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三氟甲基喹唑啉化合物抑制耐药性胶质母细胞瘤的增殖
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作者 陈小忠 韦仕南 +3 位作者 骆衡 张鹏 孙萍 孙宝飞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1250-1261,共12页
当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限。本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制。通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC_(50))为3.63... 当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限。本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制。通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC_(50))为3.63±0.38μmol/L,显著优于阳性对照药物替莫唑胺(TMZ)(IC_(50)值为141.72±3.65μmol/L)。此外,流式细胞仪分析显示,KZL204处理能显著提高耐药肿瘤细胞的凋亡率,并将细胞周期阻滞在G_(2)/M期。同时,Traswell实验证实,KZL204对耐药癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。转录物组学分析揭示,KZL204处理后耐药癌细胞中2435个差异表达基因,其中1320个上调,1115个下调。KEGG和GO富集分析表明,这些差异基因显著富集在凋亡相关信号通路。进一步的生物信息学预测和韦恩图分析确定了35个潜在的关键节点基因,其中PI3K-AKT信号通路在差异表达基因中最为显著。实时荧光定量PCR(RT-qPCR:Quantitative Real-time PCR)验证了KZL204对CREB3L1、CSF1、CXCL5、BCL 3等基因的下调作用,以及对FOS、LTA、PTGS2、MAP2K 3等基因的上调作用。蛋白质水平的免疫印迹检测也证实了KZL204对凋亡蛋白质表达的影响,包括上调Bax、切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达,下调AKT、Bcl-2、胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶8的蛋白质表达。综上所述,KZL204通过调控PI3K-AKT和凋亡相关信号通路,显著抑制了耐药性胶质母细胞瘤的生长和转移,并诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期,展现了其作为抗耐药性胶质瘤候选药物的潜力。 展开更多
关键词 喹唑啉类化合物 耐药胶质母细胞瘤 细胞凋亡 生长抑制 转移
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FFJ-5下调PKM2抑制MCF7生长及逆转MCF7/DOX细胞耐药性的研究 被引量:3
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作者 王天晓 魏晓利 李登云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期721-726,共6页
目的探讨FFJ-5对人乳腺癌细胞MCF7及其耐药细胞MCF7/DOX的作用及其机制。方法采用MTT法检测FFJ-5对MCF7及MCF7/DOX细胞的增殖抑制作用及其对柔红霉素(doxorubicin,DOX)在耐药细胞MCF7/DOX中化疗敏感性的影响;Western blot检测FFJ-5对EGF... 目的探讨FFJ-5对人乳腺癌细胞MCF7及其耐药细胞MCF7/DOX的作用及其机制。方法采用MTT法检测FFJ-5对MCF7及MCF7/DOX细胞的增殖抑制作用及其对柔红霉素(doxorubicin,DOX)在耐药细胞MCF7/DOX中化疗敏感性的影响;Western blot检测FFJ-5对EGFR、p-EGFR、Akt、p-Akt、PKM2、caspase-3、cleaved caspase-3、PARP、cleaved PARP及P-gp蛋白表达的影响;DNA ladder分析检测FFJ-5对细胞基因组DNA的影响;RT-PCR检测低剂量FFJ-5对多药耐药基因MDR1 mRNA水平的影响。结果 FFJ-5抑制了MCF7细胞生长,降低了MCF7细胞中EGFR、Akt的表达及活性,下调了PKM2水平;FFJ-5可激活caspase-3、促使基因组DNA断裂;同时FFJ-5也能抑制耐药细胞MCF7/DOX生长,并增强DOX在MCF7/DOX细胞中的活性,同时降低了MCF7/DOX细胞中EGFR、p-EGFR及PKM2水平,但对MDR1 mRNA水平无影响。结论 FFJ-5可通过抑制EGFRAkt-PKM2通路及激活线粒体凋亡相关因子caspase-3来抑制MCF7细胞生长,并诱导其凋亡,并可逆转MCF7/DOX的耐药性。 展开更多
关键词 FFJ-5 丙酮酸激酶M2 EGFR AKT 细胞凋亡 细胞耐药性 信号通路
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三氧化二砷对K562/A02细胞的凋亡及细胞周期的影响 被引量:3
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作者 陆跃武 耿华云 +3 位作者 张峰 盖灿 韩慧杰 孙海英 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第15期2852-2854,2875,共4页
