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雷米普利诱导大鼠延迟相心脏保护作用及蛋白质组学研究 被引量:7
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作者 吴艳娜 刘艳霞 《天津医科大学学报》 2004年第1期5-10,共6页
目的 :研究雷米普利延迟相药理性预适应心脏保护作用 ,及其对心肌组织蛋白表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠分为2组 ,分别用生理盐水 (NS组 )和雷米普利 (1mg/kg) (RAM组 )灌胃 ,24h后冠脉左前降支行30min缺血/2h再灌注。观察缺血/再... 目的 :研究雷米普利延迟相药理性预适应心脏保护作用 ,及其对心肌组织蛋白表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠分为2组 ,分别用生理盐水 (NS组 )和雷米普利 (1mg/kg) (RAM组 )灌胃 ,24h后冠脉左前降支行30min缺血/2h再灌注。观察缺血/再灌注期间心率、血压、心电图ST -段变化 ,记录室性心律失常的发生情况。测定麻醉后及再灌注2h血浆肌酸激酶水平。再灌注2h行心肌HE染色和TTC染色 ,定性和定量测定心肌梗死情况。每组各2只大鼠于预处理后24h取心室肌组织进行蛋白质组学研究。结果 :与NS组比较 ,RAM组缺血期ST -段抬高幅度明显降低 (P<0.01) ,室早、室速出现时间推迟 (P<0.001) ,持续时间缩短 (P<0.001) ,室颤发生率降低 (P<0.001) ,再灌注2h血浆肌酸激酶升高的程度降低 (P<0.05) ,心肌梗死范围缩小 (P<0.001)。双向电泳及凝胶染色后 ,对表达有显著性变化的12个蛋白点进行质谱分析 ,初步鉴定RAM组一种未命名蛋白表达增加。结论 :雷米普利在大鼠整体模型诱导延迟相心脏保护作用 。 展开更多
关键词 药理性预适应 延迟相心脏保护作用 雷米普利 蛋白质组学
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硝酸甘油与丁丙诺啡合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应研究 被引量:7
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作者 孔雁军 刘艳霞 娄建石 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1370-1375,共6页
目的 研究硝酸甘油 (nitroglycerin ,NG)和丁丙诺啡(buprenorphine ,BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的延迟相保护作用。方法 ♂大鼠分为 5组 ,Sham组静注等容积NS ,DIP组行肠系膜上动脉结扎 10min处理 ,BU组静注盐酸丁丙... 目的 研究硝酸甘油 (nitroglycerin ,NG)和丁丙诺啡(buprenorphine ,BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的延迟相保护作用。方法 ♂大鼠分为 5组 ,Sham组静注等容积NS ,DIP组行肠系膜上动脉结扎 10min处理 ,BU组静注盐酸丁丙诺啡 1 0mg·kg- 1,NG组静注NG 0 3mg·kg- 1,B +N组分别给上述剂量BU和NG。 2 4h后各组行 3 0min冠脉结扎缺血 /2h再灌。各组均于术后 15min、缺血期和再灌期连续监测心率、血压、ST 段和心律失常情况 ;测定缺血 3 0min和再灌 2h血浆LDH、CK ;再灌 2h后行HE染色与TTC染色定性和定量测定心肌坏死情况。结果 与Sham组比较 ,DIP组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,推迟VPC出现时间 ,缩短持续时间 (P <0 0 5) ,降低二联律发生率 ,降低缺血期血浆LDH水平 (P <0 0 5) ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 5)。BU组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,推迟VPC出现时间 ,缩短持续时间 (P <0 0 5) ,降低二联律和室颤的发生率 (P <0 0 5) ,降低缺血期血浆LDH水平 ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 5)。NG组可降低ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,缩短VPC持续时间 (P <0 0 1) ,降低二联律、室速和室颤的发生率 (P<0 0 1) ,明显缩小心肌坏死面积 (P <0 0 1) ,减轻心肌坏死? 展开更多
关键词 关键词 硝酸甘油 丁丙诺啡 药理性预适应 延迟相心脏保护
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卡托普利在开心手术中对心脏缺血延迟期的保护作用 被引量:8
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作者 黄凌瑾 陈胜喜 +3 位作者 罗万俊 刘世坤 蒋海河 李国虎 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第1期73-76,共4页
目的 :研究卡托普利在开心手术中对缺血心肌的延迟期保护效应。方法 :2 0例先天性心脏病室间隔缺损患者被随机分配为卡托普利组及对照组 (n =10 )。卡托普利组于术前 48h一次口服卡托普利每公斤体重 1mg。检测患者手术前后的血清肌酸磷... 目的 :研究卡托普利在开心手术中对缺血心肌的延迟期保护效应。方法 :2 0例先天性心脏病室间隔缺损患者被随机分配为卡托普利组及对照组 (n =10 )。卡托普利组于术前 48h一次口服卡托普利每公斤体重 1mg。检测患者手术前后的血清肌酸磷酸肌酶MB(CK MB)活性变化及缺血前后右心房肌的三磷酸腺苷 (ATP)含量变化 ,用WesternBlotting方法检测两组各 4例患者的心肌热休克蛋白 70 (HSP70 )表达情况。结果 :①两组患者的CK MB活性在术后 6h及 12h均明显增高 ,但两组在统计学上无显著差别 (P >0 .0 5 )。②卡托普利组缺血时ATP消耗较对照组低 ,分别为 (1 40± 0 5 6 ) μmol·g-1和 (2 0 6± 0 72 ) μmol·g-1(P <0 .0 5 )。③两组患者心肌均有HSP70表达 ,卡托普利组表达较对照组明显增加。结论 :心脏直视手术前 48h口服卡托普利 (mg·kg-1)有利于缺血心肌的ATP保存 ,其保护作用可能与HSP70的表达增加有关。 展开更多
