期刊文献+
共找到77篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性 被引量:83
1
作者 万一元 惠红霞 +2 位作者 王晓炜 吴健 孙苏安 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期28-34,共7页
目的观察卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性,探讨肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)蛋白的表达与化疗疗效的关系。方法选取初治、111C~Ⅳ期胃癌、无手术指征、体能状态评分为0~... 目的观察卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性,探讨肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)蛋白的表达与化疗疗效的关系。方法选取初治、111C~Ⅳ期胃癌、无手术指征、体能状态评分为0~2分、预计生存期≥3个月的患者,采用抽签法将患者随机分为病例组和对照组,分别接受CAPOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥),无效者更换二线化疗方案。采用免疫组化检测肿瘤组织中TP、DPD蛋白的表达。结果病例组和对照组患者的客观缓解率(ORR)分别为49.0%(25/51)和46.0%(23/50),差异无统计学意义(P〉0.05)。病例组患者总生存时间(Os)和疾病进展时间(1T11P)分别为(357.36±24.69)d和(216.75±19.32)d,对照组分别为(349.87±22.63)d和(220.54±18.47)d,差异无统计学意义(P〉0.05)。TP表达阳性的患者中,病例组患者的ORR(72.O%)高于对照组(41.7%,P=0.032);TP表达阴性的患者中,病例组和照组患者的ORR分别为26.9%和50.0%,差异无统计学意义(P=0.087)。而DPD表达阳性的患者中,病例组患者的ORR(34.6%)低于对照组(51.9%,P=0.046);DPD表达阴性的患者中,病例组和对照组患者的ORR分别为39.1%和64.0%,差异无统计学意义(P=0.084)。TP表达阳性的患者中,病例组患者的OS和TTP为(378.42±22.56)d和(271.77±24.92)d,对照组分别为(326.57±19.84)d和(229.13±22.68)d,差异均有统计学意义(均P〈0.05);DPD表达阳性的患者中,对照组患者的OS和TTP分别为(371.25±23.97)d和(264.66±21.36)d,病例组患者分别为(334.73±21.47)d和(208.58±20.70)d,差异均有统计学意义(均P〈0.05);而TP或DPD表达阴性的患者中, 展开更多
关键词 胃肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 胸腺嘧啶磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶 卡培他滨 替吉奥 奥沙利铂 治疗结果
原文传递
二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝组织中表达的昼夜节律性研究(英文) 被引量:22
2
作者 吴明玮 冼励坚 +2 位作者 李晓梅 lnnominato Pasquale lvi Francis 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第3期235-242,共8页
背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶。在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝脏中表达的昼夜节律进行研究... 背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶。在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝脏中表达的昼夜节律进行研究。方法:本实验共采用了24只雄性B6D2F1小鼠。所有实验动物在实验中进行了4周光照同步化(12h光照:12h黑暗)。体温和休息-活动节律通过腹腔埋置的微型感受器进行动态监测。动物分别在3,7,11,15,19,23HALO(灯亮后小时数)被处死并取出肝脏冻存。肝脏标本中抽提的总RNA用LightCycler-SYBRGreenITM扩增系统进行实时定量RT-PCR。结果:小鼠的体温和休息-活动均呈现明显和相似的昼夜节律,其峰值均位于黑暗期(相当于小鼠活动相),谷值则位于光照期(相当于小鼠休息相)。二氢嘧啶脱氢酶在mRNA水平呈现出明显的昼夜节律性,其峰值时间位于16HALO左右即位于小鼠活动相(P=0.0012)。胸苷酸合成酶在mRNA水平具有昼夜节律表达的趋势,其峰值时间出现在光照期(P=0.079)。C-myc和p53在mRNA水平的节律性表达在本实验中无统计学意义。结论:二氢嘧啶脱氢酶和胸苷酸合成酶在mRNA水平呈现出昼夜节律性,二者峰值时间相差约12h,这一结果提示可以利用二者在转录水平的时间差异用5-FU进行时间化疗。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 胸苷酸合成酶 C-MYC P53基因 小鼠 肝组织 昼夜节律性 基因表达 化疗
下载PDF
汉族人群中二氢嘧啶脱氢酶基因多态性的初步研究 被引量:13
3
