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苹果酸法米替尼Ⅰ期临床人体耐受性研究初步总结 被引量:6
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作者 周爱萍 张雯 +2 位作者 常春晓 迟.依荷巴丽 王金万 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1678-1682,1690,共6页
目的:考察苹果酸法米替尼在人体的耐受性、最大耐受剂量并初步考察其抗肿瘤活性。方法:52例经细胞病理学证实的晚期肿瘤患者接受法米替尼治疗,每日一次口服。剂量范围:4~27 mg。28 d为一周期,每2周期评价抗肿瘤疗效。结果:51例可评价... 目的:考察苹果酸法米替尼在人体的耐受性、最大耐受剂量并初步考察其抗肿瘤活性。方法:52例经细胞病理学证实的晚期肿瘤患者接受法米替尼治疗,每日一次口服。剂量范围:4~27 mg。28 d为一周期,每2周期评价抗肿瘤疗效。结果:51例可评价不良反应。对既往无高血压史的患者,25和27 mg均为安全剂量。如以治疗后4周作为确定剂量限制性毒性(DLT)的观察时间,法米替尼的DLT为Ⅲ度高血压和Ⅳ度血小板减少;如以治疗后8周作为DLT的观察时间,法米替尼的DLT则包括Ⅲ度高血压、Ⅳ度血小板减少、Ⅲ度蛋白尿和Ⅲ度甘油三酯升高。在25 mg剂量水平,其他的常见不良反应包括骨髓抑制、手足皮肤反应、乏力、口腔黏膜炎、疼痛、食欲减退、恶心、胆固醇升高、转氨酶升高、胆红素升高、外周感觉障碍等。48例可评价疗效2,5和27 mg组共8例PR,包括肾癌6例,GIST 1例,腺泡状软组织肉瘤1例。此外,各1例肝癌、脂肪肉瘤和胸腺癌患者未达PR,但PFS分别达12,12.7和17个月。结论:法米替尼是一个高效、不良反应可控的分子靶向药物,对无高血压史的患者2,5 mg是安全有效剂量,可作为Ⅱ期临床研究的推荐剂量。 展开更多
关键词 苹果酸法米替尼 Ⅰ期临床试验 剂量限制性毒性
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卡铂AUC剂量对中国人群上皮性卵巢癌患者疗效和安全性的影响 被引量:1
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作者 景卫 汪蕾 +4 位作者 韩露 李敏 周雪 郭苗 李奇灵 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期243-250,共8页
目的回顾分析西安交大一附院上皮性卵巢癌患者一线化疗中的实际平均卡铂剂量,按照Calvert公式反推出曲线下面积(area under the curve,AUC),比较AUC剂量的差异对中国人群的疗效和安全性影响。方法纳入2012年1月1日至2022年1月1日之间在... 目的回顾分析西安交大一附院上皮性卵巢癌患者一线化疗中的实际平均卡铂剂量,按照Calvert公式反推出曲线下面积(area under the curve,AUC),比较AUC剂量的差异对中国人群的疗效和安全性影响。方法纳入2012年1月1日至2022年1月1日之间在西安交大一附院首次接受紫杉醇+卡铂3周疗方案一线化疗的患者。根据AUC中位数,将患者分为高剂量和低剂量组,比较其客观缓解率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),以及不良事件(adverse events,AEs)的发生率。结果共纳入153例患者,卡铂AUC的中位数为3.981(2.314~5.446)。AUC≥5的患者只有10.46%(16/153)。77例患者AUC<4,76例患者AUC≥4,两组患者基线特性无统计学差异(P>0.05)。两组的ORR分别为59.74%和57.89%,DCR分别为87.01%和85.53%;中位PFS分别为14、15.5个月,中位OS分别为50、55个月。上述结局指标在组间均无统计学差异(P>0.05)。血液学AEs中血红蛋白、中性粒细胞和血小板减少在组间有统计学差异;恶心呕吐、腹泻便秘、1-2级发热在组间有统计学差异(P<0.05)。此外,剂量限制性毒性(dose limiting toxicity,DLT)指标包括4级血小板减少和发热性中性粒细胞减少,在高剂量组发生率显著升高(P<0.05)。结论与国外指南推荐的卡铂AUC 5-6比较,我院卵巢癌一线化疗实际卡铂给药剂量普遍不足。低剂量组和高剂量组患者疗效没有统计学差异,但是鉴于高剂量组部分AEs发生风险增加、DLT风险增加,不建议盲目增加卡铂AUC剂量。 展开更多
关键词 卡铂 上皮性卵巢癌 AUC 一线化疗 疗效 不良事件 剂量限制性毒性
