糖尿病大鼠早期肾病模型的实验研究 被引量：7

1

作者 郑学民 林毅 +3 位作者 乔文军 王珲 王英 李敬林 《中国实验动物学杂志》 CAS 2002年第5期288-291,共4页

目的　研究糖尿病大鼠早期肾病的中西医造模方法。方法　利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素 (STZ)及高脂饮食的方法造成糖尿病早期肾病 (DN)模型及痰浊血瘀中医证候模型。应用自拟的具有祛痰化瘀功效的中药糖克煎剂于造模成功后... 目的　研究糖尿病大鼠早期肾病的中西医造模方法。方法　利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素 (STZ)及高脂饮食的方法造成糖尿病早期肾病 (DN)模型及痰浊血瘀中医证候模型。应用自拟的具有祛痰化瘀功效的中药糖克煎剂于造模成功后灌胃治疗 4周 ,以反证此中医证候模型是否成立。实验前后测定大鼠血糖、尿微量白蛋白 (Alb) ,血脂、血流变、肾小球滤过率 (用内生肌酐清除率表示 )。结果　尿微量白蛋白在造模一周后即有明显排出 ,肾小球滤过率、血脂及血流变也有改变。结论　利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素及高脂饮食的方法 。 展开更多

关键词 糖尿病 大鼠 糖尿病早期肾病 动物模型 代谢紊乱

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微囊化新生猪胰岛异种移植治疗小鼠实验性糖尿病的研究 被引量：5

2

作者 姜枫勤 陈珂忠 +4 位作者 刘金生 唐天华 任海泉 张宝珠 刘雪梅 《山东医科大学学报》 1994年第4期281-284,共4页

用一步法微囊包膜技术包裹新生猪胰岛，移植于８只糖尿病小鼠腹腔后约１周，小鼠血糖由移植前的＞１６．６７ｍｍｏｌ／Ｌ降至＜８．３３ｍｍｏｌ／Ｌ。然后将维持疗效１３０天以上小鼠的移植物取出作组织学检查。结果显示微囊内仍见边... 用一步法微囊包膜技术包裹新生猪胰岛，移植于８只糖尿病小鼠腹腔后约１周，小鼠血糖由移植前的＞１６．６７ｍｍｏｌ／Ｌ降至＜８．３３ｍｍｏｌ／Ｌ。然后将维持疗效１３０天以上小鼠的移植物取出作组织学检查。结果显示微囊内仍见边缘清晰的完整胰岛，且微囊胰岛无纤维包绕；而移植无微囊胰岛的对照组，正常血糖仅维持２周，移植物即被排斥。提示采用微囊化的胰岛异种移植，能有效地纠正糖尿病模型动物的高血糖，并明显地延长小鼠的存活期。说明此微囊具有免疫隔离作用，且有良好的生物膜性，能有效地避免宿主抗移植物的排异反应。 展开更多

关键词 胰岛移植 糖尿病 微囊 异种移植 小鼠 治疗

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链脲菌素诱导糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立 被引量：2

3

作者 苏宏伟 李向东 +2 位作者 李凤岐 王哲 陈怀安 《河北北方学院学报（医学版）》 2010年第3期21-23,共3页

目的:通过腹腔注射链脲菌素制备糖尿病性(diabetes mellitus,DM)勃起功能障碍(erectile dysfunc-tion,ED)大鼠模型,为研究糖尿病性ED提供实验动物模型。方法:Wistar大鼠120只,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组,每组分再为糖尿病组(DM)20只,对照组... 目的:通过腹腔注射链脲菌素制备糖尿病性(diabetes mellitus,DM)勃起功能障碍(erectile dysfunc-tion,ED)大鼠模型,为研究糖尿病性ED提供实验动物模型。方法:Wistar大鼠120只,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组,每组分再为糖尿病组(DM)20只,对照组(NDM)20只,DM组腹腔注射链脲菌素(streptozotocin,STZ,60mg/kg体重)建立DM动物模型后,注射阿朴吗啡(apomorphine,APO,80μg/kg)观察8周、12周及16周组大鼠阴茎勃起情况,制备DM性ED大鼠模型。结果:DM组大鼠成模49只,8、12、16周分别为17只、17只、15只,注射阿朴吗啡后勃起次数分别为(1.0±0.0)、(1.0±0.0)(、1.0±0.0),勃起率分别为35.3%、23.5%、13.3%,ED发生率分别为64.7%、76.5%、86.7%;NDM组60只,勃起次数分别为(2.2±0.8)、(2.3±0.8)、(2.0±0.7),勃起率均为100%,ED发生率为0。两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:链脲菌素诱导糖尿病性ED大鼠模型方法可行、可靠。 展开更多

