癫痫患者丙戊酸血药浓度监测及个体化给药 被引量：17

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作者 唐薇 江秀华 廖淑清 《中国药房》 CAS CSCD 2000年第1期27-28,共2页

目的：为临床癫痫患者丙戊酸的合理用药提供参考。方法：采用荧光偏振免疫法对１２３ 例癫痫患者进行血药浓度监测，并对其结果及疗效进行分析总结。结果：达到丙戊酸有效血药浓度范围未有效控制的有１４ 例，占１１－４ ％ ；不在有效... 目的：为临床癫痫患者丙戊酸的合理用药提供参考。方法：采用荧光偏振免疫法对１２３ 例癫痫患者进行血药浓度监测，并对其结果及疗效进行分析总结。结果：达到丙戊酸有效血药浓度范围未有效控制的有１４ 例，占１１－４ ％ ；不在有效血药浓度范围而控制良好的有１１ 例，占８－９ ％ 。结论：丙戊酸的个体化给药必须综合考虑各方面的因素，不能仅仅以血药浓度为依据，并建议在适当情况下有必要监测游离丙戊酸血药浓度。 展开更多

关键词 丙戊酸 血药浓度 监测 个体化给药 游离浓度

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反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林及其代谢物去甲替林的总浓度和游离浓度 被引量：8

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作者 李金恒 许劲秋 +1 位作者 曹晓梅 陈东阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期104-107,共4页

目的　建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法　血样在碱性条件下 ,经一步液 液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0... 目的　建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法　血样在碱性条件下 ,经一步液 液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0 5 %和磷酸 0 3%。血浆样品药物总浓度测定为RP HPLC ,游离药物测定为超滤离心 /RP HPLC。结果　阿米替林和去甲替林的标准曲线在 4～ 2 0 0μg·L-1(总浓度 )和 4～ 6 4μg·L-1(游离浓度 )范围内呈线性。两药的平均回收率分别为 10 2 0 %± 3 77%与 99 3 %± 7 13 % ;日内RSD分别为 2 40 %～ 4 39% ,3 0 2 %～4 2 8% ;日间RSD分别为 4 92 %～ 6 15 % ,6 35 %～7 48%。测定了 7例健康志愿者单剂量口服盐酸阿米替林片 5 0mg后 6h的血药浓度。血浆阿米替林总浓度为 18 0～ 2 7 2 μg·L-1,游离浓度为 1 4～ 2 5 μg·L-1。血浆去甲替林总浓度为 (2 0± 0 4) μg·L-1(1 5～ 2 5 μg·L-1)。阿米替林的血浆蛋白结合率在 89 8%～ 92 6 %之间。结论　本方法简便、快速 ,灵敏度与选择性高 ;成本低 。 展开更多

关键词 阿米替林 去甲替林 高效液相色谱法 游离药物 治疗药物监测

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米卡芬净对厄他培南血浆蛋白结合率的影响 被引量：4

3

作者 刘秀菊 董维冲 +2 位作者 马金华 吴瑕 何文娟 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1314-1316,共3页

目的建立HPLC测定人血浆中游离厄他培南浓度的方法,并研究米卡芬净对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法用超滤法进行样品处理,色谱柱为Diamonsi L C_(18)(4.6 mm×150 mm,5.0μm),流动相为乙腈-10 mmol·L^(-1)醋酸钠溶液(12.... 目的建立HPLC测定人血浆中游离厄他培南浓度的方法,并研究米卡芬净对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法用超滤法进行样品处理,色谱柱为Diamonsi L C_(18)(4.6 mm×150 mm,5.0μm),流动相为乙腈-10 mmol·L^(-1)醋酸钠溶液(12.4∶87.6),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为295 nm,柱温为35℃,进样量10μL。采用超滤法结合HPLC,测定未加和加入米卡芬净后厄他培南的人血浆蛋白结合率。结果游离厄他培南浓度在2~50μg·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.999);低中高浓度厄他培南回收率分别为(102.3±2.5)%,(97.6±3.1)%和(98.6±2.2)%;日内、日间精密度均<5%。与米卡芬净合用后,厄他培南血浆蛋白结合率无显著变化。结论该法可测定厄他培南游离浓度,方法准确快捷,灵敏度高。在人血浆中米卡芬净不影响厄他培南的体外蛋白结合率。 展开更多