作者 贾莉 李建华 +1 位作者 蔡剑平 郭健 《中日友好医院学报》 2005年第4期202-204,207,F0002,共5页
目的:对中国汉族人群二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)上与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性相关的3个突变位点进行多态性调查。方法:采用PCR-SSCP-银染色法对122例健康汉族人DPYD的突变位点IVS14+1G→A、Exon13的A1627G和Exon11的G1156T进行筛查,并用... 目的:对中国汉族人群二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)上与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性相关的3个突变位点进行多态性调查。方法:采用PCR-SSCP-银染色法对122例健康汉族人DPYD的突变位点IVS14+1G→A、Exon13的A1627G和Exon11的G1156T进行筛查,并用限制性内切酶分析及DNA测序分析加以证实。结果:122例样本中有11例在Exon13的A1627G位点发生变异,限制性内切酶分析及DNA测序分析表明均为杂合型变异,其变异频率为4.5%;而IVS14+1G→A和Exon11的G1156T两个位点没有发现变异。结论:中国汉族人群DPYD的Exon13A1627G位点具有多态性;IVS14+1G→A和Exon11的G1156T两个位点没有多态性。 展开更多
关键词 基因多态性 二氢嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶脱氢酶基因
下载PDF
结直肠癌患者DPD水平与5-FU血药浓度、疗效及毒性的相关性研究 被引量:9
4
作者 董秋美 何友兼 +5 位作者 李苏 周中梅 张力 周志伟 夏忠军 李玉颜 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第4期483-487,共5页
背景与目的:以相同的FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌患者,疗效和不良反应却明显不同。二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是影响5鄄FU化疗疗效及不良反应的主要因素之一。本研究主要探讨结直肠癌患者外周血DPD水平与标准FOLFOX6方案治疗后患者5鄄FU血药... 背景与目的:以相同的FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌患者,疗效和不良反应却明显不同。二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是影响5鄄FU化疗疗效及不良反应的主要因素之一。本研究主要探讨结直肠癌患者外周血DPD水平与标准FOLFOX6方案治疗后患者5鄄FU血药浓度、不良反应及疗效的相关性。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)检测结直肠癌患者化疗前DPD水平,按标准的FOLFOX6方案给药后,检测5鄄FU稳态血药浓度(HPLC法),同时观察化疗不良反应和疗效。结果:DPD在72例结直肠癌患者中呈正态分布,从1.55~5.94不等;5鄄FU稳态血药浓度在结直肠癌患者之间具有较大的变异,从141.1μg/L到1741.9μg/L,不呈正态分布。DPD水平和5鄄FU血药浓度呈负相关(r=-0.460,P<0.01),5鄄FU血药浓度≤600μg/L时不良反应较小,>600μg/L时不良反应明显增加,差异具有显著性(P<0.05)。不同治疗反应组的平均血药浓度之间差异具有显著性(P<0.05)。DPD水平和口腔粘膜炎、腹泻等具有相关性,DPD水平和疗效没有相关性(r=0.312,P=0.078)。结论:DPD水平和5鄄FU稳态血药浓度在结直肠癌患者之间具有较大的差异。DPD水平和5鄄FU血药浓度及毒性呈负相关,5鄄FU稳态血药浓度和不良反应以及治疗反应呈正相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 5-氟尿嘧啶 二氢嘧啶脱氢酶 稳态血药浓度 高效液相色谱法 疗效
下载PDF
健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠TP、DPD和CYP3A4基因表达的影响 被引量:12
5
作者 黄挺 杨雪飞 +4 位作者 李勇 张志娣 黄伶 张建刚 张晓丽 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1098-1101,共4页
目的研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶(CYP3A4)基因调控的影响。方法将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组,每组20只。小鼠左腋窝皮下接种MK... 目的研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶(CYP3A4)基因调控的影响。方法将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组,每组20只。小鼠左腋窝皮下接种MKN-8肿瘤细胞悬液,复制人胃癌移植瘤小鼠模型。模型组和中药组于接种瘤株2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25mL灌胃,均每天2次,连续10天。