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精神分裂症断裂基因1(DISC1)多态性与精神分裂症的关联研究 被引量：14
1
作者 孙伟 闫俊 +5 位作者 王力芳 曲梅 阮燕燕 卢天兰 岳伟华 张岱 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2009年第8期590-594,共5页
目的:探讨精神分裂症断裂基因1(DISC1)与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法:应用病例对照关联研究设计,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法:分析466例精神分裂症患者和551例正常对照者DISC1基因2个单核苷酸多态... 目的:探讨精神分裂症断裂基因1(DISC1)与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法:应用病例对照关联研究设计,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法:分析466例精神分裂症患者和551例正常对照者DISC1基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症的关联。并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,进一步分析PANSS因子分与DISC1多态性的关联。结果:DISC1基因的两个多态性位点rs821597(等位基因A>G,χ2=6.009,P=0.014;基因型:χ2=6.505,P=0.039)和rs821616(等位基因A>T,χ2=7.063,P=0.008;基因型:χ2=6.928,P=0.031)均与精神分裂症显著关联。由上述2个SNPs组成的多个单体型均与精神分裂症关联[如AT(χ2=7.065,P=0.008,OR=1.42,95%CI=1.10～1.83)和GA(χ2=6.009,P=0.014,OR=0.80,95%CI=0.68～0.96)]。上述2个SNPs组成的风险单体型AT间PANSS量表各因子分差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:DISC1基因多态性与精神分裂症显著关联,但与精神分裂症症状无关联。 展开更多
关键词 精神分裂症 精神分裂症断裂基因1 关联研究
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基于miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ探讨温胆汤干预精神分裂症模型大鼠的分子机制 被引量：5
2
作者 张媛 朱金华 +3 位作者 陈静 田真真 张米兰 万红娇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期33-40,共8页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠额叶组织miRNA-219,N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B),精神分裂症断裂基因1(DISC1),钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,正常组、模型组、温胆汤高、... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠额叶组织miRNA-219,N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B),精神分裂症断裂基因1(DISC1),钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组,每组10只。温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤溶液40,20,10 g·kg^(-1),氯氮平组灌胃氯氮平0.02 g·kg^(-1),正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d。给药21 d后,除正常组外,其余各组均进行左腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)0.6 mg·kg^(-1),建立急性精神分裂症模型。依照SAMS和HOFFMAN标准对大鼠的刻板行为和共济失调评分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前额叶皮层病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠刻板行为和共济失调评分显著升高(P<0.01);模型组前额叶皮层大部分神经元细胞核固缩或溶解;模型组额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达水平显著降低(P<0.01);miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各组大鼠在50,60 min时的刻板行为和共济失调评分明显降低(P<0.05,P<0.01);温胆汤高、中剂量组前额叶皮层神经元细胞排列较为紧密,核固缩和溶解有不同程度减轻;温胆汤高、中剂量组额叶组织NR2B蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),温胆汤中、低剂量组DISC1的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),温胆汤各组CaMKⅡγ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);温胆汤各组额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγmRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤可以通过改善精神分裂症模型大鼠的刻板行为和共济失调表现,减轻前额叶皮层神经元细胞核固缩和 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症 miRNA-219 N-甲基-D天冬氨酸受体2B(NR2B) 精神分裂症断裂基因1(disc1)