目的:研究三氧化二砷对多药耐药急性白血病细胞株K562/A02凋亡与细胞周期的影响及可能机制。方法:取阿霉素(Adr)的耐药白血病细胞株分为未加药的对照组及加入不同浓度的三氧化二砷(其终浓度为4.0μmol/L、5.0μmol/L)组,流式细胞仪检测... 目的:研究三氧化二砷对多药耐药急性白血病细胞株K562/A02凋亡与细胞周期的影响及可能机制。方法:取阿霉素(Adr)的耐药白血病细胞株分为未加药的对照组及加入不同浓度的三氧化二砷(其终浓度为4.0μmol/L、5.0μmol/L)组,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期分布,Western blot方法检测不同浓度三氧化二砷对K562/A02细胞核NF-κBp65蛋白水平。结果:与对照组比较,三氧化二砷可显著增加Adr对K562/A02细胞凋亡率,阻滞细胞于G0/G1期,降低K562/A02细胞胞核中NF-kB p65的表达(P均<0.05)。结论:三氧化二砷可能是通过抑制NF-kB的胞内活化转位,从而促进K562/A02细胞凋亡及抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 三氧化二砷 多药耐药 K562/A02 细胞凋亡 细胞周期
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整合素αvβ3拮抗剂HYPOO23对耐药神经胶质瘤细胞U251凋亡的影响 被引量:2
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作者 吕帅 王艳林 +2 位作者 刘彦廷 蔡宏新 艾文兵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期1089-1091,1095,共4页
目的观察整合素αvβ3拮抗剂HYPOO23对耐药神经胶质瘤细胞凋亡的影响。方法用替莫唑胺溶液浓度递增的方法,培养耐药胶质瘤细胞U251TR。将U251TR分为4组:对照组、HYPOO23组、替莫唑胺组和HYPOO23+替莫唑胺组,分别采用对照试剂、HYPOO23... 目的观察整合素αvβ3拮抗剂HYPOO23对耐药神经胶质瘤细胞凋亡的影响。方法用替莫唑胺溶液浓度递增的方法,培养耐药胶质瘤细胞U251TR。将U251TR分为4组:对照组、HYPOO23组、替莫唑胺组和HYPOO23+替莫唑胺组,分别采用对照试剂、HYPOO23、替莫唑胺和HYPOO23+替莫唑胺处理。用流式细胞术Annexin V FITC/PI双染法测细胞凋亡;用Western blot检测MGMT、P-gp、MRP和GST蛋白表达水平。结果成功培养耐药细胞U251TR,耐药指数RF=8.03。HYPOO23+替莫唑胺组凋亡率较其他3组升高(P<0.05)。与对照组和替莫唑胺组相比,HYPOO23组和HYPOO23+替莫唑胺组的MGMT和P-gp蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论整合素拮抗剂可以调节耐药胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,促进凋亡,这现象可能与MGMT和P-gp表达下降有关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 整合素 拮抗剂 耐药 凋亡
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TGF-β1对胃癌细胞和耐药胃癌细胞生长及c-myc,p53蛋白表达的影响
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作者 李柱虎 林贞花 宋京郁 《延边大学医学学报》 CAS 2005年第3期157-160,共4页
[目的]探讨TGF-β1对胃癌细胞株SNU-601/WT和耐药胃癌细胞株SNU-601/cis2细胞生长的影响及与c-myc,P 53蛋白之间的相关关系.[方法]利用MTT法观察TGF-β1对胃癌细胞生长的抑制情况;用免疫细胞化学方法观察c-myc,P 53蛋白的表达情况.[结果... [目的]探讨TGF-β1对胃癌细胞株SNU-601/WT和耐药胃癌细胞株SNU-601/cis2细胞生长的影响及与c-myc,P 53蛋白之间的相关关系.[方法]利用MTT法观察TGF-β1对胃癌细胞生长的抑制情况;用免疫细胞化学方法观察c-myc,P 53蛋白的表达情况.[结果]实验组SNU-601/WT和SNU-601/cis 2N胞的生存率逐渐下降,具有时间依赖性,与对照组相比均有非常显著性差异;48,72 h时耐药胃癌细胞株的生存率比胃癌细胞株明显降低;实验组c-myc,P 53蛋白表达均明显降低.[结论] TGF-β1可抑制SNU-601/WT和SNU-601/cis 2细胞的生长,其机制与抑制c-myc,P 53蛋白的表达有关. 展开更多
关键词 胃肿瘤 蛋白 P 53 原癌基因蛋白类c—myc 耐药性细胞 P53蛋白表达 胃癌细胞生长 TGF-Β1 C-MYC 耐药
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多肽Melittin-K1抑制人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU增殖的研究
6
作者 董健 赵诗迪 +1 位作者 柯梦云 吕毅 《药物生物技术》 CAS 2020年第5期457-461,共5页
