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法舒地尔减轻大鼠缺血/再灌注心肌线粒体损伤和细胞凋亡 被引量:11
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作者 叶红伟 张冠军 +3 位作者 曹瑞平 康品方 李正红 高琴 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期909-914,共6页
目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假... 目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假手术组、I/R组、法舒地尔组。测定心室动力学变化和再灌注期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,透射电镜观察心肌超微结构改变,免疫组织化学染色检测Rho激酶下游磷酸化的蛋白磷酸酶1调节亚基12A(p-PPP1R12A/p-MYPT1)表达,Western blot法检测Mfn2、Drp1和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果与假手术组相比,各组再灌注不同时间点左心室收缩和舒张功能均降低,LDH释出增加;与I/R组相比,法舒地尔组左心室收缩和舒张功能得到改善,LDH释出减少;透射电镜结果显示I/R组心肌明显肌丝断裂、肌原纤维结构不完整、线粒体损伤,免疫组织化学染色显示p-MYPT1蛋白表达上调;与I/R组比,法舒地尔组心肌肌原纤维和线粒体损伤减轻,p-MYPT1蛋白表达下调;Western blot结果显示,与假手术组相比,I/R组Mfn2蛋白表达减少,Drp1和c-caspase-3蛋白水平增加,与I/R组相比,法舒地尔组Mfn2蛋白水平无明显变化,Drp1和c-caspase-3蛋白水平减少。结论法舒地尔抑制Rho激酶的抗心肌I/R损伤作用与Mfn2蛋白表达无明显关联,可能与降低Drp1蛋白表达减少线粒体损伤,进而减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 心脏 缺血/再灌注 法舒地尔 线粒体融合蛋白2(Mfn2) 发动蛋白相关蛋白1(drp1)
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线粒体动力学介导冠心病血瘀证心肌能量代谢 被引量:9
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作者 周曼丽 俞赟丰 +4 位作者 罗晓欣 兰晓栋 金梦雨 张宜帆 简维雄 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期80-90,共11页
目的:以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点,从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法:30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养,模型组大鼠高脂饲料适应性喂... 目的:以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点,从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法:30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养,模型组大鼠高脂饲料适应性喂养7 d后进行维生素D(3 VitD3,30万U·kg^(-1))灌胃,14 d后再予以VitD3灌胃(20万U·kg^(-1)),继续高脂饲料喂养21 d后,随机选择6只大鼠为血瘀证前期组,进行模型验证并同时取材;其余大鼠继续高脂饲养30 d后随机选择6只为亚血瘀证期组;剩下的大鼠为心血瘀阻证期组,继续高脂饲养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg^(-1))连续3 d,1周后记录心电图。采用透射电镜观察线粒体形态、数量变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体动力学蛋白表达量,免疫荧光技术检测相关蛋白的细胞定位。结果:与空白组比较,血瘀证前期组、亚血瘀证期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显上调(P<0.05);与空白组比较,血瘀证前期组血液流变学指标明显上调(P<0.05)。空白组主动脉三层膜结构完整;血瘀证前期组中膜开始出现明显的钙化现象,内膜少量炎性细胞附着;亚血瘀证组动脉内膜下及中膜平滑肌出现空腔结构;心血瘀阻证组动脉管壁三层结构均严重破坏。空白组心电图提示P波规律出现,QRS波波形规律,无宽大畸形,S-T段未见明显压低及抬高;血瘀证前期组心电图与空白组心电图对比未见明显异常;亚血瘀证期组心电图出现J点上抬趋势,S-T段有稍许抬高,但抬高程度≤0.1 mV;心血瘀阻证期心电图提示S-T段明显压低,压低程度>0.1 mV,J点压低>0.1 mV。空白组线粒体大小、形态正常,嵴清晰致密;血瘀证前期组线粒体呈梭形,嵴稀疏;亚血瘀证期组部分线粒体形态上显著拉长,甚至出现空泡样改变;心血瘀阻证期组线粒体呈现破碎状态。与空白组� 展开更多