关键词 卡托普利 心肌保护 热休克蛋白 心脏手术 缺血预适应
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运动预处理后内源性阿片肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟性保护作用 被引量:5
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作者 王强 闻剑飞 +2 位作者 汪辉 陆保云 宋旭 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期995-1001,共7页
目的:探讨运动预处理后内源性阿片肽(EOP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤延迟性保护作用及机制。方法:健康雄性SD大鼠75只,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注模型组(I/R组)、运动预处理组(EP组)、运动预处理+纳洛酮(naloxine)组(EPN组)... 目的:探讨运动预处理后内源性阿片肽(EOP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤延迟性保护作用及机制。方法:健康雄性SD大鼠75只,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注模型组(I/R组)、运动预处理组(EP组)、运动预处理+纳洛酮(naloxine)组(EPN组)、运动预处理+白屈菜赤碱(chelerythrine)组(EPC)。在运动预适应模型基础上,结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心肌缺血再灌注模型,采用多道生理记录仪描记血流动力学参数,用酶联免疫法(ELASA)检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和心肌环氧化酶-2(COX-2),用化学比色法检测心肌诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性,用黄嘌呤氧化法检测心肌锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性,用原子分光光度法检测心肌中钙离子(Ca2+)浓度。结果:1与I/R组相比,EP组在再灌注期左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt max)降低幅度明显减小(P<0.05);与EP组相比,EPC组在再灌注60min后+dp/dt max值下降幅度明显,且差异具有显著性(P<0.05)。2与I/R组相比,EP组血清cTnⅠ明显减少,具有显著性差异(P<0.05);与EP组相比,EPN组和EPC组中血清cTnⅠ值明显升高,有显著性意义(P<0.05)。3与I/R组相比,EP组、EPN组和EPC组心肌中Mn-SOD、i NOS和COX-2活性明显升高,差异有显著性(P<0.05);与EP组相比,EPC组心肌COX-2和i NOS显著降低(P<0.05),EPN组心肌COX-2显著降低(P<0.05)。4与I/R组相比,EP组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显降低,具有显著性差异(P<0.05),EPN组和EPC组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度有降低趋势,但差异不显著;与EP组相比,EPN组和EPC组中心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显升高,有显著性意义(P<0.05)。结论:运动预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,内源性阿片肽可能通过蛋白激酶C(PKC)及下游信号途径减轻心肌细胞钙超载和改善微循环,发挥延迟性保护效应。 展开更多
关键词 运动预处理 阿片肽 心肌缺血再灌注 延迟心肌保护
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无创性肢体缺血预适应对不同病程糖尿病大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用 被引量:5
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作者 王蕾 张曦 +5 位作者 朱学慧 张颖 王亚霓 康毅 高卫真 娄建石 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期495-500,共6页
目的研究无创性肢体缺血预适应(noninvasive limb ischemic preconditioning,NLIP)对1周和4周病程糖尿病(DM)大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法大鼠经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)制备成1周和4周病程的DM模型后,被随机分为假... 目的研究无创性肢体缺血预适应(noninvasive limb ischemic preconditioning,NLIP)对1周和4周病程糖尿病(DM)大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法大鼠经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)制备成1周和4周病程的DM模型后,被随机分为假手术(Sham)、缺血/再灌注(I/R)、心脏缺血预适应(CIP)和无创肢体缺血预适应(NLIP)4组。