本项研究的目的在于探讨蜂毒肽Melittin突变体多肽Melittin-K1对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU生长的影响,研究采用CCK-8法检测细胞活率,对比Melittin以及Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞生长作用的差异。通过FITC荧光标记Melittin-K1... 本项研究的目的在于探讨蜂毒肽Melittin突变体多肽Melittin-K1对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU生长的影响,研究采用CCK-8法检测细胞活率,对比Melittin以及Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞生长作用的差异。通过FITC荧光标记Melittin-K1,结合流式细胞术检测Melittin-K1与BEL-7402/5-FU细胞的结合作用。采用扫描电镜以及培养基上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量检测评价Melittin-K1对BEL-7402/5-FU细胞膜的作用。通过构建BEL-7402/5-FU细胞裸鼠异种移植瘤模型并给予Melittin-K1注射来评价Melittin-K1的体内抑制耐药性肿瘤生长的作用。体外细胞研究结果表明,与Melittin相比,Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞的生长的作用明显提高。Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞的生长,呈现时间及剂量依赖性,在24,48,723个时间点的半数抑制浓度为1.00,0.81,0.62μmol/L。FITC标记的Melittin-K1能够直接与BEL-7402/5-FU细胞结合。扫描电镜以及LDH检测结果显示Melittin-K1具有破坏细胞膜完整性的作用。Melittin-K1体内抑制BEL-7402/5-FU细胞肿瘤生长作用明显并呈剂量依赖性。Melittin-K1在0.25,0.5,1 mg/kg 3个剂量组的抑瘤率为分23.95%、76.89%、79.16%。因此,Melittin-K1通过破坏细胞膜抑制BEL-7402/5-FU细胞生长,是一种极具应用前景的治疗耐药性肝癌的新药。 展开更多
关键词 蜂毒肽 Melittin-K1 肝癌 耐药性肿瘤 细胞生长 细胞膜
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那可丁对人结肠癌5-Fu耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu耐药性的影响
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作者 韩峥 黄晓东 +8 位作者 刘蒙 朱庆曦 谭洁 刘维洁 陈巍 邹艳丽 蔡一珊 黄莎莎 田霞 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第8期696-701,共6页
目的探讨那可丁(Nos)对人结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药株耐药性的影响及其机制。方法构建人结肠癌耐药株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu,MTT法筛选出Nos对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),观察细胞形态变化,利用流式细胞仪检测细胞周... 目的探讨那可丁(Nos)对人结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药株耐药性的影响及其机制。方法构建人结肠癌耐药株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu,MTT法筛选出Nos对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),观察细胞形态变化,利用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡水平;RT-qPCR及Western blot检测细胞P38表达和激活水平,以及耐药相关蛋白的表达。结果成功构建耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu和SW480/5-Fu。与对照组比较,Nos干预后的结肠癌耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu细胞周期明显阻滞在G0/G1期(P<0.01),凋亡率升高,而P38表达及磷酸化受到显著抑制(P<0.01),与耐药相关的多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白及P-glycoprotein表达显著降低(P<0.01)。结论 Nos对耐5-Fu的人结肠癌细胞具有一定的毒性作用,降低了耐药细胞耐药性,作用机制可能与抑制P38的表达和磷酸化有关。 展开更多
关键词 那可丁 结肠癌 耐药细胞 P38 耐药相关蛋白
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莫西沙星联合纤维支气管镜药物灌注治疗耐多药肺结核的临床效果及对患者免疫功能和炎性因子水平的影响 被引量:62
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作者 杨惠卫 李冬雷 +3 位作者 李润浦 林振怀 老景东 王晓洁 《中国医药》 2019年第9期1336-1339,共4页