关键词 阳萎 糖尿病/实验性 模型/动物 大鼠

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高血糖对小鼠骨髓来源细胞参与脉络膜新生血管形成的体内动态观察 被引量：1

4

作者 王瑜 王雨生 +4 位作者 曹丰 张健 吕洋 王海燕 药立波 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期298-302,共5页

背景 我们先前的研究提示高血糖可加重脉络膜新生血管（CNV）的严重程度,并有可能通过促进骨髓来源细胞（BMCs）的趋化参与血管发生,且已证实在体生物发光成像（BLI）技术能实时、活体观察CNV的动态变化,但糖尿病与CNV发生的关联性尚无... 背景 我们先前的研究提示高血糖可加重脉络膜新生血管（CNV）的严重程度,并有可能通过促进骨髓来源细胞（BMCs）的趋化参与血管发生,且已证实在体生物发光成像（BLI）技术能实时、活体观察CNV的动态变化,但糖尿病与CNV发生的关联性尚无明确的研究证据.目的 应用BLI技术并结合组织学研究方法,动态观察高血糖状态下BMCs参与CNV的形成过程. 方法 将荧光素酶-绿色荧光蛋白（FlucGFP）双转基因小鼠的BMCs移植至野生型C57BL/6J小鼠构建嵌合体,嵌合度＞85％的小鼠纳入实验并按照随机数字表法分为对照组和糖尿病组,每组9只.糖尿病组嵌合体小鼠采用腹腔内注射链脲佐菌素法[（STZ60 mg/（kg＆#183;d）,连续5d]建立糖尿病模型,血糖浓度＞15 mmol/L者视为建模成功,对照组不进行注射.2个组嵌合体小鼠均应用532 nm倍频激光视网膜光凝法诱导CNV形成.采用IVIS Kinetics小动物成像系统,分别于CNV模型建立后第1、3、5、7、14、21和28天对2个组小鼠进行BLI检测,动态观察CNV小鼠眼部发光信号.于CNV模型建立后第7天处死动物,制备视网膜脉络膜组织切片行苏木精-伊红染色,比较2个组小鼠CNV的长度和厚度.结果 流式缅胞仪分析显示,C57BL/6J小鼠行Fluc-GFP双转基因小鼠BMCs移植后28 d,纳入实验的嵌合体小鼠平均嵌合度为（88.85±2.46）％;糖尿病组嵌合体小鼠平均血糖浓度为（17.88±0.86） mmol/L.小鼠视网膜脉络膜组织病理学检查显示,CNV造模后第7天,新生血管穿过Bruch膜到达视网膜下腔,糖尿病组小鼠CNV长度为（338.67±33.17） μm,明显长于对照组小鼠的（180.33±24.68） μm,差异有统计学意义（t=8.943,P＜0.05）;2个组间小鼠CNV的厚度差异无统计学意义（t=1.790,P＞0.05）.CNV建模后第1天,两组小鼠眼部出现光学信号,第7天光学信号值均达最高,且糖尿病组明显强于对照组;第14天后两组小鼠眼部信号减弱.CNV建 展开更多

关键词 高血糖 药物诱导 脉络膜新生血管 糖尿病 实验性 骨髓来源细胞 激光 光凝 不良反应 发光测量 方法 在体生物发光成像

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缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠视网膜糖原合成激酶3β表达的影响 被引量：1

5

作者 陈钦进 陈国辉 +1 位作者 陆辉龙 杨琪 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期111-115,共5页