NLIP组连续3 d经历左后肢缺血预适应。d4,I/R、CIP和NLIP组动物经历心肌缺血/再灌注损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应,Sham组经冠状动脉左前降支(LAD)下穿线不结扎。连续监测血压和心电图变化,检测心肌梗死范围,测定血清CK-MB、LDH活性。结果成模动物表现出血糖明显升高,体重下降。NLIP可明显降低1周和4周病程DM动物室性早搏(VPC)和室性心动过速(VT)的发生率,推迟1周病程DM模型缺血期间VPC的出现时间并缩短其持续时间,与CIP作用程度相当,同时可缩短4周病程DM动物VPC持续时间。与1周病程比较,4周病程I/R组动物心肌梗死面积明显增加;NLIP与CIP均可使两病程动物心肌梗死面积明显缩小。与I/R组比较,两病程动物NLIP与CIP组CK-MB、LDH活性明显降低。结论 NLIP对1周和4周病程DM动物均具有延迟相心脏保护作用。 展开更多
关键词 无创 肢体缺血预适应 糖尿病 不同病程 缺血 再灌注 延迟相心脏保护
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促红细胞生成素心肌保护作用的实验研究 被引量:2
6
作者 杨迪成 肖明第 +1 位作者 卢成宝 段亮 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期121-123,F0003,共4页
目的研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的延迟保护作用。方法将60只SD大鼠随机分成空白对照组(A组)、1 000 U/kg EPO预处理组(B组)和3 000 U/kg EPO预处理组(C组),B、C组均提前24 h腹腔注射EPO。建立Langendorf... 目的研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的延迟保护作用。方法将60只SD大鼠随机分成空白对照组(A组)、1 000 U/kg EPO预处理组(B组)和3 000 U/kg EPO预处理组(C组),B、C组均提前24 h腹腔注射EPO。建立Langendorff大鼠离体心脏灌注模型,各组分别平衡灌注20 min后,缺血30 min,再复灌45 min。复灌20 min后测定并比较冠状动脉流液中磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量;实验结束后,电子显微镜下观察各组心肌细胞超微结构的变化,并通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bax、bcl-2的蛋白表达。结果复灌20 min后,B、C组CK和LDH漏出量分别为(11.58±2.05)U/L、(16.24±2.02)U/L和(10.34±1.56)U/L、(15.16±2.67)U/L,均显著低于A组的(27.22±2.14)U/L和(29.12±1.45)U/L(P值均<0.05)。实验结束后,B、C组心肌细胞超微结构损伤显著减轻。B、C组Bax阳性片数率分别为50%和30%,均显著低于A组的95%(P值均<0.05),C组亦显著低于B组(P<0.05)。B、C组Bcl-2阳性片数率分别为35%和70%,均显著高于A组的20%(P值均<0.05),C组亦显著高于B组(P< 0.05)。结论EPO对大鼠心肌I/R具延迟保护作用,其作用机制与抑制心肌细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 缺血再灌注损伤 延迟心肌保护
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超速起搏预适应的延迟保护作用与环氧化酶2表达的关系
7
作者 徐玲 陈国桢 《中国心血管杂志》 2012年第1期48-52,共5页
目的观察在超速心室起搏(VOP)预适应延迟保护阶段环氧化酶2(COX-2)的表达水平,从而探讨预适应延迟保护作用机制与COX-2的关系。方法健康的新西兰雄兔24只,随机分为3组,单纯结扎组、起搏组、起搏+放线菌素D组,每组8只,制作超速起搏预适... 目的观察在超速心室起搏(VOP)预适应延迟保护阶段环氧化酶2(COX-2)的表达水平,从而探讨预适应延迟保护作用机制与COX-2的关系。方法健康的新西兰雄兔24只,随机分为3组,单纯结扎组、起搏组、起搏+放线菌素D组,每组8只,制作超速起搏预适应和缺血/再灌注动物模型,检测肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)的变化,动态描记再灌注时心电图变化,免疫组化染色检测COX-2抗原。结果缺血后起搏组CK、CK-MB的水平[(1492±474)IU/L和(614±182)IU/L]在再灌注时低于单纯结扎组[(2625±423)IU/L和(1332±178)IU/L]及起搏+放线菌素D组[(2071±390)IU/L和(1095±183)IU/L](P<0.01);单纯结扎组再灌注过程中共有5只(62.5%)发生心律失常,起搏+放线菌素D组也有4只(50%),而起搏组中无心律失常发生,起搏组和单纯结扎组中之间差异具有统计学意义(P<0.05),起搏组中COX-2的阳性表达程度明显高于其他两组。结论超速起搏预适应可以模拟缺血预适应,其延迟保护作用可能与COX-2的表达增加密切相关。 展开更多
关键词 超速心室起搏 预适应 环氧化酶2 延迟保护作用 缺血再灌注
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超速起搏预适应的延迟保护与热休克蛋白70的表达
8
作者 吴立春 陈国桢 方中良 《心脏杂志》 CAS 2008年第6期678-681,共4页
目的观察在超速心室起搏(ventricular overdrive pacing,VOP)预适应延迟保护阶段热休克蛋白70(HSP70)的表达水平。方法新西兰兔24只,随机分为3组,单纯结扎组,起搏组,起搏+放线菌素D组。制作超速起搏预适应和缺血/再灌注的动物模型,检测C... 目的观察在超速心室起搏(ventricular overdrive pacing,VOP)预适应延迟保护阶段热休克蛋白70(HSP70)的表达水平。方法新西兰兔24只,随机分为3组,单纯结扎组,起搏组,起搏+放线菌素D组。制作超速起搏预适应和缺血/再灌注的动物模型,检测CK和CK-MB的变化,动态描记再灌注时心电图,免疫组织化染色检测HSP70抗原。结果缺血后起搏组心肌酶的水平在再灌注时均低于单纯结扎组和起搏+放线菌素D组(P<0.01);单纯结扎组中在再灌注过程中共有5只发生心律失常,起搏+放线菌素组也有4只,而起搏组无心律失常发生。起搏组和单纯结扎组之间有显著性差别(P<0.05)。起搏组HSP70的阳性表达的程度明显高于其他两组。结论超速起搏预适应可以模拟缺血预适应,其延迟保护作用可能与HSP70表达增加密切相关。 展开更多
