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整合蛋白信号转导研究进展 被引量:5
1
作者 田芳 缪泽鸿 +1 位作者 章雄文 丁健 《生命科学》 CSCD 2005年第3期240-245,共6页
细胞外基质受体整合蛋白全方位影响细胞的形态、运动、存活和增殖。它通过介导复杂的信号通路,将细胞外信息内传,调控细胞的生命活动。本文综述了整合蛋白的活化过程、信号转导过程及其与生长因子受体信号通路相互关联研究的最新进展。
关键词 细胞外基质 整合蛋白活化 整合蛋白信号
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慢性胰腺炎胰腺纤维化发病机制的研究进展 被引量:12
2
作者 狄扬 傅德良 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第9期826-829,共4页
胰腺纤维化(pancreatic fibrosis)是各种原因所致慢性胰腺炎的共同特征,同时也是与其伴随的组织病理学特点,表脱为大量成纤维细胞增生和富含连接组织的细胞外基质(extracellular mattix,ECM)在胰腺内沉积,导致胰腺实质纤维化、... 胰腺纤维化(pancreatic fibrosis)是各种原因所致慢性胰腺炎的共同特征,同时也是与其伴随的组织病理学特点,表脱为大量成纤维细胞增生和富含连接组织的细胞外基质(extracellular mattix,ECM)在胰腺内沉积,导致胰腺实质纤维化、胰腺功能性组织丧失、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润等后果。 展开更多
关键词 慢性胰腺炎 胰腺纤维化 胰腺星状细胞 细胞外基质
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基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1与肝纤维化的中医治疗 被引量:9
3
作者 袁建 杨宇 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2010年第5期106-108,117,共4页
肝纤维化(HF)是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程。肝纤维化的主要病理机制是组织外基质(ECM)的合成与降解失衡,致ECM在肝内异常大量沉积。基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对调节肝脏ECM代谢起关键作用。调... 肝纤维化(HF)是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程。肝纤维化的主要病理机制是组织外基质(ECM)的合成与降解失衡,致ECM在肝内异常大量沉积。基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对调节肝脏ECM代谢起关键作用。调控MMP-1、TIMP-1以维持ECM在肝内的合成与降解平衡是中医防止和逆转HF的重要措施。 展开更多
关键词 肝纤维化 ECM MMP-1 TIMP-1
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苯那普利对SHR大鼠左心室细胞外基质的影响 被引量:5
4
作者 陈水龙 谢良地 +1 位作者 吴可贵 许昌声 《高血压杂志》 CAS CSCD 2000年第1期67-69,共3页
目的:探讨苯那普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)是否具有将自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用。方法:6周龄的雄性SHR给予口服苯那普利(10 mg·k... 目的:探讨苯那普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)是否具有将自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)时增生的胶原和其它细胞外基质成份恢复到正常水平的作用。方法:6周龄的雄性SHR给予口服苯那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))16周,性别、年龄配对的SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照。测量血压、体重、左心室肥厚的指标,采用免疫组化方法作纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原染色,计算机图像半定量分析。结果:(1)苯那普利治疗组SHR的SBP和LVM/BW比显著低于对照组SHR;(2)治疗组IV型胶原、FN和LN含量也显著低于未治疗组。结论:苯那普利可减轻SHR大鼠左心室肥厚的发展,伴有心肌细胞外基质的减少。 展开更多
关键词 苯那普利 左心室肥厚 细胞外基质 高血压
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莪术油注射液对肝星状细胞增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响 被引量:3
5
作者 国艳 彭安邦 +3 位作者 廖爱军 石巍 胡光胜 张丽旻 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期302-303,共2页
肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发展动态变化网络的核心,抑制活化HSC增殖和诱导其凋亡是治疗肝纤维化的重要策略。目前尚缺乏确切有效的抗肝纤维化药物。近年研究发现,中药对肝纤维化的防治具有良好的发展前景。莪术(curcumae)是一种... 肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发展动态变化网络的核心,抑制活化HSC增殖和诱导其凋亡是治疗肝纤维化的重要策略。目前尚缺乏确切有效的抗肝纤维化药物。近年研究发现,中药对肝纤维化的防治具有良好的发展前景。莪术(curcumae)是一种传统的活血化瘀中药,药理作用较广,具有抗肿瘤、抗纤维组织增生等作用,对肝纤维化的作用报道较少。本实验研究了莪术油注射液对体外培养HSC增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响,探讨莪术抗肝纤维化作用及其机制。 展开更多
关键词 肝纤维化 莪术油 细胞外基质 细胞凋亡
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转化生长因子β_1对牛角膜内皮细胞外基质合成的影响 被引量:3
6
作者 严浩 胡燕华 徐惠民 《眼科新进展》 CAS 2006年第8期585-587,共3页
目的观察转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)对体外培养的牛角膜内皮细胞细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成的影响。方法将体外培养的牛角膜内皮细胞分为实验组和对照组,经0μg·L-1(对照)、0.1μg·... 目的观察转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)对体外培养的牛角膜内皮细胞细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成的影响。方法将体外培养的牛角膜内皮细胞分为实验组和对照组,经0μg·L-1(对照)、0.1μg·L-1、1.0μg·L-1、10.0μg·L-1、100.0μg·L-1浓度的TGF-β1处理48h后,用SABC免疫组化法分别检测角膜内皮细胞纤维连接蛋白和层粘连蛋白的合成情况。结果与对照组相比,一定浓度(1.0μg·L-1及10.0μg·L-1)的TGF-β1能明显促进体外培养的角膜内皮细胞纤维连接蛋白及层粘连蛋白的合成,且呈剂量依赖性。但浓度为0.1μg·L-1及100.0μg·L-1的TGF-β1组OD值与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论一定浓度(1·0μg·L-1及10.0μg·L-1)TGF-β1能促进牛角膜内皮细胞ECM的合成,提示TGF-β1可能在角膜内皮细胞损伤修复中扮演重要角色。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 角膜内皮细胞 细胞外基质
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羊膜和细胞外基质对兔眼小梁切除术后滤过泡的影响 被引量:2
7
作者 王京 唐少华 禹政钰 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期442-446,共5页
目的探讨羊膜和结膜细胞外基质(ECM)对兔眼小梁切除术后滤过泡的影响。方法对27只新西兰白兔右眼后房注射α-糜蛋白酶,制备青光眼动物模型。将兔随机分为对照组、羊膜组、结膜ECM组,每组9只兔,行右眼手术。对照组行单纯小梁切除术... 目的探讨羊膜和结膜细胞外基质(ECM)对兔眼小梁切除术后滤过泡的影响。方法对27只新西兰白兔右眼后房注射α-糜蛋白酶,制备青光眼动物模型。将兔随机分为对照组、羊膜组、结膜ECM组,每组9只兔,行右眼手术。对照组行单纯小梁切除术,羊膜组行小梁切除联合羊膜移植术,结膜ECM组行小梁切除联合ECM移植。术后第1、7、14、21、28、35、42、56天观察小梁滤过泡形态及功能并测量术眼眼压,光学显微镜下观察小梁滤过泡下细胞的形态。结果对照组术前平均眼压(34.59±4.44)mmHg(1mmHg=0.133kPa),术后第1、7、14、28、42、56天眼压分别为(11.31±2.76)mmHg、(19.20±5.17)mmHg、(21.17±4.36)mmHg、(22.22±1.39)mmHg、(23.90±1.97)mmHg、(23.67±1.73)mmHg。羊膜组术前平均眼压(34.38±4.20)mmHg,术后第1、7、14、28、42、56天眼压分别为(10.48±2.45)mmHg、(12.80±3.41)mmHg、(13.50±2.25)mmHg、(16.17±1.73)mmHg、(17.22±1.32)mmHg、(16.71±1.52)mmHg。结膜ECM组术前平均眼压(34.66±4.49)mmHg,术后第1、7、14、28、42、56天眼压分别为(10.94±2.75)mmHg、(11.29±2.40)mmHg、(13.93±3.55)mmHg、(15.63±3.54)mmHg、(15.70±2.44)mmHg、(15.12±3.65)mmHg。术后对照组与羊膜组和结膜ECM组眼压比较,差异有统计学意义(P〈0.01);羊膜组与结膜ECM组眼压比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。羊膜组、结膜ECM组术后第42、56天滤过泡轻微隆起并弥散,有较好的滤过功能。对照组术后第14、21天滤过泡区瘢痕形成,滤过功能差。组织学切片观察显示羊膜组、结膜ECM组滤过泡未形成瘢痕,成纤维细胞少,但有炎性细胞浸润。结论羊膜和结膜ECM能改善小梁切除术后滤过泡功能,减少瘢痕形成。 展开更多
关键词 羊膜 细胞外基质 小梁切除术
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探讨弹力纤维在乳腺肿瘤细胞外基质中的表达差异 被引量:1
8