关键词 厄他培南 米卡芬净 高效液相色谱法 游离药物浓度 蛋白结合率

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新剂型药物血浆中游离药物浓度研究方法概述 被引量：4

4

作者 马智宇 《上海医药》 CAS 2019年第7期74-77,共4页

新剂型药物改善了血浆中游离药物浓度比率,从而降低毒性提高药效,因而检测血浆中游离药物浓度具有重要意义。新剂型药物游离浓度测定和药物血浆蛋白结合率测定有一定差别,主要在于新剂型药物引入的新的外源性蛋白(或其他影响药物游离率... 新剂型药物改善了血浆中游离药物浓度比率,从而降低毒性提高药效,因而检测血浆中游离药物浓度具有重要意义。新剂型药物游离浓度测定和药物血浆蛋白结合率测定有一定差别,主要在于新剂型药物引入的新的外源性蛋白(或其他影响药物游离率的辅料),存在血浆中蛋白特异性差异大、蛋白浓度变化大和游离药物浓度较低三方面问题。因而一般血浆蛋白结合率试验的方法不一定都适用于新剂型药物游离浓度测定。本文就常见的游离药物浓度测定方法(超速离心法、超滤法、平衡透析法和快速平衡透析法)及其优缺点和适用范围做一个概要介绍,为新剂型药物的研发提供帮助。 展开更多

关键词 游离药物浓度 超速离心 超滤 平衡透析

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超滤法结合高效液相色谱法测定枳实中两个生物碱在不同种属生物中的血浆蛋白结合率

5

作者 陈思琦 刘德鸿 +2 位作者 黄东 陈伟康 罗跃华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期1410-1415,共6页

目的建立枳实中辛弗林、N-甲基酪胺血浆蛋白结合率的方法。方法采用超滤法结合高效液相色谱法测定枳实中辛弗林、N-甲基酪胺在SD大鼠和新西兰兔血浆中的蛋白结合率。以Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.... 目的建立枳实中辛弗林、N-甲基酪胺血浆蛋白结合率的方法。方法采用超滤法结合高效液相色谱法测定枳实中辛弗林、N-甲基酪胺在SD大鼠和新西兰兔血浆中的蛋白结合率。以Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.14%庚烷磺酸钠水溶液(60∶40,加磷酸调pH至3.0)为流动相进行等度洗脱,流速为1 mL·min^(-1),柱温为40℃,检测波长为275 nm,进样量为10μL。结果在低、中、高浓度(5、10、20μg·mL^(-1))下,辛弗林的鼠血浆蛋白结合率分别为(14.85±3.18)%、(11.47±1.46)%、(3.70±0.93)%(n=3),兔血浆蛋白结合率分别为(4.28±1.52)%、(5.34±1.45)%、(8.54±2.97)%(n=3);N-甲基酪胺的鼠血浆蛋白结合率分别为(21.27±2.62)%、(9.49±4.58)%、(4.36±0.91)%(n=3),兔血浆蛋白结合率分别为(7.40±8.50)%、(9.85±1.83)%、(15.18±6.11)%(n=3)。结论所建方法操作简单、快速准确,可用于测定枳实中辛弗林、N-甲基酪胺的血浆蛋白结合率。 展开更多

关键词 枳实 辛弗林 N-甲基酪胺 血浆蛋白结合率 高效液相色谱法 超滤法 游离药物浓度

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有限采样法估算中国肾移植患者游离霉酚酸体内暴露量及其对药物相关不良反应的预测价值 被引量：2

6

作者 刘燕 肖勇 +6 位作者 李军 闫佳佳 苏耀荣 黄民 王长希 陈孝 陈攀 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期821-826,共6页

