X射线照射致皮质发育障碍模型大鼠致癫性的研究 被引量：7

1

作者 张建刚 宋延波 +4 位作者 张毅 黄敏 冯占辉 贺兴 晏勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期74-77,共4页

目的建立X射线照射诱导皮质发育障碍模型,运用快速杏仁核点燃等方法探讨其癫痫易感性等相关特性及测试癫痫易感性的方法。方法 6只SD孕鼠按需要完全随机分为实验组和正常对照组。实验组:在孕16 d采用直线加速器进行X射线照射制作皮质发... 目的建立X射线照射诱导皮质发育障碍模型,运用快速杏仁核点燃等方法探讨其癫痫易感性等相关特性及测试癫痫易感性的方法。方法 6只SD孕鼠按需要完全随机分为实验组和正常对照组。实验组:在孕16 d采用直线加速器进行X射线照射制作皮质发育障碍模型;正常对照组:不做任何处理。选取P60 d仔鼠,观察一般行为学和大脑外形,HE、N issl染色观察大脑的病理变化;运用水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力;并通过快速杏仁核点燃方法比较两组大鼠发生惊厥所需的刺激次数、后放电阈值。结果与正常对照组比较,实验组大鼠活动性增多,但无自发性癫痫形成;大脑形态发生改变,体积变小,可见明显畸形;HE、N issl染色显示皮层神经元排列紊乱,海马结构紊乱并有异常聚集;在水迷宫实验中,皮质发育障碍组大鼠寻找平台的潜伏期明显长于正常对照组(P<0.05);皮质发育障碍组大鼠的空间探索能力明显低于正常对照组大鼠(P<0.05);快速杏仁核点燃发生所需的刺激次数明显减少[(65.57±10.22)vs(38.57±7.44)次,P<0.01],后放电阈值显著降低[(151.43±51.45)μAvs(74.29±22.25)μA,P<0.05]。结论 X射线照射致皮质发育障碍模型具有癫痫易感性及认知功能障碍,是一种较为理想的皮质发育障碍模型。快速杏仁核点燃是一种较好的测试癫痫易感性的方法。 展开更多

关键词 X射线 皮质发育障碍 癫痫易感性 快速杏仁核点燃

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局灶性皮质发育障碍致痫的蛋白质组学研究 被引量：1

2

作者 黄艳军 郑帼 +2 位作者 卢孝鹏 陆海英 莫绪明 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期670-673,共4页

目的 寻找皮质发育障碍致痫的疾病相关差异蛋白,以期寻找抗癫痫治疗的新靶点,同时寻找早期十预脑皮质发育障碍新的手段.方法 利用液氮损伤诱导皮质发育障碍,应用比较蛋白质组学方法研究致痫组和对照组皮质蛋白表达图谱差异,并对发现的... 目的 寻找皮质发育障碍致痫的疾病相关差异蛋白,以期寻找抗癫痫治疗的新靶点,同时寻找早期十预脑皮质发育障碍新的手段.方法 利用液氮损伤诱导皮质发育障碍,应用比较蛋白质组学方法研究致痫组和对照组皮质蛋白表达图谱差异,并对发现的差异蛋白质进行分析和鉴定.结果皮质发育障碍致痫组筛选到103个差异表达蛋白质斑点,其中64个在致痫组表达上调,39个在致痈组表达下调.有12个蛋白质最终鉴定确认,分别是lissencephaly-lprotein （LIS-1）、synaptotagmin Ⅳ、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、热休克蛋白70（HSP70）、生长相关蛋白-43（GAP-43）、neuronal enolase、tubulin beta chain、谷氨酰胺合成酶、神经元胞浆蛋白、电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）、丙酮酸激酶（PK）、neurofilament light polypeptide.结论 12个差异蛋白鉴定有利于进一步研究皮质发育障碍与癫痫关系,该结果也为运用蛋白质组学方法寻找皮质发育障碍致痫治疗新靶点提供了实验数据. 展开更多

关键词 皮质发育障碍 癫痫 蛋白质组学

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托吡酯对皮质发育障碍所致难治性癫痫的临床疗效 被引量：5

3

作者 黄华 晏勇 +1 位作者 蔡志友 冯占辉 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期582-584,共3页

