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TGF-β1/ILK/FSP1信号通路在环孢素诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:4
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作者 白志勋 陆静 杨亦彬 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期804-809,共6页
目的通过体外特异阻断试验,探讨转化生长因子-β1/整合素连接激酶/成纤维细胞特异蛋白1(TGF-β1/ILK/FSP1)信号通路在环孢素A致肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法构建并鉴定ILK-RNAi慢病毒表达载体ILKshRNA。将NRK52E细胞培养分为5组... 目的通过体外特异阻断试验,探讨转化生长因子-β1/整合素连接激酶/成纤维细胞特异蛋白1(TGF-β1/ILK/FSP1)信号通路在环孢素A致肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法构建并鉴定ILK-RNAi慢病毒表达载体ILKshRNA。将NRK52E细胞培养分为5组,分别为空白对照组;环孢素诱导组:细胞培养液加环孢素A 1 mg/L;TGF-β1干预组:阻断剂(SB431542)10μmol/L加环孢素A 1 mg/L;ILK干预组:阳性转染ILKshRNA后加入环孢素A 1 mg/L;阴性对照组:阴性转染ILKshRNA后加入环孢素A 1 mg/L。实时荧光定量PCR检测TGF-β1、ILK和FSP-1 mRNA的表达,Western blot检测TGF-β1、ILK、FSP-1的蛋白表达。免疫组化检测细胞爬片α-SMA阳性表达细胞数。结果与空白对照组比较,环孢素诱导组细胞TGF-β1、ILK、FSP-1基因及蛋白表达量均显著增加(P<0.05);TGF-β1干预组经SB431542处理后,TGF-β1、ILK和FSP1水平较环孢素诱导组降低(P<0.05);经ILKshRNA沉默后,ILK和FSP1水平较环孢素诱导组降低(P<0.05)。α-SMA阳性细胞数经SB431542和ILKshRNA处理后较环孢素诱导组降低(P<0.05)。结论 TGF-β1/ILK/FSP1信号通路激活是环孢素A诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化的重要机制之一,ILK参与环孢素A诱导大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化过程。 展开更多
关键词 环孢素肾病 上皮细胞转分化 转化生长因子-Β1 整合素连接激酶 成纤维细胞特异蛋白1
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清热益气通络方对DN大鼠肾小球P-cadherin、FSP1表达的影响 被引量:4
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作者 朱海慧 叶学锋 谢春光 《浙江中医药大学学报》 CAS 2013年第10期1230-1235,共6页
[目的]通过观察清热益气通络方对糖尿病肾病大鼠肾小球P钙黏蛋白(P-cadherin)、成纤维细胞特异蛋白1(fibroblast-fpecific protein 1,FSP1)表达影响,探索该方治疗DN蛋白尿的机制。[方法]将SD大鼠随机分为正常组和糖尿病肾病造模组(采用... [目的]通过观察清热益气通络方对糖尿病肾病大鼠肾小球P钙黏蛋白(P-cadherin)、成纤维细胞特异蛋白1(fibroblast-fpecific protein 1,FSP1)表达影响,探索该方治疗DN蛋白尿的机制。[方法]将SD大鼠随机分为正常组和糖尿病肾病造模组(采用单侧肾切除腹腔注射链脲佐菌素的方法建立大鼠糖尿病肾病模型。将造模成功的大鼠再分为模型对照组、中药组和厄贝沙坦组。干预治疗12w后处死大鼠,分别检测各组大鼠24h尿蛋白量(urine protein,UPro)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),血糖、血脂,免疫组织化学染色的方法观察肾小球P-cadherin、FSP1蛋白的表达。光镜及电镜观察肾小球结构。[结果]①与模型组比,中药组大鼠24h UPro、Ccr、BUN显著降低(P<0.01,P<0.05)。②与模型组比,中药组大鼠肾小球P-cadherin表达显著增高(P<0.01),FSP1阳性表达明显降低(P<0.01);与厄贝沙坦组比,中药组FSP1阳性表达明显降低(P<0.05)。[结论]通过上调P-cadherin蛋白表达及降低FSP1蛋白的表达,部分拮抗足细胞上皮间充质转分化可能是清热益气通络中药减轻糖尿病肾病蛋白尿排泄重要作用点之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 蛋白尿 肾功能 P钙黏蛋白 成纤维细胞特异蛋白1
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慢性酒精摄入所致的肝细胞上皮-间充质转化参与小鼠肝纤维化形成 被引量:2
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作者 孙玉生 林波 +4 位作者 王思谦 刘悦 张优敬 郑乃芮 皇甫超申 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期77-84,共8页