化疗组和化疗加中药组于接种2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25mL灌胃,每天2次,连续5天;接种7天后给予5-FU20mg/(kg·d)腹腔注射,每天1次,连续5天。采用RT-PCR法检测各组移植瘤组织胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidinephos-phorylase,TP)、双氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)和CYP3A4的mRNA表达。结果与模型组及化疗组比较,中药组及化疗加中药组小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4mRNA表达水平明显升高,DPDmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。化疗加中药组与中药组TP、DPD、CYP3A4mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健脾理气方能够通过上调小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4的mRNA表达水平,同时抑制DPD的mRNA表达水平,从而促进5-FU在肿瘤组织中的活化以及抑制5-FU的分解失活,提高化疗疗效。 展开更多
关键词 健脾理气方 人胃癌移植瘤 胸腺嘧啶磷酸化酶 双氢嘧啶脱氢酶 细胞色素P450酶 5-氟尿嘧啶
下载PDF
乳腺癌组织中TP和TS及DPD mRNA表达与预后的关系 被引量:9
6
作者 李惠翔 Suo ZH +3 位作者 张云汉 Bjrn Risberg Mats G Karlsson Jahn M Nesland 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期669-672,共4页
目的 探讨乳腺癌组织中胸苷酸化酶 (TP)、胸苷酸合成酶 (TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA表达水平及其与预后的关系。方法 采用real time定量PCR技术检测经过微选的 9例正常乳腺组织和 86例乳腺癌组织TP、TS和DPD的mRNA表达水平。结果... 目的 探讨乳腺癌组织中胸苷酸化酶 (TP)、胸苷酸合成酶 (TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA表达水平及其与预后的关系。方法 采用real time定量PCR技术检测经过微选的 9例正常乳腺组织和 86例乳腺癌组织TP、TS和DPD的mRNA表达水平。结果 肿瘤组织中TP、TS和DPDmRNA表达水平中位数分别为 16 .5 4 ,0 .38和 2 .74 ,正常乳腺组织分别为 11.75 ,0 .2 5和 8.33,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。除年龄与DPD表达呈负相关外 ,TP、TS和DPDmRNA表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级、临床分期均无相关性。TP、DPD高表达组和低表达组之间 ,无瘤生存期和总生存期差异均无显著性。TS高表达组和低表达组无瘤生存期差异无显著性 (P =0 .0 6 9) ;平均总生存期分别为 5 9.0 0和 70 .30个月 ,差异有显著性 (P =0 .0 4 96 )。结论 仅检测TSmRNA对判断乳腺癌预后有参考价值 ,同时检测TP、TS和DPD具有更好的预测价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 癌组织 TP TS DPDmRNA 表达 预后
原文传递
胸苷酸合成酶、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶及二氟嘧啶脱氢酶的表达与乳腺癌预后的相关性 被引量:10
7
作者 余之刚 甄军辉 +2 位作者 贾红英 张强 孙靖中 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第22期1558-1563,共6页
目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情... 目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情况。结果TS、TP与患者的肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级及MVC有明显的相关性,与患者的年龄、激素受体状态(ER,PR)无关;DPD的表达与患者的年龄,肿瘤大小,淋巴结状态,激素受体状态(ER,PR)、组织学分级及MVC等诸多临床病理因素均无相关性;TS、TP表达阳性患者的10年无病生存率和总生存率明显低于表达阴性者(0、0、3·9%、0·9%和25%、25·4%、58·8%、61·8%),具有显著的统计学差异(均P<0·01);DPD表达阳性和阴性患者的10年无病生存率和总生存率为8·8%、16·2%、23·3%、39·5%,均无显著性差异(均P>0·05)。多因素分析发现:组织学分级、淋巴结状态、TS和TP的表达与患者的总生存率都有十分明显的相关性,而且TS和TP的危险系数分别为0·379、0·219,均小于1,这同样说明这两者对于总生存率来说都是非常强烈的保护因素。结论TS、TP表达水平的高低有可能是乳腺癌患者一个重要的预后指标;DPD的表达与临床病理因素、10年无病生存和总生存率之间无任何相关性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 胸苷酸合成酶 TP DPD 辅助化疗