目的观察莫西沙星联合纤维支气管镜药物灌注治疗耐多药肺结核的临床效果及对患者免疫功能和炎性因子水平的影响。方法选取2013年1月至2016年1月河北省保定市第二中心医院诊治的耐多药肺结核患者100例。完全随机分为对照组和观察组,各50... 目的观察莫西沙星联合纤维支气管镜药物灌注治疗耐多药肺结核的临床效果及对患者免疫功能和炎性因子水平的影响。方法选取2013年1月至2016年1月河北省保定市第二中心医院诊治的耐多药肺结核患者100例。完全随机分为对照组和观察组,各50例。对照组在常规药物治疗的基础上口服左氧氟沙星治疗;观察组在常规药物治疗的基础上口服莫西沙星联合纤维支气管镜药物灌注治疗。观察2组患者治疗3、6、9个月痰菌转阴率,治疗9个月病灶吸收率以及治疗前后患者血清中T细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比值和白细胞介素2(IL-2)、IL-6及C反应蛋白(CRP)水平的变化。结果观察组治疗3个月、6个月、9个月的痰菌转阴率及治疗9个月病灶吸收率均明显高于对照组[50.0%(25/50)比42.0%(21/50)、72.0%(36/50)比52.0%(26/50)、86.0%(43/50)比62.0%(31/50)、90.0%(45/50)比60.0%(30/50)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+比值水平明显升高,且观察组高于对照组;CD8^+、IL-2、IL-6、CRP水平明显降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论莫西沙星联合纤维支气管镜药物灌注治疗对耐多药肺结核患者痰菌转阴及病灶吸收效果优于左氧氟沙星治疗,且能有效调节血清中T细胞亚群和IL-2、IL-6及CRP的水平。 展开更多
关键词 耐多药肺结核 莫西沙星 纤维支气管镜 药物灌注 T细胞亚群
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冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562/A02凋亡、逆转耐药性的研究 被引量:35
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作者 郭娟娟 潘祥林 +1 位作者 冯长伟 邹俊晖 《安徽中医学院学报》 CAS 2000年第3期34-36,共3页
目的 :探讨冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K56 2 /A0 2凋亡、逆转耐药性的作用。方法 :以不同浓度的冬凌草甲素处理K56 2 /A0 2及敏感株K56 2 /S细胞 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT )比色法检测半数抑制率 (IC50 ) ,... 目的 :探讨冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K56 2 /A0 2凋亡、逆转耐药性的作用。方法 :以不同浓度的冬凌草甲素处理K56 2 /A0 2及敏感株K56 2 /S细胞 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT )比色法检测半数抑制率 (IC50 ) ,分析冬凌草甲素对两种细胞柔红霉素(DNR)、高三尖杉酯碱 (HHT)敏感性的影响 ,流式细胞仪检测冬凌草甲素对两种细胞内DNR浓度的影响。结果 :冬凌草甲素可诱导两种细胞凋亡 ,两者在各浓度、各时点无显著差异 ;可显著逆转K56 2 /A0 2细胞对DNR、HHT的耐药性 ,提高该细胞内DNR的浓度。结论 :冬凌草甲素对K56 2 /A0 2细胞有诱导凋亡、逆转耐药性的作用 ,是一种很有希望的抗白血病中药。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 多药耐药细胞系 细胞凋亡 耐药逆转
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穿琥宁对大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株逆转作用的研究 被引量:14
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作者 韩英 布利民 +2 位作者 纪欣 刘春艳 王志红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期404-407,共4页
目的:探讨中药制剂穿琥宁对HCT-8/5-FU多药耐药细胞株的影响。方法:观察0.4,1.2和2.4mg·mL-1穿琥宁作用下的HCT-8/5-FU多药耐药细胞株生长曲线,MTT法检测上述浓度下的细胞抑制率。MTT法、流式细胞仪PI染色法检测穿琥宁与化疗药物5... 目的:探讨中药制剂穿琥宁对HCT-8/5-FU多药耐药细胞株的影响。方法:观察0.4,1.2和2.4mg·mL-1穿琥宁作用下的HCT-8/5-FU多药耐药细胞株生长曲线,MTT法检测上述浓度下的细胞抑制率。MTT法、流式细胞仪PI染色法检测穿琥宁与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)联合作用下,对HCT-8-5-FU耐药细胞的毒性作用和凋亡率。流式细胞仪罗丹明染色法和PI染色法探讨穿琥宁的作用机制。结果:0.4mg·mL-1穿琥宁生长曲线与正常对照组无明显差别,1.2mg·mL-1穿琥宁对细胞生长有轻度抑制作用,2.4mg·mL-1浓度有一定抑制,但细胞仍可生长。MTT法检测0.4,1.2,2.4mg·mL-1穿琥宁作用下,HCT-8/5-FU耐药细胞株的抑制率分别为7.2%,13.2%,21%。1.2mg·mL-1穿琥宁与5-FU,DDP,AMD联合作用,与这3种化疗药物单独作用比较细胞凋亡率分别为54.2%/26.4%;42.6%/13.6%;30.8%/14.2%,差异显著(P<0.01)。罗丹明染色法提示穿琥宁的作用机制可能与影响P-170的活性有关。但穿琥宁本身并不诱导凋亡,对细胞周期也无影响。结论:低浓度穿琥宁对HCT-8/5-FU细胞无明显抑制作用;与5-FU,ADM,DDP联合作用,可增加上述化疗药物的毒性作用,使肿瘤细胞的凋亡率增高,其机制可能与抑制P-170功能有关。 展开更多
