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题名毕赤酵母不对称合成阿托伐他汀中间体
被引量：1
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作者
周剑平
任宇红
张敏洁
孙晓锋
魏东芝
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机构
华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室
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出处
《生物工程学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第4期579-583,共5页
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基金
"十一五"国家科技支撑计划(No.2008BAI63B07)资助~~
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文摘
阿托伐他汀可通过抑制HMG-CoA还原酶与底物的结合来抑制胆固醇的合成,而(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯是阿托伐他汀合成的重要中间体。通过对实验室保藏菌种进行筛选,得到一株巴氏毕赤酵母X-33可将5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯还原为(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯。在磷酸盐缓冲液体系中考察了初始底物浓度、反应时间、辅助底物、葡萄糖添加量、pH、温度等因素对产物收率和对映体选择性的影响,获得了较佳的反应条件。选择底物投料量为7 g/L时,当菌体浓度120 g/L,葡萄糖添加量120 g/L,pH 6.5,温度35℃,反应时间12 h,产物(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯的收率可达到93.12%,对映体过量值可达到98.55%。
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关键词
毕赤酵母
不对称还原
5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯
(r)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯
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Keywords
Pichia pastoris X-33
asymmetric reduction
ethyl 5-（1
3-dioxoisoindolin-2-yl）-3-oxopentanoate
ethyl（r）-3-hydroxy-5-（1
3-dioxoisoindolin-2-yl）-pentanoate
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分类号
TQ463
[化学工程—制药化工]
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