背景糖原合成激酶3p（GSK-3p）在糖代谢过程中起着重要作用，可能对糖尿病视网膜病变（DR）的发生有一定影响。研究表明缬沙坦能改善糖尿病鼠视网膜的视觉电生理表现。目的探讨缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠视网膜GSK-3B表达的影响。方... 背景糖原合成激酶3p（GSK-3p）在糖代谢过程中起着重要作用，可能对糖尿病视网膜病变（DR）的发生有一定影响。研究表明缬沙坦能改善糖尿病鼠视网膜的视觉电生理表现。目的探讨缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠视网膜GSK-3B表达的影响。方法将50只sD大鼠通过一次性腹腔注射65mg／kg链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，用随机数字表法将造模成功的47只大鼠随机分为4组。糖尿病对照组（12只）灌服质量分数0．5％羧甲基纤维素钠作为阳性对照，缬沙坦组（12只）、氟伐他汀组（11只）和缬沙坦联合氟伐他汀组（12只）分别于造模后3d灌服缬沙坦悬液、氟伐他汀悬液、缬沙坦＋氟伐他汀悬液，每日1次，共12周。另纳入10只正常大鼠作为正常对照组，给予质量分数0．1％柠檬酸一柠檬酸钠缓冲液进行腹腔注射，然后灌服0．5％羧甲基纤维素钠溶液。用药12周后采集各组大鼠尾静脉血检测大鼠空腹血糖水平；采用Westernblot法检测p-GSK-3B（Ser-9）蛋白在大鼠视网膜中的表达；采用免疫组织化学法检测p-GSK．3S（Set-9）在视网膜的表达定位。结果给药12周后，正常对照组、糖尿病对照组、缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组的空腹血糖分别为（5．28s0．30）、（26．08_＋3．33）、（26．03_＋2．66）、（25．90_＋2．86）、（25．99s2．14）mmol／L，差异有统计学意义（F=110．74，P〈0．01）。Westernblot结果显示，糖尿病对照组大鼠视网膜中p-GSK-3B（Ser-9）／13-aetin灰度值显著高于正常对照组（2．774s0．139”s1．927s0．111，q=15．79，P〈0．01）；缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组p-GSK-3B（Ser．9）表达显著低于糖尿病对照组（1．895±0．090、2．051±0．113、1．537±0．071口s2．774s0．139）（q=13．69、13．48、23．06，P〈0．01），且缬沙坦联合氟伐他汀组显� 展开更多

关键词 糖原合成激酶3β 糖尿病/实验性 视网膜

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小檗碱对高糖高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的保护作用 被引量：13

6

作者 霍梦露 王瑞瑶 +3 位作者 李超 关锡梅 倪伟建 唐丽琴 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第3期377-382,共6页

目的观察小檗碱(BBR)干预对糖尿病心肌病大鼠心肌以及心脏功能的影响。方法建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病心肌病大鼠模型,另设健康对照组(NC),模型大鼠按照随机数字表法分为糖尿病心肌病组(DCM),小檗碱组(BBR 100... 目的观察小檗碱(BBR)干预对糖尿病心肌病大鼠心肌以及心脏功能的影响。方法建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病心肌病大鼠模型,另设健康对照组(NC),模型大鼠按照随机数字表法分为糖尿病心肌病组(DCM),小檗碱组(BBR 100 mg/kg、200 mg/kg),二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg),曲美他嗪组(曲美他嗪10 mg/kg)。NC组和DCM组灌胃等量的溶媒,其他组灌胃相应剂量的该药物,持续12周,超声检测大鼠的左心室射血分数(LVEF),短轴收缩率(FS),E/A比值,全自动生化分析仪检测大鼠血清中的空腹血糖(FBG),三酰甘油(TG),胆固醇(TC),肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,计算心脏质量/体质量值(HW/BW),HE染色和Masson染色观察大鼠心肌的组织形态变化。结果与NC组相比,DCM组大鼠血清FBG,TG,TC,CK,LDH,AST含量明显增加(P <0. 05),心脏质量与体质量比增加(P <0. 05),心脏FS和E/A(P <0. 05)值明显下降,LVEF降低(P <0. 05),HE染色可观察到DCM组心肌纤维断裂,排列紊乱,Masson染色则显示出DCM组胶原纤维含量增加;与DCM组比较,BBR高剂量组FBG,TG,CK,LDH,AST含量均下降(P <0. 05),TC含量和心脏质量与体质量比降低(P <0. 05),心脏的LVEF和FS值(P <0. 05)增加,E/A也增加(P <0. 05),心肌损伤即纤维化程度较DCM组轻。结论小檗碱对2型糖尿病心肌病大鼠心肌结构和心脏功能的损伤具有保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 小檗碱 保护因素 糖尿病 实验性 模型 动物

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过氧亚硝基阴离子在大鼠糖尿病性白内障形成中的作用及葛根素的对抗作用 被引量：7