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重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白Ⅰ期人体耐受性临床研究
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作者 周爱萍 杜春霞 +4 位作者 刘鹏 孙永琨 吴广谋 朱平 王金万 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1683-1687,共5页
目的:考察人体对冻干重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白(lyophilizedrecombinant human luteinizing hormone releasing hormone-exotoxin of pseudomonas aeruginosa fusion protein,简称LHRH-PE40)的耐受性、最大耐... 目的:考察人体对冻干重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白(lyophilizedrecombinant human luteinizing hormone releasing hormone-exotoxin of pseudomonas aeruginosa fusion protein,简称LHRH-PE40)的耐受性、最大耐受剂量(MTD)和药代动力学特点,以及人体对LHRH-PE40产生抗体的规律,并初步观察LHRH-PE40的抗肿瘤活性。方法:LHRH-PE40经静脉输注给药。单次给药试验共10例患者接受单剂LHRH-PE40治疗,剂量范围为220~1 110μg.m-2。每日给药试验14例患者接受LHRH-PE40输注每日1次,连用14 d,剂量范围120~600μg.m-2;隔日给药试验共7例患者接受LHRH-PE40输注隔日1次,共14次,剂量为600和700μg.m-2。结果:每日给药方法的MTD为400μg.m-2,剂量限制性毒性为乏力、食欲下降和肾功能损害。肾功能损害为一过性和可逆的。隔日给药方法的MTD为600μg.m-2。在MTD剂量时,LHRH-PE40的一般不良反应包括乏力、食欲下降、疼痛、发热、头疼头晕、过敏反应、恶心/呕吐、胃黏膜炎、手足麻木和心悸,大多为1/2度。对肝功能影响较小,对血液学无抑制作用。机体存在对LHRH-PE40的基础抗体,滴度23~25,治疗后抗体滴度可上升至210~212。1例卵巢癌患者CA125下降了620 U.mL-1。结论:在MTD剂量时,LHRH-PE40的不良反应温和可控。对卵巢癌可能有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。Ib和Ⅱ期研究中应考察抗体对疗效和药代动力学的影响。 展开更多
关键词 重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白 Ⅰ期临床试验 剂量限制性毒性 最大耐受剂量
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索坦治疗14例晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性临床观察
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作者 王伟 乔亚敏 朱玉楠 《肿瘤基础与临床》 2016年第3期222-225,共4页
目的观察苹果酸舒尼替尼胶囊(索坦)对晚期肾透明细胞癌患者常用化疗剂量的疗效和安全性。方法设置2个剂量观察组:4/2方案组按50 mg·d^(-1),用4周歇2周,6周为1周期;持3方案组按37.5mg·d^(-1),持续治疗直至疾病进展;出现不良事... 目的观察苹果酸舒尼替尼胶囊(索坦)对晚期肾透明细胞癌患者常用化疗剂量的疗效和安全性。方法设置2个剂量观察组:4/2方案组按50 mg·d^(-1),用4周歇2周,6周为1周期;持3方案组按37.5mg·d^(-1),持续治疗直至疾病进展;出现不良事件后,4/2方案可调整为2/1方案(按25 mg·d^(-1),用2周停1周,3周为1周期)。每组7例,若每组≥2例出现剂量限制性毒性(DLT),将停止继续用药。结果 14例可评价疗效患者中3例PR,8例SD,3例PD。4/2方案组7例患者中,出现2例严重不良事件和2例次DLT,而持3方案组7例患者未出现DLT。结论索坦具有显著抗肿瘤活性,DLT是手足皮肤毒性和血小板减少。持3方案患者耐受性较好。对中国人而言,4/2方案出现不良事件后调整为2/1方案较为安全,而对于年轻和体质好的患者优先采用4/2方案。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 苹果酸舒尼替尼 安全性 剂量限制性毒性