关键词 超速心室起搏 预适应 热休克蛋白 延迟保护作用
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Association between delayed cardioprotection of aged rat myocytes and activation of mitogenactivated protein kinase 被引量:14
9
作者 刘秀华 王士雯 +1 位作者 武旭东 唐朝枢 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2000年第1期5-9,共5页
Objective To study the cardioprotective effects of hypoxic preconditioning (HPC) on aged rat ventricular myocytes and the cellular mechanism of protection Methods In the model of hypoxia/reoxygenation (H/R) of ... Objective To study the cardioprotective effects of hypoxic preconditioning (HPC) on aged rat ventricular myocytes and the cellular mechanism of protection Methods In the model of hypoxia/reoxygenation (H/R) of isolated ventricular myocytes of aged rat, the effects of HPC on aged rat ventricular myocytes against lethal H/R stimulated ischemia/reperfusion (I/R) injury 24 hours later and the changes of mitogen activated protein kinase (MAPK) system were observed in the present study Results HPC attenuated the lactate dehydrogenase (LDH) release and ATP depletion in myocytes and increased the viability of myocytes It was also found that MAPK and its down stream kinase—S6 kinase were also activated after HPC Conclusion There is delayed cardioprotection in cardiac myocytes of aged rat and the cellular mechanism underlying might involve the activation of MAPK system 展开更多
关键词 hypoxic preconditioning delayed cardioprotection mitogen activated protein kinase aged rat
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诱导型一氧化氮合成酶参与大鼠心脏缺血后处理延迟相的保护作用 被引量:3
10
作者 李欣 王公明 +5 位作者 王红 王岩 张立功 张乐 刘蓓 张孟元 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第2期16-20,共5页
目的探讨心肌缺血后处理的延迟相保护作用,以及诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)在延迟相保护作用中的意义。方法 160只大鼠随机分为5组:缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+1400W(iNOS阻断剂)组(IPO+1400W组)、缺血再灌... 目的探讨心肌缺血后处理的延迟相保护作用,以及诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)在延迟相保护作用中的意义。方法 160只大鼠随机分为5组:缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+1400W(iNOS阻断剂)组(IPO+1400W组)、缺血再灌注+1400W组(I/R+1400W组)和假手术组,每组32只,分别接受3、24、48、72 h再灌注(每时间点8只)。测定各组心肌梗死面积与肌酸激酶(CK)活性,检测磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-e NOS)与i NOS的表达。结果再灌注3 h,IPO组与I/R组相比,左室梗死面积明显减少[(18.0±2.3)%vs(30.7±3.1)%,P<0.05];再灌注72 h,IPO组与I/R组相比梗死面积差异有统计学意义[(25.7±1.1)%vs(34.9±0.8)%,P<0.05];各组CK活性的差异与梗死面积的差异一致。再灌注3、24 h,IPO组与I/R组相比,p-e NOS表达增多;再灌注48、72 h,IPO组i NOS表达增多。结论缺血后处理具有延迟相心肌保护作用,i NOS在后处理延迟相心肌保护中必不可少。 展开更多
关键词 延迟相心肌保护 缺血后处理 缺血再灌注损伤 内皮型一氧化氮合成酶 诱导型一氧化氮合成酶
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