原文传递
结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义 被引量:11
8
作者 吴月琴 白文启 +1 位作者 李灵敏 郗彦凤 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期619-623,627,共6页
目的分析5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片,采用免疫组化... 目的分析5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片,采用免疫组化En Vision两步法检测胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)、胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)在两种组织芯片中的表达,并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织(P=0.876);其表达与TNM分期有关(P=0.043);与患者总生存期呈正相关(P=0.027)。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.315);其表达与淋巴结转移有关(P=0.009);与患者预后呈负相关(P=0.040)。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织(P=0.071);其表达与组织学类型有关(P=0.029);DPD高表达的患者总生存期显著缩短(P=0.011)。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中,TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分,可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关,是影响患者术后复发转移的重要因素。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 5-氟尿嘧啶 胸苷酸合成酶 胸苷酸磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶
下载PDF
Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP和DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的关系研究 被引量:10
9
作者 晋国权 李淼 《河北医药》 CAS 2017年第6期805-809,共5页
目的分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生... 目的分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生存预后的相关性。结果肿瘤组织的TP mRNA表达水平明显高于正常组织,DPD mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.01)。经相关性分析,TS与TP、DPD与TP的mRNA相对表达量之间具有弱正相关关系(r 2=0.04937,P=0.0096;r 2=0.08345,P=0.0007)。TS、TP mRNA的高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感,无瘤生存率和总生存率均偏低(P<0.01);多元COX回归分析结果提示:除了肿瘤分化、肿瘤细胞转移等传统危险因素外,TS、TP mRNA表达也是影响结肠癌总生存率的独立危险因素(OR=2.036,95%CI:1.896~3.656;OR=2.426,95%CI:2.037~2.945)。结论Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感且生存预后较差,TS、TP表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 胸苷酸合成酶 胸苷磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶
下载PDF
TP与DPD在胃癌组织中的表达及其意义 被引量:9
10
作者 马韬 叶正宝 +5 位作者 张俊 纪玉宝 刘炳亚 朱正纲 尹浩然 林言箴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期208-211,共4页
目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平... 目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平的关系。结果:胃癌组织的TP和DPD蛋白含量均显著高于邻近正常组织(65.82±31.90vs.17.47±12.26U/mgprotein,P<0.001;24.48±10.87vs.11.89±4.35U/mgprotein,P<0.001)。TP表达与淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)和分化程度(P=0.033)相关;DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P=0.001)。DPD蛋白水平与5-FU敏感性负相关(rs=0.426,P=0.019),TP水平与5-FU敏感性无显著相关性(rs=0.179,P=0.344)。结论:胃癌肿瘤内TP和DPD表达明显高于正常组织。TP与胃癌分期关系密切;DPD与Laurén分型有关,其在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型;DPD低水平表达可用作5-FU高敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 胃癌 胸苷磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶 5-氟尿嘧啶