目的:采用有限采样法(limited sampling strategy,LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid,tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid,fMPA)的AUC_(0-12 h),并探究其对MPA相关不良反应的预测意义。方法:纳入201... 目的:采用有限采样法(limited sampling strategy,LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid,tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid,fMPA)的AUC_(0-12 h),并探究其对MPA相关不良反应的预测意义。方法:纳入2019年4月至2020年1月中山大学附属第一医院收治的30例服用霉酚酸酯治疗的肾移植术后患者,随访至少3个月。采用高效液相色谱串联质谱法检测tMPA和fMPA浓度,非房室分析计算临床药动学参数,以多元逐步线性回归法建立LSS模型,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析tMPA及fMPA药动学参数与药物不良反应间的相关性。结果:四点预测模型适用于tMPA和fMPA暴露量的估算,其中给药后1,2,5,9 h处MPA血药浓度对tMPA和fMPA暴露量的预测准确性较高,R^(2)分别为0.936和0.931。相比于tMPA-AUC_(0-12 h),fMPA-AUC_(0-12 h)与MPA相关不良反应的相关性更为显著,发生不良反应的患者fMPA-AUC_(0-12 h)水平显著高于正常患者(P=0.043),ROC曲线显示fMPA-AUC_(0-12 h)预测MPA相关不良反应发生的临界值为0.405μg·h·mL^(-1)。结论:基于LSS的肾移植术后患者tMPA和fMPA体内暴露量估算方法可简化临床采样过程,提高患者依从性。fMPA-AUC_(0-12 h)水平与MPA相关不良反应显著相关,对fMPA进行浓度监测能够提高MPA用药安全性。 展开更多

关键词 霉酚酸 游离药物浓度 肾移植 药动学 有限采样法 治疗药物监测

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超滤法结合高效液相色谱法测定达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响 被引量：3

7

作者 吴瑕 刘秀菊 +3 位作者 董维冲 马颖超 王永静 殷立新 《中南药学》 CAS 2020年第3期470-473,共4页

目的考察达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法结合HPLC法,测定在健康人血浆及模拟人低蛋白血浆中,未加和加入不同浓度达托霉素后厄他培南游离药物浓度的变化。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动... 目的考察达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法结合HPLC法,测定在健康人血浆及模拟人低蛋白血浆中,未加和加入不同浓度达托霉素后厄他培南游离药物浓度的变化。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-10 mmol·L^-1醋酸钠溶液(8∶92,v/v);流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;检测波长:295 nm;进样量:10μL。结果厄他培南游离浓度在1~50μg·m L^-1与峰面积线性关系良好(r=0.9999),回收率均大于95%,日内、日间精密度RSD均小于5%。在健康人血浆中,未加及加入10、100μg·mL-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(95.96±0.04)%、(94.87±0.29)%、(93.81±0.10)%。在模拟人低蛋白血浆中,未加及加入10、100μg·mL^-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(89.28±0.46)%、(88.76±0.51)%和(87.45±0.50)%。结论厄他培南在低蛋白血浆中的蛋白结合率明显低于健康人血浆中的蛋白结合率(P<0.05)。在这两种血浆中,高浓度达托霉素可使厄他培南血浆蛋白结合率显著降低(P<0.05)。因此临床在合用厄他培南和达托霉素,尤其是蛋白浓度较低,应注意厄他培南血浆蛋白结合率的变化。 展开更多

关键词 厄他培南 达托霉素 高效液相色谱法 游离药物浓度 血浆蛋白结合率

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超滤-高效液相色谱法研究米卡芬净对头孢曲松血浆蛋白结合率的影响 被引量：1

8

作者 吴瑕 马颖超 +3 位作者 刘秀菊 杨秀岭 董维冲 殷立新 《中南药学》 CAS 2021年第4期653-656,共4页

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢曲松的游离浓度,并考察米卡芬净对头孢曲松血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法处理样品,色谱柱:Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.03 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(12∶88,V/V... 目的建立HPLC法测定人血浆中头孢曲松的游离浓度,并考察米卡芬净对头孢曲松血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法处理样品,色谱柱:Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.03 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(12∶88,V/V,三乙胺调pH 7.5);流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:30℃;检测波长:254 nm;进样量:10μL。结果头孢曲松游离质量浓度在0.5~100μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9999),回收率均大于95%,日内、日间精密度RSD均小于3%。在健康人血浆中,头孢曲松血浆质量浓度为100、300、500μg·mL^(-1)时的血浆蛋白结合率分别为(92.24±0.14)%、(74.42±1.00)%、(53.75±2.31)%,米卡芬净对头孢曲松血浆蛋白结合率无明显影响(P>0.05)。结论本方法可用于头孢曲松游离浓度的测定,方法快速准确、灵敏度高。 展开更多