作者 李亚帅 王知力 何艳 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第8期750-752,756,共4页
目的研究乳腺良、恶性肿瘤细胞外基质中弹力纤维含量,分析良恶性乳腺肿瘤细胞外基质中弹力纤维的表达差异。方法对解放军总医院第一医学中心2014年5月-2015年8月49例确诊为良、恶性乳腺肿瘤患者的肿瘤标本以醛品红法染色,采用显微图像... 目的研究乳腺良、恶性肿瘤细胞外基质中弹力纤维含量,分析良恶性乳腺肿瘤细胞外基质中弹力纤维的表达差异。方法对解放军总医院第一医学中心2014年5月-2015年8月49例确诊为良、恶性乳腺肿瘤患者的肿瘤标本以醛品红法染色,采用显微图像分析系统(Lecia Q500 MC;Cambridge,UK)定量分析切片细胞外基质中弹力纤维面积,比较其在良恶性肿瘤中含量差异。结果恶性组26例,年龄35~71(46.5±7.7)岁,良性组23例,年龄31~72(38.3±11.9)岁。恶性组主要为浸润性导管癌(n=18),良性组主要为纤维腺瘤(n=12)。良性肿瘤细胞外基质中弹力纤维面积为(9257.5±2392.8)μm2,恶性组为(14384.4±2853.7)μm^2,恶性组肿瘤细胞外基质中弹力纤维含量显著高于良性组肿瘤(P<0.05)。结论良、恶性乳腺肿瘤细胞外基质中弹力纤维含量存在较大差异,恶性病例中弹力纤维含量更高。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 弹力纤维 细胞外基质 病理学
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1型糖尿病对主动脉缩窄大鼠结构和功能的影响 被引量:1
9
作者 阮志敏 朱国富 +5 位作者 武力勇 张明国 张倩 周明礼 章然 楚天舒 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期1307-1311,共5页
目的探讨糖尿病是否能加重左心室超负荷引起的心力衰竭。方法 3周龄雄性Wistar大鼠54只,随机分为4组:假手术组14只,胸主动脉缩窄(TAC)组12只,假手术+链脲佐菌素(STZ)组15只(STZ组),TAC+STZ组(联合组)13只。记录大鼠的体质量演变,并分别... 目的探讨糖尿病是否能加重左心室超负荷引起的心力衰竭。方法 3周龄雄性Wistar大鼠54只,随机分为4组:假手术组14只,胸主动脉缩窄(TAC)组12只,假手术+链脲佐菌素(STZ)组15只(STZ组),TAC+STZ组(联合组)13只。记录大鼠的体质量演变,并分别于TAC术后15、50d对所有大鼠行超声心动图检查。在TAC术后66d处死大鼠,分离左心房、右心房、心室等,进行称重,天狼星红染色分析心肌纤维化。结果与假手术组比较,STZ组50d舒张末室间隔厚度(IVST)、左心室后壁舒张末厚度(PWT)、左心室质量、心率明显降低(P<0.01);TAC组15dIVST、PWT、LVM明显升高(P<0.01)。与15d比较,TAC组和联合组50d左心室肥厚百分比明显增高(P<0.01)。与假手术组比较,STZ组大鼠体质量、左心室质量、左心房质量、肺脏质量、左心室质量/胫骨长度明显降低,左心室质量/体质量明显升高;而TAC组大鼠左心室质量、左心房质量、肺脏质量、左心室质量/胫骨长度、左心室质量/体质量明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论糖尿病明显增加了TAC诱导的左心室肥厚,但并没有加重TAC大鼠模型的心力衰竭指征,可能是因为糖基化终产物的聚集所致。 展开更多
关键词 糖尿病 主动脉缩窄 肥大 左心室 心力衰竭 细胞外基质 高血压 超声心动描记术
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Extracellular matrix in cancer progression and therapy
10
作者 Xiuxiu He Byoungkoo Lee Yi Jiang 《Medical Review》 2022年第2期125-139,共15页
The tumor ecosystem with heterogeneous cellularcompositions and the tumor microenvironment has increasingly become the focus of cancer research in recent years. Theextracellular matrix (ECM), the major component of t... The tumor ecosystem with heterogeneous cellularcompositions and the tumor microenvironment has increasingly become the focus of cancer research in recent years. Theextracellular matrix (ECM), the major component of the tumor microenvironment, and its interactions with the tumorcells and stromal cells have also enjoyed tremendouslyincreased attention. Like the other components of the tumormicroenvironment, the ECM in solid tumors differs significantly from that in normal organs and tissues. We reviewrecent studies of the complex roles the tumor ECM plays incancer progression, from tumor initiation, growth to angiogenesis and invasion. We highlight that the biomolecular,biophysical, and mechanochemical interactions between theECM and cells not only regulate the steps of cancer progression, but also affect the efficacy of systemic cancer treatment.We further discuss the strategies to target and modify thetumor ECM to improve cancer therapy. 展开更多