下载PDF
DPYD、GSTP1、MTHFR基因多态性对5-FU类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响 被引量:8
11
作者 张杰 李昌海 +6 位作者 李林子 王琴 方功 谢雄伟 韦智丹 张勇 廖秋霞 《山东医药》 CAS 2020年第10期9-12,36,共5页
目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56... 目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56例,化疗至少3周期后评价疗效,应用荧光染色原位杂交测序法检测患者外周血DPYD(rs3918290、rs55886062)、GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133、rs1801131)基因型,分析各基因型与CRC患者近期疗效的关系。结果90例CRC患者中,DPYD 2个位点(rs3918290、rs55886062)均为野生型,该样本不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验;携带GSTP1(rs1695)AA、AG+GG基因型的患者化疗后有效率分别为18.9%(17/90)和21.1%(19/90),AG+GG基因型患者化疗失败的可能性是AA型的3.193倍(OR=3.193,95%CI:1.307~7.804,P<0.05);携带MTHFR(rs1801133)CC、TC+TT基因型的患者化疗后有效率分别为6.7%(6/90)和26.7%(24/90),TC+TT基因型患者化疗失败的可能性是CC型的4.000倍(OR=4.000,95%CI:1.431~11.180,P<0.05);携带MTHFR(rs1801131)AA、AC+CC基因型的患者化疗后有效率分别为30.0%(27/90)和10.0%(9/90),二者比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1(rs1695)及MTHFR(rs1801133)基因多态性与5-FU类药物的疗效有关,而MTHFR(rs1801131)基因多态性与5-FU类药物的疗效无关,检测GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133)单核苷酸多态性可以成为预测晚期CRC患者接受以5-FU类为基础的化疗方案疗效的指标。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶基因 谷胱甘肽S转移酶P1基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 基因多态性 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗效果
下载PDF
胃癌患者外周血DPD活性、5-FU血药浓度与毒性反应的相关性分析 被引量:8
12
作者 彭柔君 董秋美 +6 位作者 史艳侠 曹烨 周中梅 袁中玉 李苏 廖海 姜文奇 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1039-1043,共5页
背景与目的:以氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)持续静脉滴注为基础的方案治疗胃癌患者,其毒性反应发生率及严重程度有很大的个体差异。二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)是5-FU在人体内代谢的关键性限速酶,与5-FU化疗... 背景与目的:以氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)持续静脉滴注为基础的方案治疗胃癌患者,其毒性反应发生率及严重程度有很大的个体差异。二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)是5-FU在人体内代谢的关键性限速酶,与5-FU化疗时的毒性反应有密切关系。本研究通过检测胃癌患者化疗前体内的DPD活性和化疗后5-FU稳态血药浓度,分析DPD活性、5-FU稳态血药浓度与毒性反应之间的相关性。方法:入组患者均接受相同方案化疗(紫杉醇75mg/m2静脉滴注3h,醛氢叶酸200mg/m静脉滴注2h,5-FU375mg/m2静脉推注,5-FU2.5g/m2持续静脉滴注46h。每2周重复一次,每2次为一个疗程),采用高效液相色谱法(HPLC法)检测化疗前DPD活性,并用HPLC法检测化疗后5-FU稳态血药浓度,观察患者化疗后的毒性反应。结果:DPD活性在36例胃癌患者血中呈正态分布,即1.56~6.01不等;并且DPD活性与患者性别、年龄、PS无关。5-FU稳态血药浓度在不同个体中差异较大,即179.2~1589.6μg/L不等,其浓度经对数转换后呈正态分布。DPD活性与5-FU稳态血药浓度呈负相关(r=-0.376,P=0.024)。DPD活性和腹泻、口腔粘膜炎、严重骨髓抑制发生率呈负相关,而5-FU稳态血药浓度与腹泻、Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制呈正相关。结论:化疗前DPD活性和化疗后5-FU稳态血药浓度在胃癌患者血中存在较大差异,对其检测能够预测毒性反应。 展开更多