关键词 HCT-8/5-FU耐药细胞株 穿琥宁 大肠癌 P-170蛋白
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莫西沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者痰菌转阴率及免疫功能的影响 被引量:16
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作者 刘杰 赵英仁 《实用临床医药杂志》 CAS 2020年第14期37-40,共4页
目的探讨卷曲霉素联合莫西沙星对耐多药肺结核患者血清T细胞亚群、降钙素原(PCT)水平的影响。方法将82例耐多药肺结核患者随机分为2组,每组41例。对照组给予左氧氟沙星联合卷曲霉素,实验组给予莫西沙星联合卷曲霉素。比较2组痰菌转阴率... 目的探讨卷曲霉素联合莫西沙星对耐多药肺结核患者血清T细胞亚群、降钙素原(PCT)水平的影响。方法将82例耐多药肺结核患者随机分为2组,每组41例。对照组给予左氧氟沙星联合卷曲霉素,实验组给予莫西沙星联合卷曲霉素。比较2组痰菌转阴率、不良反应、血清T细胞亚群(CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25+CD127 low/CD4+)变化、炎性因子指标[PCT、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1(IL-1)]、肝功能指标[总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(AKP)、丙氨酸转氨酶(ALT)]。结果实验组痰菌转阴率为90.24%,显著高于对照组的70.73%(P<0.05)。2组心率过快、白细胞减少、肝功能损伤等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组CD4+CD25+CD127 low/CD4+、CD4+CD25+/CD4+水平较治疗前显著降低,且实验组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组IL-17、TNF-α、IL-1、PCT水平较治疗前显著改善,且实验组TNF-α、IL-1、PCT水平显著低于对照组,IL-17水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组ALT、AKP水平显著高于治疗前,TP水平显著低于治疗前,但2组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论耐多药肺结核患者采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗安全、有效,可提高痰菌转阴率,调节血清T细胞亚群水平,降低血清PCT水平。 展开更多
关键词 耐多药肺结核 卷曲霉素 莫西沙星 左氧氟沙星 T细胞亚群 降钙素原 总蛋白 碱性磷酸酶
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异搏定与它莫西芬联合逆转高三尖杉酯碱耐药的体外研究 被引量:13
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作者 韩俊领 严文伟 +7 位作者 钱其军 韩明哲 邱录贵 施红 李成文 李新 齐静 冯四洲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期143-146,共4页
目的:降低逆转剂的毒副作用,提高耐药的逆转效果。方法:用异搏定(VER)和它莫西芬(TAM)单独或联合体外逆转高三尖杉酯碱(HHT)耐药,药敏试验采用半固体琼脂集落培养法。结果:VER和TAM单独或联合均不能增强HH... 目的:降低逆转剂的毒副作用,提高耐药的逆转效果。方法:用异搏定(VER)和它莫西芬(TAM)单独或联合体外逆转高三尖杉酯碱(HHT)耐药,药敏试验采用半固体琼脂集落培养法。结果:VER和TAM单独或联合均不能增强HHT对K562敏感细胞的杀伤;而在HHT耐药细胞株(K562/H20)中,无细胞毒性剂量4μmol/L和8μmol/L的VER或TAM均能明显逆转K562/H20细胞对HHT的耐药,IC50由446.8±0.08μg/L分别下降为45.1±0.02,22.4±0.03或85.1±0.03,26.4±0.02μg/L。采用临床可达到血药浓度的2μmol/LVER与4和8μmol/LTAM联合,耐药细胞的IC50分别降为30.4±0.02和4.3±0.04μg/L,后者的IC50与敏感株相近。以恒定浓度比VER与TAM联合(1∶4)逆转HHT耐药,联合指数值均<1,有明显的协同作用。结论:单独使用VER或TAM仅能部分逆转耐药,两者联合有明显的协同作用。 展开更多
关键词 异搏定 它莫西芬 逆转 高三尖杉酯碱 耐药性
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人食管癌顺铂耐药细胞系的建立及耐药相关基因的筛选 被引量:9
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作者 李敏 王志举 +2 位作者 付庆 赵国强 董子明 《中国卫生检验杂志》 CAS 2007年第1期18-20,共3页