关键词 cancer invasion cancer metabolism cancer progression cancer therapy cell-ECM interaction extracellular matrix METASTASIS
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Sampling variability of computer-aided fractal-corrected measures of liver fibrosis in needle biopsy specimens 被引量:1
11
作者 Fabio Grizzi Carlo Russo +5 位作者 Barbara Franceschini Mariagrazia Di Rocco Valter Torri Emanuela Morenghi Luigi Rainiero Fassati Nicola Dioguardi 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第47期7660-7665,共6页
AIM: TO assess the sampling variability of computeraided, fractal-corrected measures of fibrosis in liver biopsies. METHODS: Samples were derived from six to eight different parts of livers removed from 12 patients ... AIM: TO assess the sampling variability of computeraided, fractal-corrected measures of fibrosis in liver biopsies. METHODS: Samples were derived from six to eight different parts of livers removed from 12 patients with clinically and histologically proven cirrhosis undergoing orthotopic liver transplantation. Sirius red-stained sections with a thickness of 2 μm were digitized using a computer-aided image analysis system that automatically measures the surface of fibrosis, as well as its outline perimeter, fractal surface and outline dimensions, wrinldedness, and Hurst coefficient. RESULTS: We found a high degree of inter-sample variability in the measurements of the surface [coefficient of variation (CV) = 43% ± 13%] and wrinkledness (CV = 28% ± 9%) of fibrosis, but the inter-sample variability of Hurst's exponent was low (CV = 14% ± 2%). CONCLUSION: This study suggests that Hurst's exponent might be used in clinical practice as the best histological estimate of fibrosis in the whole organ, and evidences the fact that biopsy sections, which are fundamental for the qualitative diagnosis of chronic hepatitis, play a key role in the quantitative estimate of architectural changes in liver tissue. 展开更多
关键词 CIRRHOSIS Hepatitis C virus Inter-sample variability extra-cellular matrix Image analysis
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深低温冷冻-酶洗法制备兔组织工程气管支架的研究 被引量:1
12
作者 李建忠 吴凡 +7 位作者 汪健 金岩 韩勇 闫小龙 倪云峰 赵晋波 张志培 李小飞 《创伤外科杂志》 2013年第1期68-70,共3页