关键词 线粒体动力学 冠心病血瘀证 线粒体融合蛋白2(Mfn2) 视神经萎缩相关蛋白1(OPA1) 动力学相关蛋白1(drp1) 分裂蛋白1(Fis1) 能量代谢
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Drp1的调控对PINK1突变转基因果蝇的保护作用 被引量:4
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作者 陈梅玲 胡艳梅 +3 位作者 崔莹 曾爱源 林小慧 李清华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期410-417,共8页
帕金森病(PD)是以黑质致密部多巴胺神经元选择性减少和胞浆内路易小体的形成为特征的神经退行性疾病。研究发现,PTEN诱导激酶1(PINK1)基因突变导致家族性早发型帕金森病的发生。在转基因果蝇中,PINK1功能丢失导致间接飞行肌缺陷,线粒体... 帕金森病(PD)是以黑质致密部多巴胺神经元选择性减少和胞浆内路易小体的形成为特征的神经退行性疾病。研究发现,PTEN诱导激酶1(PINK1)基因突变导致家族性早发型帕金森病的发生。在转基因果蝇中,PINK1功能丢失导致间接飞行肌缺陷,线粒体结构、功能障碍,多巴胺神经元丢失。本研究在PINK1突变PD转基因果蝇中,进行发动蛋白相关蛋白1(Drp1)过表达和敲低,探索Drp1对PD转基因果蝇的保护作用及其可能机制。本研究选用MHC-Gal4/UAS系统的PD转基因果蝇模型,特异性启动PINK1B9基因于果蝇肌肉组织中表达;运用Drp1基因过表达和RNA干扰干预PINK1B9转基因果蝇,研究其对PD转基因果蝇的作用。结果显示,不论过表达Drp1还是Drp1敲低均可挽救PINK1突变转基因果蝇,降低翅膀异常率,改善飞行能力,恢复间接飞行肌排列,调节线粒体形态,提高ATP生成量,上调NDUFS3蛋白表达水平。本文结果提示,Drp1的调控挽救PINK1突变转基因果蝇与线粒体呼吸链有关。 展开更多
关键词 转基因果蝇 PTEN诱导激酶1(PINK1)突变 发动蛋白相关蛋白1(drp1) 线粒体
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Multifaceted functions of Drp1 in hypoxia/ischemia- induced mitochondrial quality imbalance: from regulatory mechanism to targeted therapeutic strategy
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作者 Shuai Hao He Huang +2 位作者 Rui-Yan Ma Xue Zeng Chen-Yang Duan 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期589-615,共27页
Hypoxic-ischemic injury is a common pathological dysfunction in clinical settings.Mitochondria are sensitive organelles that are readily damaged following ischemia and hypoxia.Dynamin-related protein 1(Drp1)regulates ... Hypoxic-ischemic injury is a common pathological dysfunction in clinical settings.Mitochondria are sensitive organelles that are readily damaged following ischemia and hypoxia.Dynamin-related protein 1(Drp1)regulates mitochondrial quality and cellular functions via its oligomeric changes and multiple modifications,which plays a role in mediating the induction of multiple organ damage during hypoxic-ischemic injury.However,there is active controversy and gaps in knowledge regarding the modification,protein interaction,and functions of Drp1,which both hinder and promote development of Drp1 as a novel therapeutic target.Here,we summarize recent findings on the oligomeric changes,modification types,and protein interactions of Drp1 in various hypoxic-ischemic diseases,as well as the Drp1-mediated regulation of mitochondrial quality and cell functions following ischemia and hypoxia.Additionally,potential clinical translation prospects for targeting Drp1 are discussed.This review provides new ideas and targets for proactive interventions on multiple organ damage induced by various hypoxic-ischemic diseases. 展开更多
