明显高于未处理对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）；其中10 μmol/L As2O3染毒组p53基因表达量明显高于DMSO溶剂对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 cdk5、p35和p53可能参与了As2O3诱导的神经细胞凋亡过程. 展开更多
关键词 砷 神经元 基因表达 基因 p53
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纳米红色元素硒对四氯化碳致大鼠肝损伤的影响 被引量：1
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作者 王家骏 孙文娟 +3 位作者 吴番 张玲 鲁嵬嵬 张爽 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期865-868,共4页
目的探讨纳米红色元素硒在CCl4诱发大鼠实验性肝损伤中的干预作用。方法将清洁级Wistar大鼠按体重随机分为阴性对照组、阳性对照组、纳米红色元素硒对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、纳米红色... 目的探讨纳米红色元素硒在CCl4诱发大鼠实验性肝损伤中的干预作用。方法将清洁级Wistar大鼠按体重随机分为阴性对照组、阳性对照组、纳米红色元素硒对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、纳米红色元素硒(0.2、0.2、0.1、0.05mg/kg)。8d后,阴性对照组和纳米红色元素硒对照组一次性腹腔注射植物油(3ml/kg),阳性对照组和纳米红色元素硒高、中、低剂量组均一次性腹腔注射5.18mol/L四氯化碳(3ml/kg)。24h后,处死大鼠,称量体重、肝脏重量,计算肝脏系数。测定大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力,采用HE染色法检测肝组织病理情况,采用免疫组织化学法检测大鼠肝组织中bax、p53基因蛋白表达。结果阴性对照组和纳米红色元素硒对照组肝组织正常;阳性对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组肝脏体积增大,颜色灰暗,并有腹水,肝组织小叶内出现气球样变和脂肪变,并有大量中性粒细胞浸润。纳米红色元素硒对照组与阴性对照组肝脏系数、AST、ALT活力、bax、p53基因蛋白表达的积分光密度(IOD)值和阳性面积间,差异均无统计学意义(P>0.05)。阳性对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组肝脏系数、AST、ALT活力、bax、p53基因蛋白表达的IOD值和阳性面积高于阴性对照组、纳米红色元素硒对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);且纳米红色元素硒对照组<低剂量组<中剂量组<高剂量组。结论在本次实验剂量下,纳米红色元素硒对大鼠肝脏无损伤作用,对CCl4诱导的急性实验性肝损伤无明显保护作用。 展开更多
关键词 肝损伤 CCL4 纳米红色元素硒 BAX基因 p53基因
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