目的探讨深低温冷冻-酶洗法制备的气管支架在去除气管黏膜上皮细胞、维持生物力学及保持细胞外基质方面的效果。方法 24只成年新西兰兔,随机分为气管未处理作为对照A组,深低温冷冻法处理B组,酶洗法处理C组,深低温冷冻-酶洗法D组,各组样... 目的探讨深低温冷冻-酶洗法制备的气管支架在去除气管黏膜上皮细胞、维持生物力学及保持细胞外基质方面的效果。方法 24只成年新西兰兔,随机分为气管未处理作为对照A组,深低温冷冻法处理B组,酶洗法处理C组,深低温冷冻-酶洗法D组,各组样本数均为6只。处理后将各组标本行组织学观察,电镜扫描,生物力学性能检测。结果组织学显示A组有大量完整的黏膜上皮细胞;B组见部分完整黏膜上皮细胞;C组和D组未见黏膜上皮细胞,细胞核碎裂。电镜显示A、B、D组气管支架见丰富的细胞外基质,未暴露胶原纤维,C组气管支架暴露大量胶原纤维,未见细胞外基质。组间两两比较,气管支架的最大拉伸力、最大破裂力和变异率均无统计学差异。结论综合组织学、扫面电镜和生物力学分析,应用深低温冷冻-酶洗法制备气管支架D组可以有效地去除气管黏膜上皮细胞,维持生物力学性能,并具有较完整的细胞外基质。 展开更多
关键词 酶洗法 低温冷冻法 组织工程 气管支架 细胞外基质
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表面修饰化材料对颌下腺种子细胞生长影响的研究 被引量:1
13
作者 王洋 朱耀旻 +2 位作者 王玉新 郑苍尚 韩漫夫 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1307-1310,1316,共5页
目的探讨应用表面修饰技术处理的生物支架材料与颌下腺种子细胞复合培养研究对种子细胞在支架材料上的附着、生长和分泌功能的影响。方法选用明胶海绵36块,均分为3组。A组:明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;B组:层黏连蛋白(laminin... 目的探讨应用表面修饰技术处理的生物支架材料与颌下腺种子细胞复合培养研究对种子细胞在支架材料上的附着、生长和分泌功能的影响。方法选用明胶海绵36块,均分为3组。A组:明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;B组:层黏连蛋白(laminin,LN)表面修饰的明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物;C组:转化生长因子(TGF-β3)表面修饰的明胶海绵材料与鼠颌下腺细胞复合培养物。各组在体外进行复合培养,3、7和15 d各时间点行组织学观察和扫描电镜观察,15 d行免疫组织化学鉴定细胞来源,测定上清淀粉酶含量并进行比较。结果组织学和扫描电镜观察见培养第3天各组细胞分散于材料表面,无细胞突起形成;第7天见B组细胞数量明显多于A组和C组,细胞突起形成并锚定于胶原海绵表面;第15天,B组细胞数量仍多于A组和C组,并可见细胞之间有触突联系和腺管样结构形成。免疫组织化学染色观察复合培养的颌下腺细胞Brdu呈强阳性。随着接种后培养时间的延长,各组颌下腺细胞分泌的淀粉酶含量均有不同程度的增加。15 d,C组淀粉酶含量明显高于A组和B组(P<0.05)。结论应用细胞外基质和细胞因子成分对生物支架材料进行表面修饰,可促进颌下腺种子细胞在材料上的附着、增殖和分泌,有利于组织工程化颌下腺研究的进一步成功。 展开更多
关键词 表面修饰技术 颌下腺细胞 明胶海绵支架 细胞外基质 组织工程
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原子力显微镜下癌细胞的研究进展
14
作者 韩毅敏 李谊明 +2 位作者 张敏 韩博文 毕琦玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第12期1934-1938,共5页
癌细胞由于浸润破坏器官的结构和功能,并发生转移,而对机体产生严重影响。原子力显微镜(AFM)的出现为定量测定水溶液中单个活细胞的力学性能提供了强有力的工具。本文从四个方面阐述了AFM下研究癌细胞的进展:癌细胞力学性质、癌细胞外... 癌细胞由于浸润破坏器官的结构和功能,并发生转移,而对机体产生严重影响。原子力显微镜(AFM)的出现为定量测定水溶液中单个活细胞的力学性能提供了强有力的工具。本文从四个方面阐述了AFM下研究癌细胞的进展:癌细胞力学性质、癌细胞外基质、癌细胞的迁移、抗肿瘤药物的探索,最后讨论了面临的挑战和未来的发展方向。在目前临床治疗中应用这些基本的特性可提高癌症的诊断效率、治疗水平和预防控制力,最终可以改变患者的生活。 展开更多
关键词 原子力显微镜 细胞力学 细胞外基质 迁移 抗肿瘤药物
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撤除生长因子对间充质干细胞增殖和胞外基质表达的影响
15
作者 蔡直锋 李栋 +3 位作者 时庆 庄泳 汪大琨 鞠秀丽 《临床血液学杂志》 CAS 2011年第1期42-45,共4页
目的:研究撤除表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的增殖和胞外基质(ECM)表达的影响。方法:将第5代hUCMSCs分3组:对照组(保持上述生长因子浓度不变),半量撤除... 目的:研究撤除表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的增殖和胞外基质(ECM)表达的影响。方法:将第5代hUCMSCs分3组:对照组(保持上述生长因子浓度不变),半量撤除组(使生长因子浓度减半),完全撤除组(不添加生长因子)。培养30h后瑞特-姬姆萨法染色观察细胞形态,MTT法细胞计数。培养15h后,定量PCR检测BCL-2、BAX及胞外基质基因的表达情况。结果:撤除生长因子后细胞增殖减慢,形态变大,核质比减小,BCL-2/BAX比率增高,胞外基质表达多数下调。半量撤除组细胞的形态、增殖能力、胞外基质表达的改变相对较小,BCL-2/BAX比率增高更明显。结论:撤除生长因子会影响细胞增殖和胞外基质的表达,保留半量生长因子可以改善这种情况。 展开更多