关键词 头孢曲松 米卡芬净 高效液相色谱法 超滤法 血浆蛋白结合率 游离药物浓度

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中空纤维离心超滤法研究乙醇对氨茶碱游离药物浓度的影响

9

作者 周齐齐 高敬林 +4 位作者 王新宇 杜朝辉 李梦娇 马海艳 蒋晔 《中国药业》 CAS 2017年第17期14-16,共3页

目的探讨乙醇对氨茶碱游离药物浓度的影响。方法采用中空纤维离心超滤(HFCF-UF)前处理技术结合高效液相色谱(HPLC)法对氨茶碱游离药物浓度进行测定,并比较乙醇加入前后游离药物浓度的变化。结果加入乙醇后氨茶碱游离药物浓度增加,且血... 目的探讨乙醇对氨茶碱游离药物浓度的影响。方法采用中空纤维离心超滤(HFCF-UF)前处理技术结合高效液相色谱(HPLC)法对氨茶碱游离药物浓度进行测定,并比较乙醇加入前后游离药物浓度的变化。结果加入乙醇后氨茶碱游离药物浓度增加,且血浆乙醇浓度与游离药物浓度呈线性相关关系。结论加入乙醇可能会影响血浆中的氨茶碱与血浆蛋白的结合,游离药物浓度增加,易出现毒副作用及毒性反应。 展开更多

关键词 中空纤维离心超滤 乙醇 氨茶碱 游离药物浓度

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毛细管电泳法快速测定大鼠血浆中丙吡胺游离药物和总药物浓度及血浆蛋白结合率 被引量：2

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作者 胡小波 刘燕萌 +3 位作者 武瑞君 胡新 鄢尤奇 凌笑梅 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1174-1182,共9页

目的:建立一个全新、简单、快速的高效毛细管电泳方法,不需要对血浆样品进行任何前处理,血浆样品直接进样测定丙吡胺在大鼠血浆中的游离药物浓度和总药物浓度及血浆蛋白结合率。方法:采用40.2 cm未涂层石英毛细管(75μm×375μm,有... 目的:建立一个全新、简单、快速的高效毛细管电泳方法,不需要对血浆样品进行任何前处理,血浆样品直接进样测定丙吡胺在大鼠血浆中的游离药物浓度和总药物浓度及血浆蛋白结合率。方法:采用40.2 cm未涂层石英毛细管(75μm×375μm,有效长度30 cm),分别以p H 7.4的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液和含有50 mmol·L^(-1)三羟甲基氨基甲烷(Tris)的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液作为缓冲体系,测定游离药物浓度和总药物浓度。采用3.447 k Pa压力直接进血浆样品5 s,分离电压15 k V,温度20℃,检测波长190 nm。结果:方法的专属性强,在线测定血浆中总药物浓度时,丙吡胺与蛋白的结合得到充分破坏并与血浆蛋白成分在5 min内达到基线分离,丙吡胺在血浆中总质量浓度分别在1.0~20.0μg·m L^(-1)和20.0~200.0μg·m L^(-1)的低、高浓度区间内呈现良好的线性关系,相关系数分别为0.999 2和0.997 7,回收率为93.8%~110.7%。在体外血浆生物样品中,当预温孵的丙吡胺质量浓度为100、50、25、12.5、10μg·m L^(-1)时,血浆蛋白结合率平均值为86.7%、86.3%、86.4%、78.3%、74.7%。在体内血浆生物样品中,丙吡胺血浆蛋白结合率平均值范围在39.3%~91.5%。测定结果表明丙吡胺与大鼠血浆蛋白的结合具有一强、一弱2个结合位点,结合常数分别为5.3×10~4 mol^(-1)·L和1.2×10~2 mol^(-1)·L。绘制了大鼠在给药后24 h体内丙吡胺游离和总药物浓度的药时曲线。结论:利用所建立的新方法,将含丙吡胺的血浆生物样品直接进样,高效、快速地测定了大鼠体内外血浆生物样品中丙吡胺的游离药物和总药物浓度。新建立的方法灵敏,高效快速,操作简单,耗样量少,价廉,有潜在的广泛的应用价值。 展开更多