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局部晚期胃癌术后卡培他滨同期调强放疗的I期临床研究 被引量:9
5
作者 王鑫 金晶 +8 位作者 李晔雄 王淑莲 刘跃平 王维虎 房辉 任骅 宋永文 刘新帆 余子豪 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第5期343-346,共4页
目的观察局部晚期胃癌术后卡培他滨同期调强放疗(IMRT)中,卡培他滨的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。方法人组标准为接受根治术(R0切除)或非根治术(R1、R2切除),术后病理证实为TxN(+)M0期的近端或远端胃癌患... 目的观察局部晚期胃癌术后卡培他滨同期调强放疗(IMRT)中,卡培他滨的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。方法人组标准为接受根治术(R0切除)或非根治术(R1、R2切除),术后病理证实为TxN(+)M0期的近端或远端胃癌患者。共18例患者人组,其中R0术12例、R1术2例、R2术4例。放疗采用IMRT技术,R0术后总剂量45Gy,1.8Gy/次,5次/周。R1或R2术后,对有肉眼或镜下肿瘤残存部位进行局部加量10.8Gy分6次。卡培他滨剂量水平分5级,分别为625mg/m^2(I级)、700mg/m^2(Ⅱ级)、800mg/m^2(Ⅲ级)、900mg/m^2(Ⅳ级)、1000mg/m^2(V级),口服2次/d。结果最常见1—3级的不良反应为白细胞减少(89%)、食欲下降(83%)和恶心(83%)。I级中1例出现3级食欲下降、恶心和4级呕吐。Ⅱ级中1例出现3级食欲下降和恶心。Ⅲ级时2例分别出现4级中性粒细胞减少和3级放射性食管炎。结论局部晚期胃癌术后卡培他滨同期IMRT的MTD为800mg/m2,2次/d,DLT为恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和放射性食管炎。 展开更多
关键词 卡培他滨 最大耐受剂量 剂量限制性毒性 胃肿瘤 M期化放疗法 放射疗法 调强
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局部晚期胃癌术后替吉奥同期IMRT的Ⅰ期临床研究 被引量:8
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作者 王鑫 金晶 +6 位作者 任骅 房辉 王维虎 唐玉 刘跃平 李宁 王淑莲 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第4期282-285,共4页
目的 观察局部晚期胃癌术后替吉奥同期IMRT中,替吉奥的MTD和DLT.方法 入组标准为接受R0或R1切除、术后病理证实为TxN1~3M0期近端或远端胃腺癌患者.术后放疗采用IMRT,R0术后总剂量45 Gy分25/次5周完成,R1术后在45 Gy基础上对吻合口进行... 目的 观察局部晚期胃癌术后替吉奥同期IMRT中,替吉奥的MTD和DLT.方法 入组标准为接受R0或R1切除、术后病理证实为TxN1~3M0期近端或远端胃腺癌患者.术后放疗采用IMRT,R0术后总剂量45 Gy分25/次5周完成,R1术后在45 Gy基础上对吻合口进行局部加量10.8Gy分6次.替吉奥剂量水平分6级,分别为Ⅰ级30 mg/(m2·d)(6例)、Ⅱ级40 mg/(m2·d)(3例)、Ⅲ级50mg/(m2 ·d)(6例)、Ⅳ级60mg/(m2 ·d)(3例)、Ⅴ级70 mg/(m2·d)(3例)和Ⅵ级80mg/(m2 ·d)(6例),于放疗日分2次口服.结果 2010-2013年共27例患者入组,中位年龄54岁(29 ~ 65岁),男23例.最常见1~3级不良反应是恶心(85%)、食欲下降(85%)、白细胞减少(85%)、乏力(70%)和血小板减少(52%).3级不良反应4例中2例为白细胞减少、2例为DLT(3级恶心和食欲下降,Ⅰ级;3级血小板下降,Ⅲ级).在最高80mg/(m2·d)水平入组6例患者均未出现DLT后研究结束.结论 局部晚期胃癌术后替吉奥同期IMRT,替吉奥的MTD为80mg/(m2·d),于放疗日分2次口服.该剂量被推荐为以后Ⅱ、Ⅲ期研究的剂量水平.DLT为恶心、食欲下降和血小板减少. 展开更多