关键词 dynamin-related protein 1(drp1) Hypoxic-ischemic injury Mitochondrial quality imbalance Cell dysfunction Organ damage
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敲减抗增殖蛋白2促进非小细胞肺癌细胞系A549凋亡 被引量:1
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作者 张婧 杨自更 +4 位作者 韦红梅 宁海虹 薛茜茜 金玲 吴宾 《基础医学与临床》 2023年第10期1522-1529,共8页
目的探讨抑制抗增殖蛋白2(PHB2)表达对非小细胞肺癌细胞系A549凋亡的影响及机制。方法慢病毒感染非小细胞肺癌细胞系A549,建立敲减PHB2的稳转细胞株,用动力相关蛋白1(DRP1)抑制剂Mdivi-1处理敲减PHB2的A549细胞。Western blot检测PHB2、... 目的探讨抑制抗增殖蛋白2(PHB2)表达对非小细胞肺癌细胞系A549凋亡的影响及机制。方法慢病毒感染非小细胞肺癌细胞系A549,建立敲减PHB2的稳转细胞株,用动力相关蛋白1(DRP1)抑制剂Mdivi-1处理敲减PHB2的A549细胞。Western blot检测PHB2、p-DRP1(Ser616)和DRP1蛋白表达水平;TUNEL染色和annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;MitoTracker染色评估线粒体分裂情况;用相应试剂盒检测线粒体含量、柠檬酸合酶活性和细胞色素c含量。结果与shCtrl组相比,shPHB2组A549细胞凋亡率增加(P<0.05),DRP1介导的线粒体分裂增加(P<0.05),ATP含量减少(P<0.05),柠檬酸合酶活性降低(P<0.05),线粒体内细胞色素c减少(P<0.05)。与shPHB2组相比,shPHB2+Mdivi-1组A549细胞凋亡率减少(P<0.05),DRP1介导的线粒体分裂减少(P<0.05),ATP含量增加(P<0.05),柠檬酸合酶活性增加(P<0.05),线粒体内细胞色素c增加(P<0.05)。结论抑制PHB2促进A549细胞凋亡,其机制可能与促进DRP1介导的线粒体分裂有关。 展开更多
关键词 抗增殖蛋白2 线粒体分裂 非小细胞肺癌 动力相关蛋白1 凋亡
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依达拉奉对毒死蜱所致大鼠脑损伤的保护作用及其机制
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作者 林佩瑶 宋英 +2 位作者 秦东旭 卢栋泽 范徐丽 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期163-168,共6页
目的:探讨依达拉奉在毒死蜱诱导的神经元凋亡中的保护作用及其线粒体机制。方法:在随机双盲的原则下,将大鼠分为对照组、毒死蜱组、依达拉奉组(n=6);以毒死蜱(18 mg/0.7 ml/kg, sc.)造模,在注射毒死蜱1 h后用依达拉奉(10 mg/1.6 ml/kg, ... 目的:探讨依达拉奉在毒死蜱诱导的神经元凋亡中的保护作用及其线粒体机制。方法:在随机双盲的原则下,将大鼠分为对照组、毒死蜱组、依达拉奉组(n=6);以毒死蜱(18 mg/0.7 ml/kg, sc.)造模,在注射毒死蜱1 h后用依达拉奉(10 mg/1.6 ml/kg, ip.)治疗。连续注射毒死蜱及依达拉奉28 d后,通过旷场和水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力。在心脏灌流后取大鼠脑组织,通过HE染色检测大脑海马区的神经元损伤情况以及透射电子显微镜观察线粒体和细胞核损伤情况。测定Na^(+)-K^(+)-ATP酶、ATP含量判断线粒体损伤情况。用免疫组织化学和免疫印迹法测定线粒体分裂蛋白DRP1及DRP1的Ser 637位点磷酸化的表达。结果:与对照组相比,毒死蜱组大鼠在旷场实验的3 min内的总运动距离和平均速度明显减小(P<0.01),在水迷宫试验中的1 min内的逃避潜伏期明显延长、平台穿越次数明显减少(P<0.01),脑组织的ATP酶活性明显降低(P<0.01)且ATP含量下降(P<0.05)、线粒体DRP1的Ser637位点磷酸化水平显著下降(P<0.01);依达拉奉治疗后,大鼠在旷场试验中的运动总距离增大、平均速度增加(P<0.05),在水迷宫试验中的潜伏期减短、穿越平台次数增加(P<0.01),脑部病理切片显示神经细胞排列整齐、细胞核和线粒体损伤明显改善,脑组织的ATP酶活性升高(P<0.01)、ATP水平上升(P<0.05)、线粒体DRP1的Ser637位点磷酸化水平升高(P<0.01)。结论:依达拉奉通过促进DRP1的Ser637位点磷酸化的表达减轻毒死蜱所致大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 毒死蜱 依达拉奉 动力相关蛋白1(drp1) 线粒体 大鼠