关键词 间充质干细胞 生长因子 增殖 细胞外基质
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当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF⁃1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制
16
作者 张小琳 李荣科 +4 位作者 高婷 徐庆全 万生芳 张磊 卢添翼 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1602-1610,共9页
通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HI... 通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HIF⁃1α/血小板源性生长因子(platelet⁃derived growth factor,PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路的表达,探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组7只及造模组,造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型,造模成功后,将造模组随机分为模型组,当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组,各7只,厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周,观察大鼠一般情况,每周检测大鼠的体质量及血糖,于灌胃第6、12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein,UP);末次给药后,检测大鼠肾功能相关指标;Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2,PHD2)、HIF⁃1α蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real⁃time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平不同程度降低(P<0.05或P<0.01),呈剂量相关性;大鼠肾脏病理明显改善;大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01);大鼠肾脏中HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01);PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上,当归� 展开更多
关键词 当归红芪超滤膜提取物 糖尿病肾病 肾脏缺氧 细胞外基质沉积 HIF⁃1α信号通路
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Ⅱ型胶原-透明质酸-软骨脱细胞基质制备组织工程软骨支架的实验研究 被引量:5
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作者 蒋婷 杨泽龙 +2 位作者 李凌云 白倩 李瑞华 《西部医学》 2013年第8期1132-1135,共4页
目的探索Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,COLⅡ)-透明质酸(Hyaluronic acid,HA)-软骨脱细胞基质(Cartilageacellular extracellular matrix,CAEM)通过低温冷冻法制备组织工程软骨支架的可行性。方法将COLⅡ和HA及CAEM按15∶3∶45的比例混合,通过... 目的探索Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,COLⅡ)-透明质酸(Hyaluronic acid,HA)-软骨脱细胞基质(Cartilageacellular extracellular matrix,CAEM)通过低温冷冻法制备组织工程软骨支架的可行性。方法将COLⅡ和HA及CAEM按15∶3∶45的比例混合,通过低温冷冻干燥的方法制备组织工程软骨支架,测定其孔隙率、吸水率、降解率,检测支架的理化性能,并行HE染色及甲苯胺蓝染色观察支架结构情况。用CCK8法评价其细胞毒性及粘附性情况。结果 COLⅡ-HA-CAEM复合支架孔隙率为87.3%±3.7%,吸水率为1522.0%±29.3%,21天降解率为29.2%±2.4%,CCK8法检测结果显示,COLⅡ-HA-CAEM复合支架对细胞具有良好的粘附性,其生物学性能良好。结论 COLⅡ-HA-CAEM复合支架能为软骨细胞的生长和增殖提供优良的微环境,在组织工程软骨重建中具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 组织工程支架 Ⅱ型胶原 透明质酸 软骨脱细胞基质 低温冷冻干燥
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骨成形蛋白7拮抗转化生长因子β1致肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的作用 被引量:2
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作者 陈永熙 王伟铭 +1 位作者 李娅 陈楠 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2008年第6期529-533,共5页