关键词 丙吡胺 血浆蛋白结合率 结合常数 游离药物浓度药时曲线 总药物浓度药时曲线 毛细管区带电泳(CZE)

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抗菌药物游离浓度测定的研究进展 被引量：1

11

作者 武阿龙 徐丙发 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期2672-2676,共5页

抗菌药物游离浓度受多种因素影响,如血浆白蛋白水平、药物相互作用、个体差异等;在特定病理生理情况下,测定抗菌药物游离浓度比总浓度更具有临床指导意义。测定游离药物浓度的方法有很多,超滤法因简单快速而最常用。临床已开展了一些测... 抗菌药物游离浓度受多种因素影响,如血浆白蛋白水平、药物相互作用、个体差异等;在特定病理生理情况下,测定抗菌药物游离浓度比总浓度更具有临床指导意义。测定游离药物浓度的方法有很多,超滤法因简单快速而最常用。临床已开展了一些测抗菌药物游离浓度的研究,其中伏立康唑、替考拉宁等研究较多,为测定游离浓度的相关研究提供了很好的示范作用。 展开更多

关键词 游离药物浓度测定 抗菌药物合理使用 低蛋白血症

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抗生素活性时程的评估指标:靶组织游离药物的浓度 被引量：1

12

作者 胡晋红 马天翔 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2005年第4期321-324,共4页

评价抗生素临床疗效的常用参数包括:最低抑菌浓度(MIC)、抗生素后效应(PAE)以及一些基于MIC的药动学/药效学参数,如t>MIC,cmax/MIC,AUC/MIC等。但由于抗生素的蛋白质结合率不同、组织分布不均匀和各种屏障等因素的影响,上述参数都存... 评价抗生素临床疗效的常用参数包括:最低抑菌浓度(MIC)、抗生素后效应(PAE)以及一些基于MIC的药动学/药效学参数,如t>MIC,cmax/MIC,AUC/MIC等。但由于抗生素的蛋白质结合率不同、组织分布不均匀和各种屏障等因素的影响,上述参数都存在一定的局限性。靶组织游离药物浓度是一个重要的药动学/药效学模型参数,能够更好地说明抗生素的临床疗效。近年来,国内外报道的研究靶点药物分布的方法有很多,其常用方法是利用皮肤水疱研究、成像技术和透析技术测定抗生素在靶组织的分布浓度。总之,新技术的介入提供了更多的靶点药物分布的信息。 展开更多

关键词 抗生素类 靶组织游离药物 组织分布 浓度

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游离药物浓度监测指导癫癎患者联合用药 被引量：2

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作者 王锦秋 王民 丰艳梅 《医药导报》 CAS 北大核心 2012年第3期370-372,共3页

目的指导癫癎患者合理用药。方法观察西安交通大学医学院第二附属医院2007～2010年服用丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)癫癎患者3 906例,其中抽取100例监测游离药物浓度。结果 VPA和CBZ联合用药相比单一用药时,VPA浓度在有效浓度范围内的比... 目的指导癫癎患者合理用药。方法观察西安交通大学医学院第二附属医院2007～2010年服用丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)癫癎患者3 906例,其中抽取100例监测游离药物浓度。结果 VPA和CBZ联合用药相比单一用药时,VPA浓度在有效浓度范围内的比例由72.5%降低至54.8%,CBZ浓度在有效浓度范围内的比例由58.0%增加至84.3%。单用或联合用药时,在高浓度VPA和CBZ的蛋白结合率明显下降,游离浓度增加。结论 VPA和CBZ在联合用药时要根据血药浓度监测结果调整给药剂量,在高浓度时应监测游离药物浓度。 展开更多

关键词 抗癫癎药物 治疗药物监测 游离药物浓度监测

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