关键词 胃肿瘤/化学疗法 氟尿嘧啶 二氢嘧啶脱氢酶 毒性反应 血药浓度
下载PDF
二氢嘧啶脱氢酶和胸腺嘧啶核苷激酶的研究进展 被引量:6
13
作者 姜浩 江骥 胡蓓 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期317-320,共4页
目的:了解二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸腺嘧啶核苷激酶(TK)的研究现状和在临床肿瘤治疗中的意义。方法:综述近年来DPD和TK的研究现状及其在临床肿瘤治疗中的应用。结果:DPD存在的个体差异导致氟尿嘧啶治疗中肿瘤细胞对药物的敏感性的不... 目的:了解二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸腺嘧啶核苷激酶(TK)的研究现状和在临床肿瘤治疗中的意义。方法:综述近年来DPD和TK的研究现状及其在临床肿瘤治疗中的应用。结果:DPD存在的个体差异导致氟尿嘧啶治疗中肿瘤细胞对药物的敏感性的不同,从而导致疗效的不同;TK的活性高低一定程度上反映了细胞中DNA的合成速度,可以用于临床诊断肿瘤细胞增殖程度和解释应用嘧啶类化疗药物时的疗效和毒性反应。结论:认识和利用这两种酶的作用机制以及个体差异不仅可以指导临床的个体化治疗,减小药物的不良反应和增加疗效,而且可以辅助肿瘤的诊断和指导嘧啶类新药的开发。 展开更多
关键词 研究进展 二氢嘧啶脱氢酶 胸腺嘧啶核苷激酶 肿瘤治疗 肿瘤诊断 细胞毒性 临床用药 药物敏感性
下载PDF
Polymorphisms of dihydropyrimidine dehydrogenase gene and clinical outcomes of gastric cancer patients treated with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in Chinese population 被引量:5
14
作者 ZHANG Xiao-ping BAI Zhi-bin +13 位作者 CHEN Bao-an FENG Ji-feng YAN Feng JIANG Zhi ZHONG Yue-jiao WU Jian-zhong CHEN Lu LU Zu-hong TONG Na ZHANG Zheng-dong XU-Pei-pei PENG Miao-xin ZHANG Wen-jing WANG Shuai 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第5期741-746,共6页
Background Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), a key enzyme involved in the catabolism of 5-fluorouracil (5-FU), is the attractive candidate for pharmacogenetic research on efficacies and toxicities of 5-FU. Th... Background Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), a key enzyme involved in the catabolism of 5-fluorouracil (5-FU), is the attractive candidate for pharmacogenetic research on efficacies and toxicities of 5-FU. The aim of this study is to explore the association between polymorphisms of dihydropyrimidine dehydrogenase gene (DPYD) and clinical outcomes of gastric cancer patients treated with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in the Chinese population. 展开更多
关键词 gastric cancer single nucleotide polymorphisms dihydropyrimidine dehydrogenase fluorouracil
原文传递
胃癌患者外周血DPD活性与5-FU化疗不良反应的关系 被引量:7
15
作者 刘新兰 丛芳圆 +1 位作者 党宏万 王欣瑜 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期990-992,共3页