7

作者 郝丽娜 凌亦凌 +2 位作者 何守志 毛绮妍 梁俊清 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期311-316,共6页

目的　探讨过氧亚硝基阴离子 (ONOO-)在糖尿病大鼠白内障形成中的作用 ,以及葛根素的对抗作用。方法　将 72只健康无热原Sprague Dawley(SD)雄性大鼠均分为对照组、链脲佐菌素(STZ)组及治疗组 ,使用STZ制作STZ组和治疗组大鼠糖尿病模型 ... 目的　探讨过氧亚硝基阴离子 (ONOO-)在糖尿病大鼠白内障形成中的作用 ,以及葛根素的对抗作用。方法　将 72只健康无热原Sprague Dawley(SD)雄性大鼠均分为对照组、链脲佐菌素(STZ)组及治疗组 ,使用STZ制作STZ组和治疗组大鼠糖尿病模型 ,治疗组大鼠腹腔注射葛根素。分别于实验 2 0、4 0及 6 0d检查大鼠的全身情况和晶状体形态 ;光镜下观察晶状体上皮细胞 (LEC)的形态 ;同时使用流式细胞仪检测LEC中凋亡细胞的数量和百分率 ,以及ONOO-标志物———硝基酪氨酸(NT)阳性细胞的荧光强度和数量 ;采用免疫印迹法检测NT蛋白质在晶状体中的表达。结果　实验2 0、4 0及 6 0d ,对照组大鼠晶状体均透明 ,治疗组大鼠晶状体仅轻度混浊 ,STZ组晶状体混浊明显且逐渐加重 ;光镜下LEC形态对照组无改变 ,治疗组仅轻度改变 ,STZ组明显改变。实验 2 0、4 0及 6 0d ,凋亡细胞数量和百分率治疗组和STZ组与对照组比较 ,治疗组与STZ组比较 ,差异均有显著意义 (P <0 0 5 ) ;NT阳性细胞的荧光强度和数量治疗组和STZ组与对照组比较 ,治疗组与STZ组比较 ,差异均有显著意义 (P <0 0 5 ) ;治疗组和STZ组LEC凋亡情况的变化趋势与NT阳性细胞的荧光强度和数量的改变情况基本相同。各组均可见NT蛋白质表达 ;实验 2 0、4 0及 6 0d ,NT蛋白? 展开更多

关键词 过氧亚硝基阴离子 大鼠 糖尿病 白内障 葛根素 治疗 腹腔注射

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微囊化胰岛移植与胰岛素注射对实验性糖尿病大鼠血液流变学的影响 被引量：1

8

作者 姜枫勤 任青华 +3 位作者 张玉昆 王恒孝 姜国胜 刘金城 《山东医科大学学报》 1999年第4期295-297,共3页

采用微囊化胰岛异种移植治疗实验性糖尿病大鼠，同时观察与常规胰岛素皮下注射在存活率、降血糖、血流变、肝脏超微结构的变化等方面的影响。结果表明，移植组在移植术后７０ｄ 时全部存活，胰岛素治疗组８ 只存活，移植术后１００ｄ ... 采用微囊化胰岛异种移植治疗实验性糖尿病大鼠，同时观察与常规胰岛素皮下注射在存活率、降血糖、血流变、肝脏超微结构的变化等方面的影响。结果表明，移植组在移植术后７０ｄ 时全部存活，胰岛素治疗组８ 只存活，移植术后１００ｄ 时测得血糖（６．５１±１．０８）ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ，与胰岛素注射组（２１．２９±２．４５）ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ相比差异有显著性（Ｐ＜ ０．０１）。血流变指标改变如全血高切粘度、低切粘度、细胞聚集指数、高切还原和低切还原粘度等移植组均比胰岛素组降低（Ｐ＜ ０．０５，Ｐ＜ ０．０１）。移植组肝脏超微结构病理改变显著轻于胰岛素治疗组。表明微囊化胰岛移植治疗实验性糖尿病有效，并能降低血流变指标和减缓肝脏的损害。 展开更多

关键词 微囊化胰岛 糖尿病 血液流变学 胰岛移植

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复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜微血管改变的防治研究 被引量：29

9

作者 黄创新 于强 +1 位作者 陈潇 周琳 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期272-275,共4页