目的:观察骨成形蛋白7(BMP-7)拮抗转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质(ECM)分泌作用,并对相关信号通路进行研究,对BMP-7抗纤维化机制进行深入探讨。方法:将不同浓度BMP-7预处理HK-2细胞,随后予以5ng/mlTGF-... 目的:观察骨成形蛋白7(BMP-7)拮抗转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质(ECM)分泌作用,并对相关信号通路进行研究,对BMP-7抗纤维化机制进行深入探讨。方法:将不同浓度BMP-7预处理HK-2细胞,随后予以5ng/mlTGF-β1刺激,利用荧光实时定量PCR和Western印迹检测ECM表达、利用Western印迹和凝胶迁移滞后实验(EMSA)检测相关信号通路蛋白表达。结果:荧光实时定量PCR和Western印迹结果表明,BMP-7可以浓度依赖方式下调TGF-β1刺激后HK-2细胞I型胶原,III型胶原,纤维连接蛋白在mRNA和蛋白水平表达。TGF-β1可促进HK-2细胞Smad2、Smad3磷酸化。但TGF-β1上调的Smad2、Smad3磷酸化可被BMP-7抑制,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。EMSA结果表明,BMP-7则可抑制TGF-β1上调的NF-κB活性。结论:BMP-7可通过抑制Smad2/3磷酸化、抑制NF-κB的DNA结合活性达到阻断TGF-β1诱导HK-2分泌ECM的效应。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 骨成形蛋白7 细胞外基质 人肾小管上皮细胞
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聚肌胞苷酸刺激的上皮细胞对成纤维细胞活化的影响及EMMPRIN的作用 被引量:1
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作者 陈兴无 左蓓 张新红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2197-2204,共8页
目的:探讨聚肌胞苷酸[poly(I:C)]作用上皮细胞后对气道成纤维细胞增殖和转分化的影响及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的作用。方法:以poly(I:C)作用于人肺泡上皮细胞,将细胞上清刺激人气道成纤维细胞或种植在胶原凝胶中的成纤... 目的:探讨聚肌胞苷酸[poly(I:C)]作用上皮细胞后对气道成纤维细胞增殖和转分化的影响及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的作用。方法:以poly(I:C)作用于人肺泡上皮细胞,将细胞上清刺激人气道成纤维细胞或种植在胶原凝胶中的成纤维细胞,观察后者增殖、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和EMM-PRIN表达及凝胶收缩;以EMMPRIN刺激成纤维细胞,检测细胞增殖、α-SMA表达及MMP-2、-9活性水平;应用p38 MAPK和ERK1/2抑制剂,观察对α-SMA表达及EMMPRIN分泌的影响。结果:Poly(I:C)作用的上皮细胞上清诱导成纤维细胞增殖、α-SMA和EMMPRIN表达及凝胶收缩;EMMPRIN剂量依赖性增强细胞增殖、α-SMA表达及MMP-2、-9活性;poly(I:C)作用的上皮细胞上清激活成纤维细胞p38 MAPK和ERK1/2信号通路,两者特异性阻断剂减弱成纤维细胞α-SMA和EMMPRIN表达。结论:Poly(I:C)作用上皮细胞后诱导成纤维细胞增殖、α-SMA表达和凝胶收缩,p38 MAPK和ERK1/2信号通路介导了上述过程,EMMPRIN是其中重要介质。 展开更多
关键词 聚肌胞苷酸 上皮细胞 成纤维细胞 Α-平滑肌肌动蛋白 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子
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结膜细胞外间质植入对小梁切除术后滤过泡影响的实验研究
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作者 唐少华 王京 董红 《北京医学》 CAS 2006年第11期667-669,共3页
目的探讨细胞外间质(ECM)植入对小梁切除术后滤过泡和眼压的影响。方法将40只白兔右眼制备青光眼动物模型,随机分为对照组和ECM组,每组20只。对照组行单纯小梁切除术,ECM组行小梁切除术联合结膜ECM植入。术后1至16周观察滤过泡形态及功... 目的探讨细胞外间质(ECM)植入对小梁切除术后滤过泡和眼压的影响。方法将40只白兔右眼制备青光眼动物模型,随机分为对照组和ECM组,每组20只。对照组行单纯小梁切除术,ECM组行小梁切除术联合结膜ECM植入。术后1至16周观察滤过泡形态及功能并测量眼压,进行统计学分析,光学显微镜下观察滤过泡下组织细胞形态。结果术前平均眼压:对照组(35.11±4.32)mmHg,ECM组(35.18±4.37)mmHg,术后1、2、3、4、6、8、10、12、16周眼压两组比较均有显著性差异(P<0.01)。裂隙灯观察:ECM组比对照组术后滤过泡有较好滤过功能。组织学观察:ECM组比对照组滤过泡区成纤维细胞少,未见瘢痕组织形成。结论结膜ECM植入能改善小梁切除术后滤过泡功能,减少瘢痕形成,并能良好地控制眼压。小梁切除术联合结膜ECM植入有希望成为治疗青光眼的安全、有效的新方法。 展开更多
关键词 结膜细胞外间质 小梁切除术 滤过泡
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