目的观察托吡酯对皮质发育障碍(DCDs)所致难治性癫痫(IE)的疗效。方法对MRI确诊的100例DCDs致IE病人给予托吡酯(100～200 mg·d^(-1))单药治疗,与基线发作频率比较疗效。结果100例中37例完全停止发作,33例发作频率减少≥75%,20例发... 目的观察托吡酯对皮质发育障碍(DCDs)所致难治性癫痫(IE)的疗效。方法对MRI确诊的100例DCDs致IE病人给予托吡酯(100～200 mg·d^(-1))单药治疗,与基线发作频率比较疗效。结果100例中37例完全停止发作,33例发作频率减少≥75%,20例发作频率减少≥50%,托吡酯治疗DCDs致IE的总有效率90%,无明显不良反应。结论托吡酯是治疗DCDs致IE的一种安全、有效药物。 展开更多

关键词 神经系统畸形 癫痫 托吡酯 皮质发育障碍

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胚胎期γ射线照射所致大鼠后代皮质发育障碍的影响 被引量：3

4

作者 罗春阳 晏勇 +3 位作者 王学峰 黄祖春 肖争 马勋泰 《重庆医学》 CAS CSCD 2005年第9期1352-1354,共3页

目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍的动物模型。方法采用γ-射线照射孕15d Wistar大鼠的方法制作皮质发育障碍动物模型。观察:(1)孕鼠后代皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠大脑皮质和海马结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常... 目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍的动物模型。方法采用γ-射线照射孕15d Wistar大鼠的方法制作皮质发育障碍动物模型。观察:(1)孕鼠后代皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠大脑皮质和海马结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常活动能力及脑电图变化;(3)利用热水浴诱导惊厥发作,观察潜伏期;(4)采用Morris水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力。结果(1)模型组大鼠脑重量(932mg)低于正常对照组大鼠(1 300mg,P<0.05),病理可见模型组大鼠脑皮质变薄,皮质层状结构紊乱,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元团状分布;(2)模型鼠日常活动能力较差;(3)模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期缩短〔两组大鼠分别为(3.65±0.44)min、(4.66±0.58)min,P<0.05〕;(4)模型组水迷宫实验中寻找水下平台时间延长(P<0.05)。结论用γ-射线照射胚胎15d大鼠可建立皮质发育障碍动物模型,其惊厥发作易感性增加,伴有认知功能障碍。 展开更多

关键词 皮质发育障碍 动物模型 难治性癫痫 认知功能

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大脑皮质发育障碍患者磁共振波谱分析 被引量：3

5

作者 冯占辉 吕发金 +4 位作者 黄华 晏宁 罗天友 王学峰 晏勇 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第5期764-767,共4页

目的应用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)探讨不同类型皮质发育障碍患者的脑代谢异常改变。方法收集诊断明确的大脑皮质发育障碍伴有癫痫发作患者20例,对照组25名健康受试者。所有受试者均进行多体素二维1H-MRS扫描。测量不同类型皮质发育障... 目的应用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)探讨不同类型皮质发育障碍患者的脑代谢异常改变。方法收集诊断明确的大脑皮质发育障碍伴有癫痫发作患者20例,对照组25名健康受试者。所有受试者均进行多体素二维1H-MRS扫描。测量不同类型皮质发育障碍患者病灶区、病灶毗邻区、远离病灶区皮质NAA/Cr值,并与对照组相应区域皮质NAA/Cr值进行比较。结果局灶性皮质发育不良患者病灶区、病灶毗邻区较对照组NAA/Cr值显著降低(P<0.01);灰质异位病灶区和病灶毗邻区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05);脑裂畸形病灶区较对照组NAA/Cr值降低(P<0.05),病灶毗邻区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05);三种类型皮质发育障碍远离病灶区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用多体素二维1H-MRS能够区分不同类型皮质发育障碍脑代谢特点,从分子代谢水平为大脑DCDs的诊断提供了一种新的途径。 展开更多

关键词 皮质发育障碍 癫痫 氢质子磁共振波谱

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皮质发育障碍模型的建立及其致敏感性的研究 被引量：3

6

作者 龙莉莉 肖波 王康 《中国临床神经科学》 2006年第4期343-347,共5页

目的:建立皮质发育障碍模型,探讨皮质发育障碍模型的敏感性。方法:在SD大鼠孕17d腹腔注入1,3-二氯乙烯-亚硝基脲(BCNU)制作皮质发育障碍模型;Nissl染色观察P60d仔鼠病理变化;选取P60d雄性仔鼠,腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱,分别比较两... 目的:建立皮质发育障碍模型,探讨皮质发育障碍模型的敏感性。方法:在SD大鼠孕17d腹腔注入1,3-二氯乙烯-亚硝基脲(BCNU)制作皮质发育障碍模型;Nissl染色观察P60d仔鼠病理变化;选取P60d雄性仔鼠,腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱,分别比较两组大鼠癫发生的潜伏期、持续状态时间和死亡率。结果:同龄仔鼠脑组织湿重实验组比对照组显著减轻(P<0.01);Nissl染色显示皮质变薄、皮质层次紊乱、海马区域异位细胞异常聚集;有皮质发育障碍的仔鼠注射氯化锂-毛果芸香碱后,癫发生的潜伏期显著缩短(P<0.01),癫持续状态时间延长(P<0.01),死亡率显著升高(P<0.05)。结论:BCNU致皮质发育障碍模型具有癫易感性。 展开更多

