目的探讨川芎活性物质阿魏酸乙酯(EFE)联合有氧运动(AE)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响及作用机制。方法将70只SD大鼠随机分为5组(n=12):对照组、模型组、AE组、EFE组和AE+EFE组。通过对大鼠双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-...目的探讨川芎活性物质阿魏酸乙酯(EFE)联合有氧运动(AE)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响及作用机制。方法将70只SD大鼠随机分为5组(n=12):对照组、模型组、AE组、EFE组和AE+EFE组。通过对大鼠双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导AD大鼠模型。建模1周后,AE组和AE+EFE组大鼠进行有氧跑台运动,其他组大鼠不运动;EFE组和AE+EFE组大鼠灌胃2 mL 100 mg/kg的阿魏酸乙酯,其他组大鼠灌胃2 mL 0.5%羧甲基纤维素钠,共灌胃6周。给药结束后,通过Morris水迷宫实验评估大鼠的认知功能。根据试剂盒说明检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平。利用qRT-PCR检测海马组织β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和血红素加氧酶1(HO-1)转录水平。通过Western blot检测海马组织BACE1和Aβ1-42蛋白表达水平。结果与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的逃避潜伏期降低,60 s内穿越平台的次数显著升高(P<0.05),海马组织SOD和CAT水平显著升高,海马组织MDA水平显著降低(P<0.05)。与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6和Keap1mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA相对表达量显著升高。与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的海马组织BACE1 mRNA、BACE1蛋白和Aβ1-42蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论阿魏酸乙酯联合有氧运动可有效改善AD大鼠的认知功能,其机制可能与抑制氧化应激、炎症和Aβ的积累有关。展开更多
文摘目的探讨川芎活性物质阿魏酸乙酯(EFE)联合有氧运动(AE)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响及作用机制。方法将70只SD大鼠随机分为5组(n=12):对照组、模型组、AE组、EFE组和AE+EFE组。通过对大鼠双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导AD大鼠模型。建模1周后,AE组和AE+EFE组大鼠进行有氧跑台运动,其他组大鼠不运动;EFE组和AE+EFE组大鼠灌胃2 mL 100 mg/kg的阿魏酸乙酯,其他组大鼠灌胃2 mL 0.5%羧甲基纤维素钠,共灌胃6周。给药结束后,通过Morris水迷宫实验评估大鼠的认知功能。根据试剂盒说明检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平。利用qRT-PCR检测海马组织β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和血红素加氧酶1(HO-1)转录水平。通过Western blot检测海马组织BACE1和Aβ1-42蛋白表达水平。结果与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的逃避潜伏期降低,60 s内穿越平台的次数显著升高(P<0.05),海马组织SOD和CAT水平显著升高,海马组织MDA水平显著降低(P<0.05)。与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6和Keap1mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),而Nrf2和HO-1 mRNA相对表达量显著升高。与AE组和EFE组比较,AE+EFE组的海马组织BACE1 mRNA、BACE1蛋白和Aβ1-42蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论阿魏酸乙酯联合有氧运动可有效改善AD大鼠的认知功能,其机制可能与抑制氧化应激、炎症和Aβ的积累有关。