关键词 替吉奥 最大耐受剂量 剂量限制性毒性 胃肿瘤 化放疗法
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恶性黑色素瘤大剂量干扰素辅助治疗诱导期的耐受性观察 被引量:5
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作者 金谷 夏李明 +2 位作者 吴昊 邹瀚辉 李涛 《肿瘤学杂志》 CAS 2017年第11期950-954,共5页
[目的]观察恶性黑色素瘤患者术后大剂量干扰素辅助治疗诱导期的耐受性。[方法]回顾性分析2011年6月至2015年6月我院收治的203例AJCCⅡB~Ⅲ期恶性黑色素瘤患者并接受术后大剂量α-2b干扰素辅助治疗,其中4周静脉诱导期剂量为1500万IU/m^2... [目的]观察恶性黑色素瘤患者术后大剂量干扰素辅助治疗诱导期的耐受性。[方法]回顾性分析2011年6月至2015年6月我院收治的203例AJCCⅡB~Ⅲ期恶性黑色素瘤患者并接受术后大剂量α-2b干扰素辅助治疗,其中4周静脉诱导期剂量为1500万IU/m^2,采用NCI-CTCAE 4.0评定诱导期药物相关不良事件,观察剂量限制性毒性相关事件和治疗中进展情况。[结果]全部203例患者诱导期均接受药物相关不良事件评价,共发生剂量限制性毒性34例次,主要为4级粒细胞减少(8.4%)和3级肝酶升高(4.4%)。21例患者遵循减量计划完成诱导,7例患者未完成诱导期治疗,原因包括3例进展,2例明显疲乏,1例重度肝功能不全和1例3级斑丘疹。1年大剂量干扰素治疗中共有42例进展,N_3组复发转移率达50%。[结论 ]大剂量干扰素在中国人群中有较好的耐受性,但对于3个以上淋巴结转移的相对更高危患者,干扰素似乎有效率不高。 展开更多
关键词 干扰素 恶性黑色素瘤 剂量限制性毒性 耐受性
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局部晚期鼻咽癌洛铂单周方案同期放疗初探 被引量:4
8
作者 庞学舟 青东 +1 位作者 赵彬 马代远 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期171-174,共4页
目的探讨局部晚期鼻咽癌洛铂单药单周方案同期放疗中洛铂最大耐受剂量(MTD)。方法选择18例Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌初治患者,采用根治性IMRT同时进行洛铂剂量递增试验。洛铂初始剂量10 mg/m2,组间递增剂量为5 mg/m2,每个剂量组至少3位受试者。如... 目的探讨局部晚期鼻咽癌洛铂单药单周方案同期放疗中洛铂最大耐受剂量(MTD)。方法选择18例Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌初治患者,采用根治性IMRT同时进行洛铂剂量递增试验。洛铂初始剂量10 mg/m2,组间递增剂量为5 mg/m2,每个剂量组至少3位受试者。如无剂量限制性毒性反应则进入下一剂量组直至MTD,定期评价疗效及不良反应。结果10、15 mg/m2剂量组各3例,20、25 mg/m2剂量组6例。25mg/m2组出现2例剂量限制性毒性反应,因此MTD确定为20 mg/m2。患者治疗结束后3个月,鼻咽部肿瘤和颈部阳性淋巴结临床缓解率为100%。主要毒性反应为骨髓抑制。结论洛铂单药周方案同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的MTD为20mg/m2,该方案疗效可靠安全性较好,值得开展进一步临床研究。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤/同期放化疗法 洛铂 剂量限制性毒性 最大耐受剂量
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淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的临床Ⅰ期研究 被引量:4
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作者 于舒飞 章文成 +8 位作者 王奇峰 肖泽芬 周宗玫 冯勤付 陈东福 张红星 梁军 惠周光 吕纪马 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期26-31,共6页