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动力相关蛋白1促进高糖诱导的冠状动脉内皮细胞线粒体损伤 被引量:2
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作者 郑曦 何蔺 +1 位作者 窦晓涛 蒲明玉 《解剖学研究》 CAS 2023年第4期379-383,共5页
目的探讨动力相关蛋白1(Drp1)在高糖诱导的冠状动脉内皮细胞中的表达水平、生物学功能及其对线粒体功能的影响。方法通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测高糖诱导的冠状动脉内皮细胞中Drp1、OPA1及MFN1的表达水平;通过转染Drp1 s... 目的探讨动力相关蛋白1(Drp1)在高糖诱导的冠状动脉内皮细胞中的表达水平、生物学功能及其对线粒体功能的影响。方法通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测高糖诱导的冠状动脉内皮细胞中Drp1、OPA1及MFN1的表达水平;通过转染Drp1 shRNA表达质粒敲低Drp1的表达,用CCK⁃8实验检测细胞活力,用Annexin V染色实验检测细胞凋亡水平,并通过JC⁃1荧光染色实验和Calcein⁃AM荧光染色实验分别检测线粒体膜电位和线粒体通透性转换孔。结果高浓度葡萄糖处理的冠状动脉内皮细胞中Drp1 mRNA和蛋白的表达显著升高(均P<0.05),细胞活力显著下降(P<0.05),凋亡细胞比例显著升高(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),线粒体通透性转换孔活性升高(P<0.05);敲低Drp1可以增强细胞活力(P<0.05),并显著抑制高糖诱导的细胞凋亡(P<0.05)、线粒体膜电位下降(P<0.05)和线粒体通透性转换孔活性的升高(P<0.05)。结论Drp1在高糖诱导的冠状动脉内皮细胞损伤中表达水平升高,敲低Drp1可以缓解高糖诱导的冠状动脉内皮细胞损伤和线粒体功能损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 冠心病 动力相关蛋白1 线粒体 冠状动脉内皮细胞
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中成药木丹颗粒对糖尿病大鼠坐骨神经干预作用的观察 被引量:19
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作者 陈慧晓 杨俊朋 +2 位作者 梁萌萌 张园园 赵志刚 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期359-362,共4页
目的探讨线粒体分裂相关蛋白(Drp-1)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系及木丹颗粒的干预作用。方法 50只大鼠随机分为糖尿病对照(DM)组、木丹颗粒(MD)组、α-硫辛酸(LA)组和木丹颗粒联合α-硫辛酸(CT)组,另设正常(NC)组。12周后检测各组... 目的探讨线粒体分裂相关蛋白(Drp-1)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系及木丹颗粒的干预作用。方法 50只大鼠随机分为糖尿病对照(DM)组、木丹颗粒(MD)组、α-硫辛酸(LA)组和木丹颗粒联合α-硫辛酸(CT)组,另设正常(NC)组。12周后检测各组坐骨神经传导速度(sNCV)、血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的水平及坐骨神经中Drp-1、Bax、Bcl-2mRNA相对表达量。结果 NC、DM、MD、LA、CT组Drp-1 mRNA相对表达量分别为(0.99±0.07)、(1.78±0.08)、(1.48±0.09)、(1.44±0.10)和(1.30±0.05);Bax mRNA相对表达量分别为(1.09±0.21)、(7.08±0.86)、(4.95±0.83)、(4.52±0.88)和(2.86±0.54);Bcl-2 mRNA相对表达量分别为(7.80±0.40)、(2.99±0.64)、(4.06±0.81)、(4.09±0.80)和(5.62±0.83)。与NC组比较,DM组T-SOD、GSH、CAT和sNCV降低,MDA升高(P<0.05);与DM组比较,MD、LA及CT组TSOD、GSH、CAT和sNCV升高,MDA降低(P<0.05),其中CT组变化更明显。结论 Drp-1表达升高可能参与DPN发病,木丹颗粒能干预Drp-1表达,减少细胞凋亡,并降低氧化应激水平,对糖尿病大鼠坐骨神经起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 木丹颗粒 糖尿病神经病变 发动相关蛋白-1 氧化应激 线粒体功能障碍 .