目的:建立人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,并初步探讨其耐药机制。方法:采用顺铂(cDDP)中等浓度、间歇冲击作用方法历时9mon诱导人食管癌细胞系Ec9706,建立相应耐药细胞系,采用MTT法测定耐药细胞系对cD-DP的耐药指数,用RT-PCR半定... 目的:建立人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,并初步探讨其耐药机制。方法:采用顺铂(cDDP)中等浓度、间歇冲击作用方法历时9mon诱导人食管癌细胞系Ec9706,建立相应耐药细胞系,采用MTT法测定耐药细胞系对cD-DP的耐药指数,用RT-PCR半定量方法测定亲本细胞及耐药细胞耐药相关基因如DNA聚合酶(polβ)、多药耐药相关基因(MRP)、谷胱甘肽转移酶(GST)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、拓扑异构酶(TPO)和多药耐药基因(mdr1)等基因的mRNA表达水平。结果:人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP的耐药指数为15.7,该细胞系中polβ、DHFR、GST基因mRNA的表达比亲本细胞显著增加,TPO的表达降低,而mdr1、MRP表达的增加无显著统计学意义。结论:成功建立了人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,其耐药性的产生与polβ、GST、DHFR、TPO等基因的异常表达有关,而与mdr1、MRP表达的关系不密切。 展开更多
关键词 食管癌 耐药细胞系 耐药相关基因 DNA聚合酶beta
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低表达MICA/MICB导致NK细胞对人鼻咽癌多药耐药细胞(CNE2/DDP)杀伤活性下降 被引量:8
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作者 梅家转 周健 +1 位作者 郭坤元 魏红梅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第5期349-352,共4页
目的探讨HLAⅠ类分子及MHCⅠ类链相关分子(MICA/MICB)在人鼻咽癌细胞株CNE2及多药耐药细胞株CNE2/DDP的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。方法流式细胞仪检测CNE2和CNE2/DDP细胞表面HLAⅠ类分子和MICA/MICB的表达情况;LDH释放法测定3例... 目的探讨HLAⅠ类分子及MHCⅠ类链相关分子(MICA/MICB)在人鼻咽癌细胞株CNE2及多药耐药细胞株CNE2/DDP的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。方法流式细胞仪检测CNE2和CNE2/DDP细胞表面HLAⅠ类分子和MICA/MICB的表达情况;LDH释放法测定3例健康者的NK细胞在不同效靶比时对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性;效靶比10∶1时,用抗HLAⅠ类分子单抗(W6/32)和抗MICA/MICB单抗(BAMO-1)分别封闭HLAⅠ类分子和MICA/MICB,观察NK细胞杀伤CNE2、CNE2/DDP细胞活性的变化。结果CNE2/DDP细胞表面HLAⅠ类分子和MICA/MICB的表达均较CNE2细胞明显减少(P<0.01)。NK细胞对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性在效靶比5∶1时分别是(9.37±2.14)%、(4.37±0·63)%;效靶比10∶1时分别是(27.14±1.82)%、(15.79±2.87)%;效靶比20∶1时分别是(36.40±4.28)%、(26.20±4·18)%;效靶比301时分别是(54.67±2.80)%、(40.29±2.73)%。各效靶比时NK细胞对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性与HLAⅠ类分子和MICA/MICB相关,NK细胞对CNE2/DDP细胞的杀伤活性明显低于CNE2细胞(P<0.01)。效靶比10∶1时,W6/32明显增强NK细胞对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性(P<0.01),BAMO-1明显抑制NK细胞对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性(P<0.01)。结论HLAⅠ类分子和MICA/MICB在CNE2、CNE2/DDP的表达差异影响着NK细胞的杀伤活性,MICA/MICB在多药耐药肿瘤细胞的低表达导致耐药肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性下降。 展开更多
关键词 鼻咽癌细胞 多药耐药细胞株 自然杀伤细胞 MHC Ⅰ类链相关分子A/B HLA Ⅰ类分子
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人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP的建立及其生物学特征 被引量:6
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作者 李敏 王志举 +1 位作者 李文涛 董子明 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第34期3257-3260,共4页