目的探讨淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的MTD和缩小靶区的影响。方法对2007--2011年在我院行根治性手术的33例胸中、下段食管鳞癌伴淋巴结转移患者行术后预防性IMRT同期化疗临床Ⅰ期研究。中位年龄52岁,76%为T3+T4期。放... 目的探讨淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的MTD和缩小靶区的影响。方法对2007--2011年在我院行根治性手术的33例胸中、下段食管鳞癌伴淋巴结转移患者行术后预防性IMRT同期化疗临床Ⅰ期研究。中位年龄52岁,76%为T3+T4期。放疗随机分为60Cy分30次(2.0Gy/次)18例、54q分30次(1.8Gy/次)15例。化疗每周顺铂20ms/m2+紫杉醇20、30、40、50mg/m2递增(每阶梯3例),连用5~6周。依据CTCAE3.0标准,DLT为4级白细胞下降或≥3级血红蛋白、血小板下降及≥3级非血液学不良反应。结果60Gy分30次(2.0Gy/次)组,紫杉醇20mg/m2时1例3级体重下降,增加3例后1例4级白细胞降低,递增实验失败。54Gy分30次(1.8Gy/次)组1例紫杉醇过敏中止化疗,其余20~40mg/m2无DLT,50mg/m2时2例4级白细胞和3级血小板下降而终止实验;MTD为每周顺铂20ms/m2+紫杉醇40mg/m2连用5—6周。缩小靶区后60Gy分30次(2.0Gy/次)组12例无DLT,顺利完成递增实验;MTD为每周顺铂20mg/m2+紫杉醇50mg/m2连用5—6周。靶区修改前、后平均PTV和残胃Dmean差异有统计学意义(P=0.006、0.013)。结论淋巴结阳性的胸中、下段食管癌术后预防性IMRT同期紫杉醇+顺铂周方案在合理缩小靶区下是安全、有效的。 展开更多
关键词 食管肿瘤/外科学 食管肿瘤/放射疗法 食管肿瘤/化学疗法 最大耐受剂量 剂量限制性毒性
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盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验 被引量:2
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作者 王兴元 冯奉仪 +2 位作者 罗志国 何静 邢镨元 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期207-210,共4页
目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m^(-2)·d^(-1)开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m^... 目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m^(-2)·d^(-1)开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m^(-2)·d^(-1),加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例。观察药物对机体各系统的影响和毒性反应。结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例。毒性反应与剂量相关,740mg·m^(-2)·d^(-1)以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m^(-2)·d^(-1)剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应。洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎。最大耐受剂量(MTD)为920mg·m^(-2)·d^(-1)。结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mg·m^(-2)·d^(-1)×5d,21d为一周期。 展开更多
关键词 盐酸洛拉曲克 恶性肿瘤Ⅰ期临床研究 剂量限制性毒性 最大耐受剂量
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铂类抗肿瘤药物的研究进展(Ⅱ)
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作者 戚穗坚 陈琪 +1 位作者 彭文烈 徐安龙 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2000年第z2期96-100,共3页
从Rosenberg的发现开始,数以千计的铂类化合物被合成并进行了评估.同时概述铂类药物的临床试验.