目的 观察复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的干预效果。方法 正常雄性Wistar大鼠作为正常对照组（N组），链脲佐菌素（STZ）诱导Wistar大鼠糖尿病模型。将STZ诱导的糖尿病大鼠分为糖尿病对照组（DM组）和复方血栓通胶囊治... 目的 观察复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的干预效果。方法 正常雄性Wistar大鼠作为正常对照组（N组），链脲佐菌素（STZ）诱导Wistar大鼠糖尿病模型。将STZ诱导的糖尿病大鼠分为糖尿病对照组（DM组）和复方血栓通胶囊治疗组（FXST组）。DM组未接受其他任何治疗；FXST组按900 mg/kg的剂量，采用经食道灌胃给药方法给予复方血栓通颗粒胶囊进行治疗，每日1次。第20周时到达实验终点。行视网膜消化铺片，显微镜下观察微血管改变，计算内皮细胞/周细胞（E/P）比值，图象系统计算血管相对面积。并行透射电子显微镜检查，观察毛细血管基底膜厚度及周细胞、内皮细胞超微结构变化。结果 视网膜消化铺片显示，20周时，DM组大鼠视网膜毛细血管纡曲，管径大小不一，出现节段性膨大、节段性管腔狭窄甚至闭塞，周细胞数目显著减少，E/P比值增高，血管相对面积增大，可见较多无细胞毛细血管、周细胞鬼影等。FXST组大鼠视网膜改变糖尿病对照组轻，E/P比值、血管相对面积均更接近于N组。透射电子显微镜检查显示，DM组大鼠毛细血管基底膜明显增厚，而FXST组相应的超微改变轻微。结论 复方血栓通胶囊能有效地防治糖尿病大鼠视网膜微血管改变。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/药物疗法 植物制剂/治疗应用 糖尿病 实验性 复方血栓通胶囊

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缺氧诱导因子1α对糖尿病大鼠中性粒细胞CD18表达和视网膜白细胞黏附的影响 被引量：4

10

作者 宋虎平 惠延年 王丽丽 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期268-271,共4页

目的 观察缺氧诱导因子1α（HIF-1α）对早期糖尿病视网膜病变（DR）大鼠外周血中性粒细胞 表面CD18表达以及视网膜白细胞和血管内皮细胞黏附的影响。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠，链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。2个月后，取18只... 目的 观察缺氧诱导因子1α（HIF-1α）对早期糖尿病视网膜病变（DR）大鼠外周血中性粒细胞 表面CD18表达以及视网膜白细胞和血管内皮细胞黏附的影响。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠，链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。2个月后，取18只糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病组（B组）、糖尿病＋HIF-1α反义寡核苷酸组（ASODN）（C组）、糖尿病＋HIF-1α正义寡核苷酸组（SODN）（D组），每组各为6只大鼠。年龄匹配的正常大鼠6只作为正常对照组（A组）。A、B组注射等量5%葡萄糖溶液，C、D组分别通过鼠尾静脉注射ASODN和SODN（025mg/kg）。分别以流式细胞仪和丫啶橙白细胞造影观察外周血中性粒细胞CD18水平及视网膜白细胞黏附量。结果 外周血中性粒细胞CD18的阳性细胞比例，B组为（44.93±3.60）%， A组为（18.66±1.52）%，C组为（31.66±4.72）%，D组为（51.00±5.66）%；各组之间比较，差异有统计学意义（F=42.46, P〈0.001）。丫啶橙视网膜白细胞染色阳性细胞数，A组为（46.16±10.68）个，B组为（133.83±20.43）个，C组为（99.83±9.28）个，D组为（121.33±10.23）个。B组阳性染色细胞数较A组提高约2.89倍；C、D组与B组比较，差异无统计学意义（P=0.12，95%可信区间为-3.69～28.69）。结论 在体内实验条件下，HIF-1α蛋白能够下调糖尿病动物外周血中性粒细胞表达CD18及视网膜白细胞聚集。HIF-1α有可能成为早期DR药物治疗的靶点。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 缺氧诱导因子1 Α亚基 抗原 CD18 中性白细胞/生理学 糖尿病 实验性

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早期糖尿病大鼠视网膜神经节细胞树突形态异常的研究 被引量：2