目的探讨胃癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性与临床病理特征及5-FU为主化疗不良反应的关系。方法采用高效液相色谱技术检测66例胃癌患者化疗前外周血中二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值代表二氢嘧啶脱氢酶活性,所有患者行FOLFOX4... 目的探讨胃癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性与临床病理特征及5-FU为主化疗不良反应的关系。方法采用高效液相色谱技术检测66例胃癌患者化疗前外周血中二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值代表二氢嘧啶脱氢酶活性,所有患者行FOLFOX4方案化疗,化疗后评价不良反应。结果胃癌患者外周血DPD活性呈正态分布,与患者性别、年龄、发病部位、Borrmann分型、分化程度、浸润深度及肿瘤大小、是否有淋巴结转移等临床病理特征均无相关性,但与5-FU为主化疗引起的恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎呈负相关。结论胃癌患者外周血DPD活性检测可以作为预测5-FU为主化疗不良反应的简便方法。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 胃癌 5-FU 不良反应
下载PDF
肿瘤标志物基因表达与FOLFOX方案化疗后结直肠癌短中期预后的关系 被引量:7
16
作者 周宇 《中国临床药学杂志》 CAS 2020年第5期346-350,共5页
目的探讨肿瘤标志物胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因表达与FOLFOX(草酸铂、四氢叶酸钙和氟尿嘧啶)方案化疗后结直肠癌(CA)3年预后的关系。方法纳入2013年5月1日至2015年5月31日收治的116例结直肠癌患者,采用改良FOLFOX7(mFOL... 目的探讨肿瘤标志物胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因表达与FOLFOX(草酸铂、四氢叶酸钙和氟尿嘧啶)方案化疗后结直肠癌(CA)3年预后的关系。方法纳入2013年5月1日至2015年5月31日收治的116例结直肠癌患者,采用改良FOLFOX7(mFOLFOX7)或改良FOLFOX6(mFOLFOX6)方案治疗12疗程后随访1~3年,比较TS和DPD基因表达阳性、阴性表达患者的疗效、安全性和3年总生存率。结果 TS表达阳性和TS表达阴性患者的疗效分布不完全相同(χ~2=10.510,P=0.015),DPD基因的表达与疗效之间无明显相关性(P>0.05);TS表达阳性和TS表达阴性患者的恶心呕吐(χ~2=18.644,P<0.05)、腹泻(χ~2=16.518,P<0.05)和口腔黏膜炎(χ~2=23.344,P<0.05)发生的严重程度分布差异有统计学意义;TS表达阳性患者的3年总生存率为38.3%,而TS表达阴性为31.4%,两者比较差异有统计学意义(Log rankχ~2=6.417,P=0.011, HR=1.784, 95%CI:1.084~2.936)。采用COX回归分析显示,临床分期及TS基因表达是影响预后的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TS基因表达情况对结直肠癌患者接受FOLFOX方式化疗的疗效和安全性具有一定预测作用,其中TS还可预测患者中期生存情况。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 二氢嘧啶脱氢酶 结直肠癌 氟尿嘧啶
原文传递
晚期胃癌患者外周血中TS和DPD mRNA的表达对替吉奥化疗疗效的影响 被引量:6
17
作者 陈英华 傅建伟 +3 位作者 邓媛 廖毅 黄薇 王丁琼 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1357-1359,共3页
目的探讨外周血中胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA对晚期胃癌患者接受替吉奥(S-1)治疗疗效的预测价值。方法 24例晚期胃癌患者均接受口服S-1化疗,采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测患者外周血中DPD mRNA和TS mRNA的表... 目的探讨外周血中胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA对晚期胃癌患者接受替吉奥(S-1)治疗疗效的预测价值。方法 24例晚期胃癌患者均接受口服S-1化疗,采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测患者外周血中DPD mRNA和TS mRNA的表达,观察其表达与化疗疗效的关系。结果 TS mRNA低表达组的S-1化疗有效率为50%明显高于TS mRNA高表达组的25%(P<0.05),TS mRNA低表达组化疗后的平均生存时间为8.4个月,明显长于TS mRNA高表达组的3.5个月(P<0.05)。DPD mRNA低表达组的S-1化疗有效率为42%,与DPD mRNA高表达组的33%相似(P>0.05)。DPD mRNA低表达组的患者的总生存时间为6.5月,与DPD mRNA高表达组的7.2月相似(P>0.05)。结论外周血中TSmRNA高表达的患者对S-1治疗的有效率较低,生存时间较短,而DPD mRNA表达与S-1的疗效无显著相关性。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 二氢嘧啶脱氢酶 替吉奥 胃肿瘤
下载PDF
HPLC法测定血浆中尿嘧啶和二氢尿嘧啶的含量 被引量:6
18
作者 蔡乐 叶敏 +1 位作者 付强 朱珠 《中国药物应用与监测》 CAS 2008年第6期10-13,共4页