目的:建立人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,探讨其生物学特征.方法:采用顺铂(cDDP)中等浓度、间歇作用方法历时9mo建立耐药细胞系Ec9706/cDDP,采用MTT法测定其对cDDP的耐药指数,观察冻存、撤药对耐药性的影响,比较耐药与亲本细胞生... 目的:建立人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,探讨其生物学特征.方法:采用顺铂(cDDP)中等浓度、间歇作用方法历时9mo建立耐药细胞系Ec9706/cDDP,采用MTT法测定其对cDDP的耐药指数,观察冻存、撤药对耐药性的影响,比较耐药与亲本细胞生长曲线、群体倍增时间及贴壁率的不同,流式细胞仪测细胞周期,软琼脂实验测细胞的恶性增殖能力,罗丹明实验测其对药物的摄入、排出能力.结果:人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP的耐药指数为15.7,冻存对耐药性影响不大,撤药培养可使耐药性降低,耐药细胞群体倍增时间延长(29.79±0.48hvs25.79±0.45h,P<0.05),生长缓慢,G0/G1、S期细胞比例增加(63.18%±5.21%vs52.81%±4.36%,P<0.05;36.49%±3.93%vs26.70%±2.62%,P<0.05),G2期细胞减少(0.33%±0.02%vs20.49%±3.71%,P<0.05),克隆形成率明显高于亲本细胞(69%vs24%,P<0.05),对罗丹明的摄入减少,排出增多.结论:成功建立了人食管癌顺铂耐药细胞系Ec9706/cDDP,且耐药性较稳定. 展开更多
关键词 食管癌 耐药细胞系 顺铂 细胞周期 四甲基偶氮唑蓝 流式细胞术
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利用基因芯片技术研究乌头碱抗KBV_(200)细胞耐药机制 被引量:5
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作者 侯丽 刘雪强 +3 位作者 陈信义 张开泰 王玉芝 王笑民 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2005年第12期34-36,共3页
目的采用基因芯片技术研究乌头碱抗KBV200细胞耐药机制。方法提取乌头碱12.5μg/mL用药组和对照组KBV200细胞的RNA,进行cDNA微阵列分析。结果整张基因芯片5504个基因克隆,其中用药前高表达基因208个,占克隆总数的3.8%,用药后高表达基因... 目的采用基因芯片技术研究乌头碱抗KBV200细胞耐药机制。方法提取乌头碱12.5μg/mL用药组和对照组KBV200细胞的RNA,进行cDNA微阵列分析。结果整张基因芯片5504个基因克隆,其中用药前高表达基因208个,占克隆总数的3.8%,用药后高表达基因196个,占3.6%。用药前后细胞凋亡相关基因、CDKS家族、SMADS家族、MAPK信号转导系统等的基因发生变化。结论乌头碱可能通过影响细胞凋亡相关基因和影响MAPK信号转导系统等机制,最后作用于Mdr1基因的表达,从而起到抗耐药作用。 展开更多
关键词 乌头碱 KBV200细胞 基因芯片
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绒癌耐药细胞系的建立及获得性耐药机制的研究 被引量:4
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作者 崔竹梅 向阳 +1 位作者 杨秀玉 刘芝华 《现代妇产科进展》 CSCD 2001年第5期333-336,共4页
目的 :采用目前治疗绒癌最常用的药物诱导建立绒癌的耐药细胞系 ,比较不同药物引起耐药机制的差异。方法 :采用浓度梯度递增法和间歇诱导法 ,分别用 5 FU ,MTX ,VP 16诱导绒癌细胞系JEG 3,建立相应耐药细胞系 ,采用MTT法测定耐药细胞系... 目的 :采用目前治疗绒癌最常用的药物诱导建立绒癌的耐药细胞系 ,比较不同药物引起耐药机制的差异。方法 :采用浓度梯度递增法和间歇诱导法 ,分别用 5 FU ,MTX ,VP 16诱导绒癌细胞系JEG 3,建立相应耐药细胞系 ,采用MTT法测定耐药细胞系对5 FU、MTX、KSM、VP 16和Taxol的耐药指数 ,用RT PCR测定亲本细胞及各耐药细胞系耐药相关基因如肺耐药蛋白 (LRP)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽转移酶 (GST π)、二氢叶酸还原酶 (DHFR)和多药耐药基因 (MDR 1)的mRNA表达 ,比较各种细胞生长曲线 ,细胞群体倍增时间。结果 :JEG 3细胞系在诱导耐药细胞前即有LRP、MRP、GST π、DHFR的共表达 ,诱导耐药后上述各基因的表达无明显变化。诱导耐药前JEG 3细胞无MDR1的表达 ,用VP 16、5 FU间歇诱导的方法诱导形成的耐药细胞系有MDR 1表达 ,且耐药指数增加。结论 :JEG 3耐药细胞系耐药性的产生与MRP、LRP、GST π、DHFR表达的关系不密切 ,而与MDR1的表达有关。 展开更多
关键词 绒毛膜癌 耐药细胞系 耐药相关基因
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替加环素治疗老年脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染的应用效果 被引量:7
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作者 刘芳 唐秋凤 +2 位作者 温乙托 官海莲 薛根山 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期2306-2310,共5页