11

作者 徐格致 秦要武 王文吉 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期249-254,共6页

目的 观察早期糖尿病大鼠视网膜上存留的视网膜神经节细胞（RGC） 树突和胞体形态改变。方法 用基因枪技术标记病程3个月的糖尿病大鼠和正常同龄大鼠的RGC，用带Z轴的Leica显微镜和CCD照相机采集RGC照片，按树突和胞体大小及形态分类后... 目的 观察早期糖尿病大鼠视网膜上存留的视网膜神经节细胞（RGC） 树突和胞体形态改变。方法 用基因枪技术标记病程3个月的糖尿病大鼠和正常同龄大鼠的RGC，用带Z轴的Leica显微镜和CCD照相机采集RGC照片，按树突和胞体大小及形态分类后比较各组细胞树突野、胞体直径变化及其结构特征变异。Thy-1抗体免疫标记RGC，荧光显微镜下拍照，计数比较早期糖尿病大鼠RGC密度变化。结果 病程3个月时，糖尿病大鼠RGC密度明显下降，被基因枪标记的RGC出现明显的树突野变化。各类细胞树突主干没有很大的变异，部分RGC表现出局部树突的短缩破坏，部分RGC细胞表现为树突小分支稀疏或扭曲变形。糖尿病大鼠A类RGC的树突野直径均值为（401±86） μm,对照组大鼠A类RGC的树突野直径均值为（315±72） μm,二者比较，差异有统计学意义（t=21.249，P〈0.001）；糖尿病大鼠A类RGC的胞体直径均值为（24±6） μm, 对照组大鼠A类RGC的胞体直径均值为（22±5） μm,二者比较，差异无统计学意义（t=0.927，P〉0.05）。B类RGC树突野与胞体直径均值在糖尿病大鼠分别为（170±36）、（14±2） μm，在对照组大鼠分别为（165±36）、（16±2） μm； C类 RGC树突野与胞体直径均值在糖尿病大鼠分别为（265±78）、（17±5） μm，在对照组大鼠分别为（251±57）、（17±4） μm，两两比较，其差异均无统计学意义（t= 1.357，0.798，0.835，1.104，P〉0.05）。结论 糖尿病早期大鼠RGC树突具有相当的可塑性，尤其是A类细胞。树突形态变化比胞体更敏感，可作为早期RGC形态变化的重要指标。糖尿病成年动物RGC表现出良好的可塑性及从树突变化到细胞真正死亡之间存在的时间窗为我们研究及临床开展神经保护提供了依据。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病理生理学 视网膜神经节细胞/超微结构 树突 糖尿病 实验性

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糖尿病早期大鼠视网膜血管凋亡相关基因的表达 被引量：2

12

作者 罗岩 李莹 李维业 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期244-248,共5页

目的 使用基因芯片技术分析糖尿病早期大鼠视网膜血管凋亡相关基因表达概况。方法 腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。在血糖升高后的第6周分别处死正常组大鼠和糖尿病组大鼠各10只，提取20只眼的视网膜血管，一步法提取总... 目的 使用基因芯片技术分析糖尿病早期大鼠视网膜血管凋亡相关基因表达概况。方法 腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。在血糖升高后的第6周分别处死正常组大鼠和糖尿病组大鼠各10只，提取20只眼的视网膜血管，一步法提取总RNA。使用（α-32P）脱氧腺苷酸（dATP）标记样品制作探针，与含有1176个基因的尼龙膜芯片进行杂交。使用计算机软件对所获结果进行相关分析。选择3个差异表达的基因进行逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）验证。结果 糖尿病大鼠第6周，136个基因具有差异表达，占检测基因总数的11.5％。其中，表现为上调的基因90个，占7.6％；表现为下调的基因46个，占3.9％。差异表达涉及多种功能的多个基因。与凋亡信号传导通路相关的72个基因中，有15个出现了表达的差异。表达上调的基因包括肿瘤坏死因子（TNF）家族中Fas相关的死亡域（FADD）、TNF受体家族成员12 （TNFRSF12）、TNF受体家族成员9 （TNFRSF9）和TRAIL；Bcl-2家族的bcl-2,bcl-w,bax和 bak1以及Akt等；表达下调的基因有Fas相关因子（FAF1）。结论 糖尿病早期大鼠视网膜血管基因表达发生了复杂的变化，特别是多个凋亡相关通路的基因在糖尿病早期就发生改变，而且多数处在通路上游。提示糖尿病视网膜病变的发生涉及多条凋亡信号传导通路，分子生物化学水平上的变化还仅仅局限在凋亡的诱导期。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/病因学 细胞凋亡 寡核苷酸序列分析 糖尿病 实验性