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不同浓度脂多糖对脓毒症急性肺损伤肺上皮细胞坏死性凋亡和线粒体自噬的影响 被引量:18
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作者 陈祝桂 彭志勇 +4 位作者 张智豪 梁青春 刘瑞蒙 张良清 刘友坦 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第4期330-333,共4页
目的观察不同浓度脂多糖(lippopolysaccharide,LPS)对肺上皮细胞坏死性凋亡和线粒体动力学相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)依赖的线粒体自噬的影响,探讨LPS制作脓毒症急性肺损伤模型的合适浓度。方法对数生长期A549细胞分为... 目的观察不同浓度脂多糖(lippopolysaccharide,LPS)对肺上皮细胞坏死性凋亡和线粒体动力学相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)依赖的线粒体自噬的影响,探讨LPS制作脓毒症急性肺损伤模型的合适浓度。方法对数生长期A549细胞分为对照组、5 mg/L LPS组、10 mg/L LPS组、25 mg/L LPS组、50 mg/L LPS组,5 mg/L LPS组、10 mg/L LPS组、25 mg/L LPS组、50 mg/L LPS组分别采用PBS稀释的5、10、25、50 mg/L LPS处理16 h,对照组给予等体积PBS培养16 h。采用Western blot法检测各组细胞坏死性凋亡标志蛋白p-RIP3、RIPK1、p-MLKL和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α以及线粒体自噬标志蛋白PINK1、LC3B、Drp1、p-Mfn2相对表达量,并采用JC-1线粒体探针检测线粒体膜电位。结果10、25、50 mg/L LPS组细胞p-RIP3、RIPK1、p-MLKL、TNF-α、PINK1、Drp1、LC3B蛋白相对表达量依次增高(P<0.05),且均高于5 mg/L LPS组和对照组(P<0.05)。10、25、50 mg/L LPS组p-Mfn2蛋白相对表达量(1.043±0.085、0.844±0.085、0.204±0.040)和细胞线粒体膜电位(7.323±0.331、6.429±0.456、4.661±0.456)依次降低(P<0.05),且均低于5 mg/L LPS组(1.288±0.035、9.013±0.648)和对照组(2.497±0.440、14.392±1.216)(P<0.05)。5 mg/L LPS组细胞p-RIP3、RIPK1、p-MLKL、TNF-α、PINK1、LC3B蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05),p-Mfn2蛋白相对表达量和细胞线粒体膜电位低于对照组(P<0.05),Drp1蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论10~50 mg/L LPS可诱导肺上皮细胞发生坏死性凋亡,可能与Drp1依赖的线粒体自噬有关;10~50 mg/L LPS可能是建立脓毒症急性肺损伤细胞模型的较合适浓度。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 坏死性凋亡 线粒体动力相关蛋白1 线粒体自噬
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DRP1表达与恶性肿瘤患者预后关系的Meta分析 被引量:1
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作者 吕佳乐 朱云娜 +2 位作者 王雅 梁路 李宁 《海南医学》 CAS 2021年第17期2278-2283,共6页
目的系统评价动力相关蛋白1(DRP1)的表达对肿瘤患者预后的评估价值,以期为肿瘤患者预测预后和治疗提供新的靶点。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、CNKI及万方等数据库,检索时间为建库至2020年10月,按照文献纳入与排除标... 目的系统评价动力相关蛋白1(DRP1)的表达对肿瘤患者预后的评估价值,以期为肿瘤患者预测预后和治疗提供新的靶点。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、CNKI及万方等数据库,检索时间为建库至2020年10月,按照文献纳入与排除标准筛选文献并提取数据,根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表评估文献质量,采用Review Maneger5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10篇研究共1138例患者。Meta分析结果显示DRP1高表达与肿瘤患者OS有关(HR=1.46,95%CI为1.11~1.92,P<0.001)。亚组分析结果显示,DRP1高表达与消化系统恶性肿瘤患者OS相关(HR=1.61,95%CI为1.12~2.31,P<0.001),与肿瘤患者淋巴结转移发生率相关(OR=3.24,95%CI为1.85~5.67,P<0.001)。结论DRP1高表达的肿瘤患者预后较差,且与淋巴结转移发生相关,可以作为肿瘤预测预后及治疗的新靶点。 展开更多