目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和... 目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和4.0 g·kg-1·d-1酒精5个月。肝组织病理学改变和纤维化分别用HE和Masson三染色观察;荧光标记的TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;肝组织成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素表达采用免疫荧光观察;E-钙黏素、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平用Western blotting检测。结果:与对照组相比,小鼠酒精灌胃5个月后,血清ALT和AST活性升高;肝组织细胞凋亡增加;低剂量酒精组呈现肝脂肪变性和轻度的肝纤维化,高剂量酒精组呈现出严重的肝纤维化;肝组织丙二醛(MDA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)下降;肝细胞E-钙黏素表达下降,α-SMA表达增加;低剂量酒精组肝细胞内白蛋白和FSP-1共定位,而高剂量酒精组肝细胞内只表达FSP-1;Western blotting检测结果显示,E-钙黏素表达下降,而α-SMA、FSP-1、TGF-β1和HIF-1α蛋白表达水平升高,但是HIF-1α蛋白表达水平在高、低酒精组之间无差别。结论:慢性酒精摄入可诱导肝纤维化,部分成纤维细胞来源于肝细胞上皮-间充质转化,其机制可能与肝细胞氧化状态、TGF-β1及HIF-1α升高有关。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 上皮一间充质转化 成纤维细胞特异性蛋白1 转化生长因子Β1 缺氧诱导因子1Α
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鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β1及下游因子表达的影响 被引量:1
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作者 宁华英 张蓓 +5 位作者 沈卫 郭云良 刘宗宝 刘剑英 谢延新 张勇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期605-611,共7页
本研究探讨鲤鱼汤利尿消肿拮抗肾纤维化保护肾脏的分子机制。阿霉素6.2 mg/kg尾静脉单次注射制备ADRN模型,2 W后干预连续7 W。检测尿、血生化指标,光镜电镜观察肾组织形态变化,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)及下游因子表达。结... 本研究探讨鲤鱼汤利尿消肿拮抗肾纤维化保护肾脏的分子机制。阿霉素6.2 mg/kg尾静脉单次注射制备ADRN模型,2 W后干预连续7 W。检测尿、血生化指标,光镜电镜观察肾组织形态变化,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)及下游因子表达。结果发现模型组较对照组12 h尿量(12 h-Uv)减少,血白蛋白(Alb)降低,肾小球硬化指数(GSI)及间质损伤指数(TII)升高,肾组织Smad7表达下调,转化生TGF-β1、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、I型胶原(Col-I)表达上调;鲤鱼汤组较模型组12 h-Uv增加,血Alb升高,GSI及TII下降,肾组织Smad7表达上调,TGF-β1、FSP-1、Col-Ⅰ表达下调。表明鲤鱼汤的肾保护作用至少部分与其利尿消肿、调节TGF-β1/Smad7信号通路、抑制上皮细胞转分化(EMT)及细胞外基质沉积(ECM)有关。 展开更多
关键词 鲤鱼汤 阿霉素肾病 肾纤维化 水肿 转化生长因子Β1 SMAD7 成纤维细胞特异性蛋白-1 Ⅰ型胶原
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益气化瘀化痰养阴剂对肝纤维化大鼠FSP1、PAR-2表达的影响 被引量:1
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作者 高世娇 陈文龙 +1 位作者 何英 曹文富 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1114-1118,共5页
目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴剂低、中、高剂量组(分别简称为中药低、中、高剂量组)。正常对照组、模型组灌服生理盐水;秋水仙碱组灌服秋水仙碱0.1 mg/(kg·d);中药低、中、高剂量组分别灌服益气化瘀化痰养阴剂[相当于生药30、60、120 g/(kg·d)]。连续给药12周后,观察各组动物的肝组织病理学变化,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronan,HA)及Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)含量,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达。结果:(1)模型组大鼠与正常组大鼠相比,前者肝组织纤维化程度明显,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量明显增高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦明显增高(P<0.05)。(2)各治疗组与模型组相比,前者肝组织炎性细胞浸润少,肝纤维化程度轻,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量仅轻度升高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦轻度升高(P<0.05)。结论:益气化瘀化痰养阴剂能保护肝脏,延缓大鼠肝组织纤维化进程,其机制可能与调控大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 益气化瘀化痰养阴剂 肝纤维化 成纤维细胞特异性蛋白1 蛋白酶激活受体-2
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新型尿液标志物在紫癜性肾炎患儿中的水平变化 被引量:5
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作者 马一飞 李玉峰 +3 位作者 郭桂梅 朱亚菊 龚莹靓 董瑜 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期841-846,共6页