目的探讨替加环素在老年脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染患者治疗中的应用效果。方法选取2010年6月-2019年6月海南省干部疗养院收治的脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染患者临床资料进行回顾性分析。共纳入102例患者,根据治... 目的探讨替加环素在老年脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染患者治疗中的应用效果。方法选取2010年6月-2019年6月海南省干部疗养院收治的脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染患者临床资料进行回顾性分析。共纳入102例患者,根据治疗方法不同分为研究组和对照组,对照组58例给予头孢哌酮舒巴坦钠治疗,研究组44例在对照组基础上再采用替加环素治疗。比较两组临床治疗疗效、细菌学疗效、住院时间及病死率,治疗前后肺功能及血气指标变化、炎症指标变化,神经功能、病情程度变化。结果研究组治疗总有效率77.27%高于对照组的48.28%,细菌清除率75.00%高于对照组的43.10%(P<0.05);研究组住院时间、28 d病死率少于对照组(P<0.05)。治疗后7 d,研究组第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值(Forced expiratory volume in one second%,FEV1%)、动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO2)高于对照组,二氧化碳分压(Partial Pressure of Carbon Dioxide,PaCO2)、血清降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平、白细胞计数(White blood celt count,WBC)水平、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分、急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ)低于对照组(P<0.05)。结论替加环素能有效提高老年脑梗死合并泛耐药鲍氏不动杆菌肺部感染治疗疗效,减轻炎症反应,提高肺功能,促进神经功能恢复和疾病康复。 展开更多
关键词 替加环素 脑梗死 泛耐药鲍氏不动杆菌 肺部感染 降钙素原 白细胞计数
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结核丸联合含环丝氨酸化疗方案对耐多药肺结核患者肺功能和外周血Th1/Th17细胞免疫反应的影响 被引量:2
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作者 雷丽萍 裴异 +2 位作者 杨晓云 朱亭亭 胡羽萌 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第13期2499-2502,2459,共5页
目的:探讨结核丸联合含环丝氨酸化疗方案对耐多药肺结核(MDR-TB)患者肺功能和外周血辅助性T细胞(Th)1/Th17细胞免疫反应的影响。方法:将我院于2018年5月~2020年3月期间收治的98例MDR-TB患者根据信封抽签法分为对照组(49例,含环丝氨酸化... 目的:探讨结核丸联合含环丝氨酸化疗方案对耐多药肺结核(MDR-TB)患者肺功能和外周血辅助性T细胞(Th)1/Th17细胞免疫反应的影响。方法:将我院于2018年5月~2020年3月期间收治的98例MDR-TB患者根据信封抽签法分为对照组(49例,含环丝氨酸化疗方案治疗)和观察组(49例,结核丸联合含环丝氨酸化疗方案治疗)。对比两组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率、肺功能指标、外周血Th1/Th17细胞免疫反应相关指标和不良反应发生率。结果:观察组的病灶吸收率、痰菌阴转率、空洞闭合率均高于对照组,不良反应总发生率显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)高于对照组同期(P<0.05)。观察组治疗后Th1、γ-干扰素(IFN-γ)高于对照组同期,Th17、白细胞介素(IL)-17低于对照组同期(P<0.05)。结论:含环丝氨酸化疗方案联合结核丸治疗MDR-TB,可有效改善患者的肺功能,调节外周血Th1/Th17细胞免疫反应。 展开更多
关键词 结核丸 含环丝氨酸化疗方案 耐多药肺结核 肺功能 外周血Th1/Th17 细胞免疫反应
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IL-2基因转染逆转绒癌耐药细胞系多药耐药性 被引量:4
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作者 崔竹梅 杨秀玉 +1 位作者 向阳 刘芝华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第6期523-526,共4页
用RT PCR的方法克隆人的IL 2基因 ,将IL 2基因插入真核表达载体pcDNA3 1(+)中 ,通过阳离子脂质体将IL 2基因转染用足叶乙甙 (VP 16 )诱导建立的绒癌耐药细胞系JEG 3/VP16 ,用G418筛选含IL 2DNA片段的单个细胞克隆 ,检测转染前后细胞对 ... 用RT PCR的方法克隆人的IL 2基因 ,将IL 2基因插入真核表达载体pcDNA3 1(+)中 ,通过阳离子脂质体将IL 2基因转染用足叶乙甙 (VP 16 )诱导建立的绒癌耐药细胞系JEG 3/VP16 ,用G418筛选含IL 2DNA片段的单个细胞克隆 ,检测转染前后细胞对 5 氟尿嘧啶 (5 Fu) ,氨甲蝶呤 (MTX) ,VP 16 ,更生霉素 (KSM) ,紫杉醇 (TAXOL)耐药指数的变化 ,用RT PCR的方法测定转染前后细胞IL 2和多种耐药基因包括肺耐药蛋白 (LRP) ,多药耐药相关蛋白 (MRP) ,谷胱甘肽转移酶 (GST π) ,二氢叶酸还原酶 (DHFR)和多药耐药基因 (MDR 1)的mRNA表达情况。结果表明转染IL 2的细胞中用RT PCR的方法检测到IL 2mRNA表达 ,转染IL 2基因的细胞耐药指数降低 ,MDR 1mRNA表达转阴 ,而其它耐药基因的表达无明显改变。 展开更多
关键词 IL-2基因 转染 绒癌 耐药细胞系
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