关键词 抗肿瘤 顺铂 反铂
全文增补中
羟基喜树碱联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床观察 被引量:2
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作者 张弘纲 蔡锐钢 +2 位作者 陈闪闪 吴芳 储大同 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第21期1462-1464,共3页
目的观察 HFL 方案(羟基喜树碱+氟尿嘧啶/亚叶酸钙)治疗晚期大肠癌中羟基喜树碱(喜素)的最大耐受剂量、剂量限制性毒性,确定喜素最佳应用剂量,同时观察该方案的疗效。方法共入选晚期大肠癌患者18例,喜素剂量分为6级,从4 mg/m^2开始向上... 目的观察 HFL 方案(羟基喜树碱+氟尿嘧啶/亚叶酸钙)治疗晚期大肠癌中羟基喜树碱(喜素)的最大耐受剂量、剂量限制性毒性,确定喜素最佳应用剂量,同时观察该方案的疗效。方法共入选晚期大肠癌患者18例,喜素剂量分为6级,从4 mg/m^2开始向上爬坡,各组分别静脉滴注喜素4,6,8,10,12,14 mg/m^2,第1~5天。5氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(LV)(5-FU 425 mg/m^2第1~5天,LV 20 mg/m^2第1~5天)于喜素静脉点滴完毕后,静脉注射。每4周为1个周期。观察药物的毒性反应和疗效。结果 10,12,14 mg/m^2组各有两例出现Ⅳ度骨髓抑制,HFL 方案的主要毒性反应是骨髓抑制、消化道反应,毒性与剂量相关。剂量限制性毒性为骨髓抑制。该方案中喜素的最大耐受剂量(MTD)为10 mg/m^2第1~5天。结论 HFL 方案治疗晚期大肠癌患者的耐受性良好,推荐剂量8 mg/m^2。 展开更多
关键词 喜树碱 大肠肿瘤 最高耐受剂量 剂量限制性毒性
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Ⅱ和Ⅲ期直肠癌术后去氧氟尿苷加四氢叶酸钙同步放化疗的Ⅰ期临床研究
13
作者 金晶 李晔雄 +6 位作者 唐源 王维虎 王淑莲 宋永文 刘跃平 余子豪 刘新帆 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2008年第3期206-210,共5页
目的探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者根治术后去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗中去氧氟尿苷的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。方法术后病理证实为Ⅱ、Ⅲ期的直肠癌患者16例行盆腔放疗5周(总剂量50Gy分25次),同步口服去氧氟... 目的探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者根治术后去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗中去氧氟尿苷的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。方法术后病理证实为Ⅱ、Ⅲ期的直肠癌患者16例行盆腔放疗5周(总剂量50Gy分25次),同步口服去氧氟尿苷+四氢叶酸钙30mg/(m^2·d)化疗,从放疗第1天开始,3次/d,连续服用直至放疗结束。去氧氟尿苷DLT的定义为≥3级的血液学或非血液学毒性反应。结果16例患者分别入去氧氟尿苷450mg/(m^2·d)组3例、550mg/(m^2·d)组6例、650mg/(m^2·d)组7例。550mg/(m^2·d)组出现1例DLT(1例4级腹泻),补充3例后未发现DLT,继而进入650mg/(m^2·d)组。该组中第1例因治疗第3周出现3级腹痛拒绝化疗退出研究,随后入组3例中1例先后出现3级腹痛、腹泻、恶心、乏力和2级发热以及自细胞下降,以后再补充的3例均出现了3级腹泻,试验终止于650mg/(m^2·d)组。16例中12例完成预计的去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗计划,4例终止或中断放化疗者分别为550mg/(m^2·d)组1例和650mg/(m^2·d)组3例。DLT主要表现为3级恶心或呕吐(1人次)、腹泻(4人次)、疲劳(1人次)和腹部绞痛(2人次)以及4级腹泻(1人次)。结论Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后采用去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗时,去氧氟尿苷的最大耐受剂量为550mg/(m^2·d);恶心或呕吐、腹泻、腹部绞痛和疲劳是剂量限制性不良反应,患者耐受性较差。 展开更多
关键词 直肠肿瘤/同步放化疗法 限制性毒性 最大耐受剂量
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沙尔威辛治疗恶性肿瘤I期临床耐受性试验
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作者 罗志国 周生余 +5 位作者 张频 王兴元 何静 邢镨元 刘鹏 冯奉仪 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期76-79,共4页