关键词 1 3-二氯乙烯-亚硝基脲 皮质发育障碍 氯化锂-毛果芸香碱 癫痫易感性

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皮质发育障碍模型鼠脑γ-氨基丁酸的表达

7

作者 罗春阳 晏勇 +1 位作者 马勋泰 王学峰 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第22期2837-2838,I0003,共3页

目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍(DCDs)模型,探讨γ-氨基丁酸(GABA)与皮质发育障碍所致癫痫发作的关系。方法采用γ-射线照射孕15d大鼠的方法制作皮质发育障碍模型,免疫组化方法观察GABA在脑组织的表达。结果模型组大鼠脑质量低于... 目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍(DCDs)模型,探讨γ-氨基丁酸(GABA)与皮质发育障碍所致癫痫发作的关系。方法采用γ-射线照射孕15d大鼠的方法制作皮质发育障碍模型,免疫组化方法观察GABA在脑组织的表达。结果模型组大鼠脑质量低于健康对照组大鼠,皮质变薄,皮质层状结构紊乱,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元呈团状分布,GABA免疫阳性神经元减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论皮质发育障碍模型大鼠GABA阳性神经元减少,差异有统计学意义(P<0.05),可能是皮质发育障碍所致癫痫的发病机制之一。 展开更多

关键词 皮质发育障碍 难治性癫痫 Γ-氨基丁酸

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内源性硫化氢与皮质发育障碍模型大鼠认知功能损害的相关性研究

8

作者 赵丰丽 彭雪梅 +4 位作者 彭竹云 代政伟 孟涛 张华 晏勇 《世界科技研究与发展》 CSCD 2011年第6期1070-1073,共4页

目的探讨皮质发育障碍DCDs(disorders of cortical development)模型鼠的认知功能与H_2S的变化关系。方法用γ射线照射孕15d Wistar大鼠,制作DCDs模型。采用Morris水迷宫法测试P30(出生后30天)、P60、P90 F1代DCDs模型鼠和对照组大鼠的... 目的探讨皮质发育障碍DCDs(disorders of cortical development)模型鼠的认知功能与H_2S的变化关系。方法用γ射线照射孕15d Wistar大鼠,制作DCDs模型。采用Morris水迷宫法测试P30(出生后30天)、P60、P90 F1代DCDs模型鼠和对照组大鼠的学习能力和空间记忆能力。用敏感硫电极法检测大鼠血液及海马组织中H_2S浓度。用亚甲基蓝法测定大鼠海马神经元细胞胱硫醚-β-合酶CBS(cystathionine-beta-synthase)酶活性。结果水迷宫实验:P60、P90模型组大鼠较正常对照组潜伏期明显延长(P<0.05),且随月龄增加潜伏期越长。P60、P90模型组大鼠较对照组血液H_2S浓度分别降低6.5、11.5μmol/L、海马组织H_2S含量分别减少3.2、5.6μmol/L.mg,海马组织神经元细胞CBS酶活性降低24.94、34.46μmol/L.g.min。P30模型组与对照组的各项变化不明显。结论 DCDs模型鼠脑内H_2S含量及海马组织神经元细胞CBS酶活性降低,内源性H_2S降低与DCDs认知功能损害可能具有相关性,并为治疗皮质发育障碍的认知功能损害可能提供治疗途径。 展开更多

关键词 皮质发育障碍 认知功能 海马 硫化氢 胱硫醚-B-合酶

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局灶性皮质发育障碍模型鼠大脑皮质病灶组织的超微结构观察

9

作者 马勋泰 晏勇 +3 位作者 王学峰 罗春阳 王晓平 晏宁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第15期1570-1572,共3页