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氟西汀对DISC1转基因小鼠应激后抑郁和焦虑样行为的影响 被引量：1
3
作者 陈静 李晗 +2 位作者 张晨 洪武 崔东红 《神经疾病与精神卫生》 2017年第10期685-688,共4页
目的 探讨氟西汀对双重应激诱导的精神分裂症断裂基因1（DISC1）转基因小鼠抑郁和焦 虑样行为的影响。方法 C57BL/6野生型新生小鼠及C57BL/6 LBD-DISC1转基因新生小鼠各16只，分别 随机分为野生应激组、野生对照组和DISC1应激组、DISC1... 目的 探讨氟西汀对双重应激诱导的精神分裂症断裂基因1（DISC1）转基因小鼠抑郁和焦 虑样行为的影响。方法 C57BL/6野生型新生小鼠及C57BL/6 LBD-DISC1转基因新生小鼠各16只，分别 随机分为野生应激组、野生对照组和DISC1应激组、DISC1对照组，每组8只。应激组小鼠进行母婴分离 和慢性不可预知轻度应激后，4组小鼠使用氟西汀治疗4周，采用糖水消耗实验、强迫游泳实验及旷场实 验测定小鼠行为。结果 氟西汀治疗后各组小鼠旷场实验中心区域移动距离和强迫游泳静止时间之间 的差异无统计学意义，DISC1应激组的糖水偏好度和体重仍偏低（P＜ 0.01）。结论 氟西汀可改善双重应 激诱导的DISC1转基因小鼠的抑郁和焦虑情绪，但不能缓解其快感缺乏和体重降低。 展开更多
关键词 氟西汀 应激 disc1基因 抑郁 焦虑
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DISC1 Ser704Cys基因型与脑白质完整性无显著性相关:一项中国较大样本的影像遗传学研究(英文)
4
作者 刘冰 李永辉 +2 位作者 侯冰 于春水 蒋田仔 《转化医学研究（电子版）》 2012年第1期77-80,共4页
近来一项87例英国健康人群的影像遗传学研究,报告了DISC1 Ser704Cys显著调控脑内的大范围的白质完整性。然而,此类研究的结果在独立样本中的可重复性尤其重要。我们用一组较大样本的健康中国汉族人群,同时采集了遗传学资料和弥散磁共振... 近来一项87例英国健康人群的影像遗传学研究,报告了DISC1 Ser704Cys显著调控脑内的大范围的白质完整性。然而,此类研究的结果在独立样本中的可重复性尤其重要。我们用一组较大样本的健康中国汉族人群,同时采集了遗传学资料和弥散磁共振影像学数据,然后开展了同样的基于纤维束骨架的空间统计分析(TBSS分析)研究,然后在我们的样本中没有发现DISC1 Ser704Cys与白质完整性的任何显著性相关。我们的研究结果不支持在中国汉族人群中的DISC1 Ser704Cys与脑白质完整型的显著性关联。因此,此相关很有必要在更进一步独立样本中的验证。 展开更多
关键词 精神分裂症 弥散磁共振影像 disrupted-in-schizophrenia-1(disc1) 基于纤维束骨架的空间统计分析 白质完整性
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儿童精神分裂症神经系统软体征及其与DISC1基因rs4658971多态性的关系 被引量：8
5
作者 盖关臣 郭素芹 +5 位作者 邵荣荣 李文强 郭芳 张红梅 郭敬华 李玉玲 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期263-268,共6页
目的调查儿童精神分裂症患者神经系统软体征(neurological soft signs,NSS)的发生状况,并探讨其与精神分裂症断裂基因1(disrupted in schizophrenia 1,DISC1)rs4658971多态性的关系。方法收集儿童精神分裂症患者146例为患者组,154名健... 目的调查儿童精神分裂症患者神经系统软体征(neurological soft signs,NSS)的发生状况,并探讨其与精神分裂症断裂基因1(disrupted in schizophrenia 1,DISC1)rs4658971多态性的关系。方法收集儿童精神分裂症患者146例为患者组,154名健康儿童为儿童对照组,以及160名健康成人为成人对照组。使用剑桥神经科检查软体征测试分量表评估患者组及儿童对照组的NSS,采用PCR-RFLP技术检测患者组及成人对照组DISC1 rs4658971多态性。结果患者组NSS中运动协调因子所有9项条目,以及左右皮肤书写感测验、右侧镜像运动1、扫视时头移动、眼睛闪烁等条目的阳性率均高于儿童对照(均P<0.05);NSS总分、运动协调分、感觉整合分、脱抑制分均高于儿童对照(均P<0.05)。携带T等位基因的患者左右序列对指运动、左右拳手掌测验、左右皮肤书写感测验、右侧镜像运动1、扫视时头移动、眼睛闪烁的阳性率,及NSS总分、运动协调分、感觉整合分、脱抑制分高于CC型患者(均P<0.05)。患者组与成人对照之间DISC1 rs4658971基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论儿童精神分裂症患者较健康儿童有明显的神经系统软体征。携带T等位基因的儿童精神分裂症患者神经系统软体征更明显。 展开更多
关键词 精神分裂症 儿童 神经系统软体征 精神分裂症断裂基因1 单核苷酸多态性
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