目的:观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性,毒副反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选29例患者,沙尔威辛分为9个剂量组,由初始剂量15 mg.m-2.d-1开始逐渐增加至30,45,60,75,90,105 mg.m-2.d-1,加入生理氯化钠溶液500... 目的:观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性,毒副反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选29例患者,沙尔威辛分为9个剂量组,由初始剂量15 mg.m-2.d-1开始逐渐增加至30,45,60,75,90,105 mg.m-2.d-1,加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h,连续3 d,其中第7剂量组为90 mg.m-2.d-1连续4 d,第8剂量组为90 mg.m-2.d-1连续5 d,第9剂量组为105 mg.m-2.d-1连续5 d,21 d为一周期,每剂量组3或4例。观察药物对人体各系统的影响及毒性反应。结果:沙尔威辛的毒副反应比较轻微,除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等,所有的毒副反应均在停药2周内恢复。没有出现剂量限制性毒性。爬坡最高剂量为105 mg.m-2.d-1连续5 d。结论:沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg.m-2.d-1连续5 d,21 d为一周期。 展开更多
关键词 沙尔威辛 恶性肿瘤 Ⅰ期临床研究 剂量限制性毒性 最大耐受剂量
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重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究 被引量:154
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作者 杨林 王金万 +8 位作者 汤仲明 刘秀文 黄镜 李树婷 董英 张和平 薛岚 储大同 孙燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期548-553,共6页
目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,... 目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑制素 Ⅰ期临床研究 药动学 最大耐受剂量(MTD) 剂量限制性毒性(DLT)
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局部晚期胃癌术后辅助卡培他滨同步放疗的Ⅰ期临床研究 被引量:2
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作者 周红斌 张建东 +5 位作者 韩俊庆 李杰 刘风军 俞新爽 王福立 商伟菊 《中国现代普通外科进展》 CAS 2010年第7期530-533,共4页
目的:探讨局部晚期胃癌术后辅助放疗同步卡培他滨的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),并观察其副作用。方法:21例局部晚期胃癌术后经病理组织学检查证实为胃腺癌患者分为5组,行全程常规分割放射治疗,总剂量45Gy/25f;同期行化学... 目的:探讨局部晚期胃癌术后辅助放疗同步卡培他滨的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),并观察其副作用。方法:21例局部晚期胃癌术后经病理组织学检查证实为胃腺癌患者分为5组,行全程常规分割放射治疗,总剂量45Gy/25f;同期行化学治疗。卡培他滨初始剂量为1000mg/m2,用药剂量依次递增,2次/d,放疗期间周一至周五服用,周末暂停。组间递增剂量为200mg/m2,每个剂量组3例;如无DLT出现,该组进入下一剂量组,直至出现DLT;DLT的次一剂量组为MTD。结果:卡培他滨用药剂量为1800mg/m2时,出现DLT,表现为3级胃肠道反应和3度血液毒性;用药量在1600mg/m2时为MTD,表现为腹泻、恶心、呕吐、手足综合征、骨髓抑制和放射性皮炎。结论:胃癌术后同步放化疗卡培他滨的MTD为1600mg/m2,2次/d,放疗期间周一至周五服用,周末暂停。 展开更多
关键词 胃肿瘤 药物疗法 放射疗法 剂量限制性毒性
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马来酸氨柔比星Ⅰ期临床耐受性研究
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作者 孙永琨 依荷芭丽.迟 +5 位作者 周爱萍 杨林 崔成旭 李树婷 张和平 王金万 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1296-1299,1302,共5页