目的·研究尿血管紧张素原(urinary angiotensinogen,UAGT)、尿成纤维细胞特异蛋白-1(fibroblast-specific protein-1,FSP-1)及尿凝血酶在紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿中的水平变化。方法·选取HSP... 目的·研究尿血管紧张素原(urinary angiotensinogen,UAGT)、尿成纤维细胞特异蛋白-1(fibroblast-specific protein-1,FSP-1)及尿凝血酶在紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿中的水平变化。方法·选取HSPN患儿(HSPN组,n=14)、过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)未合并肾脏受损患儿(HSP组,n=28)和尿检正常儿童(对照组,n=23);同时选取不同治疗阶段的HSPN患儿,包括未治疗组(n=10)、完成糖皮质激素(glucocorticoid,GC)冲击治疗组(GC组,n=9)和完成GC联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)序贯冲击治疗组(GC+CTX组,n=8)。收集以上患儿的一般临床资料及新鲜晨尿标本,运用试剂盒检测尿中UAGT、FSP-1及凝血酶水平,并测定尿肌酐(urinary creatinine,Ucr)用于校正。结果·HSPN组患儿UAGT/Ucr及FSP-1水平显著高于HSP组及对照组(均P<0.05);HSPN组患儿尿凝血酶水平与HSP组间差异无统计学意义,但2组水平均显著高于对照组(均P<0.05)。HSPN未治疗组患儿UAGT/Ucr水平与GC组间差异无统计学意义,但显著高于GC+CTX组(P=0.000);未治疗组尿FSP-1水平显著高于GC组(P<0.05),但与GC+CTX组间差异无统计学意义;尿凝血酶水平在HSPN患儿的3个组间差异无统计学意义。结论·UAGT/Ucr、FSP-1和凝血酶水平在HSPN患儿尿液中均明显升高,且UAGT/Ucr和FSP-1可能对患儿的疗效有一定的提示作用。 展开更多
关键词 儿童 紫癜性肾炎 血管紧张素原 成纤维细胞特异蛋白-1 凝血酶 尿液标志物
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自拟活血化瘀方对肛肠术后创面愈合影响的临床研究 被引量:3
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作者 王燕燕 彭彪 +4 位作者 吕文侠 刘博 王梅青 刘满君 位艳赏 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第2期724-729,共6页
目的研究自拟活血化瘀方对肛肠术后组织内成纤维细胞的表达量的影响,进而减少肛肠术后并发症,促进伤口愈合。方法收集2019年12月-2020年10月就诊于河北省中医院肛肠科120例符合纳入标准的患者。随机选取60例患者作为对照组采用便后坐浴... 目的研究自拟活血化瘀方对肛肠术后组织内成纤维细胞的表达量的影响,进而减少肛肠术后并发症,促进伤口愈合。方法收集2019年12月-2020年10月就诊于河北省中医院肛肠科120例符合纳入标准的患者。随机选取60例患者作为对照组采用便后坐浴换药等常规临床治疗,余60例在常规治疗基础上加用自拟活血化瘀方内服作为治疗组。统计各组治疗后症候积分,观察临床疗效并随访愈合时间。取术后3、7、14天伤口增生的多余组织应用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察术后组织内肉芽组织形成情况,应用免疫荧光染色技术,观察创口肉芽组织中成纤维细胞特异性蛋白-1(Fibroblast specific protein-1,FSP-1)的表达量。结果治疗组的各症候积分显著优于对照组;免疫荧光染色FSP-1发现,治疗组第7、14天FSP-1表达量显著多于对照组(P<0.05),两组差异具有统计学意义。治疗组伤口愈合时间明显短于对照组(P<0.05)。结论通过上述实验结果,推论自拟活血化瘀方可通过促进肛肠术后组织内成纤维细胞的增殖,在防治肛肠术后肛门疼痛、创缘水肿方面具有明显效果,可提高肛肠术后创伤愈合速度。 展开更多
关键词 自拟活血化瘀方 成纤维细胞 肛肠术后并发症 肛门疼痛 水肿 成纤维细胞特异性蛋白-1
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成纤维细胞特异蛋白-1在肺癌中的表达及其临床生物学意义 被引量:1
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作者 孙忠民 陈香丽 +3 位作者 王鸿雁 陈小燕 王敏 张冠军 《中国医师进修杂志(内科版)》 2006年第2期30-32,共3页
目的研究成纤维细胞特异蛋白-1(S100A4)在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌侵袭和转移中的作用。方法采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4的表达水平。结果S100A4在肺癌中表达显著高于正常肺组织;非小... 目的研究成纤维细胞特异蛋白-1(S100A4)在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌侵袭和转移中的作用。方法采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4的表达水平。结果S100A4在肺癌中表达显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌中表达明显高于小细胞肺癌(P<0.05);腺癌中表达明显高于鳞癌(P<0.05)。S100A4表达与非小细胞肺癌临床病理特征关系密切,在有淋巴结转移组与无转移组中两者均差异有统计学意义(P<0.05)。在肺癌不同临床TNM分期中,S100A4阳性表达随临床分期的升高而明显增加,各期间均差异有统计学意义(P<0.05)。S100A4阳性率随肺癌细胞分化程度的降低也有升高趋势,但差异无统计学意义。S100A4表达与肿瘤大小有密切的正相关关系,随肿瘤体积的增大,S100A4的阳性率升高(P<0.05)。结论S100A4与肺癌的侵袭和转移有密切的关系,可以作为评估肺癌病人预后的重要指标。 展开更多
关键词 肺癌 成纤维细胞特异蛋白-1 侵袭和转移
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