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尼群地平对大鼠糖尿病性心肌病的有益作用 被引量：1

13

作者 李才 刘松岩 +6 位作者 王丽娟 赵志涛 张秀云 战术 刘伟 钟国赣 赵春燕 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 1993年第1期39-42,共4页

观察尼群地子(Nit)对实验性糖尿病大鼠心肌舒缩功能、心肌琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性的影响。结果表明,糖尿病发生4周时大鼠心室舒张功能发生改变,8周时心室舒张和收缩功能均明显受累。Nit处理可改善糖尿病大鼠心肌舒缩功能。糖... 观察尼群地子(Nit)对实验性糖尿病大鼠心肌舒缩功能、心肌琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性的影响。结果表明,糖尿病发生4周时大鼠心室舒张功能发生改变,8周时心室舒张和收缩功能均明显受累。Nit处理可改善糖尿病大鼠心肌舒缩功能。糖尿病大鼠心肌琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性比对照组明显下降,接受Nit处理后可明显恢复以上酶的活性。提示Nit处理对大鼠糖尿病性心肌病有一定有益作用。 展开更多

关键词 尼群地平 糖尿病 实验性 心肌收缩 琥珀酸脱氢酶 细胞色素氧化酶类

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重组腺相关病毒载体介导的色素上皮衍生因子对糖尿病大鼠视网膜的影响 被引量：1

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作者 禹海 陈蕾 +1 位作者 徐旭 姜晶 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期259-264,共6页

目的以重组腺相关病毒载体（rAAV）介导色素上皮衍生因子（PEDF）转染糖尿病大鼠视网膜，观察其表达及其对血管内皮生长因子（VEGF）和视网膜微血管的影响。方法 雄性 Wister大鼠链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。随机分为1（DM1）、3... 目的以重组腺相关病毒载体（rAAV）介导色素上皮衍生因子（PEDF）转染糖尿病大鼠视网膜，观察其表达及其对血管内皮生长因子（VEGF）和视网膜微血管的影响。方法 雄性 Wister大鼠链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。随机分为1（DM1）、3（DM3）、6（DM6）个月组。右眼玻璃体注射rAAV2-CMV-hPEDF作为治疗组，左眼注射rAAV2-CMV-GFP作为自身对照眼。正常大鼠右眼假注射，左眼不注射。应用半定量逆转录聚合酶链反应和Western blot测定VEGF和PEDF的mRNA和蛋白的表达情况，应用视网膜血管铺片观察视网膜微血管的变化。结果注射后大鼠治疗眼视网膜hPEDF mRNA表达不断增强，持续到6个月，达到顶峰。PEDF蛋白表达亦不断增加，与同时间点对照眼相比差异有统计学意义（t=4.292，10.721，16.692；P＜0.01）。治疗组各时间点视网膜VEGF mRNA及蛋白表达量相互间无统计学意义（t=1.621，0.698，0.758；P＞0.05），均显著高于正常对照组（t=5.171，6.857，7.542；P＜0.05），但与同时间点自身对照眼相比表达显著降低（t=2.343，3.263，4.455；P＜0.01）。糖尿病大鼠治疗眼与自身对照眼视网膜微血管形态在1个月时与正常对照组视网膜相比无显著差异，但3个月与6个月时治疗眼与自身对照眼相比视网膜毛细血管损伤改变明显减轻。结论 rAAV2-CMV-hPEDF玻璃注射可增加糖尿病大鼠视网膜PEDFmRNA和蛋白水平表达，改善其早期视网膜微血管的损害，并抑制VEGF的表达，其调节在mRNA水平。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/治疗 基因疗法 血管内皮生长因子A 核苷酸类 糖尿病 实验性

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通络方剂对糖尿病大鼠心、肾、腹主动脉血管紧张素水平的影响

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作者 宋迎香 刘岩 +7 位作者 孙亮亮 汤玮 刘明 李文桐 张春阳 夏培金 曲卫 刘志民 《浙江医学》 CAS 2012年第8期607-609,614,共4页