目的:确定马来酸氨柔比星静脉给药在人体的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD);初步观察其对晚期实体瘤患者的疗效。方法:单次给药设60,70,75,80,90,100和110 mg.m-27个剂量组;多次给药设25,30,35和38 mg.m-24个剂量组。单次给药为... 目的:确定马来酸氨柔比星静脉给药在人体的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD);初步观察其对晚期实体瘤患者的疗效。方法:单次给药设60,70,75,80,90,100和110 mg.m-27个剂量组;多次给药设25,30,35和38 mg.m-24个剂量组。单次给药为d 1给药,多次给药为d 1~d 3给药,21 d重复。2周期后评价疗效。结果:DLT为Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ度胃肠道反应。其他不良反应包括乏力、腹泻、头痛、心悸、心前区疼痛、黏膜炎等,均很轻微。2周期后4例患者为疾病部分缓解(PR),6例患者为病变稳定(SD)。结论:人体对马来酸氨柔比星耐受良好,晚期肿瘤患者中多次给药和单次给药的MTD分别是35和100 mg.m-2。初步观察到马来酸氨柔比星有广谱抗肿瘤活性,推荐Ⅱ期临床给药方式为单次给药100 mg.m-2,3周重复。 展开更多
关键词 马来酸氨柔比星 Ⅰ期临床研究 剂量限制性毒性(DLT) 最大耐受剂量(MTD)
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顺铂及顺铂载体的研究进展 被引量:24
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作者 张笑辰 张丽锦 +1 位作者 邹蕴 赵亚滨 《中国当代医药》 2011年第22期25-27,共3页
本文探讨抗肿瘤药顺铂的临床特点及其研究进展,为临床应用提供参考。通过查阅国内外相关文献,系统地了解抗肿瘤药顺铂的临床作用,剂量限制性毒性及耐药性,并检索未获批准及正在进行临床研究的顺铂载体,以分析其临床发展趋势。在过去的1... 本文探讨抗肿瘤药顺铂的临床特点及其研究进展,为临床应用提供参考。通过查阅国内外相关文献,系统地了解抗肿瘤药顺铂的临床作用,剂量限制性毒性及耐药性,并检索未获批准及正在进行临床研究的顺铂载体,以分析其临床发展趋势。在过去的10年间,药物研发转向注重药物运输靶向介质,这些新型载体在保留传统顺铂的活性的同时,在很大程度上减少了传统铂类药物的不良反应,提高疗效。 展开更多
关键词 顺铂 剂量限制性毒性 耐药性 顺铂脂质体 纳米粒子
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Current Perspectives on Sunitinib Targeted Therapy for Tumors
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作者 Karolin Kamel Abdel-Aziz 《Journal of Cancer Therapy》 2011年第4期535-541,共7页
This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kin... This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kinase inhibitors;tyrosine kinases are enzymes, which transfer phosphate groups from ATP to the hydroxyl group of tyrosine residues on signal transduction molecules. Phosphorylation of signal transduction molecules, in turn, induces dramatic changes in tumor growth, including activation of angiogenesis and DNA synthesis. Therefore, sustain efforts have been directed for developing inhibitors for angiogenesis, which is the marginal process for tumor growth and development through targeting TKs. Almost if not all angiogenesis inhibitors target the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway. 展开更多
关键词 PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) Cytochrome P450 Enzyme (CYP3A4) dose-limiting toxicITIES (DLTs) Hepatocyte GROWTH FACTOR (HGF) Tyrosine KINASES (TKs)
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