目的探讨皮质发育障碍(d isorders of cortical developm ent,DCD s)模型鼠小脑回(又名小的脑回或微脑回)周围病灶组织的电镜、病理特征,分析其与癫痫发生的关系。方法9只健康新生W istar雄性大鼠分为正常对照组、液氮损伤组和假手术组... 目的探讨皮质发育障碍(d isorders of cortical developm ent,DCD s)模型鼠小脑回(又名小的脑回或微脑回)周围病灶组织的电镜、病理特征,分析其与癫痫发生的关系。方法9只健康新生W istar雄性大鼠分为正常对照组、液氮损伤组和假手术组,每组3只,建立液氮损伤诱导的局灶性DCD s模型大鼠,观察其行为学和脑电图的变化,行HE、N issl染色,在解剖镜下取材,透射电镜下观察并照像。结果正常对照组和假手术组大鼠无任何抽搐发作,液氮损伤组偶有抽搐发作,但大多表现为活动增多、兴奋躁动、搔抓和“洗脸样活动”频繁。皮层电极EEG示小波幅节律为主,无典型的尖波、棘波、尖慢波、棘慢综合波发放。电镜所见DCD s鼠微脑回周围锥体神经元内线粒体肿胀,内质网扩张,胶质细胞肿胀,毛细血管周围水分积聚,部分髓鞘退变,异常神经纤维网,突触未见明显异常。结论小脑回周围病灶组织的超微结构病变可为局灶性DCD s所致癫痫提供病理基础。 展开更多

关键词 皮质发育障碍 局灶性 病理学

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皮质发育障碍大鼠模型学习记忆行为和海马长时程增强的研究

10

作者 张建刚 宋延波 +3 位作者 张毅 贺兴 冯飞 晏勇 《癫痫与神经电生理学杂志》 2011年第4期193-195,201,共4页

目的：研究皮质发育障碍（DCD）大鼠模型空间学习记忆及离体海马长时程增强（LTP）变化，探讨DCD大鼠模型认知功能损伤的机制。方法：建立DCD大鼠模型，采用Morris水迷宫实验对DCD大鼠模型和正常对照组进行空间学习、记忆的行为学检测... 目的：研究皮质发育障碍（DCD）大鼠模型空间学习记忆及离体海马长时程增强（LTP）变化，探讨DCD大鼠模型认知功能损伤的机制。方法：建立DCD大鼠模型，采用Morris水迷宫实验对DCD大鼠模型和正常对照组进行空间学习、记忆的行为学检测，应用膜片钳技术研究DCD大鼠模型海马脑片CA1区LTP的改变。结果：Morris水迷宫实验中DCD大鼠与正常对照组相比逃避潜伏期延长，穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率下降；DCD大鼠模型海马脑片CA1区LTP诱出率、幅值增加百分率与正常对照组相比均明显降低[（40％vs100％，P〈0．05；（108±5．6）％vs（132±15．4）％，P〈0．05）]。结论：DCD大鼠模型的空间学习记忆能力降低，海马突触可塑性也发生降低。 展开更多

关键词 皮质发育障碍(DCD) 海马 长时程增强(LTP)

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皮质发育障碍模型成年鼠海马蛋白质组学研究

11

作者 冯占辉 胡皓月 +4 位作者 董楝 于云莉 晏宁 徐祖才 叶兰 《癫痫与神经电生理学杂志》 2019年第5期257-262,F0002,共7页

目的:利用双向凝胶电泳(2-DE)技术对皮质发育障碍(DCD)模型成年鼠海马与正常对照组海马的蛋白表达谱进行差异表达分析,获取与难治性癫痫密切相关的靶蛋白。方法:应用X射线175cGY剂量制作DCD模型鼠,从模型鼠和对照组中随机选择6只进入实... 目的:利用双向凝胶电泳(2-DE)技术对皮质发育障碍(DCD)模型成年鼠海马与正常对照组海马的蛋白表达谱进行差异表达分析,获取与难治性癫痫密切相关的靶蛋白。方法:应用X射线175cGY剂量制作DCD模型鼠,从模型鼠和对照组中随机选择6只进入实验。将56 d大鼠断头取脑,剥离海马,提取总蛋白进行双向电泳,最终获得2-DE图谱,银染法对电泳后的凝胶染色,采集凝胶图像并进行图像分析,寻找差异蛋白点,对差异蛋白点进行酶解和质谱鉴定。结果:①PH3-10线性IPG胶条对各组蛋白质分析,成功获得分辨率高和重复性好的大鼠海马组织蛋白2-DE图谱;②经质谱鉴定最终获得8个差异蛋白点,GTP结合蛋白、突触相关蛋白90、突触囊泡蛋白和钙网蛋白等4个上调;肌酸激酶、Cu-Zn超氧化物歧化酶、二氢密噪相关蛋白和谷胱甘肽S-转移酶等4个下调。结论:放射线模型鼠海马蛋白质与对照组比较差异有显著意义,其中突触重塑和苔薛纤维芽生相关蛋白可能与癫痫易感性密切相关。 展开更多

关键词 皮质发育障碍(DCD) 成年大鼠 海马 蛋白质组学

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