目的:建立人血浆中内源性尿嘧啶(U)和二氢尿嘧啶(UH2)的HPLC测定方法,为通过UH2/U比值评价体内二氢嘧啶脱氢酶活性提供方法学基础。方法:采用Shim-pack CLC-ODS柱(6mm×150mm,5μm),以0.05mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH值为4.0)为流... 目的:建立人血浆中内源性尿嘧啶(U)和二氢尿嘧啶(UH2)的HPLC测定方法,为通过UH2/U比值评价体内二氢嘧啶脱氢酶活性提供方法学基础。方法:采用Shim-pack CLC-ODS柱(6mm×150mm,5μm),以0.05mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH值为4.0)为流动相,测定U的检测波长为260nm,测定UH2的检测波长205nm。以含3%牛血清白蛋白(BSA)的水溶液配制标准样品和质控样品。以溴尿嘧啶为内标,采用叔丁基甲醚/正丙醇(75:25)为提取溶剂进行两次提取,氮气吹干、复溶后进样分析。结果:U在5~200μg·L-1的范围内线性良好(r=0.9995,n=6),测定的批内变异RSD在1.73%~3.45%之间,批间变异RSD在1.76%~2.53%之间,回收率为96.15%~105.09%;UH2在10~400μg·L-1的范围内线性良好(r=0.9996,n=6),测定的批内变异RSD在3.67%~3.80%之间,批间变异RSD在3.40%~5.74%之间,回收率为101.51%~104.06%。结论:本方法灵敏度高,操作简便易行,为测定体内尿嘧啶和二氢尿嘧啶,进而评价二氢嘧啶脱氢酶活性提供方法学基础。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 活性 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 高效液相色谱法
下载PDF
二氢嘧啶脱氢酶(DPD)与胸苷酸合成酶(TS)在结直肠癌中的表达及预后价值 被引量:6
19
作者 马韬 于颖彦 +5 位作者 计骏 张俊 叶正宝 赵任 燕敏 朱正纲 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第7期1292-1295,共4页
目的:探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。结果:DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短(P=... 目的:探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。结果:DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短(P=0.047),而总生存期也有缩短的趋势,但差异无显著意义(P=0.136)。而TS表达与预后无关(P>0.05),但TS在晚期肿瘤中表达较高(P<0.05)。结论:在接受5-FU为主辅助化疗的结直肠癌患者中,DPD表达可作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密切相关,可视为结直肠癌进展的生物学标志。 展开更多
关键词 结直肠癌 二氢嘧啶脱氢酶 胸苷酸合成酶 5-氟尿嘧啶 预后
下载PDF
二氢嘧啶脱氢酶和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与卡培他滨方案治疗结直肠癌患者药物不良反应的相关性 被引量:6
20
作者 白羽 吴海伟 +2 位作者 刘颖 马旭 张艳华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期1637-1640,共4页
目的分析结直肠癌患者二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的分布情况及基因多态性与卡培他滨方案治疗的药物不良反应的相关性。方法回顾性分析我院2015年4月至2016年10月治疗的81例结直肠癌患者DPYD、MTHFR... 目的分析结直肠癌患者二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的分布情况及基因多态性与卡培他滨方案治疗的药物不良反应的相关性。方法回顾性分析我院2015年4月至2016年10月治疗的81例结直肠癌患者DPYD、MTHFR基因型的分布情况,用数字荧光分子杂交(DFMH)技术对患者基因型进行测定。药物不良反应评价按照美国国立癌症研究所常规药物不良反应判定标准3.0(NCI-CTCAE3.0)实施。结果 81例结直肠癌患者DPYD基因检测未发现突变型,而MTHFR基因检测结果分布如下:MTHFR(1298A>C)野生型A/A、杂合突变型A/C和纯合突变型C/C分别为57例(70.37%),21例(25.93%)和3例(3.70%)。MTHFR基因纯合突变型(C/C型)和杂合突变型(A/C型)发生Ⅱ~Ⅳ度恶心呕吐风险高于野生型(A/A),分别为33.33%,19.05%和1.75%(P<0.05)。MTHFR突变型基因发生Ⅱ~Ⅳ度白细胞减少和血小板减少的风险高于野生型,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论在我院尚未发现DPYD基因突变型患者,MTHFR基因多态性可以预测卡培他滨方案治疗结直肠癌患者发生药物不良反应的风险。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 卡培他滨 药物不良反应
原文传递
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部