目的 探讨通络方剂（TL）对实验性糖尿病（DM）大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织血管紧张素I（Ang I）和血管紧张素Ⅱ（Ang II）水平的影响.方法 将大鼠随机分为正常对照组（NC组,6只）和DM组未治疗（DM组,6只）、DM＋褪黑素治疗组（DM＋ML... 目的 探讨通络方剂（TL）对实验性糖尿病（DM）大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织血管紧张素I（Ang I）和血管紧张素Ⅱ（Ang II）水平的影响.方法 将大鼠随机分为正常对照组（NC组,6只）和DM组未治疗（DM组,6只）、DM＋褪黑素治疗组（DM＋ML组,6只）和DM＋TL组（6只）,共治疗8周,以放免法测定肾脏、心脏、腹主动脉组织Ang I、Ang II水平.结果 DM 各组大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织匀浆Ang I、Ang II水平均较NC组明显升高（均P＜ 0.01）;DM＋TL组干预后肾脏、腹主动脉组织Ang I、Ang II水平均较DM组显著下降（均P＜0.01）,与DM＋ML组的差异无统计学意义（均P ＞0.05）;DM＋TL组和DM＋ML组治疗后心脏组织Ang I、Ang II水平与DM组的差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.结论 TL能不同程度降低实验性DM大鼠肾脏和腹主动脉组织Ang I、Ang II水平,与ML治疗效果相近. 展开更多

关键词 糖尿病 实验性 血管紧张素 通络方剂

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糖尿病鼠葡萄糖转运蛋白基因mRNA表达的研究

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作者 王华 陈家伟 +1 位作者 柴建华 张正线 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 1993年第1期36-38,共3页

采用分子生物学斑点杂交分析技术,对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的肌肉及脂肪组织葡萄糖转运蛋白GLUT_1、GLUT_4基因mRNA表达情况进行了研究,结果:糖尿病鼠脂肪组织GLUT_4 mRNA表达减少(P<0.05),且胰岛素治疗可恢复其表达(P<0.05)。提... 采用分子生物学斑点杂交分析技术,对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的肌肉及脂肪组织葡萄糖转运蛋白GLUT_1、GLUT_4基因mRNA表达情况进行了研究,结果:糖尿病鼠脂肪组织GLUT_4 mRNA表达减少(P<0.05),且胰岛素治疗可恢复其表达(P<0.05)。提示细胞GLUT_4基因表达的减少进而引起相应蛋白的减少可能是糖尿病胰岛素抵抗的原因之一。 展开更多

关键词 葡萄糖转运蛋白 MRNA表达 糖尿病 实验性

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重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸对糖尿病视网膜病变的影响

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作者 周炼红 陈剑 +3 位作者 朱祥祥 陈希 邢怡桥 巩丽清 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期255-258,共4页

目的 观察重组腺相关病毒（rAAV）介导的血管内皮生长因子（VEGF）反义核苷酸（rAAV-aVEGF 165）对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的影响。方法 40只Sprague-Dawley大鼠用链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。去除实验中途死亡和... 目的 观察重组腺相关病毒（rAAV）介导的血管内皮生长因子（VEGF）反义核苷酸（rAAV-aVEGF 165）对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的影响。方法 40只Sprague-Dawley大鼠用链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。去除实验中途死亡和血糖恢复的大鼠，共计32只大鼠纳入研究，随机平均分为实验组和对照组,每组各16只。实验组和对照组大鼠玻璃体腔分别注射rAAV-aVEGF165（10^10 pfu/ml）、磷酸盐缓冲液各10 μl，建模后1、5个月免疫组织化学及Western blot评价视网膜VEGF的表达，并对视网膜血管进行透射电子显微镜观察。结果 1个月时，实验组和对照组大鼠视网膜VEGF表达极低；5个月时，实验组大鼠视网膜VEGF表达较同期对照组降低，差异有统计学意义（t=23.87, P＜0.01）。透射电子显微镜观察显示，实验组视网膜未见明显异常改变，而对照组视网膜微血管腔明显狭窄，基底膜明显增厚，密度不均，并出现断裂，内皮细胞明显肿胀，突起增多，管腔明显狭窄，周细胞内细胞器结构模糊，细胞核固缩，呈凋亡状态，异染色质明显分布不均，浓集。结论 rAAV-aVEGF165能下调视网膜VEGF的表达，从而阻止糖尿病视网膜病变的发生、发展；rAAV是眼反义基因治疗的有效载体。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/治疗 基因疗法 血管内皮生长因子A 核苷酸类 糖尿病 实验性

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