关键词 动力相关蛋白1 恶性肿瘤 消化系统肿瘤 预后 淋巴结转移 META分析
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补阳还五汤防治2型糖尿病小鼠骨骼肌病变的作用 被引量:2
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作者 王杨 姜立娟 +2 位作者 崔巍 张文风 魏岩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期10-16,共7页
目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补... 目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补阳还五汤高、中、低剂量组、二甲双胍组、模型组各10只。补阳还五汤各剂量组及二甲双胍组灌喂剂量分别为86.5、43.2、21.6 g·kg^(-)1、150 mg·kg^(-1);实验期间定期检测小鼠血糖等指标,实验结束后取骨骼肌,分别置于4%多聚甲醛-80℃冰箱冻存。进行血液样本送检,骨骼肌采用苏木素-伊红(HE)染色,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症指标及活性氧(ROS),蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测线粒体蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、饮水量、进食量显著升高(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组及二甲双胍组小鼠空腹血糖、进水量、进食量明显降低(P<0.05,P<0.01),体质量上升(P<0.01);与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6、ROS显著增加(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各组TNF-α、IL-6、ROS均明显下降(P<0.05,P<0.01)。模型组骨骼肌肌纤维普遍萎缩性变细,提示骨骼肌萎缩,形态结构改变,而二甲双胍组及补阳还五汤各组小鼠骨骼肌病理状态有所减轻,纤维束形态部分恢复正常;与正常组比较,模型组线粒体融合蛋2(Mfn2)显著减少(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组Mfn2明显增多(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组分裂蛋白Drp1显著增多(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组分裂蛋白1(Drp1)显著减少(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以改善2型糖尿病骨骼肌病变小鼠的体质量及骨骼肌病理形态,降低空腹血糖、进食量、进水量、TNF-α、IL-6、ROS值及分裂蛋白Drp1,升� 展开更多
关键词 补阳还五汤 2型糖尿病 骨骼肌 线粒体 线粒体融合蛋2(Mfn2) 分裂蛋白1(drp1)
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线粒体动力学调控对肾缺血-再灌注损伤的影响 被引量:3
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作者 闫晓冬 王强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期226-231,共6页
缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IR... 缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IRI等应激状态下,以线粒体分裂和融合的动态调控为主要表现的线粒体动力学机制对线粒体的生物学功能具有重要影响,其损伤引发的细胞凋亡是导致急性肾损伤的关键环节,主要表现为线粒体动力学调控机制失调。本文综述了线粒体动力学调控对肾IRI影响机制的研究进展,以期为改善肾移植临床结局提供参考。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 肾移植 线粒体分裂 线粒体融合 分裂蛋白(Fis)1 融合蛋白(Mfn) 动力相关蛋白(drp)1 视神经萎缩症蛋白(OPA)1
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